一种含有沙棘总黄酮的中药组合物及制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种含有沙棘总黄酮的中药组合物，包括下列重量百分比的组分：沙棘总黄酮20～80%，大蒜油20～80%。本发明还公开了一种上述中药组合物的制备方法，包括沙棘总黄酮提取、按照配方制备成成品。发明的中药组合物充分利用沙棘总黄酮和大蒜油对心血管疾病的治疗效果，进行科学配比，产生协调效应，较传统的沙棘总黄酮提取物制剂具有更好的疗效，质量更加可控，适合工业化生产。
【专利说明】一种含有沙棘总黄酮的中药组合物及制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种治疗心血管疾病的中药组合物及制备方法，属于中药领域。
【背景技术】
[0002]随着人们生活水平的不断提高，饮食结构的改变，人口老龄化日趋明显，冠心病的发病率日渐攀升。冠心病是由于冠状动脉粥样硬化引起管腔狭窄，造成心肌供血供氧障碍而引起的心脏病，被称为是“世界杀手”。就全世界而言，半个世纪以来，冠心病已成为威胁人类健康最严重的疾病之一，是美国和某些工业化国家的主要死因。据世界卫生组织统计，美国总死亡人数中，有24.7%死于冠心病，北爱尔兰冠心病病死率居世界首位，为536/10万；日本最低，为41/10万。近年来，我国冠心病的发病率和死亡率持续攀升，目前每年有超过70万人死于冠心病，是中老年人最常见的一种心血管病，已跃居为内科疾病之首。可见冠心病已成为全世界的公害，美国人称冠心病为“时代的瘟疫”。
[0003]目前市场上治疗冠心病的药物主要分为:硝酸酯类药物(如单硝酸异山梨酯胶丸)，抗栓(凝)药物(如阿司匹林)，β 一受体阻滞剂(如美托洛尔)，血管紧张素转换酶抑制剂(如依那普利)，钙离子拮抗剂(如维拉帕米)，调脂药(如辛伐他汀)，抗凝药(如肝素)，溶栓药(如重组葡激酶)等八大类。由于冠心病是慢性疾病，药物治疗疗程长，长期服用药物会引起头痛、咳嗽、刺激胃粘膜、低血压、抑制心功能、损害肝肾功能等严重的不良反应。所以，提供一种安全可控、价格低廉、疗效好的纯天然植物提取药物，具有重大的社会意义和经济价值。
[0004]沙棘(HippophaerhamnoidesL.)为胡颓子科(Hlaeagnaceae)沙棘属的灌木或小乔木，沙棘不仅黄酮含量丰富，而且还含有丰富的其它生物活性物质。沙棘总黄酮为沙棘果油和沙棘籽油的重要的活性成分。沙棘总黄酮对心脏功能有加强作用，可以使心肌收缩能力增强，心肌舒张功能得到改善`，对垂体后叶引起的心肌缺血有明显的对抗作用。使冠状动脉阻塞引起的心肌梗塞的面积明显缩小，也能提高在常压和低压下的耐缺氧能力。尤其对心绞痛及心功能改善，对血液中的胆固醇、甘油三酯有明显的降低作用。
[0005]目前市售沙棘总黄酮用于治疗冠心病的药物主要是心达康。心达康胶囊(片)含有以异鼠李素、槲皮素、山奈酚等为主的沙棘总黄酮。
[0006]大蒜油是大蒜粉碎后经超临界C02萃取所得的挥发油。国内外研究表明，大蒜油对心血管系统疾病有明显的预防和治疗作用。目前市场上还没有沙棘和大蒜提取制剂用于治疗冠心病的报道，二者组合治疗冠心病的疗效还不明确。
【发明内容】
[0007]本发明的目的是一种疗效好、质量更加可控的中药组合物。
[0008]本发明的另一目的是一种所述的中药组合物的制备方法。
[0009]本发明的另一目的是提供一种在价格方面同样具有市场竞争力的中药组合物。所述的中药组合物不会因为疗效的提高而增加患者的经济负担。[0010]为达到上述目的，本发明采用以下技术方案:
本发明中药组合物中，包括下列重量百分比的组分:
沙棘总黄酮20~80%，大蒜油20~80% ；
优选的，本发明中药组合物中，包括下列重量百分比的组分:
沙棘总黄酮30~70%，大蒜油30~70% ；
更优选的，本发明中药组合物中，包括下列重量百分比的组分:
沙棘总黄酮40~60%，大蒜油40~60% ；
进一步优选的，本发明中药组合物中，包括下列重量百分比的组分:
沙棘总黄酮40%，大蒜油60%。
[0011]本发明所述的沙棘总黄酮的制备方法包括如下步骤:
取沙棘药材，将其粉碎后加入乙酸乙酯和乙醇，加热回流提取，得提取液I，药渣加入乙醇，加热回流提取，得提取液II，合并提取液I和II，浓缩成浸膏，用乙醇溶解浸膏，采用非极性或弱极性大孔树脂对其进行分离，首先以水洗脱，得洗脱液I ;然后以乙醇洗脱2次，第一次洗脱乙醇的体积浓度为50%~60%，第二次洗脱乙醇的体积浓度为90%~95%，得洗脱液II，回收，减压浓缩，干燥， 即得沙棘总黄酮提取物。
[0012]优选的，所述的乙酸乙酯和乙醇的体积比为1:2。
[0013]优选的，第一次洗脱乙醇的体积浓度为60% ;第二次洗脱乙醇的体积浓度为90%。
[0014]更优选的，本发明所述的沙棘总黄酮的制备方法包括以下步骤:
取沙棘药材，将其粉碎后加入体积比1:2的乙酸乙酯和70%乙醇，加热回流提取2次，第一次I~3小时，第二次I~2小时，滤液合并得提取液I，药渣加入70%乙醇，加热回流提取2次，第一次0.5~1.5小时，第二次0.5~I小时，滤液合并得提取液II，合并提取液I和II，浓缩成浸膏，用50%乙醇溶解浸膏，采用非极性或弱极性大孔树脂对其进行分离，首先以水洗脱，得洗脱液I ;然后以50%~60%乙醇洗脱，再以90%~95%乙醇洗脱，得洗脱液II，回收，减压浓缩，干燥，即得沙棘总黄酮提取物。
[0015]所述的洗脱流速为I~4BV/h ;优选的，洗脱流速为I~2BV/h，更优选的为2BV/h0
[0016]所述的大孔树脂优选为AB-8和X-5，更优选为X_5。
[0017]经检测,沙棘总黄酮产物纯度可达24~26%。
[0018]本发明中所述的乙醇浓度为体积浓度。
[0019]取上述沙棘总黄酮提取物，用适量乙醇溶解，加入到饱和的羟丙基环糊精溶液中，25~50°C搅拌均匀后，再搅拌0.5~2小时，冷藏过夜，抽滤，滤液低温干燥，得沙棘总黄酮提取物和羟丙基环糊精的包合物粉末。
[0020]本发明所述的大蒜提取物可由市场购买获得，也可以采用C02超临界萃取的方法获得。
[0021]将上述沙棘总黄酮取物和羟丙基环糊精的包合物粉末加入大蒜油，制备出最终的产品。
[0022]本发明的组合物中，还可以在不影响本发明治疗目的和效果的情况下任意加入其他成分或对本发明中的组分进行等同替换，包括但不限于冰片、丹参或/和川芎等。只要加入这些成分后所获得的组合物还能够达到达本发明组合物的治疗效果，都是可以的。[0023]本发明的中药组合物纯度高、剂量小，充分利用沙棘总黄酮和大蒜油对心血管疾病的治疗效果，进行科学配比，产生协调效应，较传统的沙棘总黄酮提取物制剂具有更好的疗效，质量更加可控，适合工业化生产。
[0024]试验例
(一)本发明药物与心达康抗心肌缺血作用的实验研究 1、分组及给药
Wister雄性大鼠60只，体重248±22g，按体重随机分为3组:生理盐水对照组；实施例四的提取物组；心达康组。各药物均以生理盐水稀释至所需浓度，给药量为4ml/kg，尾静脉给药。
[0025]2、方法
(O大鼠实验性心肌梗死模型:动物戊巴比妥钠腹腔注射麻醉(45mg/kg)，仰位固定。气管插管，在胸骨左侧作2cm的纵切口，近胸骨侧剪断第3、第4勒软骨，打开胸腔后，连接人工呼吸机(通气量2ml/100g，50次/min)。剪开心包膜，暴露心脏，冠状动脉左前降支根部穿线以备结扎，记录标准II导联心电图，稳定10分钟，结扎冠状动脉左前降支，关闭胸腔。用针筒吸出动物喉部分泌物，使动物恢复自主呼吸。结扎冠状动脉15min后，静脉给药。结扎冠状动脉4小时后，摘取心脏，在结扎线以下横切5片，进行氯化硝基四氮唑蓝(NBT)染色，计算心肌梗死区面积占心室及心脏面积的百分比，并进行统计学处理(t检验)。
