一种提高男性精子数量和活力的药物及其制剂、应用和制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种提高男性精子数量和活力的药物及其制剂、应用和制备方法。该药物及其制剂是由山核桃仁、罗汉果、葡萄糖酸锌和甘露聚糖制成，将上述各药加入辅料，按照常规制剂工艺制成药物制剂。本发明的药物及其制剂应用于增强男性精子数量和活力、提高精子质量时取得了意料不到的治疗效果，是治疗男性不育的又一选择。
【专利说明】一种提高男性精子数量和活力的药物及其制剂、应用和制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及治疗不育症的药物制剂【技术领域】，特别是涉及一种提高男性精子数量和活力的药物及其制剂、应用和制备方法。
【背景技术】
[0002]精液由精子和精楽 组成，其中精子占5%左右，其余为精楽.，它除了含有水、果糖、蛋白质和脂肪外，还含有多种酶类和无机盐。精子由睾丸产生，精浆由前列腺、精囊腺和尿道球腺分泌产生。精浆里含有果糖和蛋白质，是精子的营养物质，另外，精浆中还含有前列腺素和一些酶类物质。正常的精液呈乳白色、淡黄色或者无色。每毫升精液中的精子数一般在6千万至2亿个。有活动能力的精子占总数的60%以上，畸形精子占总数的10%以下。在室温下精子活动力持续3 - 4小时。
[0003]精子活力(sperm motility)是指精液中呈前进运动精子所占的百分率。由于只有具有前进运动的精子才可能具有正常的生存能力和受精能力，所以活力与母畜受胎率密切相关，从而它是目前评定精液品质优劣的常规检查的主要指标之一。精子活力低又称为弱精症，是临床上最常见的导致男性不育的原因之一，生育能力正常有活力精子应在70%以上，若有活力精子低于50%则为异常，若精子完全无活动力为死精子症。
[0004]少精子症是精液中精子的数量低于正常健康有生育能力的男子。由于近年来人类精子的质量随环境、雌激素类毒物的污染和其他因素的影响呈下降趋势。现在认为精子数目每毫升少于2000万为少精子症。但临床上常伴有精子活率低，前向运动能力差以及精子畸形率高等改变，此时称之为少弱精子症，少精子症也是一种较常见的男性不育的病症。
[0005]影响精子数量和活力低下的原因有内分泌紊乱、生殖系感染、精索静脉曲张、血液循环障碍、免疫力低下、工作或生活环境不利于精子存活等，通过补充蛋白质、维生素、锌、镁等微量元素可以促进精子的产生，也可以通过食用补肾益精的食物来增强身体的免疫力而提高生精能力；另外还可以通过调节内分泌、炎症治疗等手段针对不同原因导致的病症进行治疗和改善。但目前临床上用于治疗精子活力低下和精子数量少的药物品种比较少，治疗作用也不明显，且单纯应用化学药治疗目的单一，毒副作用比较多，而中成药虽然通过对人体机能进行调节，能从根本上逐渐进行改善，但是由于其疗效不够迅速、有效成分作用机理不明确、服用剂量大等特点使得其在市场上应用有一定局限性，因此，研制和开发出疗效迅速明确、服用剂量小且无毒副作用的中西药相结合制剂已越来越受到人们的重视，有着广阔的市场前景。
【发明内容】
[0006]为了解决上述技术问题，本发明的目的在于提供一种疗效迅速、安全、质量可控的提高男性精子数量和活力的药物及其制剂。另一个目的在于提供用于制备上述制剂的方法。[0007]具体来说，本发明提供了如下的技术方案:
[0008](I) 一种提高男性精子数量和活力的药物，按重量份计算，由以下重量配比的药物原料制成:山核桃仁60-90份、罗汉果43-65份、葡萄糖酸锌48-72份、甘露聚糖肽5_9份。
[0009](2)根据技术方案I所述的药物，按重量份计算，由以下重量配比的药物原料制成:山核桃仁67.5-82.5份、罗汉果48.6-59.4份、葡萄糖酸锌54-66份、甘露聚糖肽6_8份。
[0010](3)根据技术方案I所述的药物，按重量份计算，由以下重量配比的药物原料制成:山核桃仁75份、罗汉果54份、葡萄糖酸锌60份、甘露聚糖肽7份。 [0011](4) 一种提高男性精子数量和活力的药物制剂，由技术方案1-3任一项所述的药物和辅料制成。
