1-[4-[3-氨基-4-羟基-3-(羟甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟盐酸盐片剂及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种1-[4-[3-氨基-4-羟基-3-(羟甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟盐酸盐片剂及其制备方法。该片剂配方含有1%～40%1-[4-[3-氨基-4-羟基-3-(羟甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟盐酸盐、25%～60%填充剂、1%～10%粘合剂、0.5%～40%崩解剂和0.1%～1.5%润滑剂，百分比为各成分占1-[4-[3-氨基-4-羟基-3-(羟甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟盐酸盐片剂总量的质量百分比。该方法包括如下步骤：按所述配方，将粉碎过筛后的1-[4-[3-氨基-4-羟基-3-(羟甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟盐酸盐、填充剂、粘合剂和崩解剂均匀混合，然后与质量百分比为5%～20%乙醇溶液混合，制粒、干燥，之后再与润滑剂混合，压片即可。本发明的1-[4-[3-氨基-4-羟基-3-(羟甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟盐酸盐片剂具有良好生物利用度。
【专利说明】1-[4-[3-氨基-4-羟基-3-(羟甲基)丁基]苯基]-1-丙酬月亏盐目盐片剂及其制备方法
[0001]
【技术领域】
[0002]本发明涉及一种1-[4-[3-氨基-4-羟基-3-(羟甲基)丁基]苯基]_1_丙酮肟盐酸盐片剂及其制备方法。
[0003]
【背景技术】
[0004]现有技术中报道1-[4-[3_氨基-4-羟基-3-(羟甲基)丁基]苯基]_1_丙酮肟及其盐能够防治一些内脏器官的纤维化疾病，但是，相关的片剂的药效并不理想，并且生物利用度极低，为最大化有效利用该药物，此现状亟待解决。
[0005]
【发明内容】
[0006]本发明所要解决的技术问题是克服了现有1-[4-[3_氨基-4-羟基-3-(羟甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟及其盐片剂的药效并不理想，且生物利用地极低的缺陷，提供一种具有良好生物利用度的1-[4-[3-氨基-4-羟基-3-(羟甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟盐酸盐片剂及其制备方法。
[0007]本发明的1-[4-[3_氨基-4-羟基-3-(羟甲基)丁基]苯基]_1_丙酮肟盐酸盐片剂配方含有1%~40%1-[4-[3`_氨基-4-羟基-3-(羟甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟盐酸盐、25%~60%填充剂、1%~10%粘合剂、0.5%~40%崩解剂和0.1%~1.5%润滑剂，百分比为各成分占1- [4- [3-氨基-4-羟基-3-(羟甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟盐酸盐片剂总量的质量百分比。
[0008]本发明中，所述的1- [4- [3-氨基-4-羟基-3-(羟甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟盐酸盐为本领域常规所述的1-[4-[3-氨基-4-羟基-3-(羟甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟盐酸盐，市售可得或按照本领域常规方法由1-[4-[3-氨基-4-羟基-3-(羟甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟原料提取获得。
[0009]本发明中，所述的填充剂为本领域常规所述的填充剂，可以为水溶性稀释剂、水不溶性稀释剂或直接压片用稀释剂，较佳的为三羟基氨基甲烷、山梨醇、速溶山梨醇、D-木糖、木糖醇、丙烯碳酸酯、甘油磷酸钙、甘露醇、可灭菌玉米淀粉、可压糖、交联聚乙烯吡咯烷酮、肌醇、吐鲁香脂、麦芽糖醇、苏打石灰、α -乳糖、乳糖醇、氢氧化铝、药用糖、氧化钙、氧化锌、预制可可、预胶化淀粉、粉状纤维素、胶性二氧化硅、硅酸铝、硅酸铝钙、淀粉、氯化钠、氯化钙、氯化铝、硫酸钙、葡萄糖、滑石粉、微晶纤维素、蔗渣再生物、羧甲基纤维素钙、聚乙烯、聚乙烯氧化偶氮酮、聚乙烯醇缩丁醛、聚乙烯缩乙醛二乙基醋酸酯、碳酸钙、碳酸镁、氧化镁、蔗糖、球形蔗糖、可压糖、糖果糖、糊精、白糊精、磷酸钙和磷酸淀粉钠中的一种或多种，更佳的为微晶纤维素、淀粉、α -乳糖和交联聚乙烯吡咯烷酮中的一种或多种。
