一种宠物用匹莫苯丹缓释片及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种宠物用匹莫苯丹缓释片剂及其制备工艺，本发明所述匹莫苯丹缓释片释药稳定、用药安全，由匹莫苯丹的固体分散体、缓控释材料、填充剂、粘合剂、润滑剂以及矫味剂组成。本发明制备的匹莫苯丹缓释片具有给药方便、作用持久、疗效稳定的特点。
【专利说明】一种宠物用匹莫苯丹缓释片及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于兽药制剂领域，特别涉及一种宠物用匹莫苯丹缓释片及其制备方法。【背景技术】
[0002]匹莫苯丹(Pimobendan)，是具有钙敏化作用及III型磷酸酶抑制作用的强心扩张剂化合物。钙敏化剂是通过改变钙与肌钙蛋白-C的结合使得收缩性蛋白对现存胞内钙敏感达成其正性心肌收缩作用，而非通过增加进入心肌细胞内的钙达成钙作用。因此通过钙敏化作用所产生的正性心肌收缩作用可以避免一些胞内钙超载所产生的副作用。胞内钙含量增加与心律不齐及猝死趋势的增加有关。临床试验表明，心力衰竭患者以长期口服方式服用匹莫苯丹可改善运动耐受性及生活品质，对存活时间无明显副作用。目前的匹莫苯丹制剂为普通片剂，由于其具有较短的消除半衰期，因此在临床给药上存在给药频繁的困扰，并且由于其达峰速度快，达峰浓度高，因此在临床给药时增加了患病动物发生猝死的概率。本发明提供了匹莫苯丹缓释片，可以将原来一天两次的给药方式减少到一天一次，通过缓释作用可以将达峰浓度降低到引发猝死的剂量之下，并延长了药物达峰时间，提高了临床治疗效果，降低了受到伤害的风险。
[0003]专利(CN100546568C，2009年10月7日公开)提供一种包含匹莫苯丹的药物组合物，主要由匹莫苯丹、梓檬酸、淀粉、乳糖、人工牛肉矫味剂、聚维酮、胶体无水二氧化娃、硬脂酸镁等组成，主要优点是增强了匹莫苯丹的适口性，方便了临床给药，但是给药频繁易造成血药浓度波动过大，对临床治疗时的治疗效果影响较大。专利(CN1929845B，2010年7月28日公开)提供了一种PDE III抑制剂在制备用于降低患有心力衰竭的哺乳动物的心脏大小的药物中的用途，主要介绍了匹莫苯丹在临床治疗中的用途，该专利没有提供具体的制剂工艺。
【发明内容】
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[0004]基于以上原因，本发明公开了宠物用匹莫苯丹缓释片，可以将原来一天两次的给药方式减少到一天一次，降低了血药浓度的过度波动，提高了临床治疗效果，并降低了受到伤害的风险，并且通过添加矫味剂，最大限度的改善了匹莫苯丹的适口性，方便了临床给药。
[0005]发明人经过长期试验，付出创造性劳动，获得了如下实施方式:
[0006]1、一种宠物用匹莫苯丹缓释片是由下述组分组成:匹莫苯丹固体分散体；缓控释材料、填充剂、粘合剂、润滑剂以及矫味剂组成。
[0007]2、所述匹莫苯丹固体分散体是通过将匹莫苯丹与柠檬酸共同溶解于水溶液中，通过真空干燥得到的固体分散体，其中匹莫苯丹与柠檬酸的比例为1:50，其有效剂量为每片中匹莫苯丹的有效含量:lmg~10mg。
[0008]3、所述缓控释材料为海藻酸钠、羟丙基甲基纤维素、卡波姆中的一种或一种以上的组合，用量为5-20% (W/W)。[0009]4、所述填充剂为淀粉和乳糖，淀粉用量为10-15% (W/W)，乳糖用量为10_15% (ff/W);粘合剂为聚维酮，用量为2.5% (W/W);润滑剂为滑石粉、微粉硅胶、硬脂酸镁中的一种或一种以上组合，优选硬脂酸镁，用量为0.5% (W/W);矫味剂为牛、羊、猪、禽等动物干燥的肝脏或肌肉粉末、水果味香料、香草香料中的一种或一种以上组合，优选鸡肝粉，用量为6-11%
