专利名称：一种用于治疗或预防尿路结石的中药组合物及其用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种可用作尿路结石治疗药物或尿路结石预防药物的中药组合物及其用途。
背景技术：
随着人民生活水平的不断提高和饮食习惯的改变，我国泌尿系统结石的发病率正处于明显上升状态。结石常停留于肾脏、输尿管、膀胱而引起肾结石、输尿管结石、膀胱结石，其中以肾结石最为常见。肾结石多发生在中壮年，男性多于女士。临床表现多种多样，肾结石可能长期存在而无症状，特别是较大的结石。较小的结石活动范围大，当小结石进入肾盂输尿管连接部或输尿管时，引起输尿管剧烈的蠕动，以促使结石排出，于是出现绞痛和血尿。40% 50%的病人都有间隙发作的疼痛史。疼痛常位于腰部和腹部，多数呈阵发性，亦可为持续疼痛。肾结石绞痛呈严重刀割样痛，常忽然发作，疼痛常放射至下腹部、腹股沟·或股内侧。肾绞痛严重时，面色苍白，全身出冷汗，脉细而速，甚至血压下降，呈虚脱状态，同时伴有恶心、呕吐、腹胀便秘。绞痛发作时，尿量减少，绞痛缓解后，可有多尿现象。血尿是肾结石的另一主要症状。疼痛时，往往伴发肉眼血尿或镜下血尿，以后者居多，体力活动后血尿可加重。肾结石的常见并发症是阻塞和感染，不少病例因尿路感染症状就医。阻塞则可引起肾积水，出现上腹部或腰部肿块。肾结石的治疗主要以开放手术和药物溶石治疗为主。开放手术创伤大、并发症多，且有时因为结石复发需行多次手术而严重影响肾脏功能；近几年虽有体外震波碎石及一些非开放性手术取石等微创疗法的应用，使很多原需手术治疗的患者免除了手术的痛苦。尽管体外震波碎石等给病人带来了福音，减少了创伤，但其碎石后的排石及预防结石复发过程尚需药物的配合治疗，然而，这一方面的西药药物较少，且常以对症治疗为主，预后较差。因此，从业者开始考虑使用中药复方排石，以取得更好的预后治疗效果。地蜈蚁,学名Lysimachia christinae Hance,在江南各省均有分布。夏、秋二季采收。除去杂质，晒干，切段生用。具有清热解毒，散瘀消肿，利湿退黄之功效，还具有排石，抑菌，抗炎作用，对体液免疫、细胞免疫均有抑制作用。咸丰草,学名Bidens pilosaLinn,为菊科一年生草本植物。生于海拔50 3100米的路边荒地、山坡及田间，产于亚洲和美洲的热带和亚热带地区(包括我国的华东、华中、华南、西南各省区)，为我国民间常用草药，可在夏、秋季开花盛期收割地上部分，拣去杂草，鲜用或晒干，以全草入药。咸丰草与海州常山混合制成的水煎剂或酒精浸剂对甲醛性及蛋清性关节炎均有明显的消炎作用。单味咸丰草或海州常山则无明显消炎作用。西洋蒲公英,学名Taraxacum officinale,菊科蒲公英属植物,全草清热解毒,利尿，消痈散结。桑叶，学名Folium Mori，桑叶是桑科植物桑的干燥叶，又名家桑、荆桑、桑椹树、黄桑等，全国大部分地区多有生产，具有降血压、血脂、抗炎等作用。富含稀有元素有机硒、锗，是天然的强抗氧化剂，可清除体内自由基，使蓄积在人体内的毒素和废物被氧化，增加血液中的含氧量，促进新陈代谢和微循环。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术中的缺陷，提供一种用于治疗或预防尿路结石的中药组合物及其用途。本发明首先提供了一种用于治疗或预防尿路结石的中药组合物，包括下列重量份的组分地娱蚁20 60份，咸丰草20 60份,西洋蒲公英20 60份,桑叶20 60份。优选地，所述中药组合物，包括下列重量份的组分地蜈 蚣30 40份，咸丰草30 40份,西洋蒲公英30 40份,桑叶30 40份。