一种治疗心脏疾病的中药片剂的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种中药片剂，由地黄、鸡血藤、麦冬、甘草、何首乌、阿胶、五味子、党参、龟甲、大枣、桂枝等十一味中药制备而成。其针对气阴两虚型冠心病选择了地黄、麦冬、鸡血藤等药物，具有养心补血、通脉止痛的功效。临床可用于治疗胸痹心痛、心悸怔忡等病症。
【专利说明】一种治疗心脏疾病的中药片剂
【技术领域】
[0001]本发明涉及医药领域，具体涉及一种中药片剂，及其制备方法和用途。
【背景技术】
[0002]“心律不齐”指的是心跳或快或慢，超过了一般范围。心脏自律性异常或传导障碍引起的心动过速、心动过缓或心律不齐；精神紧张、大量吸烟、饮酒、喝浓茶或咖啡、过度疲劳、严重失眠等常为心律失常的诱发因素；心律失常特别多见于心脏病患者，也常发生在麻醉、手术中或手术后。心律失常属于中医的心悸、怔忡、胸痹、眩晕等范畴，在脉象上表现为结脉、代脉、促脉、迟脉和数脉等。中医对心律失常，一般用汤剂治疗。诊治时首先应区分疾病的类型，然后再根据不同类型选用不同的方药治疗。
[0003]1、心气虚损型
[0004]表现为心悸不宁、面色白光白、胸闷少气、神疲乏力，口唇淡白、手足不温、自汗懒言。舌质淡，苔薄白，脉弱无力。
[0005]2、心阳不振型
[0006]表现为心悸气短，少气无力，声低息短，胸中痞闷，入夜为甚。畏寒喜温或四肢厥冷，小便清长，大便溏稀。舌质淡、苔白润，脉沉或沉缓、沉迟。
[0007]3、心阴不足型
[0008]表现为心悸烦躁、头晕目眩、颧红耳鸣、咽干口燥而饮少，眠差多梦、低热盗汗、体质瘦弱。舌质红，少苔或光剥，脉细数。`
[0009]4、心血不足型
[0010]表现为心悸、怔忡、头目昏眩、面色无华、心烦不寐、多梦、精神萎靡、唇甲色淡。舌质淡，苔薄白，脉细弱。
[0011]5、心脾两虚型
[0012]表现为心悸健忘、失眠多梦、面色无华、神疲乏力、食欲不振、腹胀便溏。女子可有月经量少、色淡或淋漓不尽。舌质淡嫩，脉细弱。
[0013]6、肾精不足型
[0014](I)先天不足发育不全:多见于小儿先天性心脏病，表现为发育迟缓、身材矮小，经常气急、心悸胸闷，唇绀，活动时心悸、胸闷、气急症状加重，甚或出现阵咳，静息状态下可缓解。体质瘦弱、容易感冒、纳呆，脉结代。
[0015](2)后天恣斫伤、肾精耗竭:由于摄生不慎，色欲过度，恣意斫伤、损伤，耗竭而出现未老先衰，耳聋耳鸣、健忘恍惚，体质消瘦、疲乏无力、腰酸膝软，阳痿遗精、发脱齿摇。继而出现心悸怔忡，失眠多梦，眩晕头晕等症状。脉虚细无力或结代。
【发明内容】
[0016]本发明目的在于，提供一种中药片剂。
[0017]本发明又一目的在于提供这种中药片剂的制备方法。[0018]本发明又一目的在于提供这种中药片剂的用途。
[0019]本发明一种中药片剂由地黄、鸡血藤、麦冬、甘草、何首乌、阿胶、五味子、党参、龟甲、大枣、桂枝等十一味中药制备而成。其针对气阴两虚型冠心病选择了地黄、麦冬、鸡血藤等药物，具有养心补血、通脉止痛的功效。临床可用于治疗胸搏心痛、心丨季怔忡等病症。
[0020]所使用的药材均符合《中国药典》之规定，包括:
[0021]地黄:本品为玄参科植物地黄Rehmania glutinosa Libosch.的新鲜或干燥块根。秋季采挖，除去芦头、须根及泥沙，鲜用；或将地黄缓缓烘烙至约八成干。前者习称“鲜地黄”，后者习称“生地黄”。本品应符合中国药典2005年版第一部第82页地黄项下的有关规定。
[0022]鸡血藤:学名:Millettia dielsiana,是豆科崖豆藤属的植物，。
[0023]麦冬:本品为百合科植物麦冬Ophiopogon japonicus (Thunb.) Ker-Gawl.的干燥块根。夏季采挖，洗净，反复暴晒、堆置.至七八成于，除去须根，干燥。
[0024]甘草:本品为豆科植物甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch.、胀果甘草Glycyrrhiza inflata Bat.或光果甘草 Glycyrrhiza glabra L.的干燥根及根莖。春、秋二季采挖，除去须根，晒干。本品应符合中国药典2005年版第一部第59页甘草项下的有关规定。
[0025]制何首乌:本品为何首乌的炮制加工品，应符合中国药典2005年版第一部制何首乌项下的有关规定。
[0026]何首乌为寥科植物何首乌Polygonum multiflorum Thunb.的干燥块根.秋、冬二季叶枯萎时采挖，削去两端，洗净，个大的切成块，干燥。本品应符合中国药典2005年版何首乌项下的有关规定。
[0027]阿胶:本品为马科动物驴Equus asinus L.的干燥皮或鲜皮经煎煮、浓细制成的固体胶。本品应符合中国药典2005年版第一部第130页阿胶项下的有关规定。
[0028]五味子:本品为木兰科植物五味子Schisandra chinensis (Turcz.) Baill.的干燥成熟果实。习称“北五味子”。秋季果实成熟时采摘，晒干或蒸后晒干，除去果梗及杂质。本品应符合中国药典五味子项下的有关规定。
[0029]党参:本品为桔梗科植物党参Codonopsis pilosula(Franch.)Nannf.、素花党参 Codonopsis pilosula Nannf.var.modesta(Nannf.) L Τ.Shen 或川党参 Codonopsistangshen Oliv.的干燥根。秋季采挖，洗净，晒干。
[0030]龟甲(醋制):本品为龟科动物乌龟Chinemys reevresii (Gray)的背甲及腹甲。全年均可捕捉，以秋、冬二季为多，捕捉后杀死，或用沸水烫死，剥取背甲及腹甲，除去残肉，晒干。本品应符合中国药典2005年版第一部第125页龟甲(醋制)项下的有关规定。
[0031]大率:本品为鼠李科植物率Ziziphus jujuba Mill.的干燥成熟果实。秋季果实成熟时米收，晒干。本品应符合中国药典2005年版第一部第16页大率项下的有关规定。
[0032]桂枝:本品为樟科植物肉桂Cinnamomum cassia Rresl的干燥嫩枝。春、夏二季米收，除去叶，晒干，或切片晒干。本品应符合中国药典2005年版第一部第195页桂枝项下的有关规定。
[0033]本发明一种中药片剂，采用下述原料药制备而成:地黄50~300份、鸡血藤50~300份、麦冬30~100份、甘草30~100份、何首乌30~100份、阿胶30~100份、五味子30~100份、党参30~100份、龟甲20~90份、大枣20~90份、桂枝10~30份。
[0034]优选地，本发明一种中药片剂由下述重量份的药物制备而成:地黄80~200份、鸡血藤80~200份、麦冬40~80份、甘草40~80份、何首乌40~80份、阿胶40~80份、五味子40~80份、党参40~80份、龟甲30~70份、大枣30~70份、桂枝15~25份。
[0035]最优选地，本发明一种中药片剂由下述重量份的药物制备而成:地黄100份、鸡血藤100份、麦冬60份、甘草60份、何首乌60份、阿胶60份、五味子60份、党参60份、龟甲40份、大枣40份、桂枝20份。
