专利名称：莫达非尼多晶型的制作方法
莫达非尼多晶型 本申请是同名发明名称的中国专利申请第200910203850. O号的分案申请，原案国际申请号为PCT/IB2003/003215，国际申请日为2003年8月8日。本发明涉及莫达非尼(modafinil)多晶型，其制备方法，与莫达非尼多晶型有关的药物组合物和治疗方法。
背景技术：
通式I的莫达非尼(C15H15NO2S), 2-( 二苯甲基亚磺酰基)乙酰胺，或2_[( 二苯甲基)亚磺酰基]乙酰胺，是一种具有促醒活性的合成乙酰胺衍生物，其结构已经在美国专利号4，177，290(“' 290专利”)中描述，它的外消旋物已经被美国食品药品管理局批准用于
发作性睡病的治疗。
权利要求
1.一种莫达非尼多晶型，被称为CRL 40476 IV型，其产生包含晶面d_间距为13. I、6. 57、3. 93 (人)的粉末X射线衍射图案。
2.权利要求I的莫达非尼多晶型，其产生晶面d-间距为14.6、13. 1,8. 60,6. 57,6. 30、5. 44,5. 21,4. 85,4. 41,4. 29,4. 14,4. 03,3. 95,3. 87,3. 59,3. 386,3. 284,3. 245,3. 138 (A)的粉末X射线衍射图案。
3.通过溶剂合物形成法高纯度地制备莫达非尼多晶型CRL40476IV型的方法，包括 i)将任意物理形式的莫达非尼溶解于溶剂中，该溶剂选自乙腈、四氢呋喃、氯仿和二福烧或其混合物；和 )从该溶剂中结晶莫达非尼溶剂合物。
4.根据权利要求3的方法，包括 i)从如下溶剂中制备莫达非尼溶剂合物，该溶剂选自四氢呋喃、氯仿、二魂烷及其混合物；和 )使该莫达非尼溶剂合物去溶剂化以获得CRL 40476 IV型。
5.通过直接结晶法高纯度地制备CRL40476 IV型的方法，包括 i)将莫达非尼溶解于甲醇中； i i)通过在不搅拌的情况下，以50/50至90/10 (v/v)向甲醇溶液中加入一定体积的水，从所述溶剂中结晶莫达非尼；和 iii)分离该溶剂，获得CRL 40476 IV型。
6.一种药物组合物，其含有与药学可接受的载体结合的权利要求I或2的莫达非尼多晶型。
7.根据权利要求6的药物组合物，其中输送系统选自片剂、胶囊、粉末、丸剂、冻干剂、液体或凝胶。
8.根据权利要求7的药物组合物，其中输送系统是片剂、胶囊、冻干剂、液体或凝胶。
9.根据权利要求7或8的药物组合物，其中所述液体是混悬液或乳剂。
10.有效量的根据权利要求I或2的莫达非尼多晶型在制备用于治疗疾病和障碍的药物中的用途，所述疾病和障碍包括睡眠障碍；中枢神经系统障碍；保护脑组织免于局部缺血；警醒症；厌倦和疲劳；抑郁症；精神分裂症；轮班工作，时间延迟，时差综合征；以及食物行为障碍，其中莫达非尼作为食欲刺激剂发挥作用，在低剂量下刺激认知功能。
11.根据权利要求10的用途，其中所述睡眠障碍为睡眠过度、睡眠性呼吸暂停，与疾病有关的过度睡眠、阻塞性睡眠呼吸暂停、或发作性睡病。
12.根据权利要求11的用途，其中所述睡眠过度为特发性睡眠增多症、或施用吗啡类镇痛药缓解重度痛的癌症患者的睡眠增多。
13.根据权利要求11的用途，其中所述发作性睡病为嗜睡、过度睡眠、或与发作性睡病有关的过度睡眠。
14.根据权利要求10的用途，其中所述中枢神经系统障碍为帕金森病。
15.根据权利要求10的用途，其中所述警醒症为与斯太纳特氏病有关的警醒症或注意力障碍。
16.根据权利要求15的用途，其中所述注意力障碍为与活动过度有关的注意力障碍。
17.根据权利要求10的用途，其中所述厌倦和疲劳是与多发性硬化症和其它神经变性疾病有关的厌倦和疲劳。
18.根据权利要求10的用途，其中所述抑郁症是与日光暗淡或日落有关的抑郁情绪。
19.CRL 40476 IV型在制备药物中的用途，该药物用于治疗人类的已知对莫达非尼有反应的疾病或障碍，其中施用的CRL 40476 IV型的剂量比通常用于治疗该疾病或障碍的CRL 40476 I 型的剂量低 5% -50%o
20.根据权利要求19的用途，其中CRL40476 IV型的剂量比通常用于治疗该疾病或障碍的CRL 40476 I型的剂量低10% -30%。
21.根据权利要求20的用途，其中CRL40476 IV型的剂量比通常用于治疗该疾病或障碍的CRL 40476 I型的剂量低15% -25%。
22.根据权利要求21的用途，其中CRL40476 IV型的剂量比通常用于治疗该疾病或障碍的CRL 40476 I型的剂量低20%.
全文摘要
本发明涉及莫达非尼多晶型，其制备方法，与莫达非尼多晶型有关的药物组合物和治疗方法。
文档编号A61P25/00GK102875430SQ20121039555
公开日2013年1月16日 申请日期2003年8月8日 优先权日2002年8月9日
发明者M·布罗夸尔, L·克沃斯尔, A·弗莱德曼, G·柯库艾尔, F·茂莱特 申请人:塞弗伦法国公司