[0010]本发明中，所述的粘合剂为本领域常规所述的粘合剂，较佳的为乙基甲基纤维素、乙基纤维素、乙基纤维素水混悬液、丁苯橡胶、天然橡胶、丙烯酸、丙烯酸丁酯、丙烯酸甲酯、丙烯酸树脂I号、丙烯酸树脂II号、丙烯酸树脂III号、丙烯酸树脂IV号、丙烯酸树脂ε3(ι、甲壳素、甲壳糖、甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸共聚物、丙烯酸树脂Ε、丙烯酸树脂L、丙烯酸树脂S、丙烯酸树脂RL、丙烯酸树脂RS、甲基丙烯-2-羟乙基、甲基丙烯酸-2-羟丙酯、甲基纤维素、甘油三松香酸酯、玉米朊、可压糖、田菁胶、他拉胶、印度胶、卡波姆、石油树脂、红藻胶、西黄芪胶、阿拉伯胶、桃胶、麦芽糖醇、角叉菜胶、罗望子胶、果葡糖浆、转化糖、果糖、松香、松胶、刺梧桐胶、变性淀粉、泊洛沙姆、药用糖、海藻酸、海藻酸钠、海藻酸钾、海藻酸铵、海藻酸钙、预胶化淀粉、粉状纤维素、羟乙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、黄原胶、硅酸镁铝、萜烯树脂、液体葡萄糖、淀粉、淀粉甘醇酸钠、偏磷酸钾、菌核葡聚糖、葡萄糖、葡聚糖、普鲁兰、乙酰基普鲁兰、微生物藻酸盐、微晶纤维素、蔗渣再生物、羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钙、蜂蜜、愈创木胶、聚乙烯、聚乙烯氧化偶氮酮、聚乙烯醇缩丁醛、聚乙烯缩乙醛二乙基醋酸酯、聚丁烯、聚丁二烯、聚甲基丙烯酸甲酯、聚甲基2-甲基丙烯酸甲酯共聚物、聚甲基聚L-甲基丙烯酸甲酯、聚丙烯酸钠、聚丙烯酸、聚异丁烯、氢化聚异丁烯、聚苯乙烯-马来酸酐、聚乙烯-马来酸酐、聚2-羟乙基甲酰丙烯酸酯、聚维酮、聚醋酸乙烯酯、蔗糖、球形蔗糖、可压糖、糖果糖、蔗糖脂肪酸酯、蔗糖单月桂酸酯、蔗糖单棕榈酸酯、槐豆胶、糊精、白糊精、醋酸纤维素、一醋酸纤维素、二醋酸纤维素、三醋酸纤维素、二丁胺基羟丙基醋酸纤维素醚和磷酸淀粉钠中的一种或多种，更佳的为预胶化淀粉、羟丙基甲基纤维素、西黄芪胶和变性淀粉中的一种或多种。
[0011]本发明中，所述的崩解剂为本领域常规所述的崩解剂，较佳的为交联聚乙烯吡咯烷酮、二氧化硅、十二烷基硫酸钠、十二烷基硫酸镁、无水碳酸钠、反丁烯二酸、甲基纤维素、甘氨酸、交联羧甲基纤维素钠、交联羧甲基淀粉微晶铝喷雾干燥物、刺梧桐胶、波拉克林钾、变性淀粉、苹果酸、枸橼酸、海藻酸、海藻酸钠、酒石酸、预胶化淀粉、粉状纤维素、胶体二氧化硅、羟乙基甲基纤维素、硅酸镁铝、淀粉、淀粉甘醇酸钠、微生物藻酸盐、微晶纤维素、蔗渣再生物、微晶蜡、羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钙、聚乙烯氧化偶氮酮、聚山梨醇酯-80、聚氧乙烯、碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钾、蔗糖脂肪酸酯、蔗糖单月桂酸酯、蔗糖单棕榈酸酯、磺基丁二酸二辛酯钠、磺基丁二酸二辛酯钙、磺基丁二酸二辛酯钾、磷酸二氢钠和磷酸二氢钾中的一种或多种，更佳的为交联聚乙烯吡咯烷酮、淀粉、微晶纤维素和羧甲基纤维素钠中的一种或多种。
[0012]本发明中，所述的润滑剂为本领域常规所述的润滑剂，一般为固体润滑剂，较佳的为硬石蜡、棕榈酸、合成蜡、油酸锌、硬脂酸锂、硬脂酸钾、硬脂酸钙、硼酸、硅酸钙、硅酸铝、硅酸铝钙、硅酸镁、硅橡胶、液体石蜡、硬酯酰胺、硬脂棕榈酰胺、硬脂酸、异硬脂酸、硬脂酸钠、硬肥皂、凝乳肥皂、硬脂酸钠、硬脂酸钴、硬脂酸锌、硬脂酸镁、滑石粉、棕榈酸钠、蓖麻油、硫酸化氢化蓖麻油、聚乙二醇、蔗糖脂肪酸酯、蔗糖单月桂酸酯、蔗糖单棕榈酸酯、橄榄油和磷酸钙中的一种或多种，更佳的为硬脂酸镁、滑石粉、硅酸钙和蔗糖单月桂酸酯中的一种或多种。
[0013]本发明的1-[4-[3_氨基-4-羟基-3-(羟甲基)丁基]苯基]_1_丙酮肟盐酸盐片剂配方较佳的由1.0%~40.0%1_[4-[3-氨基-4-羟基-3-(羟甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟盐酸盐、25%~60%填充剂、1%~10.0%粘合剂、0.5%~40.0%崩解剂和0.1%~1.5%润滑剂组成，百分比为各成分占1-[4-[3_氨基-4-羟基-3-(羟甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟盐酸盐片剂总量的质量百分比。
[0014]本发明还涉及1-[4-[3_氨基-4-羟基-3-(羟甲基)丁基]苯基]_1_丙酮肟盐酸盐片剂配方一较佳实例包括3.33%~32.26%1-[4-[3-氨基-4-羟基_3_(羟甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟盐酸盐，40.32%~56.82%填充剂，6.1%~17.05%粘合剂、5.3%~16.13%崩解剂和1.89%~3.33%润滑剂，百分比为各成分占1- [4- [3-氨基-4-羟基_3_ (羟甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟盐酸盐片剂总量的质量百分比。