[0036]为了达到更好的效果，本发明一种中药片剂中，何首乌可以选择制何首乌，龟甲可选择醋制龟甲。
[0037]本发明一种中药片剂，对于原料药可以采用以下方法制备活性成分:如萃取法、水提法、水提醇沉法、浸溃法、渗漉法、回流提取法、连续回流提取法、大孔树脂吸附法中的一种或者几种联合应用制备。但是为了使该药物各原料药更好地发挥药效，本发明优选对原料采用如下工艺提取活性组分，与药学上可以接受的辅料一起制成片剂。
[0038]本发明一种中药片剂，采用下述步骤制备而成:
[0039]a.按照下列重量份取药材:地黄50~300份、鸡血藤50~300份、麦冬30~100份、甘草30~100份、何首乌30~100份、阿胶30~100份、五味子30~100份、党参30~100份、龟甲20~90份、大枣20~90份、桂枝10~30份；
[0040]b.取五味子，超临界萃取，得提取物备用；取何首乌，乙醇回流提取，得提取物备用；取桂枝，超临界萃取，得提取物备用；除阿胶外，其余药材加水提取，得提取液，加乙醇沉淀，回收乙醇得浸膏，备用；阿胶磨成细粉，
[0041]或者，以上十一味中药，龟甲与阿胶粉碎成细粉备用，取地黄、党参、麦冬、甘草、大枣、五味子六味药材先用水煎煮，合并水煎液后醇沉，上清液浓缩成浸膏，备用；药渣再用乙醇回流提取，提取液浓缩成浸膏，备用；取鸡血藤、何首乌、桂枝乙醇回流提取，提取液过聚酰胺柱，先用水冲洗，再用碱水洗脱，收集洗脱液用盐酸调节PH值，浓缩成浸膏与龟甲与阿胶粉碎成细粉混合，干燥，得混合药物粉末备用；
[0042]或者，以上十一味中药，龟甲与阿胶粉碎成细粉备用，取地黄、党参、麦冬、甘草、大枣、五味子六味药材水提取，合并水煎液后醇沉，上清液浓缩至成浸膏，备用；取鸡血藤、何首乌、桂枝用超临界CO2萃取，取萃取物，加适量无水乙醇溶解，用适量的β-⑶进行包合，干燥，即得包合物，备用；鸡血藤、何首乌用乙醇提取，提取液过三氧化二铝柱，先用水冲洗，再用碱水洗脱，收集洗脱液用盐酸调节PH值，浓缩成浸膏与龟甲与阿胶细粉、包合物混合，干燥，得混合药物粉末备用；
[0043]或者，以上十一味中药，龟甲与阿胶粉碎成细粉备用；取地黄、党参、麦冬、甘草、大枣、五味子六味药材水提取，收集提取液，浓缩，过大孔树脂柱，先用水洗脱至无色，再用乙醇洗脱，收集洗脱液浓缩成浸膏，备用；鸡血藤、何首乌用乙醇提取，提取液浓缩成浸膏，备用；桂枝用超临界CO2萃取挥发油，加适量无水乙醇溶解，用适量的β-⑶进行包合，干燥，即得包合物，与龟甲、阿胶细粉、浸膏混合，干燥，得混合药物粉末备用；
[0044]c.步骤b中得到的提取物混合，与适当辅料一起制成片剂。
[0045]优选地，本发明一种中药片剂，采用下述步骤制备而成:
[0046]a.按照下列重量份取药材:地黄80~200份、鸡血藤80~200份、麦冬40~80份、甘草40~80份、何首乌40~80份、阿胶40~80份、五味子40~80份、党参40~80份、龟甲30~70份、大枣30~70份、桂枝15~25份；
[0047]b.取五味子，粉碎，装入超临界提取罐中，在20~30MPa、40~50°C条件下，用超临界CO2提取I~3h进行超临界萃取，得提取物备用；取何首乌，用6~8倍量70~90%乙醇回流提取I~3次，每次提取I~3小时，得提取物备用；取桂枝，粉碎，装入超临界提取罐中，在20~30MPa、30~50°C条件下，用超临界CO2提取3~5h进行超临界萃取，得提取物备用；除阿胶外，其余药材加水煎煮2-3次，第一次2-3小时，第2-3次煎煮0.5-1小时，合并煎煮液，滤过，加乙醇沉淀，静置过夜，回收乙醇，浓缩成浸膏(相对密度1.10~1.30)；阿胶磨成细粉备用；
[0048]或者，以上十一味中药，龟甲与阿胶粉碎成细粉备用，取地黄、党参、麦冬、甘草、大枣、五味子六味药材先用水煎煮2~3次，每次I~3小时，合并水煎液后加入90%乙醇进行沉淀，使含醇量达到50~70%，上清液浓缩成相对密度1.10~1.30 (600C )的浸膏，备用；药渣再用乙醇回流提取2~3次，每次I~3小时，提取液浓缩成相对密度1.10~1.30 (600C )的浸膏备用；取鸡血藤、何首乌、桂枝乙醇回流提取2~3次，每次I~3小时，提取液过聚酰胺柱，先用水冲洗至无醇味，再用碱水洗脱，收集洗脱液用盐酸调节pH值8~10，浓缩成相对密度1.10~1.30(60°C)的浸膏，再与龟甲与阿胶粉细粉混合，干燥，得混合药物粉末备用；
[0049]或者，以上十一味中药，龟甲与阿胶粉碎成细粉备用，取地黄、党参、麦冬、甘草、大枣、五味子六味药材水提取2~3次，每次I~3小时，合并水煎液后加入90%乙醇进行沉淀，使含醇量达到50~70%，上 清液浓缩至成相对密度1.10~1.30(60°C)的浸膏备用；取鸡血藤、何首乌、桂枝用超临界CO2萃取，萃取压力5-40MPa，温度35_60°C，CO2流速20-35L/h，萃取2-5h，取萃取物，加适量无水乙醇溶解，用适量的β -CD进行包合，干燥，即得包合物备用；鸡血藤、何首乌用60~80%乙醇回流提取2~3次，每次I~3小时，提取液过三氧化二铝柱，先用水冲洗至无醇味，再用碱水洗脱，收集洗脱液用盐酸调节pH值8~10，浓缩成相对密度1.10~1.30(60°C)的浸膏，再与龟甲与阿胶粉细粉、包合物混合，干燥，得混合药物粉末备用；
[0050]或者，以上十一味中药，龟甲与阿胶粉碎成细粉备用；取地黄、党参、麦冬、甘草、大枣、五味子六味药材水提取2~3次，每次I~3小时，收集提取液，浓缩，过大孔树脂柱，先用水洗脱至无色，再用30~40 %乙醇洗脱，收集洗脱液浓缩成相对密度1.10~1.30 (600C )的浸膏备用；鸡血藤、何首乌用50~70%乙醇回流提取2~3次，每次I~3小时，提取液浓缩成相对密度1.10~1.30 (600C )的浸膏备用；桂枝用超临界CO2萃取，萃取压力5-40MPa，温度35-60°C，CO2流速20_35L/h，萃取2_5h，加适量无水乙醇溶解，用适量的β -CD进行包合，干燥，即得包合物，与龟甲、阿胶细粉、浸膏混合，干燥，得混合药物粉末备用;
[0051]c.步骤b中得到的浸膏混合，与适当辅料一起制成片剂。
[0052]最优选地，本发明一种中药片剂，采用下述步骤制备而成:
[0053]a.按照下列重量份取药材:地黄100份、鸡血藤100份、麦冬60份、甘草60份、何首乌60份、阿胶60份、五味子60份、党参60份、龟甲40份、大枣40份、桂枝20份；
[0054]b.取五味子，粉碎，装入超临界提取罐中，在25MPa、45°C条件下，用超临界0)2提取2h进行超临界萃取，得提取物备用；取何首乌，用7倍量80%乙醇回流提取2次，每次提取2小时，得提取物备用；取桂枝，粉碎，装入超临界提取罐中，在25MPa、40°C条件下，用超临界CO2提取4h进行超临界萃取，得提取物备用；除阿胶外，其余药材加水煎煮3次，第一次2小时，第2-3次煎煮I小时，合并煎煮液，滤过，加乙醇沉淀，静置过夜，回收乙醇，浓缩成浸膏(相对密度1.20);阿胶磨成细粉备用；