[0012](5)根据技术方案4所述的提高男性精子数量和活力的药物制剂，其剂型为口服制剂，优选糖浆剂、口服液和片剂。
[0013](6)技术方案1-3任一项所述的药物或技术方案4或5所述的药物制剂在制备治疗男性不育症的药物中的应用，所述男性不育症的治疗是指增强男性精子数量和活力，提高精子质量。
[0014](7)—种提高男性精子数量和活力的口服制剂的制备方法，其将技术方案I所述的药物中的各原料，山核桃仁粉碎成细粉备用，罗汉果加5-10倍量水煎煮2-3次，每次0.5-2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至50°C下密度为1.05-1.3的浸膏；将罗汉果浸膏、山核桃仁粉、葡萄糖酸锌和甘露聚糖肽充分混匀，加入辅料，按常规制剂工艺制成药物学意义上的各种口服剂型。
[0015](8) 一种提高男性精子数量和活力的糖浆剂的制备方法，其将技术方案I所述的药物中的各原料，山核桃仁粉碎成细粉备用，罗汉果加5-10倍量水煎煮2-3次，每次0.5-2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至50°C下密度为1.05-1.1的浸膏；将罗汉果浸膏、山核桃仁粉、葡萄糖酸锌和甘露聚糖肽充分混匀，另取适量蔗糖入煮沸的水中使溶解均匀，过滤，制成单糖浆，将适量单糖浆加入上述药物混合物中使最终含糖量60%-70%，加入0.4%-0.6%的苯甲酸钠，水浴加热溶解，加水至全量，搅匀，滤过，灌封，即得糖浆剂。
[0016](9) 一种提高男性精子数量和活力的口服液的制备方法，其将技术方案I所述的药物中的各原料，山核桃仁粉碎成细粉备用，罗汉果加5-10倍量水煎煮2-3次，每次0.5-2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至50°C下密度为1.1-1.15的浸膏；将罗汉果浸膏、山核桃仁粉、葡萄糖酸锌和甘露聚糖肽充分混匀，另取适量蔗糖入煮沸的水中使溶解均匀，过滤，制成单糖浆，将适量单糖浆加入上述药物混合物中使最终含糖量40%-50%，加入
0.2%-0.3%的苯甲酸钠，煮沸溶解，加水至全量，搅匀，滤过，灌封，即得口服液。
[0017](10) 一种提高男性精子数量和活力的片剂的制备方法，其将技术方案I所述的药物中的各原料，山核桃仁粉碎成细粉备用，罗汉果加5-10倍量水煎煮2-3次，每次0.5-2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至50°C下密度为1.2-1.3的浸膏，真空干燥，粉碎；将罗汉果干膏粉、山核桃仁粉、葡萄糖酸锌和甘露聚糖肽充分混匀，药物混合粉与辅料(预胶化淀粉:羟丙基纤维素:羧甲淀粉钠=8:7:3)按1:3的比例混匀后，用75%乙醇润湿制粒，干燥，整粒，与0.5%硬脂酸镁混匀，压制，包衣，即得片剂。
[0018]本发明的前述提高男性精子数量和活力的药物制成口服制剂的制备方法为:取山核桃仁、罗汉果、葡萄糖酸锌和甘露聚糖肽原料，山核桃仁粉碎成细粉备用，罗汉果加5-10倍量水煎煮2-3次，每次0.5-2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至50°C下密度为
1.05-1.3的浸膏；将罗汉果浸膏、山核桃仁粉、葡萄糖酸锌和甘露聚糖肽充分混匀，加入辅料，按常规制剂工艺制成药物学意义上的各种口服剂型。
[0019]其中，山核桃仁、罗汉果、葡萄糖酸锌和甘露聚糖肽均可以从市场上商购得到。本发明所称的常规制剂工艺以及辅料等是指在教科书、国家标准、地方标准上已经公开的方法、技术及辅料。