[0026](2)离体IangendorfT心脏灌流法:参考药理实验方法学第三版进行。
[0027]3、结果
(1)对大鼠实验性心肌梗塞范围的影响，结果见表1。
``[0028]表1 各种提取物对大鼠实验性心肌梗塞范围的影响(
【权利要求】
1.一种含有沙棘总黄酮的中药组合物，包括下列重量百分比的组分:沙棘总黄酮20~80%,大蒜油20~80%ο
2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述的组分含量为:沙棘总黄酮30~70%，大蒜油30~70%。
3.根据权利要求2所述的中药组合物，其特征在于，所述的组分含量为:沙棘总黄酮40~60%，大蒜油40~60%。
4.根据权利要求3所述的中药组合物，其特征在于，所述的组分含量为:沙棘总黄酮40%,大蒜油60%。
5.一种权利要求1-4所述的中药组合物的制备方法，包括如下步骤: (1)取沙棘药材，将其粉碎后加入乙酸乙酯和乙醇，加热回流提取，得提取液I，药渣加入乙醇，加热回流提取，得提取液II，合并提取液I和II，浓缩成浸膏，用乙醇溶解浸膏，采用非极性或弱极性大孔树脂对其进行分离，首先以水洗脱，得洗脱液I ;然后以乙醇洗脱2次，第一次洗脱乙醇的体积浓度为50%~60%，第二次洗脱乙醇的体积浓度为90%~95%，得洗脱液II，回收，减压浓缩，干燥，即得沙棘总黄酮提取物； (2)按照配方取上述沙棘总黄酮和大蒜油，加辅料制备成本发明的中药组合物。
6.根据权利要求5所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述的乙酸乙酯和乙醇的体积比为1:2。
7.根据权利要求5或6所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述的第一次洗脱乙醇的体积浓度为60% ;第二次洗脱乙醇的体积浓度为90%。`
8.根据权利要求5-7所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述的沙棘总黄酮的制备方法为:取沙棘药材，将其粉碎后加入体积比1:2的乙酸乙酯和70%乙醇，加热回流提取2次，第一次I~3小时，第二次I~2小时，滤液合并得提取液I，药渣加入70%乙醇，加热回流提取2次，第一次0.5~1.5小时，第二次0.5~I小时，滤液合并得提取液II，合并提取液I和II，浓缩成浸膏，用50%乙醇溶解浸膏，采用非极性或弱极性大孔树脂对其进行分离，首先以水洗脱，得洗脱液I ;然后以50%~60%乙醇洗脱，再以90%~95%乙醇洗脱，得洗脱液II，回收，减压浓缩，干燥，即得沙棘总黄酮提取物。
9.根据权利要求5-8所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述的洗脱流速为I~4BV/h ;优选的，洗脱流速为I~2BV/h，更优选的为2BV/h。
10.根据权利要求5-9所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述的大孔树脂优选为AB-8和X-5，更优选为X-5。
【文档编号】A61K36/185GK103505612SQ201210217258
【公开日】2014年1月15日 申请日期:2012年6月28日 优先权日:2012年6月28日
【发明者】崔卜东, 贾林 申请人:天津天狮生物发展有限公司