[0055]或者，以上十一味中药，龟甲与阿胶粉碎成细粉备用，取地黄、党参、麦冬、甘草、大枣、五味子六味药材先用水煎煮2次，每次2小时，合并水煎液后加入90 %乙醇进行沉淀，使含醇量达到60%，上清液浓缩成相对密度1.20 (600C )的浸膏，备用；药渣再用乙醇回流提取3次，每次2小时，提取液浓缩成相对密度1.20 (600C )的浸膏备用；取鸡血藤、何首乌、桂枝乙醇回流提取2次，每次2小时，提取液过聚酰胺柱，先用水冲洗至无醇味，再用碱水洗脱，收集洗脱液用盐酸调节PH值9，浓缩成相对密度1.20 (60°C)的浸膏，再与龟甲与阿胶粉细粉混合，干燥，得混合药物粉末备用；
[0056]或者，以上十一味中药，龟甲与阿胶粉碎成细粉备用，取地黄、党参、麦冬、甘草、大枣、五味子六味药材水提取3次，每次2小时，合并水煎液后加入90%乙醇进行沉淀，使含醇量达到60%，上清液浓缩至成相对密度1.20 (60°C)的浸膏备用；取鸡血藤、何首乌、桂枝用超临界CO2萃取，萃取压力5-40MPa，温度35_60°C，CO2流速20_35L/h，萃取2_5h，取萃取物，加适量无水乙醇溶解，用适量的β_⑶进行包合，干燥，即得包合物备用；鸡血藤、何首乌用70%乙醇回流提取3次，每次2小时，提取液过三氧化二铝柱，先用水冲洗至无醇味，再用碱水洗脱，收集洗脱液用盐酸调节PH值9，浓缩成相对密度1.20(60°C )的浸膏，再与龟甲与阿胶粉细粉、包合物混合，干燥，得混合药物粉末备用；
[0057]或者，以上十一味中药，龟甲与阿胶粉碎成细粉备用；取地黄、党参、麦冬、甘草、大枣、五味子六味药材水提取3次，每次2小时，收集提取液，浓缩，过大孔树脂柱，先用水洗脱至无色，再用35%乙醇洗脱`，收集洗脱液浓缩成相对密度1.20 (600C )的浸膏备用；鸡血藤、何首乌用60%乙醇回流提取2次，每次2小时，提取液浓缩成相对密度1.20 (600C )的浸膏备用；桂枝用超临界CO2萃取，萃取压力5-40MPa，温度35_60°C，C02流速20_35L/h，萃取2-5h，加适量无水乙醇溶解，用适量的β -⑶进行包合，干燥，即得包合物，与龟甲、阿胶细粉、浸膏混合，干燥，得混合药物粉末备用；
[0058]c.步骤b中得到的浸膏混合，与适当辅料一起制成片剂。
[0059]其中，为了达到更好的效果，本发明一种中药片剂中，何首乌可以选择制何首乌，龟甲可选择醋制龟甲。本发明一种中药片剂，由中药提取物作为活性成分，与适当的药剂学辅料制成任一药学上可以接受的片剂。按照吸收途径不同，片剂可以分为口服片、口腔片、外用片和其他给药用途片剂。例如，口服片包括普通片剂、缓释片、多层片、咀嚼片等；口腔片，包括口腔崩解片、口含片、舌下片等；其他给药途径片剂包括泡腾片、植入片和皮下注射片等。根据本发明药物的具体临床适应症，本发明片剂可以但不限于:普通片剂、缓释片、多层片、口腔崩解片、口含片以及舌下片等。所述适当辅料是指可以与中药提取物一起制成中药的片剂，例如填充剂，包括淀粉、预胶化淀粉、糊精、乳糖、甘露醇、微晶纤维素、硫酸钙等；润湿剂，包括蒸馏水和乙醇(通常30~70% );粘合剂，包括羟丙基纤维素(HPMC)、聚维酮(PVP)、淀粉浆、胶浆、CMC等；崩解剂，包括交联羧甲基纤维素钠、羟丙基淀粉、交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素(L-HPC);润滑剂，包括滑石、硬脂酸镁等。[0060]本发明一种中药片剂，所述普通片剂采用下述步骤制备而成:
[0061]a.按照下列重量份取药材:地黄100份、鸡血藤100份、麦冬60份、甘草60份、何首乌60份、阿胶60份、五味子60份、党参60份、龟甲40份、大枣40份、桂枝20份；
[0062]b.取五味子，粉碎，装入超临界提取罐中，在25MPa、45°C条件下，用超临界0)2提取2h进行超临界萃取，得提取物备用；取何首乌，用7倍量80%乙醇回流提取2次，每次提取2小时，得提取物备用；取桂枝，粉碎，装入超临界提取罐中，在25MPa、40°C条件下，用超临界CO2提取4h进行超临界萃取，得提取物备用；除阿胶外，其余药材加水煎煮3次，第一次2小时，第2-3次煎煮I小时，合并煎煮液，滤过，加乙醇沉淀，静置过夜，回收乙醇，浓缩成浸膏(相对密度1.20);阿胶磨成细粉，备用；
[0063]或者，以上十一味中药，龟甲与阿胶粉碎成细粉备用，取地黄、党参、麦冬、甘草、大枣、五味子六味药材先用水煎煮2次，每次2小时，合并水煎液后加入90 %乙醇进行沉淀，使含醇量达到60%，上清液浓缩成相对密度1.20 (600C )的浸膏，备用；药渣再用乙醇回流提取3次，每次2小时，提取液浓缩成相对密度1.20 (600C )的浸膏备用；取鸡血藤、何首乌、桂枝乙醇回流提取2次，每次2小时，提取液过聚酰胺柱，先用水冲洗至无醇味，再用碱水洗脱，收集洗脱液用盐酸调节PH值9，浓缩成相对密度1.20(60°C )的浸膏，再与龟甲与阿胶粉细粉混合，干燥，得混合药物粉末备用；
[0064]或者，以上十一味中药，龟甲与阿胶粉碎成细粉备用，取地黄、党参、麦冬、甘草、大枣、五味子六味药材水提取3次，每次2小时，合并水煎液后加入90%乙醇进行沉淀，使含醇量达到60%，上清液浓缩至成相对密度1.20 (60°C)的浸膏备用；取鸡血藤、何首乌、桂枝用超临界CO2萃取，萃取压力5-40M Pa，温度35_60°C，CO2流速20_35L/h，萃取2_5h，取萃取物，加适量无水乙醇溶解，用适量的β-CD进行包合，干燥，即得包合物备用；鸡血藤、何首乌用70%乙醇回流提取3次，每次2小时，提取液过三氧化二铝柱，先用水冲洗至无醇味，再用碱水洗脱，收集洗脱液用盐酸调节`PH值9，浓缩成相对密度1.20(60°C )的浸膏，再与龟甲与阿胶粉细粉、包合物混合，干燥，得混合药物粉末备用；
[0065]或者，以上十一味中药，龟甲与阿胶粉碎成细粉备用；取地黄、党参、麦冬、甘草、大枣、五味子六味药材水提取3次，每次2小时，收集提取液，浓缩，过大孔树脂柱，先用水洗脱至无色，再用35%乙醇洗脱，收集洗脱液浓缩成相对密度1.20 (600C )的浸膏备用；鸡血藤、何首乌用60%乙醇回流提取2次，每次2小时，提取液浓缩成相对密度1.20 (600C )的浸膏备用；桂枝用超临界CO2萃取，萃取压力5-40MPa，温度35_60°C，C02流速20_35L/h，萃取2-5h，加适量无水乙醇溶解，用适量的β -⑶进行包合，干燥，即得包合物，与龟甲、阿胶细粉、浸膏混合，干燥，得混合药物粉末备用；
[0066]c.步骤b中得到的浸膏混合，加入淀粉，加入适当水，制成软材，过30目筛制粒，50~60°C干燥I~3小时，整粒，压片。
[0067]本发明一种中药片剂，所述分散片剂采用下述步骤制备而成:
[0068]药材选择和提取过程与普通片剂相同，不同之处在于分散剂的制备步骤:5~20%的微晶纤维素，3~10%低取代羟丙基纤维素，2~12%交联聚维酮，I~5%羧甲基纤维素钠；将中药浸膏、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素和羧甲基纤维素钠，采用I~15%交联聚维酮水溶液制成软材，过筛(30目)，30~50°C烘干，整粒，压片。
