一种抗结核杆菌中药复方及制备方法
【专利摘要】本发明提供了一种中药，该中药的主要原料药为裸花紫珠，并可与五味子、老鸦糊等原料药进行组合制备而成。本发明的中药具有抗结核杆菌的作用，同时还公开了该中药的制备方法。
【专利说明】一种抗结核杆菌中药复方及制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及抗结核杆菌的药物，具体来说是一种抗结核杆菌的中药复方及其制备方法 。
【背景技术】
[0002]由结核杆菌引起的具有传染性的疾病为结核病，结核病可累及全身多个脏器，但以肺结核最为常见。目前广泛应用的抗结核杆菌药物有异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、和链霉素、利福喷丁等，患者由于治疗时间长而产生抗药性和耐药性，且存在对肝、肾等的损伤的副作用，对于肺外结核(如骨结核、结核性脑膜炎)的治疗，通常以化疗或手术治疗，病情易反复，甚至要进行截肢治疗，给患者带来身心痛苦。为克服上述问题，本发明提供一种服药时间短、费用较低、治愈率高的一种中药。中国当代医药2009年16卷24期《裸花紫珠分散片和西药合用治疗肺结核咯血的药理分析与临床疗效》记载了裸花紫珠分散片和止血药合用治疗除大咯血外各种程度的肺结核咯血均比单用止血药疗效好，缩短止血疗程，减轻病症。卫生职业教育2004年22卷11期《裸花紫珠片联合治疗复治肺结核临床观察》记载了裸花紫珠片联合复治肺结核，能增加化学治疗药物的协同作用，减少毒副作用。目前尚未有裸花紫珠在体内外的抗结核分期杆菌作用的报道，也没有裸花紫珠与其它中药组合制备的复方抗结核分期杆菌作用的报道。
[0003]
【发明内容】
[0004]本发明的目的在于提供一种抗结核杆菌的中药，本发明的另一个目的是提供该中药的制备方法。
[0005]本发明的目的通过以下技术方案实现:
一种用于抗结核杆菌的中药，该中药的主要原料药为裸花紫^iCallicarpanudiflora Hook, et Am.)。
[0006]为更好的达到疗效，本发明中药还可以与其他原料药组合，所述的原料药还含有五味子(Schisandra chinensis (Turcz.) Baill.),裸花紫珠、五味子的质量百分比范围为:裸花紫珠50、9%，五味子f 50%;裸花紫珠、五味子的质量百分比范围优选为:裸花紫珠55~85%，五味子15~45% ；裸花紫珠、五味子的质量百分比范围进一步优选为:裸花紫珠70%,五味子30%。
[0007]本发明中药还可以进一步与其他原料药组合，所述的原料药还含有老鸦糊(Callicarpa giraldii Hesse ex Rehd.入裸花紫珠、五味子、老鸦糊的质量百分比范围为:裸花紫珠50、9%，五味子1~49%，老鸦糊1~49% ;裸花紫珠、五味子、老鸦糊的质量百分比范围优选为:裸花紫珠55~84%，五味子15~44%，老鸦糊f 30% ;裸花紫珠、五味子、老鸦糊的质量百分比范围进一步优选为:裸花紫珠60%，五味子30%，老鸦糊10%。
[0008]本发明所述的一种用于抗结核杆菌的中药的制备方法，包括但不限于以下三种。[0009]方法一:包括如下步骤:
(1)取新鲜或干燥的五味子，加入50、0%醇溶剂提取，溶剂的用量为原料药量的1-20倍，提取后过滤，得滤液； (2)取新鲜或干燥的余下原料药，加入水或50-90%醇溶剂提取，溶剂的用量为原料药量的1-20倍，提取后过滤，得滤液；
(3)将步骤(1)和(2)所得滤液分别浓缩成相对密度为1.03~1.35(60°C)的清膏或流浸膏；
(4)将各味原料药所得清膏或流浸膏合并，再与药学上可接受的辅料制备成制剂。
[0010]方法二:包括如下步骤:
(1)取新鲜状态的五味子，加入50^90%醇溶剂提取，溶剂的用量为原料药量的1-20倍量，提取后过滤，得滤液A ;
(2)取新鲜状态的余下原料药，经压榨得到压榨液及压榨渣，压榨液滤过，得滤液B，剩余的压榨渣加水或50、0%醇溶剂，溶剂的用量为压榨渣量的1-20倍量，提取后过滤，得滤液C;
(3)将滤液A浓缩成相对密度为1.03^1.35 (60°C)的清膏或流浸膏；