进一步的，本发明还公开了一种用于治疗或预防尿路结石的中药提取物，为以上述中药组合物为原料提取有效成分制得。本发明中，生药的配方最为关键，在获知生药配方后，本技术领域的技术人员可采用各种常规的中药有效成分提取方法来提取其有效成分，如常规的煎煮、水提醇沉法、醇提水沉法、盐析法等，由于上述提取方法均能获得前述中药配方中的主要药效成分。其中，水提醇沉法为先以水为溶剂提取药材有效成分，再用不同浓度的乙醇沉淀去除提取液中杂质的方法。一般含乙醇量达到50% 60% (重量体积比即g/100ml)时，可去除淀粉等杂质，当含醇量达75%以上，除鞣质、水溶性色素等少数无效成分外，其余大部分杂质均可沉淀去除。醇提水沉法为先以适宜浓度的乙醇提取药材成分，再用水除去提取液中杂质的方法。所述中药组合物提取有效成分后可再经常规的步骤浓缩、纯化或干燥获得中药提取物。其中浓缩的方法包括但不限于常压蒸发、减压蒸发、薄膜蒸发、多效蒸发，纯化的方法包括但不限于盐析纯化、大孔树脂吸附纯化、乙醇沉淀纯化、离子交换树脂纯化、絮凝沉淀纯化、膜分离纯化、聚酰胺吸附纯化、硅胶吸附层析纯化等，干燥的方法包括但不限于烘干法、鼓式干燥法、带式干燥法、吸湿干燥法、沸腾干燥法、喷雾干燥法、减压干燥法、冷冻干燥法、红外线干燥法、微波干燥法等。较佳的，采用煎煮法制备中药提取物按重量比取地蜈蚣，西洋蒲公英，桑叶，咸丰草，烘干粉碎后水煎，水煎液静置，过滤，浓缩，得中药提取物。具体地，所述中药提取物采用如下的方式制得按重量配比取地蜈蚣、西洋蒲公英、桑叶和咸丰草，烘干粉碎，混合，而后加入上述地蜈蚣，咸丰草，西洋蒲公英和桑叶总重量8 40倍量的水，浸泡60 120min，而后煎煮提取60 120min，水煎液静置，过滤后备用；药渣再加入8 40倍量的水，煎煮提取60 120min，水煎液静置，过滤，与第一次过滤液合并，浓缩，得中药提取物。本发明的中药组合物或中药提取物可用于制备预防或治疗尿路结石的药物。在推荐的实施例中，所述尿路结石为输尿管结石或肾结石。在推荐的实施例中，所述尿路结石为草酸钙结石、磷酸钙结石或磷酸铵镁结石。本发明还进一步提供了一种中药制剂，包括治疗有效量的前述中药提取物及一种或多种药用辅料。
所述药用辅料是为解决制剂的成型性、有效性、稳定性、安全性、提高活性或生物有效性、在口服的情况下产生可接受的口感或气味等制剂相关问题而加入处方中除主药以外的药用物料。在推荐的实施例中，所述药用辅料包括但不限于填充剂、崩解剂、粘合剂、润湿剂、润滑剂，所述填充剂为淀粉、糊精、乳糖、蔗糖、糖粉、微晶纤维素、葡萄糖、葡甲胺、氨基葡萄糖、甘露醇、硫酸钙或硫酸氢钙；崩解剂为羟丙纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠或交联羟丙甲基纤维素；粘合剂为羟丙甲基纤维素钠或聚维酮；润湿剂为水或乙醇；润滑剂为硬脂酸镁或滑石粉。选用药用辅料时，应当选择与本发明的中药提取物相容，即能与其共混而不会在通常情况下大幅度降低中药提取物的效果的辅料。本发明的药物或制剂可以是口服制剂。在推荐的实施例中，所述口服制剂为片剂、丸剂、丹剂、散剂、颗粒剂、粉剂、胶囊·