[0069]本发明一种中药片剂的制备方法，包括如下步骤:[0070]a.按照下列重量份取药材:地黄50~300份、鸡血藤50~300份、麦冬30~100份、甘草30~100份、何首乌30~100份、阿胶30~100份、五味子30~100份、党参30~100份、龟甲20~90份、大枣20~90份、桂枝10~30份；
[0071]b.取五味子，超临界萃取，得提取物备用；取何首乌，乙醇回流提取，得提取物备用；取桂枝，超临界萃取，得提取物备用；除阿胶外，其余药材加水提取，得提取液，加乙醇沉淀，回收乙醇得浸膏，备用；阿胶磨成细粉，备用；
[0072]或者，以上十一味中药，龟甲与阿胶粉碎成细粉备用，取地黄、党参、麦冬、甘草、大枣、五味子六味药材先用水煎煮，合并水煎液后醇沉，上清液浓缩成浸膏，备用；药渣再用乙醇回流提取，提取液浓缩成浸膏，备用；取鸡血藤、何首乌、桂枝乙醇回流提取，提取液过聚酰胺柱，先用水冲洗，再用碱水洗脱，收集洗脱液用盐酸调节PH值，浓缩成浸膏与龟甲与阿胶粉碎成细粉混合，干燥，得混合药物粉末备用；
[0073]或者，以上十一味中药，龟甲与阿胶粉碎成细粉备用，取地黄、党参、麦冬、甘草、大枣、五味子六味药材水提取，合并水煎液后醇沉，上清液浓缩至成浸膏，备用；取鸡血藤、何首乌、桂枝用超临界CO2萃取，取萃取物，加适量无水乙醇溶解，用适量的β-⑶进行包合，干燥，即得包合物，备用；鸡血藤、何首乌用乙醇提取，提取液过三氧化二铝柱，先用水冲洗，再用碱水洗脱，收集洗脱液用盐酸调节PH值，浓缩成浸膏与龟甲与阿胶细粉、包合物混合，干燥，得混合药物粉末备用；
[0074]或者，以上十一味中药，龟甲与阿胶粉碎成细粉备用；取地黄、党参、麦冬、甘草、大枣、五味子六味药材水提取，收集提取液，浓缩，过大孔树脂柱，先用水洗脱至无色，再用乙醇洗脱，收集洗脱液浓缩成浸膏，备用；鸡血藤、何首乌用乙醇提取，提取液浓缩成浸膏，备用；桂枝用超临界CO2萃取挥发油，加适量无水乙醇溶解，用适量的β-⑶进行包合，干燥，即得包合物，与龟甲、阿胶 细粉、浸膏混合，干燥，得混合药物粉末备用；
[0075]c.步骤b中得到的浸膏混合，与适当辅料一起制成片剂。
[0076]优选地，本发明一种中药片剂的制备方法，包括如下步骤:
[0077]a.按照下列重量份取药材:地黄80~200份、鸡血藤80~200份、麦冬40~80份、甘草40~80份、何首乌40~80份、阿胶40~80份、五味子40~80份、党参40~80份、龟甲30~70份、大枣30~70份、桂枝15~25份；
[0078]b.取五味子，粉碎，装入超临界提取罐中，在20~30MPa、40~50°C条件下，用超临界CO2提取I~3h进行超临界萃取，得提取物备用；取何首乌，用6~8倍量70~90%乙醇回流提取I~3次，每次提取I~3小时，得提取物备用；取桂枝，粉碎，装入超临界提取罐中，在20~30MPa、30~50°C条件下，用超临界CO2提取3~5h进行超临界萃取，得提取物备用；除阿胶外，其余药材加水煎煮2-3次，第一次2-3小时，第2-3次煎煮0.5-1小时，合并煎煮液，滤过，加乙醇沉淀，静置过夜，回收乙醇，浓缩成浸膏(相对密度1.10~1.30)；阿胶磨成细粉，备用；
[0079]或者，以上十一味中药，龟甲与阿胶粉碎成细粉备用，取地黄、党参、麦冬、甘草、大枣、五味子六味药材先用水煎煮2~3次，每次I~3小时，合并水煎液后加入90%乙醇进行沉淀，使含醇量达到50~70%，上清液浓缩成相对密度1.10~1.30 (600C )的浸膏，备用；药渣再用乙醇回流提取2~3次，每次I~3小时，提取液浓缩成相对密度1.10~1.30 (600C )的浸膏备用；取鸡血藤、何首乌、桂枝乙醇回流提取2~3次，每次I~3小时，提取液过聚酰胺柱，先用水冲洗至无醇味，再用碱水洗脱，收集洗脱液用盐酸调节pH值8~10，浓缩成相对密度1.10~1.30(60°C)的浸膏，再与龟甲与阿胶粉细粉混合，干燥，得混合药物粉末备用；
[0080]或者，以上十一味中药，龟甲与阿胶粉碎成细粉备用，取地黄、党参、麦冬、甘草、大枣、五味子六味药材水提取2~3次，每次I~3小时，合并水煎液后加入90%乙醇进行沉淀，使含醇量达到50~70%，上清液浓缩至成相对密度1.10~1.30(60°C)的浸膏备用；取鸡血藤、何首乌、桂枝用超临界CO2萃取，萃取压力5-40MPa，温度35_60°C，CO2流速20-35L/h，萃取2-5h，取萃取物，加适量无水乙醇溶解，用适量的β -CD进行包合，干燥，即得包合物备用；鸡血藤、何首乌用60~80%乙醇回流提取2~3次，每次I~3小时，提取液过三氧化二铝柱，先用水冲洗至无醇味，再用碱水洗脱，收集洗脱液用盐酸调节PH值8~10，浓缩成相对密度1.10~1.30(60°C)的浸膏，再与龟甲与阿胶粉细粉、包合物混合，干燥，得混合药物粉末备用；
[0081]或者，以上十一味中药，龟甲与阿胶粉碎成细粉备用；取地黄、党参、麦冬、甘草、大枣、五味子六味药材水提取2~3次，每次I~3小时，收集提取液，浓缩，过大孔树脂柱，先用水洗脱至无色，再用30~40 %乙醇洗脱，收集洗脱液浓缩成相对密度1.10~
1.30 (600C )的浸膏备用；鸡血藤、何首乌用50~70%乙醇回流提取2~3次，每次I~3小时，提取液浓缩成相对密度1.10~1.30 (600C )的浸膏备用；桂枝用超临界CO2萃取，萃取压力5-40MPa，温度35-60°C，CO2流速20_35L/h，萃取2_5h，加适量无水乙醇溶解，用适量的β -CD进行包合，干燥，即得包合物，与龟甲、阿胶细粉、浸膏混合，干燥，得混合药物粉末备用;
[0082]c.步骤b中得到的浸膏混合，与适当辅料一起制成片剂。
[0083]最优选地，本发明一`种中药片剂的制备方法，包括如下步骤:
[0084]a.按照下列重量份取药材:地黄100份、鸡血藤100份、麦冬60份、甘草60份、何首乌60份、阿胶60份、五味子60份、党参60份、龟甲40份、大枣40份、桂枝20份；
[0085]b.取五味子，粉碎，装入超临界提取罐中，在25MPa、45°C条件下，用超临界0)2提取2h进行超临界萃取，得提取物备用；取何首乌，用7倍量80%乙醇回流提取2次，每次提取2小时，得提取物备用；取桂枝，粉碎，装入超临界提取罐中，在25MPa、40°C条件下，用超临界CO2提取4h进行超临界萃取，得提取物备用；除阿胶外，其余药材加水煎煮3次，第一次2小时，第2-3次煎煮I小时，合并煎煮液，滤过，加乙醇沉淀，静置过夜，回收乙醇，浓缩成浸膏(相对密度1.20);阿胶磨成细粉，备用；
[0086]或者，以上十一味中药，龟甲与阿胶粉碎成细粉备用，取地黄、党参、麦冬、甘草、大枣、五味子六味药材先用水煎煮2次，每次2小时，合并水煎液后加入90 %乙醇进行沉淀，使含醇量达到60%，上清液浓缩成相对密度1.20 (600C )的浸膏，备用；药渣再用乙醇回流提取3次，每次2小时，提取液浓缩成相对密度1.20 (600C )的浸膏备用；取鸡血藤、何首乌、桂枝乙醇回流提取2次，每次2小时，提取液过聚酰胺柱，先用水冲洗至无醇味，再用碱水洗脱，收集洗脱液用盐酸调节PH值9，浓缩成相对密度1.20(60°C )的浸膏，再与龟甲与阿胶粉细粉混合，干燥，得混合药物粉末备用；