(4)将滤液B或C或BC合并的滤液浓缩成相对密度为1.03^1.35 (60°C )的清膏或流
浸膏；
(5)将各味原料药所得清膏或流浸膏合并，再与药学上可接受的辅料制备成制剂。
[0011]上述两种方法中所得清膏或流浸膏进一步精制，再与药学上可接受的辅料制备成制剂。
[0012]方法一和二中醇溶剂包括但不限于甲醇、乙醇、丙醇；所述的精制方法包括但不限于醇沉、大孔树脂分离纯化、絮凝澄清、膜分离；所述的提取步骤可以提取一到多次，优选1-3次；所述的提取溶剂的用量优选为原料药或压榨渣量的2-8倍量。
[0013]方法二中所述的压榨步骤可采用加0.5-3倍量的水进行压榨，优选0.5-1.5倍量的水进行压榨。
[0014]本发明中所述的倍量均为重量的倍数。
[0015]由于本发明中原料药可以是新鲜药材，也可以是干药材，在本发明中原料药在计算质量百分比范围时，都以折干计算。
[0016]本发明所述的用于治疗结核的中药，可供给药形式为:气雾剂、喷雾剂、粉针剂、注射剂、粉针剂、胶囊剂、片剂、颗粒剂、糖浆剂。
[0017]本发明所述的用于治疗结核的中药，用于治疗肺结核和肺外结核，所述的肺外结核包括骨结核、结核性脑膜炎、淋巴结核、结核性腹膜炎、肠结核、肾结核、附睾结核、泌尿生殖系结核、骨结核、皮肤结核、眼部结核、耳鼻喉结核、舌结核。
[0018]通过以下药效学试验，观察本发明中药组合物的有效性:
(一)、实验过程
1.实验样品原液制备及闻压灭菌:
以裸花紫珠:五味子:老鸦糊=6:3:1的比例取三味药材，取裸花紫珠和老鸦糊置提取罐中，加8倍水提取两次，第一次2小时，第二次I小时，合并煎液，滤过、浓缩成相对密度为1.16~1.20 (60°C)的流浸膏，喷雾干燥，得干浸膏粉；取五味子加2倍量75%乙醇提取2次，每次2小时，滤过，浓缩相对密度为1.l(Tl.15(60°C)的流清膏，喷雾干燥，得干浸膏粉；
将上述干浸膏粉合并，用水溶解成实验样品原液(相当于生药浓度300mg/ml)高压蒸汽灭菌121。。20分钟。
[0019]2.实验样品原液及链霉素的稀释:用无菌生理盐水将实验样品原液稀释为原液的1/2、1/4、1/8、1/16、1/32、1/64、1/160，每个浓度配制10管，每管9.8ml。用无菌生理盐水将链霉素稀释成浓度为4000 μ g/ml、200 μ g/ml、20 μ g/ml、2 μ g/ml。每个浓度配制10管，每管9.8ml。
[0020]3.实验样品含药培养基及链霉素含药培养基的制备:将裸花紫珠原液加入到中性改良罗氏培养基中，使之浓度分别为原液的1/2、1/4、1/8、1/16、1/32、1/64、1/80。每个浓度分装10管；将链霉素溶液(4000μ g/ml)加入到中性改了罗氏培养基中，使之浓度分别为2000 μ g/ml (1/2)、1000 μ g/ml (1/4)、500 μ g/ml (l/8)、250μ g/mll/ (1/16)、125 μ g/ml(1/32),4 μ g/ml，每个浓度分装10管。同时配制不含任何药物的中性改良罗氏培养基若干管，每管8ml，于恒温蒸汽凝固器85°C灭菌50分钟。
[0021]4.无菌试验:将制备的实验用改良罗氏培养基无菌试验3天。未发现有污染的培养基，可以继续下一步实验。
[0022]5.菌液制备:选取培养3周的结核分枝杆菌H37Rv标准株、临床分离株两株(编号 14506 为对 INH、RFP、EMB、RFT、PAS、OFLX, KM、AMK、CPM、THI321 敏感，对 SM10、SM100 耐药；编号 14374 对 SM、INH、RFP、EMB、RFT、PAS、OFLX, KM、AMK、CPM、THI321 敏感)磨菌，配制成0.5麦氏单位(lmg/ml)菌悬液。
[0023]6.接种:` 方法一:将H37Rv、14506、14374菌株0.5麦氏单位(lmg/ml)菌悬液1:100稀释，分别接种于裸花紫珠含药培养基、链霉素含药培养基及对照管中，每管0.1ml，每个浓度接种2管。