齐IJ、含片或泡腾片。上述制剂可通过常规方法进行制备。配制好的药物或制剂可以通过常规途径进行给药。使用药物时，是将安全有效量的本发明融合蛋白或其抗体施用于对象。此外，本发明的药物或制剂还可与其他治疗剂一起使用。除非特别指明，这里所使用的所有技术和科学术语的含义与本发明所属技术领域一般技术人员通常所理解的含义相同。同样，所有在此提及的出版物、专利申请、专利及其他参考资料均引入本发明作为参考。本发明对大鼠肾结石病理模型使用本发明的药物，发现本发明的中药提取物具有减轻因结石引起的肾组织水肿，减缓肾脏的损伤和病变，增加排尿量，减少肾组织中结石的形成，进而防治肾结石的作用。急性毒性试验表明，本发明的药物没有明显的毒性现象。临床上应用证明本药物组合物具有排石快、不易复发，而且还具有解痉止痛的显著特点，口服后快速缓解肾绞痛。
具体实施例方式实施例I取地蜈蚣20g，西洋蒲公英20g，桑叶20g，咸丰草20g，烘干粉碎，混合，而后加入上述地蜈蚣和咸丰草总重量16倍量的水，浸泡60min，而后煎煮提取120min，水煎液静置，过滤后备用；药渣再加入16倍量的水，煎煮提取60min，水煎液静置，过滤，与第一次过滤液合并，浓缩，得6. 2g治疗有效成份。实施例2取地蜈蚣20g，咸丰草60g，西洋蒲公英60g，桑叶20g，烘干粉碎，混合，而后加入上述地蜈蚣和咸丰草总重量20倍量的水，浸泡120min，而后煎煮提取120min，水煎液静置，过滤后备用；药渣再加入20倍量的水，煎煮提取120min，水煎液静置，过滤，与第一次过滤液合并，浓缩，得12. 6g治疗有效成份。实施例3取地蜈蚣60g，咸丰草20g，西洋蒲公英30g，桑叶60g，烘干粉碎，混合，而后加入上述地蜈蚣和咸丰草总重量40倍量的水，浸泡120min，而后煎煮提取120min，水煎液静置，过滤后备用；药渣再加入40倍量的水，煎煮提取120min，水煎液静置，过滤，与第一次过滤液合并，浓缩，得12. 5g治疗有效成份。实施例4取地蜈蚣30g，咸丰草40g，西洋蒲公英30g，桑叶30g，烘干粉碎，混合，而后加入上述地蜈蚣和咸丰草总重量40倍量的水，浸泡120min，而后煎煮提取120min，水煎液静置，过滤后备用；药渣再加入40倍量的水，煎煮提取120min，水煎液静置，过滤，与第一次过滤液合并，浓缩，得11. 6g治疗有效成份。实施例5
取地蜈蚣40g，咸丰草30g，西洋蒲公英40g，桑叶40g，烘干粉碎，混合，而后加入上述地蜈蚣和咸丰草总重量24倍量的水，浸泡lOOmin，而后煎煮提取lOOmin，水煎液静置，过滤后备用；药渣再加入24倍量的水，煎煮提取lOOmin，水煎液静置，过滤，与第一次过滤液合并，浓缩，得11. 8g治疗有效成份。本发明提供的试验动物药效学、临床应用结果及急性毒性试验具体方法步骤如下试验例I :本发明药物对肾结石模型大鼠的防治试验方法采用乙二醇加氯化铵法诱导大鼠肾结石模型，同时给予药物进行干预性治疗，观察药物对大鼠肾结石模型的结石程度，血清BUN，Cr含量及24小时排尿量的影响。I试验材料动物SD大鼠，清洁级，体重180 200g，雄性，健康，上海斯莱克实验动物有限责任公司。药物实施例5中获得的治疗有效成份(试验药物)，排石颗粒，含Ilg生药/g，江西南昌济生制药厂制。试剂肌酐试剂盒、尿素氮试剂盒，南京建成生物工程研究所制。仪器SpectraMAX M2酶标仪(Molecular Device公司)，电子天平(梅特勒-托利多公司)，手术显微镜，恒温水浴锅。2试验方法2. I造模及指标检测大鼠60只，适应性饲养I周后随机均分为6组，每组10只，分别为正常对照组、模型对照组、阳性药(排石颗粒)对照组及试验药物大、中、小剂量组。除正常对照组每天灌胃给予蒸懼水10ml/kg外,其余5组大鼠造模(每天均用含1%乙二醇加1%氯化铵的自来水作为饮用水，饮用一周后改为单独饮用含1%的乙二醇)，同时对阳性药对照组及试验药物大、中、小剂量组按阳性药对照组(6g生药/kg)、试验药物大剂量组(6g生药/kg)、中剂量组(4g生药/kg)、小剂量组(2g生药/kg)的剂量灌胃给药，模型对照组灌胃给予蒸馏水，各组动物给药容量均为10ml/kg，连续造模且灌胃给药4周。