[0087]或者，以上十一味中药，龟甲与阿胶粉碎成细粉备用，取地黄、党参、麦冬、甘草、大枣、五味子六味药材水提取3次，每次2小时，合并水煎液后加入90%乙醇进行沉淀，使含醇量达到60%，上清液浓缩至成相对密度1.20 (60°C)的浸膏备用；取鸡血藤、何首乌、桂枝用超临界CO2萃取，萃取压力5-40MPa，温度35_60°C，CO2流速20_35L/h，萃取2_5h，取萃取物，加适量无水乙醇溶解，用适量的β_⑶进行包合，干燥，即得包合物备用；鸡血藤、何首乌用70%乙醇回流提取3次，每次2小时，提取液过三氧化二铝柱，先用水冲洗至无醇味，再用碱水洗脱，收集洗脱液用盐酸调节PH值9，浓缩成相对密度1.20(60°C )的浸膏，再与龟甲与阿胶粉细粉、包合物混合，干燥，得混合药物粉末备用；
[0088]或者，以上十一味中药，龟甲与阿胶粉碎成细粉备用；取地黄、党参、麦冬、甘草、大枣、五味子六味药材水提取3次，每次2小时，收集提取液，浓缩，过大孔树脂柱，先用水洗脱至无色，再用35%乙醇洗脱，收集洗脱液浓缩成相对密度1.20 (600C )的浸膏备用；鸡血藤、何首乌用60%乙醇回流提取2次，每次2小时，提取液浓缩成相对密度1.20 (600C )的浸膏备用；桂枝用超临界CO2萃取，萃取压力5-40MPa，温度35_60°C，C02流速20_35L/h，萃取2-5h，加适量无水乙醇溶解，用适量的β -⑶进行包合，干燥，即得包合物，与龟甲、阿胶细粉、浸膏混合，干燥，得混合药物粉末备用；
[0089]c.步骤b中得到的浸膏混合，与适当辅料一起制成片剂。
[0090]其中，为了达到更好的效果，本发明一种中药片剂中，何首乌可以选择制何首乌，龟甲可选择醋制龟甲。
[0091]本发明一种中药片剂，所述普通片剂采用下述步骤制备而成:
[0092]a.按照下列重量份取药材:地黄100份、鸡血藤100份、麦冬60份、甘草60份、何首乌60份、阿胶60份、五味子60份、党参60份、龟甲40份、大枣40份、桂枝20份；
[0093]b.取五味子，粉碎，装入超临界提取罐中，在25MPa、45°C条件下，用超临界0)2提取2h进行超临界萃取，得提取物备用；取何首乌，用7倍量80%乙醇回流提取2次，每次提取2小时，得提取物备用；取桂枝，粉碎，装入超临界提取罐中，在25MPa、40°C条件下，用超临界CO2提取4h进行超临界萃取，得提取物备用；除阿胶外，其余药材加水煎煮3次，第一次2小时，第2-3次煎煮I小时，合并煎煮液，滤过，加乙醇沉淀，静置过夜，回收乙醇，浓缩成浸膏(相对密度1.20);阿胶磨成细粉，备用；
[0094]或者，以上十一味中药，龟甲与阿胶粉碎成细粉备用，取地黄、党参、麦冬、甘草、大枣、五味子六味药材先用水煎煮2次，每次2小时，合并水煎液后加入90 %乙醇进行沉淀，使含醇量达到60%，上清液浓缩成相对密度1.20 (600C )的浸膏，备用；药渣再用乙醇回流提取3次，每次2小时，提取液浓缩成相对密度1.20 (600C )的浸膏备用；取鸡血藤、何首乌、桂枝乙醇回流提取2次，每次2小时，提取液过聚酰胺柱，先用水冲洗至无醇味，再用碱水洗脱，收集洗脱液用盐酸调节PH值9，浓缩成相对密度1.20 (60°C)的浸膏，再与龟甲与阿胶粉细粉混合，干燥，得混合药物粉末备用；
[0095]或者，以上十一味中药，龟甲与阿胶粉碎成细粉备用，取地黄、党参、麦冬、甘草、大枣、五味子六味药材水提取3次，每次2小时，合并水煎液后加入90%乙醇进行沉淀，使含醇量达到60%，上清液浓缩至成相对密度1.20 (60°C)的浸膏备用；取鸡血藤、何首乌、桂枝用超临界CO2萃取，萃取压力5-40MPa，温度35_60°C，CO2流速20_35L/h，萃取2_5h，取萃取物，加适量无水乙醇溶解，用适量的β_⑶进行包合，干燥，即得包合物备用；鸡血藤、何首乌用70%乙醇回流提取3次，每次2小时，提取液过三氧化二铝柱，先用水冲洗至无醇味，再用碱水洗脱，收集洗脱液用盐酸调节PH值9，浓缩成相对密度1.20(60°C )的浸膏，再与龟甲与阿胶粉细粉、包合物混合，干燥，得混合药物粉末备用；
[0096]或者，以上十一味中药，龟甲与阿胶粉碎成细粉备用；取地黄、党参、麦冬、甘草、大枣、五味子六味药材水提取3次，每次2小时，收集提取液，浓缩，过大孔树脂柱，先用水洗脱至无色，再用35%乙醇洗脱，收集洗脱液浓缩成相对密度1.20 (600C )的浸膏备用；鸡血藤、何首乌用60%乙醇回流提取2次，每次2小时，提取液浓缩成相对密度1.20 (600C )的浸膏备用；桂枝用超临界CO2萃取，萃取压力5-40MPa，温度35_60°C，C02流速20_35L/h，萃取2-5h，加适量无水乙醇溶解，用适量的β -⑶进行包合，干燥，即得包合物，与龟甲、阿胶细粉、浸膏混合，干燥，得混合药物粉末备用；
[0097]c.与步骤b、中得到的浸膏混合，加入淀粉，加入适当水，制成软材，过30目筛制粒，50~60°C干燥I~3小时，整粒，压片。
[0098]本发明一种中药片剂，所述分散片剂采用下述步骤制备而成:
[0099]a.药材选择和提取过程与普通片剂相同，不同之处在于分散剂的制备:5~20%的微晶纤维素，3~10%低取代羟丙基纤维素，2~12%交联聚维酮，I~5%羧甲基纤维素钠；将中药浸膏、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素和羧甲基纤维素钠，采用I~15%交联聚维酮水溶液制成软材，过筛(30目)，30~50°C烘干，整粒，压片。
[0100]本发明一种中药片剂在制备治疗心律失常药物中的应用。
[0101]本发明片剂具有益气养阴、通脉止痛的功效，临床用于冠心病、心绞痛及心律不齐之气阴两虚症，症见胸痛、胸闷、心悸、气短、脉结代。
[0102]以上组成在生产时可按照相应的比例增大或减少，如大规模生产可以以公斤或以吨为单位，小规模生产也可以以克为单位，重量可以增大或减小，但各组成之间的生药材料重量配比比例不变。
[0103]本发明一种中药片剂具有组方合理，疗效确切，无不良反应等有点。
[0104]有益效果
[0105]为了更好地理解本发明，下面通过“本发明片剂”与市售“通脉养心丸”在抗心律失常方面进行了对比研究，说明其有益效果。
[0106]I试验材料
[0107]1.1实验动物
[0108] KM小鼠，雌雄各半，购于北京华阜康生物科技股份有限公司，合格证号:SCXK (京)2009-0004。
[0109]1.2受试样品
[0110]通脉养心丸(市售)，批号B107327，由天津中新药业集团股份有限公司乐仁堂制药厂提供。
[0111]实验药物:“本发明片剂”(下称:“本发明药物”)，按照实施例1的方法进行制备。
[0112]1.3药品与试剂
[0113]盐酸利多卡因注射液，批号1008051，天津金耀氨基酸有限公司。
[0114]氯仿，分析纯，批号20110516，天津市科密欧化学试剂有限公司。
[0115]1.4实验仪器
[0116]分析天平，Sartorius BP211D型,德国赛多利斯公司。
[0117]2.试验方法[0118]KM小鼠按照体重随机分组，空白对照组，阳性药利多卡因组(15mg/kg)，“本发明药物”低、中、高剂量组(5、10、20g生药/kg)，“通脉养心丸”低、中、高剂量组(5、10、20g生药/kg)，每组10只，雌雄各半。