[0020]具体来说，例如，本发明的糖浆剂的制备可以采用如下方法:取处方量山核桃仁、罗汉果、葡萄糖酸锌和甘露聚糖肽，山核桃仁粉碎成细粉备用，罗汉果加5-10倍量水煎煮2-3次，每次0.5-2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至50°C下密度为1.05-1.1的浸膏；将罗汉果浸膏、山核桃仁粉、葡萄糖酸锌和甘露聚糖肽充分混匀，另取适量蔗糖入煮沸的水中使溶解均匀，过滤，制成单糖浆，将适量单糖浆加入上述药物混合物中使最终含糖量60-70%，加入0.4%-0.6%的苯甲酸钠，水浴加热溶解，加水至全量，搅匀，滤过，灌封，即得糖浆剂。
[0021]在本发明中，优选药物的剂型包括糖浆剂、口服液和片剂。
[0022]本发明的药物及其制剂主要用于增强男性精子数量和活力，提高男性精子质量。
[0023]本发明的药物及其制剂通过采用山核桃仁、罗汉果、葡萄糖酸锌和甘露聚糖原料，在增强男性精子数量和活力，提高男性精子质量方面取得了意料不到的治疗效果。经过研究发现，上述各组分的作用机理如下: [0024]山核桃仁,是胡桃科(Juglandaceae)山核桃属(Carya Nutt.)植物的种仁。《本草纲目》记载，山核桃味甘性平，能补气益血，调燥化痰，温补肾肺，定喘。山核桃营养丰富，种仁中含脂肪油、氨基酸、脂肪酸、蛋白质以及挥发油等，外果皮含鞣质，经常吃山核桃能滋养血脉、增进食欲、乌黑须发，而且还能医治性功能减退、神经衰弱、记忆衰退等疾患，对肾虚耳鸣、咳嗽气喘、阳痿遗精、尿频等症亦有作用。
[0025]罗汉果，葫芦科植物罗汉果Siraitia grosvenorii (Swingle) C.Jeffrey ex Lu etZ.Y.Zhang的干燥果实,含罗汉果式(esgoside)、D-甘露醇，另含果糖、氨基酸、黄酮等，同时还含有锰、铁、镍、硒、锡、碘、钥等26种无机元素、蛋白质、维生素C等。罗汉果性凉、味甘，具有清热润肺、止咳、利咽、滑肠通便的功效，常用于肺火燥咳，咽痛失音，肠燥便秘。对于经常吸烟、饮酒，需要洗肺、护肝、养胃和洗肠清宿便者，容易上火、排毒能力减低者，工作环境空气质量差影响肺部功能者均有非常好的作用。
[0026]葡萄糖酸锌属于常用辅助药物，为补锌药，主要用于婴儿及老年、妊娠妇女因缺锌引起的生长发育迟缓、营养不良、厌食症、复发性口腔溃疡、皮肤痤疮等症。锌是人体必需的微量元素之一，它能促进人体的生长发育，维持人体正常食欲，增强人体免疫力，维持男性正常的生精功能。葡萄糖酸锌在体内解离成锌离子和葡萄糖酸，参与核糖核酸和脱氧核糖核酸的合成，因而可促进生长，促进体内含锌酶功能。
[0027]甘露聚糖肽系从健康人口腔分离的一株α-溶血性链球菌(a-hemolyticStreptococcui)33#菌株经深层培养，发酵提取而得到的一种具有免疫活性和抗肿瘤作用的多糖肽类物质，属于一种糖蛋白，主要成份为α-甘露聚糖肽。可用于治疗免疫机能低下导致的各种病症、可治疗各种病毒、致病菌、可治疗反复呼吸感染、慢性支气管炎、用于治疗再生障碍性贫血、具有升白细胞和血小板作用等。
[0028]从上述组分的药理作用可以看出，山核桃仁治疗阳痿遗精、肾虚耳鸣；罗汉果清肺降火、排毒润肠；甘露聚糖肽提高免疫力；再配上葡萄糖酸锌补充男性生精所需的锌元素，四种药物在功能之间的相互作用具有协同性相互作用，更强于单独药物的加合效应。
[0029]为了使本领域普通技术人员更好的理解本发明，本 申请人:进行了一系列药效学实验研究，以证明本发明的效果。
[0030]实验例I本发明药物对少弱精症模型大鼠精子质量及睾丸组织的影响
[0031]1、实验材料:
[0032]药物:A1-A2:实施例1-2制得的糖浆剂:实施例3_4制得的口服液；C1_C2:实施例5-6制得的片剂；D1:实施例7低组分用量制得的糖浆剂；D2:实施例8高组分用量制得的糖浆剂；E:市售五子衍宗丸，规格:每袋装6g，北京同仁堂制药厂生产。
[0033]动物:雄性大鼠110只，体重190_210g，贵阳医学院动物研究室提供。
[0034]2、方法