试验进行第14d，大鼠断尾采血，离心取上层血清用于生化测定二乙酰-肟比色法测血清尿素氮(BUN)水平、除蛋白法测肌酐(Crea)水平。试验进行第28d用代谢笼分别收集各大鼠24h空腹尿液，测定24h排尿量。大鼠处死后取两侧肾称重，计算肾脏的脏器系数。每只大鼠取右肾，10%甲醛溶液固定，用于肾组织病理学检查。2. 2肾组织病理组织学检查
判定标准如下O级无结晶；I级肾皮质内结晶；2级肾髓质内结晶；3级肾乳头内结晶；4级肾盂内结晶。分别记为1，2，3，4，5分。各给药组试验结果与模型对照组进行组间t检验统计处理。3 结果3. I试验药物对结石大鼠血清尿素氮、肌酐的影响。结果见表I。与正常对照组比较，肾结石模型组大鼠血清尿素氮、肌酐显著增加(P〈0. 001)；与模型对照组比较，试验药物大剂量组大鼠血清尿素氮和肌酐水平明显降低(p〈0. 05
O.001)，中剂量组大鼠血清尿素氮含量也明显降低(P〈0. 05)。表I试验药物对肾结石大鼠血清尿素氮、肌酐的影响
权利要求
1.一种用于治疗或预防尿路结石的中药组合物，包括下列重量份的组分 地娱蚁20 60份，咸丰草20 60份,西洋蒲公英20 60份,桑叶20 60份。
2.如权利要求I所述用于治疗或预防尿路结石的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物包括下列重量份的组分地蜈蚁30 40份，咸丰草30 40份，西洋蒲公英30 40份，桑叶30 40份。
3.一种用于治疗或预防尿路结石的中药提取物，为以权利要求I或2所述中药组合物为原料提取有效成分制得。
4.如权利要求3所述的中药提取物，其特征在于，所述提取有效成分的方法选自煎煮、水提醇沉法、醇提水沉法或盐析法。
5.如权利要求3或4所述中药提取物的制备方法，包括下列步骤按重量比取地蜈蚣，西洋蒲公英，桑叶，咸丰草，烘干粉碎后水煎，水煎液静置，过滤，浓缩，得中药提取物。
6.如权利要求I或2所述中药组合物或权利要求3或4所述中药提取物的用途，为用于制备预防或治疗尿路结石的药物。
7.如权利要求6所述的用途，其特征在于，所述尿路结石为输尿管结石或肾结石。
8.如权利要求7所述的用途，其特征在于，所述尿路结石为草酸钙结石、磷酸钙结石或磷酸铵镁结石。
9.一种用于治疗或预防尿路结石的中药制剂，包括治疗有效量的权利要求3或4所述中药提取物及一种或多种药用辅料。
10.如权利要求9所述的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂为口服制剂。
11.如权利要求10所述的中药制剂，其特征在于，所述口服制剂为片剂、丸剂、丹剂、散剂、颗粒剂、粉剂、胶囊剂、含片或泡腾片。
全文摘要
本发明公开了一种用于治疗或预防尿路结石的中药组合物，包括下列重量份的组分地蜈蚣20～60份,西洋蒲公英20～60份，桑叶20～60份，咸丰草20～60份。本发明还进一步公开了采用上述中药组合物制备的提取物、中药制剂以及他们的应用。临床上应用证明本发明的药物具有排石快、不易复发，而且还具有解痉止痛的显著特点，口服后快速缓解肾绞痛。
文档编号A61P13/04GK102949458SQ201210215149
公开日2013年3月6日 申请日期2012年6月26日 优先权日2012年6月26日
发明者庄信修, 韩嘉 申请人:庄信修, 韩嘉