[0119]利多卡因组为尾静脉注射单次给药后即时观察。其余各组均为灌胃给药，每日给药I次，连续给药14天。末次给药60min后将小鼠投入倒扣的500ml烧杯中,烧杯内放一含有5ml氯仿的0.5g脱脂棉球，小鼠呼吸停止立即取出剖开胸腔，肉眼观察心室颤动发生情况，计算每组实验动物的室颤发生率。每测试一只小鼠后棉球中增加Iml氯仿。试验结果用SPSSl1.5软件进行Fisher检验及卡方检验。
[0120]室颤发生率％ =(发生室颤动物数/该组别全部动物数)X 100%
[0121]3.试验结果
[0122]3.1Fisher检验统计结果:
[0123]结果见表1。
[0124]表1 “本发明药物”对氯仿致小鼠室颤的影响(Fisher检验)
[0125]
组别剂量例数给药周期(天) 室颤发生率(％)
空白对照组--10——100 盐酸利多卡因组15mg/kg10单次给药10**
“本发叨药物”低剂蛍组 5g生药/kg101460
“本发叨药物”中剂S组 IOg生药/kg101440*
“本发明药物”卨剂量组 20g生药/kg101450*
“通脉养心丸”低剂S组 5g生药/kg101460
“通脉养心丸”中剂量组 IOg生药/kg101450*
“通脉养心丸”高剂量组 20g生药/kg101430**
[0126]与空白对照组比较，**P < 0.01，*P < 0.05
[0127]由表1可知，15mg/kg的利多卡因注射液单次给药可降低氯仿致小鼠室颤的发生率，与对照组相比，有极显著性差异(P < 0.01)。20g生药/kg的“本发明药物”及10、20g生药/kg的“通脉养心丸”可降低氯仿致小鼠室颤的发生率，与对照组相比，有显著性差异(P < 0.05，P < 0.01)。
[0128]3.2卡方检验统计结果:
[0129]结果见表2。
[0130]表2 “本发明药物”对氯仿致小鼠室颤的影响(卡方检验)
[0131]
【权利要求】
1.一种中药片剂，采用下述步骤制备而成: a.按照下列重量份取药材:地黄50~300份、鸡血藤50~300份、麦冬30~100份、甘草30~100份、何首乌30~100份、阿胶30~100份、五味子30~100份、党参30~100份、龟甲20~90份、大枣20~90份、桂枝10~30份； b.取五味子，超临界萃取，得提取物备用，取何首乌，乙醇回流提取，得提取物备用，取桂枝，超临界萃取，得提取物备用，除阿胶外，其余药材加水提取，得提取液，加乙醇沉淀，回收乙醇得浸膏备用，阿胶磨成细粉； 或者，味中药，龟甲与阿胶粉碎成细粉备用，取地黄、党参、麦冬、甘草、大枣、五味子六味药材先用水煎煮，合并水煎液后醇沉，上清液浓缩成浸膏，备用；药渣再用乙醇回流提取，提取液浓缩成浸膏，备用；取鸡血藤、何首乌、桂枝乙醇回流提取，提取液过聚酰胺柱，先用水冲洗，再用碱水洗脱，收集洗脱液用盐酸调节PH值，浓缩成浸膏与龟甲与阿胶粉碎成细粉混合，干燥，得混合药物粉末备用； 或者，味中药，龟甲与阿胶粉碎成细粉备用，取地黄、党参、麦冬、甘草、大枣、五味子六味药材水提取，合并水煎液后醇沉，上清液浓缩至成浸膏，备用；取鸡血藤、何首乌、桂枝用超临界CO2萃取，取萃取物，加适量无水乙醇溶解，用适量的β -⑶进行包合，干燥，即得包合物，备用；鸡血藤、何首乌用乙醇提取，提取液过三氧化二铝柱，先用水冲洗，再用碱水洗脱，收集洗脱液用盐酸调节PH值，浓缩成浸膏与龟甲与阿胶细粉、包合物混合，干燥，得混合药物粉末备用； 或者，味中药，龟甲与阿胶粉碎成细粉备用；取地黄、党参、麦冬、甘草、大枣、五味子六味药材水提取，收 集提取液，浓缩，过大孔树脂柱，先用水洗脱至无色，再用乙醇洗脱，收集洗脱液浓缩成浸膏，备用；鸡血藤、何首乌用乙醇提取，提取液浓缩成浸膏，备用；桂枝用超临界CO2萃取挥发油，加适量无水乙醇溶解，用适量的β -⑶进行包合，干燥，即得包合物，与龟甲、阿胶细粉、浸膏混合，干燥，得混合药物粉末备用； c.与步骤b中得到的任一浸膏或粉末混合，与适合辅料一起，制成片剂。
2.权利要求1所述的片剂，其中步骤c中片剂的制备包括下述两种方法之一: 加入淀粉，加入适当水，制成软材，过30目筛制粒，50~60 V干燥I~3小时，整粒，压片; 或者，按照总量取下列辅料:5~20%的微晶纤维素，3~10%低取代羟丙基纤维素，2~12%交联聚维酮，I~5%羧甲基纤维素钠；将中药浸膏、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素和羧甲基纤维素钠，采用I~15%交联聚维酮水溶液制成软材，过筛(30目)，30~50°C烘干，整粒，压片。
3.权利要求2所述的片剂，采用下述步骤制备而成: a.按照下列重量份取药材:地黄80~200份、鸡血藤80~200份、麦冬40~80份、甘草40~80份、何首乌40~80份、阿胶40~80份、五味子40~80份、党参4080份、龟甲30~70份、大枣30~70份、桂枝15~25份； b.取五味子，粉碎，装入超临界提取罐中，在20~30MPa、40~50°C条件下，用超临界CO2提取I~3h进行超临界萃取，得提取物备用，取何首乌，用6~8倍量70~90%乙醇回流提取I~3次，每次提取I~3小时，得提取物备用，取桂枝，粉碎，装入超临界提取罐中，在20~30MPa、30~50°C条件下，用超临界CO2提取3~5h进行超临界萃取，得提取物备用，除阿胶外，其余药材加水煎煮2-3次，第1次2-3小时，第2-3次煎煮0.5-1小时，合并煎煮液，滤过，加乙醇沉淀，静置过夜，回收乙醇，浓缩成相对密度1.10~1.30的浸膏，阿胶磨成细粉；、 或者，味中药，龟甲与阿胶粉碎成细粉备用，取地黄、党参、麦冬、甘草、大枣、五味子六味药材先用水煎煮2~3次，每次I~3小时，合并水煎液后加入90%乙醇进行沉淀，使含醇量达到50~70%，上清液浓缩成相对密度1.10~1.30 (600C )的浸膏，备用；药渣再用乙醇回流提取2~3次，每次I~3小时，提取液浓缩成相对密度1.10~1.30 (60°C )的浸膏备用；取鸡血藤、何首乌、桂枝乙醇回流提取2~3次，每次I~3小时，提取液过聚酰胺柱，先用水冲洗至无醇味，再用碱水洗脱，收集洗脱液用盐酸调节PH值8~10，浓缩成相对密度1.10~1.30 (60 0C )的浸膏，再与龟甲与阿胶粉细粉混合，干燥，得混合药物粉末备用; 或者，味中药，龟甲与阿胶粉碎成细粉备用，取地黄、党参、麦冬、甘草、大枣、五味子六味药材水提取2~3次，每次I~3小时，合并水煎液后加入90%乙醇进行沉淀，使含醇量达到50~70%，上清液浓缩至成相对密度1.10~1.30 (600C )的浸膏备用；取鸡血藤、何首乌、桂枝用超临界CO2萃取，萃取压力5-40MPa，温度35_60°C，CO2流速20_35L/h，萃取2-5h，取萃取物，加适量无水乙醇溶解，用适量的β -⑶进行包合，干燥，即得包合物备用；鸡血藤、何首乌用60~80%乙醇回流提取2~3次，每次I~3小时，提取液过三氧化二铝柱，先用水冲洗至无醇味，再用碱水洗脱，收集洗脱液用盐酸调节PH值8~10，浓缩成相对密度1.10~1.30(60°C)的浸膏，再与龟甲与阿胶粉细粉、包合物混合，干燥，得混合药物粉末备用； 或者，味中药，龟甲与阿胶粉碎成细粉备用；取地黄、党参、麦冬、甘草、大枣、五味子六味药材水提取2~3次，每次I~3小时，收集提取液，浓缩，过大孔树脂柱，先用水洗脱至无色，再用30~40%乙醇洗脱，收集洗脱液浓缩成相对密度1.10~1.30 (600C )的浸膏备用；鸡血藤、何首乌用50~70%乙醇回流提取2~3次，每次I~3小时，提取液浓缩成相对密度1.10~1.30 (600C )的浸膏备用；桂枝用超临界CO2萃取，萃取压力5-40MPa，温度35-60°C，CO2流速20-35L/h，萃取2_5h，加适量无水乙醇溶解，用适量的β -⑶进行包合，干燥，即得包合物，与龟甲、阿胶细粉、浸膏混合，干燥，得混合药物粉末备用； c.与步骤b中得到的任一浸膏或粉末混合，加入淀粉，加入适当水，制成软材，过30目筛制粒，40~50°C C干燥2小时，整粒，压片。
