4-氯-α-[2-氯-4-羟亚氨基-5-甲基-2,5-亚环己二烯基]苯乙腈的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及医药中间体领域，具体涉及4 -氯-α - [2 -氯-4 -羟亚氨基-5 -甲基-2，5 -亚环己二烯基]苯乙腈的制备方法。
【背景技术】
[0002]4-氯-α -[2-氯_4_羟亚氨基_5_甲基_2，5_亚环己二烯基]苯乙腈是用于合成广谱驱虫药氯氰碘柳胺钠的一个关键中间体。氯氰碘柳胺钠属于水杨酰苯胺类驱虫药，可用于治疗和预防牛、羊等的寄生虫感染，可通过口服或胃肠道外等多种形式投药。1993年被农业部批准为二类新兽药。目前，国内关于氯氰碘柳胺钠的生产，采用的工艺路线污染较大，成本较高，并且产品质量层次较低，难于进入欧美等高端市场。
【发明内容】
[0003]针对现有技术不足，本发明的目的在于提供4-氯-α - [2-氯_4_羟亚氨基_5_甲基-2，5-亚环己二烯基]苯乙腈的制备方法。
[0004]为达到上述目的，本发明采用以下技术方案予以实施。
[0005]4 -氯- α -[2-氯-4-羟亚氨基-5 -甲基-2，5 -亚环己二烯基]苯乙腈的制备方法，由以下步骤组成:
[0006]向烧瓶中加入一定量的溶剂，搅拌下加入一定量的氢氧化钠，降温至5 -1O0C ;向烧瓶中滴加一定量的对氯氰苄、3，4 -二氯-2 -硝基甲苯、异丙醇配制的溶液，控制滴加温度5 - 15°C，滴加时间1- 2小时；滴加结束，自然升温至20 - 24°C后，保温反应1- 2小时；然后滴加一定量的1:1盐酸，调节pH至6?7 ;滴完，再加入一定量的水，搅拌1-2小时，抽滤，水洗至中性，在70 - 80°C下干燥得4 -氯- α -[2-氯-4-羟亚氨基-5 -甲基-2，5 -亚环己二烯基]苯乙腈；
[0007]其中，溶剂为异丙醇，异丙醇与3，4 - 二氯-2 -硝基甲苯的质量比为5?10: I ；氢氧化钠与3，4 - 二氯-2 -硝基甲苯的摩尔比为I?3:1 ;对氯氰苄与3，4 - 二氯-2 -硝基甲苯的摩尔比为I?1.5: I ;对氯氰苄、3，4-二氯-2-硝基甲苯、异丙醇配制的溶液中的异丙醇与3，4 - 二氯-2 -硝基甲苯的质量比为I?3:1 ;盐酸与3，4 - 二氯-2 -硝基甲苯的摩尔比为2?4:1 ;水与3，4 - 二氯-2 -硝基甲苯的质量比为5 - 10:1。
[0008]本发明相对于现有技术，具有反应收率达到90%以上，产品纯度达到98.6%以上。
【具体实施方式】
[0009]下面结合具体实例进一步说明。
[0010]实施例1
[0011]2-(4-氨基-2 -氯-5 -甲基苯基)-2-(4-氯苯基)乙腈的制备方法，由以下步骤组成:
[0012]向烧瓶中加入858g异丙醇，搅拌下加入40g氢氧化钠，降温至5°C ;向烧瓶中滴加151g对氯氰苄、171.6g 3，4 - 二氯-2 -硝基甲苯、171.6g异丙醇配制的溶液，控制滴加温度5°C，滴加时间I小时；滴加结束，自然升温至20°C后，保温反应I小时；然后滴加167g1:1盐酸，调节pH至6?7 ;滴完，再加入858g水，搅拌1- 2小时，抽滤，水洗至中性，在70 - 80°C下干燥得4 -氯- α -[2-氯-4-羟亚氨基-5 -甲基-2，5 -亚环己二烯基]苯乙腈274g，收率90%。
[0013]实施例2
[0014]2-(4-氨基-2 -氯-5 -甲基苯基)-2-(4-氯苯基)乙腈的制备方法，由以下步骤组成:
[0015]向烧瓶中加入1716g异丙醇，搅拌下加入120g氢氧化钠，降温至10°C ;向烧瓶中滴加226.5g对氯氰苄、171.6g 3,4 - 二氯-2 -硝基甲苯、514.8g异丙醇配制的溶液，控制滴加温度15°C，滴加时间2小时；滴加结束，自然升温至24°C后，保温反应2小时；然后滴加667g 1:1盐酸，调节pH至6?7 ;滴完，再加入1716g水，搅拌2小时，抽滤，水洗至中性，在80°C下干燥得4 -氯- α -[2-氯-4-羟亚氨基-5 -甲基-2，5 -亚环己二烯基]苯乙腈289.48，收率95%。
[0016]实施例3
[0017]2-(4-氨基-2 -氯-5 -甲基苯基)-2-(4-氯苯基)乙腈的制备方法，由以下步骤组成:
[0018]向烧瓶中加入1372.8g异丙醇，搅拌下加入80g氢氧化钠，降温至8°C ;向烧瓶中滴加188.7g对氯氰苄、171.6g 3，4 - 二氯-2 -硝基甲苯、343.2g异丙醇配制的溶液，控制滴加温度10°C，滴加时间1.5小时；滴加结束，自然升温至22°C后，保温反应1.5小时；然后滴加500g的1:1盐酸，调节pH至6?7 ;滴完，再加入1372.8g水，搅拌1.5小时，抽滤，水洗至中性，在75°C下干燥得4 -氯- α -[2-氯-4-羟亚氨基-5 -甲基-2，5 -亚环己二烯基]苯乙腈280.28，收率92%。
【主权项】
1.4 -氯-α - [2 -氯-4 -羟亚氨基-5 -甲基-2，5 -亚环己二烯基]苯乙腈的制备方法，其特征在于由以下步骤组成: 向烧瓶中加入一定量的溶剂，搅拌下加入一定量的氢氧化钠，降温至5 - 10°C ;向烧瓶中滴加一定量的对氯氰苄、3，4 -二氯-2 -硝基甲苯、异丙醇配制的溶液，控制滴加温度5 - 15°C，滴加时间1- 2小时；滴加结束，自然升温至20 - 24°C后，保温反应1- 2小时；然后滴加一定量的1:1盐酸，调节PH至6?7 ;滴完，再加入一定量的水，搅拌1- 2小时，抽滤，水洗至中性，在70 - 80 °C下干燥得4-氣- α -[2-氣-4-轻亚氛基-5-甲基-2，5-亚环己二烯基]苯乙腈。
2.根据权利要求1所述的4-氯-α - [2 -氯-4 -羟亚氨基-5 -甲基-2，5 -亚环己二烯基]苯乙腈的制备方法，其特征在于，溶剂为异丙醇，异丙醇与3，4 - 二氯-2 -硝基甲苯的质量比为5?10: I ;氢氧化钠与3，4 - 二氯-2 -硝基甲苯的摩尔比为I?3: I ；对氯氰苄与3，4 - 二氯-2 -硝基甲苯的摩尔比为I?1.5: I ;对氯氰苄、3，4 - 二氯-2 -硝基甲苯、异丙醇配制的溶液中的异丙醇与3，4 - 二氯-2 -硝基甲苯的质量比为I?3:1 ;盐酸与3，4 - 二氯-2 -硝基甲苯的摩尔比为2?4:1 ;水与3，4 - 二氯-2 -硝基甲苯的质量比为5 - 10:1ο
【专利摘要】本发明涉及4-氯-α-[2-氯-4-羟亚氨基-5-甲基-2,5-亚环己二烯基]苯乙腈的制备方法，主要以对氯氰苄、3，4-二氯-2-硝基甲苯为原料进行缩合反应。本发明所述方法具有以下优点：反应收率高，产品纯度高。
【IPC分类】C07C253-30, C07C255-62
【公开号】CN104803884
【申请号】CN201510115193
【发明人】苏文杰, 王学成, 张峥, 朱建民
【申请人】常州齐晖药业有限公司
【公开日】2015年7月29日
【申请日】2015年3月16日