(ff/ff)o
[0010]5、工业化生产实施步骤:
[0011]A、首先要制取匹莫苯丹与柠檬酸的固体分散体，将匹莫苯丹与柠檬酸共同溶解于水中，进行真空干燥，将干燥后的固体粉末粉碎，过200目筛，备用；
[0012]B、将过筛后的匹莫苯丹固体分散体、缓控释辅料、填充剂、80%的矫味剂和30%的粘合剂混合均匀；
[0013]C、加入剩余70%的粘合剂的乙醇/水(30/70)溶液混合均匀，制软材；
[0014]D、将制得的软材进行湿法造粒，60°C烘干I小时，整粒；
[0015]E、向制好的颗粒中加入润滑剂和剩余20%的矫味剂混合均匀；
[0016]F、压片，得成品。
[0017]本发明的有益效果是:
[0018]1、宠物用匹 莫苯丹缓释片不但保持了原料药的全部有效成分，由于采用缓释工艺，能使药物口服后迅速达 到最大血药浓度并能长时间维持该最大浓度，从而有效地控制血压升闻。
[0019]2、使用方便，生产工艺简单，易于扩大化生产。
【具体实施方式】:
[0020]实施例1
[0021]组方:
[0022]
【权利要求】
1.一种宠物用匹莫苯丹缓释片，包含: (1)匹莫苯丹固体分散体； (2)缓控释材料； (3)填充剂； (4)粘合剂； (5)润滑剂； (6)矫味剂。
2.权利要求1所述的宠物用匹莫苯丹缓释片，所述的匹莫苯丹固体分散体是通过将匹莫苯丹与柠檬酸共同溶解于水溶液中，通过真空干燥得到的固体分散体，其中匹莫苯丹与柠檬酸的比例为1:50。
3.权利要求1所述的宠物用匹莫苯丹缓释片，所述的匹莫苯丹的有效含量为Img~10mg。
4.权利要求1 所述的宠物用匹莫苯丹缓释片，所述的缓控释材料为海藻酸钠、羟丙基甲基纤维素、卡波姆中的一种或一种以上的组合，用量为5-20% (W/W)。
5.权利要求1所述的宠物用匹莫苯丹缓释片，所述填充剂为淀粉和乳糖；所述的粘合剂为聚维酮、水、无水乙醇；所述润滑剂为滑石粉、微粉硅胶、硬脂酸镁中的一种或一种以上组合；所述的矫味剂为牛、羊、猪、禽等动物干燥的肝脏或肌肉粉末、水果味香料、香草香料中的一种或一种以上组合。
6.权利要求5所述的宠物用匹莫苯丹缓释片，所述的填充剂为淀粉用量为10-15%(W/W)，乳糖用量为10-15% (W/W);所述粘合剂为聚维酮，用量为2.5% (W/W);所述润滑剂为硬脂酸镁，用量为0.5% (W/W);所述矫味剂为鸡肝粉，用量为6-11% (W/W)。
7.一种宠物用匹莫苯丹缓释片，其制备是通过下述技术路线实现的: A、首先要制取匹莫苯丹与柠檬酸的固体分散体，将匹莫苯丹与柠檬酸共同溶解于水中，进行真空干燥，将干燥后的固体粉末粉碎，过200目筛，备用； B、将过筛后的匹莫苯丹固体分散体、缓控释辅料、填充剂、80%的矫味剂和30%的粘合剂混合均匀； C、加入剩余70%的粘合剂的乙醇/水(30/70)溶液混合均匀，制软材； D、将制得的软材进行湿法造粒，60°C烘干I小时，整粒； E、向制好的颗粒中加入润滑剂和剩余20%的矫味剂混合均匀； F、压片，得成品。
【文档编号】A61K31/501GK103655502SQ201210319236
【公开日】2014年3月26日 申请日期:2012年8月31日 优先权日:2012年8月31日
【发明者】魏德宝, 张静, 高芳 申请人:瑞普（天津）生物药业有限公司