4.权利要求2所述的片剂，采用下述步骤制备而成: a.按照下列重量份取药材:地黄100份、鸡血藤100份、麦冬60份、甘草60份、何首乌60份、阿胶60份、五味子60份、党参60份、龟甲40份、大率40份、桂枝20份； b.取五味子，粉碎，装入超临界提取罐中，在25MPa、45°C条件下，用超临界CO2提取2h进行超临界萃取，得提取物备用，取何首乌，用7倍量80 %乙醇回流提取2次，每次提取2小时，得提取物备用，取桂枝，粉碎，装入超临界提取罐中，在25MPa、40°C条件下，用超临界CO2提取4h进行超临界萃取，得提取物备用，除阿胶外，其余药材加水煎煮3次，第1次2小时，第2-3次煎煮I小时，合并煎煮液，滤过，加乙醇沉淀，静置过夜，回收乙醇，浓缩成相对密度1.20的浸膏，阿胶磨成细粉； 或者，味中药，龟甲与阿胶粉碎成细粉备用，取地黄、党参、麦冬、甘草、大枣、五味子六味药材先用水煎煮2次，每次2小时，合并水煎液后加入90%乙醇进行沉淀，使含醇量达到60%，上清液浓缩成相对密度1.20 (600C )的浸膏，备用；药渣再用乙醇回流提取3次，每次2小时，提取液浓缩成相对密度1.20 (60°C)的浸膏备用；取鸡血藤、何首乌、桂枝乙醇回流提取2次，每次2小时，提取液过聚酰胺柱，先用水冲洗至无醇味，再用碱水洗脱，收集洗脱液用盐酸调节PH值9，浓缩成相对密度1.20 (60 0C )的浸膏，再与龟甲与阿胶粉细粉混合，干燥，得混合药物粉末备用； 或者，味中药，龟甲与阿胶粉碎成细粉备用，取地黄、党参、麦冬、甘草、大枣、五味子六味药材水提取3次，每次2小时，合并水煎液后加入90%乙醇进行沉淀，使含醇量达到60%，上清液浓缩至成相对密度1.20 (60°C)的浸膏备用；取鸡血藤、何首乌、桂枝用超临界CO2萃取，萃取压力5-40MPa，温度35_60°C，CO2流速20_35L/h，萃取2_5h，取萃取物，加适量无水乙醇溶解，用适量的β_⑶进行包合，干燥，即得包合物备用；鸡血藤、何首乌用70%乙醇回流提取3次，每次2小时，提取液过三氧化二铝柱，先用水冲洗至无醇味，再用碱水洗脱，收集洗脱液用盐酸调节PH值9，浓缩成相对密度1.20(60°C )的浸膏，再与龟甲与阿胶粉细粉、包合物混合，干燥，得混合药物粉末备用； 或者，味中药，龟甲与阿胶粉碎成细粉备用；取地黄、党参、麦冬、甘草、大枣、五味子六味药材水提取3次，每次2小时，收集提取液，浓缩，过大孔树脂柱，先用水洗脱至无色，再用35%乙醇洗脱，收集洗脱液浓缩成相对密度1.20 (60°C)的浸膏备用；鸡血藤、何首乌用60%乙醇回流提取2次，每次2小时，提取液浓缩成相对密度1.20 (600C )的浸膏备用；桂枝用超临界CO2萃取，萃取压力5-40MPa，温度35_60°C，CO2流速20_35L/h，萃取2_5h，加适量无水乙醇溶解，用适量的β-CD进行包合，干燥，即得包合物，与龟甲、阿胶细粉、浸膏混合，干燥，得混合药物粉末备用； c.与步骤b中得到的任一浸膏或粉末混合加入淀粉，按照总量取下列辅料:5~20%的微晶纤维素，3~10%低取代羟丙基纤维素，2~12%交联聚维酮，I~5%羧甲基纤维素钠；将中药浸膏、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素和羧甲基纤维素钠，采用I~15%交联聚维酮水溶液制成软材，过筛(30`目)，30~50°C烘干，整粒，压片。
5.一种中药片剂的制备方法，由如下步骤组成: a.按照下列重量份取药材:地黄50~300份、鸡血藤50~300份、麦冬30~100份、甘草30~100份、何首乌30~100份、阿胶30~100份、五味子30~100份、党参30~100份、龟甲20~90份、大枣20~90份、桂枝10~30份； b.取五味子，超临界萃取，得提取物备用，取何首乌，乙醇回流提取，得提取物备用；取桂枝，超临界萃取，得提取物备用，除阿胶外，其余药材加水提取，得提取液，加乙醇沉淀，回收乙醇得浸膏备用，阿胶磨成细粉； 或者，味中药，龟甲与阿胶粉碎成细粉备用，取地黄、党参、麦冬、甘草、大枣、五味子六味药材先用水煎煮，合并水煎液后醇沉，上清液浓缩成浸膏，备用；药渣再用乙醇回流提取，提取液浓缩成浸膏，备用；取鸡血藤、何首乌、桂枝乙醇回流提取，提取液过聚酰胺柱，先用水冲洗，再用碱水洗脱，收集洗脱液用盐酸调节PH值，浓缩成浸膏与龟甲与阿胶粉碎成细粉混合，干燥，得混合药物粉末备用； 或者，味中药，龟甲与阿胶粉碎成细粉备用，取地黄、党参、麦冬、甘草、大枣、五味子六味药材水提取，合并水煎液后醇沉，上清液浓缩至成浸膏，备用；取鸡血藤、何首乌、桂枝用超临界CO2萃取，取萃取物，加适量无水乙醇溶解，用适量的β -⑶进行包合，干燥，即得包合物，备用；鸡血藤、何首乌用乙醇提取，提取液过三氧化二铝柱，先用水冲洗，再用碱水洗脱，收集洗脱液用盐酸调节PH值，浓缩成浸膏与龟甲与阿胶细粉、包合物混合，干燥，得混合药物粉末备用； 或者，味中药，龟甲与阿胶粉碎成细粉备用；取地黄、党参、麦冬、甘草、大枣、五味子六味药材水提取，收集提取液，浓缩，过大孔树脂柱，先用水洗脱至无色，再用乙醇洗脱，收集洗脱液浓缩成浸膏，备用；鸡血藤、何首乌用乙醇提取，提取液浓缩成浸膏，备用；桂枝用超临界CO2萃取挥发油，加适量无水乙醇溶解，用适量的β -⑶进行包合，干燥，即得包合物，与龟甲、阿胶细粉、浸膏混合，干燥，得混合药物粉末备用； c.与步骤b中得到的浸膏或粉末混合，与适当辅料一起制成片剂。
6.权利要求5所的方法，其中步骤c中片剂的制备包括下述两种方法之一: 加入淀粉，加入适当水，制成软材，过30目筛制粒，50~60 V干燥I~3小时，整粒，压片; 或者，按照总量取下列辅料:5~20%的微晶纤维素，3~10%低取代羟丙基纤维素，2~12%交联聚维酮，I~5%羧甲基纤维素钠；将中药浸膏、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素和羧甲基纤维素钠，采用I~15%交联聚维酮水溶液制成软材，过筛(30目)，30~50°C烘干，整粒，压片。