[0015]本发明还涉及1-[4-[3_氨基-4-羟基-3-(羟甲基)丁基]苯基]_1_丙酮肟盐酸盐片剂配方又一较佳实例包括5%~30%1-[4_[3_氨基-4-羟基-3-(轻甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟盐酸盐，40%~60%微晶纤维素，5%~10%交联聚乙烯吡咯烷酮，5%~20%预胶化淀粉和0.3%~1%润滑剂，百分比为各成分占1-[4-[3_氨基-4-羟基-3-(羟甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟盐酸盐片剂总量的质量百分比。
[0016]本发明还涉及1-[4-[3_氨基-4-羟基-3-(羟甲基)丁基]苯基]_1_丙酮肟盐酸盐片剂配方再一较佳实例由5%~30%1_[4-[3-氨基-4-羟基-3-(轻甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟盐酸盐，40%~60%微晶纤维素，5%~10%交联聚乙烯吡咯烷酮，5%~20%预胶化淀粉和0.3%~1%润滑剂组成，百分比为各成分占1-[4-[3-氨基-4-羟基-3-(羟甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟盐酸盐片剂总量的质量百分比。
[0017]本发明的1-[4-[3_氨基-4-羟基-3-(羟甲基)丁基]苯基]_1_丙酮肟盐酸盐片剂还可以含有本领域常规片剂中常规添加的各种其他添加剂和其他活性物质，只要其没有拮抗作用或不显著影响本发明片剂效果即可。
[0018]本发明的1-[4-[3_氨基`-4-羟基-3-(羟甲基)丁基]苯基]_1_丙酮肟盐酸盐片剂可按本领域常规方法制得，较佳的制备方法包括如下步骤:按配方，将粉碎过筛后的1-[4-[3-氨基-4-羟基-3-(羟甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟盐酸盐、填充剂、粘合剂和崩解剂均匀混合，然后与质量百分比为5%~20%乙醇溶液混合，制粒、干燥，之后再与润滑剂混合，压片即可。
[0019]其中，所述的1-[4-[3-氨基-4-羟基-3-(羟甲基)丁基]苯基]_1_丙酮肟盐酸盐粉碎过筛较佳的为过60~100目筛。
[0020]其中，所述的填充剂、粘合剂和崩解剂粉碎过筛较佳的为过80~100目筛。
[0021]其中，所述的制粒的颗粒粒径大小较佳的为20~50目。
[0022]其中，所述的干燥的温度较佳的为50°C~90°C控制水分质量百分比3%以内。
[0023]其中，所述的1-[4-[3_氨基-4-羟基-3-(羟甲基)丁基]苯基]_1_丙酮肟盐酸盐片剂的制备使用设备为本领域常规设备。
[0024]本发明所用试剂和原料均市售可得。
[0025]在符合本领域常识的基础上，本发明中上述的各技术特征优选条件可以任意组合得到较佳实例。
[0026]本发明的积极进步效果在于:本发明的1-[4-[3_氨基-4-羟基-3-(羟甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟盐酸盐片剂具有良好生物利用度，颗粒流动性与可压性均好，所压片剂表面光洁美观，硬度大，同时主药溶出度大于90%，其它各项检测指标均符合产品的质量要求，本发明的制备工艺简单，操作方便，适用于工业化大生产。
[0027]_
【具体实施方式】
[0028]下面通过实施例的方式进一步说明本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。
【权利要求】
1.一种1-[4-[3-氨基-4-羟基-3-(羟甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟盐酸盐片剂，其配方含有1%~40%1-[4-[3_氨基-4-羟基-3-(羟甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟盐酸盐、25%~60%填充剂、1%~10%粘合剂、0.5%~40%崩解剂和0.1%~1.5%润滑剂，百分比为各成分占1-[4-[3-氨基-4-羟基-3-(羟甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟盐酸盐片剂总量的质量百分比。
2.如权利要求1所述的1-[4- [3-氨基-4-羟基-3-(羟甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟盐酸盐片剂，其特征在于:所述的1-[4-[3-氨基-4-羟基-3-(羟甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟盐酸盐片剂配方由1%~40%1-[4-[3_氨基-4-羟基-3-(羟甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟盐酸盐、25%~60%填充剂、1%~10%粘合剂、0.5%~40%崩解剂和0.1%~1.5%润滑剂组成，百分比为各成分占1- [4- [3-氨基-4-羟基-3-(羟甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟盐酸盐片剂总量的质量百分比。