[0024]方法二:将H37Rv、16045、17437菌株0.5麦氏单位(lmg/ml)菌悬液加入裸花紫珠、链霉素稀释管及对照管中，每管0.2ml，每个浓度2管，于37°C恒温箱放置24小时，24小时后，装入无菌离心管中，3000xg离心20min放置，去上清液，沉淀加入IOml无菌生理盐水，摇匀，分别接种于中性改良罗氏培养基中，每管0.1ml，每个浓度接种2管。
[0025]7.培养:将接种好的培养基放置于37°C恒温培养箱培养4周观察结果。
[0026](二)、实验结果:
方法一:绝对浓度法
表1.结核分枝杆菌在含实验样品改良罗氏培养基生长情况(菌落数):
【权利要求】
1.一种用于抗结核杆菌的中药，其特征在于该中药的主要原料药为裸花紫珠。
2.根据权利要求1所述的一种用于抗结核杆菌的中药，其特征在于所述的原料药还含有五味子，裸花紫珠、五味子的质量百分比范围为: 裸花紫珠50~99% 五味子 I~50% 。
3.根据权利要求2所述的一种用于抗结核杆菌的中药，其特征在于裸花紫珠、五味子的质量百分比范围为: 裸花紫珠55~85% 五味子 15~45% 。
4.根据权利要求3所述的一种用于抗结核杆菌的中药，其特征在于裸花紫珠、五味子的质量百分比范围为: 裸花紫珠70% 五味子 30% 。
5.根据权利要求2所述 的一种用于抗结核杆菌的中药，其特征在于所述的原料药还含有老鸦糊，裸花紫珠、五味子、老鸦糊的质量百分比范围为: 裸花紫珠50~98% 五味子 I~49% 老鸦糊 I~49%。
6.根据权利要求5所述的一种用于抗结核杆菌的中药,其特征在于裸花紫珠、五味子、老鸦糊的质量百分比范围为: 裸花紫珠55~84% 五味子 15~44% 老鸦糊 I~30%。
7.根据权利要求6所述的一种用于抗结核杆菌的中药,其特征在于裸花紫珠、五味子、老鸦糊的质量百分比范围为: 裸花紫珠60% 五味子 30% 老鸦糊 10%。
8.权利要求1-7任一所述的一种用于抗结核杆菌的中药的制备方法，其特征在于包括如下步骤: (1)取新鲜或干燥的五味子，加入50、0%醇溶剂提取，溶剂的用量为原料药量的1-20倍，提取后过滤，得滤液； (2)取新鲜或干燥的余下原料药，加入水或50-90%醇溶剂提取，溶剂的用量为原料药量的1-20倍，提取后过滤，得滤液； (3)将步骤(1)和(2)所得滤液分别浓缩成相对密度为1.03~1.35(60°C)的清膏或流浸膏； (4)将各味原料药所得清膏或流浸膏合并，再与药学上可接受的辅料制备成制剂。
9.根据权利要求1-7任一所述的一种用于抗结核杆菌的中药的制备方法,其特征在于，包括如下步骤:(1)取新鲜状态的五味子，加入50-90%醇溶剂提取，溶剂的用量为原料药量的1-20倍量，提取后过滤，得滤液A ; (2)取新鲜状态的余下原料药，经压榨得到压榨液及压榨渣，压榨液滤过，得滤液B，剩余的压榨渣加水或50、0%醇溶剂，溶剂的用量为压榨渣量的1-20倍量，提取后过滤，得滤液C; (3)将滤液A浓缩成相对密度为1.03-1.35 (60°C)的清膏或流浸膏； (4)将滤液B或C或BC合并的滤液浓缩成相对密度为1.03-1.35 (60°C )的清膏或流浸膏； (5)将各味原料药所得清膏或流浸膏合并，再与药学上可接受的辅料制备成制剂。
10.根据权利要求8或9所述的一种用于抗结核杆菌的中药的制备方法，其特征在于，所得清膏或流浸膏进一步精制，再与药学上可接受的辅料制备成制剂。
11.根据权利要求1-7任一所述的用于抗结核杆菌的中药，其特征在于所述中药可供给药形式为:气雾剂、喷雾剂、粉针剂、注射剂、胶囊剂、片剂、颗粒剂、糖浆剂。
12.权利要求1-7任一所述的用于抗结核杆菌的中药，其特征在于用于治疗由结核杆菌引起的肺结核和肺外结核，所述的肺外结核包括骨结核、结核性脑膜炎、淋巴结核、结核性腹膜炎、肠结核、肾结核、附睾结核、泌尿生殖系结核、骨结核、皮肤结核、眼部结核、耳鼻喉结核、舌结核。
【文档编号】A61P31/06GK103505566SQ201210197742
【公开日】2014年1月15日 申请日期:2012年6月15日 优先权日:2012年6月15日
【发明者】谷陟欣, 陈珍贵, 袁莉, 冯星, 黄胜, 李伟, 刘翀, 周覃 申请人:九芝堂股份有限公司