7.权利要求5所述的方法，由如下步骤组成: a.按照下列重量份取药材:地黄80~200份、鸡血藤80~200份、麦冬40~80份、甘草40~80份、何首乌40~80份、阿胶40~80份、五味子40~80份、党参40~80份、龟甲30~70份、大枣30~70份、 桂枝15~25份； b.取五味子，粉碎，装入超临界提取罐中，在20~30MPa、40~50°C条件下，用超临界CO2提取I~3h进行超临界萃取，得提取物备用，取何首乌，用6~8倍量70~90%乙醇回流提取I~3次，每次提取I~3小时，得提取物备用，取桂枝，粉碎，装入超临界提取罐中，在20~30MPa、30~50°C条件下，用超临界CO2提取3~5h进行超临界萃取，得提取物备用，除阿胶外，其余药材加水煎煮2-3次，第1次2-3小时，第2-3次煎煮0.5-1小时，合并煎煮液，滤过，加乙醇沉淀，静置过夜，回收乙醇，浓缩成相对密度1.1O~1.30的浸膏，阿胶磨成细粉； 或者，味中药，龟甲与阿胶粉碎成细粉备用，取地黄、党参、麦冬、甘草、大枣、五味子六味药材先用水煎煮2~3次，每次I~3小时，合并水煎液后加入90%乙醇进行沉淀，使含醇量达到50~70%，上清液浓缩成相对密度1.10~1.30 (600C )的浸膏，备用；药渣再用乙醇回流提取2~3次，每次I~3小时，提取液浓缩成相对密度1.10~1.30 (60°C )的浸膏备用；取鸡血藤、何首乌、桂枝乙醇回流提取2~3次，每次I~3小时，提取液过聚酰胺柱，先用水冲洗至无醇味，再用碱水洗脱，收集洗脱液用盐酸调节PH值8~10，浓缩成相对密度1.10~1.30 (60 0C )的浸膏，再与龟甲与阿胶粉细粉混合，干燥，得混合药物粉末备用; 或者，味中药，龟甲与阿胶粉碎成细粉备用，取地黄、党参、麦冬、甘草、大枣、五味子六味药材水提取2~3次，每次I~3小时，合并水煎液后加入90%乙醇进行沉淀，使含醇量达到50~70%，上清液浓缩至成相对密度1.10~1.30 (600C )的浸膏备用；取鸡血藤、何首乌、桂枝用超临界CO2萃取，萃取压力5-40MPa，温度35_60°C，CO2流速20_35L/h，萃取2-5h，取萃取物，加适量无水乙醇溶解，用适量的β -⑶进行包合，干燥，即得包合物备用；鸡血藤、何首乌用60~80%乙醇回流提取2~3次，每次I~3小时，提取液过三氧化二铝柱，先用水冲洗至无醇味，再用碱水洗脱，收集洗脱液用盐酸调节PH值8~10，浓缩成相对密度1.10~1.30(60°C)的浸膏，再与龟甲与阿胶粉细粉、包合物混合，干燥，得混合药物粉末备用； 或者，味中药，龟甲与阿胶粉碎成细粉备用；取地黄、党参、麦冬、甘草、大枣、五味子六味药材水提取2~3次，每次I~3小时，收集提取液，浓缩，过大孔树脂柱，先用水洗脱至无色，再用30~40%乙醇洗脱，收集洗脱液浓缩成相对密度1.10~1.30 (600C )的浸膏备用；鸡血藤、何首乌用50~70%乙醇回流提取2~3次，每次I~3小时，提取液浓缩成相对密度1.10~1.30 (600C )的浸膏备用；桂枝用超临界CO2萃取，萃取压力5-40MPa，温度35-60°C，CO2流速20-35L/h，萃取2_5h，加适量无水乙醇溶解，用适量的β -⑶进行包合，干燥，即得包合物，与龟甲、阿胶细粉、浸膏混合，干燥，得混合药物粉末备用； c.与步骤b中得到的任一浸膏或粉末混合，加入淀粉，加入适当水，制成软材，过30目筛制粒，40~50 V干燥2小时，整粒，压片。
8.权利要求5所述的方法，由如下步骤组成: a.按照下列重量份取药材:地黄100份、鸡血藤100份、麦冬60份、甘草60份、何首乌，60份、阿胶60份、五味子60份、党参60份、龟甲40份、大率40份、桂枝20份； b.取五味子，粉碎，装入超临界提取罐中，在25MPa、45°C条件下，用超临界CO2提取a进行超临界萃取，得提取物备用，取何首乌，用7倍量80 %乙醇回流提取2次，每次提取2小时，得提取物备用，取桂枝，粉碎，装入超临界提取罐中，在25MPa、40°C条件下，用超临界CO2提取4h进行超临界萃取，得提取物备用，除阿胶外，其余药材加水煎煮3次，第1次2小时，第2-3次煎煮I小时，合并煎煮 液，滤过，加乙醇沉淀，静置过夜，回收乙醇，浓缩成相对密度，1.20的浸膏，阿胶磨成细粉； 或者，味中药，龟甲与阿胶粉碎成细粉备用，取地黄、党参、麦冬、甘草、大枣、五味子六味药材先用水煎煮2次，每次2小时，合并水煎液后加入90%乙醇进行沉淀，使含醇量达到60%，上清液浓缩成相对密度1.20 (600C )的浸膏，备用；药渣再用乙醇回流提取，3次，每次2小时，提取液浓缩成相对密度1.20 (60°C)的浸膏备用；取鸡血藤、何首乌、桂枝乙醇回流提取2次，每次2小时，提取液过聚酰胺柱，先用水冲洗至无醇味，再用碱水洗脱，收集洗脱液用盐酸调节PH值9，浓缩成相对密度1.20 (60 0C )的浸膏，再与龟甲与阿胶粉细粉混合，干燥，得混合药物粉末备用； 或者，味中药，龟甲与阿胶粉碎成细粉备用，取地黄、党参、麦冬、甘草、大枣、五味子六味药材水提取3次，每次2小时，合并水煎液后加入90%乙醇进行沉淀，使含醇量达到60%，上清液浓缩至成相对密度1.20 (60°C)的浸膏备用；取鸡血藤、何首乌、桂枝用超临界CO2萃取，萃取压力5-40MPa，温度35_60°C，CO2流速20_35L/h，萃取2_5h，取萃取物，加适量无水乙醇溶解，用适量的β_⑶进行包合，干燥，即得包合物备用；鸡血藤、何首乌用，70%乙醇回流提取3次，每次2小时，提取液过三氧化二铝柱，先用水冲洗至无醇味，再用碱水洗脱，收集洗脱液用盐酸调节PH值9，浓缩成相对密度1.20(60°C )的浸膏，再与龟甲与阿胶粉细粉、包合物混合，干燥，得混合药物粉末备用；或者，味中药，龟甲与阿胶粉碎成细粉备用；取地黄、党参、麦冬、甘草、大枣、五味子六味药材水提取3次，每次2小时，收集提取液，浓缩，过大孔树脂柱，先用水洗脱至无色，再用35%乙醇洗脱，收集洗脱液浓缩成相对密度1.20 (60°C)的浸膏备用；鸡血藤、何首乌用60%乙醇回流提取2次，每次2小时，提取液浓缩成相对密度1.20 (600C )的浸膏备用；桂枝用超临界CO2萃取，萃取压力5-40MPa，温度35_60°C，CO2流速20_35L/h，萃取2_5h，加适量无水乙醇溶解，用适量的β-CD进行包合，干燥，即得包合物，与龟甲、阿胶细粉、浸膏混合，干燥，得混合药物粉末备用； c.与步骤b中得到的任一浸膏或粉末混合加入淀粉，按照总量取下列辅料:5~20%的微晶纤维素，3~10%低取代羟丙基纤维素，2~12%交联聚维酮，I~5%羧甲基纤维素钠；将中药浸膏、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素和羧甲基纤维素钠，采用I~15%交联聚维酮水溶液制成软材，过筛(30目)，30~50°C烘干，整粒，压片。
9.权利要求1~3所述任一`片剂在制备抗心律失常药物中的应用。
【文档编号】A61P9/06GK103479865SQ201210197211
【公开日】2014年1月1日 申请日期:2012年6月15日 优先权日:2012年6月15日
【发明者】王磊, 金兆祥, 张宇 申请人:天津中新药业集团股份有限公司乐仁堂制药厂