3.如权利要求1所述的1-[4-[3-氨基-4-羟基-3-(羟甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟盐酸盐片剂，其特征在于:所述的1-[4-[3-氨基-4-羟基-3-(羟甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟盐酸盐片剂配方含有3.33%~32.26%1-[4-[3_氨基-4-羟基-3-(羟甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟盐酸盐，40.32%~56.82%填充剂，6.1%~17.05%粘合剂、5.3%~16.13%崩解剂和1.89%~3.33%润滑剂，百分比为各成分占1-[4-[3-氨基-4-羟基_3_(羟甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟盐酸盐片剂总量的质量百分比。
4.如权利要求f3任一项所述的1-[4-[3_氨基-4-羟基-3-(羟甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟盐酸盐片剂，其特征在于:所述的填充剂为微晶纤维素、淀粉、α-乳糖和交联聚乙烯吡咯烷酮中的一种或多种；和/或，所述的粘合剂为预胶化淀粉、羟丙基甲基纤维素、西黄芪胶和变性淀粉中的一种或多种；和/或，所述的崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮、淀粉、微晶纤维素和羧甲基纤维素钠中的一种或多种；和/或，所述的润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉、硅酸钙和蔗糖单月桂酸酯中的一种或多种。
5.如权利要求1所述的1-[4-[3_氨基-4-羟基-3-(羟甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟盐酸盐片剂，其特征在于:所述的1-[4-[3_氨基-4-羟基-3-(羟甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟盐酸盐片剂配方包括5%~30%1_ [4- [3-氨基-4-羟基-3-(羟甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟盐酸盐，40%~60%微晶纤维素，5%~10%交联聚乙烯吡咯烷酮，5%~20%预胶化淀粉和0.3%~1%润滑剂，百分比为各成分占1- [4- [3-氨基-4-羟基-3-(羟甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟盐酸盐片剂总量的质量百分比。
6.如权利要求5所述的1-[4- [3-氨基-4-羟基-3-(羟甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟盐酸盐片剂，其特征在于:所述的1-[4-[3-氨基-4-羟基-3-(羟甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟盐酸盐片剂配方由5%~30%1_ [4-[3-氨基-4-羟基-3-(羟甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟盐酸盐，40%~60%微晶纤维素，5%~10%交联聚乙烯吡咯烷酮，5%~20%预胶化淀粉和0.3%~1%润滑剂组成，百分比为各成分占1- [4- [3-氨基-4-羟基-3-(羟甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟盐酸盐片剂总量的质量百分比。
7.一种如权利要求f 6任一项所述的1- [4- [3-氨基-4-羟基-3-(羟甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟盐酸盐片剂的制备方法，其包括如下步骤:按所述的配方，将粉碎过筛后的1-[4-[3-氨基-4-羟基-3-(羟甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟盐酸盐、填充剂、粘合剂和崩解剂均匀混合，然后与质量百分比为5%~20%乙醇溶液混合，制粒、干燥，之后再与润滑剂混合，压片即可。
8.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于:所述的1-[4-[3-氨基-4-羟基-3-(羟甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟盐酸盐粉碎过筛为过60~100目筛；所述的填充剂、粘合剂和崩解剂粉碎过筛为过80~100目筛；所述的制粒的颗粒粒径大小为20~50目。
9.如权利要求7所述的制 备方法，其特征在于:所述的干燥的温度为50°C~90°C控制水分质量百分比3%以内。
【文档编号】A61K9/20GK103479585SQ201210197512
【公开日】2014年1月1日 申请日期:2012年6月15日 优先权日:2012年6月15日
【发明者】叶霜, 陈晓翔, 吴庄民, 张瑱 申请人:上海博戍生物科技有限公司