[0035]2.1动物分组及给药取体重为180_220g的雄性大鼠只，随机分为正常组、模型组、给药A1-A2、B1-B2、C1-C2、D1-D2组和对照E-五子衍宗丸组。除正常组外，其余各组动物灌胃给予雷公藤多苷30mg/ (kg*d)，连续30d，造成少弱精子症模型。造模结束后各组动物按表1的剂量灌胃给药2ml (口服液和糖浆适当浓缩，片剂研磨成粉后加水制成混悬液，给药剂量按公斤体重计算约相当于人用量的10倍)，连续给药30d，末次给药后30min，处死动物，摘取辜丸、附辜进行检测。
[0036]2.2精子计数、活力测定将盛有6ml生理盐水的试管至于恒温水浴箱内预热至37°C，然后将一侧附睾剪碎放入试管中，摇匀，保温15min，使精子充分游离。取I滴适当稀释后滴入血细胞计数板上，200倍显微镜下计数。另取I滴涂片，观察精子活率，分别计数有活动力及无活动力的精子数 。精子活率=活动精子数八活动精子数+不动精子数)X 100%。
[0037]2.3睾丸组织病理学检查取新鲜的睾丸组织，采用4%多聚甲醛溶液固定，常规石蜡包埋，苏木精-伊红染色，光镜下进行病理学检查。
[0038]3、结果
[0039]3.1本发明药物对少弱精子症模型大鼠精子质量影响:结果见表1。
[0040]表1对少弱精子症模型大鼠精子质量影响(x±s，n=10)
[0041]
【权利要求】
1.一种提高男性精子数量和活力的药物，按重量份计算，由以下重量配比的药物原料制成:山核桃仁60-90份、罗汉果43-65份、葡萄糖酸锌48-72份、甘露聚糖肽5_9份。
2.根据权利要求1所述的药物，按重量份计算，由以下重量配比的药物原料制成:山核桃仁67.5-82.5份、罗汉果48.6-59.4份、葡萄糖酸锌54-66份、甘露聚糖肽6_8份。
3.根据权利要求1所述的药物，按重量份计算，由以下重量配比的药物原料制成:山核桃仁75份、罗汉果54份、葡萄糖酸锌60份、甘露聚糖肽7份。
4.一种提高男性精子数量和活力的药物制剂，由权利要求1-3任一项所述的药物和辅料制成。
5.根据权利要求4所述的提高男性精子数量和活力的药物制剂，其剂型为口服制剂，优选糖浆剂、口服液和片剂。
6.权利要求1-3任一项所述的药物或权利要求4或5所述的药物制剂在制备治疗男性不育症的药物中的应用，所述男性不育症的治疗是指增强男性精子数量和活力，提高精子质量。
7.一种提高男性精子数量和活力的口服制剂的制备方法，其将权利要求1所述的药物中的各原料，山核桃仁粉碎成细粉备用，罗汉果加5-10倍量水煎煮2-3次，每次0.5-2小时，合并煎液 ，滤过，滤液减压浓缩至50°C下密度为1.05-1.3的浸膏；将罗汉果浸膏、山核桃仁粉、葡萄糖酸锌和甘露聚糖肽充分混匀，加入辅料，按常规制剂工艺制成药物学意义上的各种口服剂型。
8.一种提高男性精子数量和活力的糖浆剂的制备方法，其将权利要求1所述的药物中的各原料，山核桃仁粉碎成细粉备用，罗汉果加5-10倍量水煎煮2-3次，每次0.5-2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至50°C下密度为1.05-1.1的浸膏；将罗汉果浸膏、山核桃仁粉、葡萄糖酸锌和甘露聚糖肽充分混匀，另取适量蔗糖入煮沸的水中使溶解均匀，过滤，制成单糖浆，将适量单糖浆加入上述药物混合物中使最终含糖量60%-70%，加入0.4%-0.6%的苯甲酸钠，水浴加热溶解，加水至全量，搅匀，滤过，灌封，即得糖浆剂。
9.一种提高男性精子数量和活力的口服液的制备方法，其将权利要求1所述的药物中的各原料，山核桃仁粉碎成细粉备用，罗汉果加5-10倍量水煎煮2-3次，每次0.5-2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至50°C下密度为1.1-1.15的浸膏；将罗汉果浸膏、山核桃仁粉、葡萄糖酸锌和甘露聚糖肽充分混匀，另取适量蔗糖入煮沸的水中使溶解均匀，过滤，制成单糖浆，将适量单糖浆加入上述药物混合物中使最终含糖量40%-50%，加入0.2%-0.3%的苯甲酸钠，煮沸溶解，加水至全量，搅匀，滤过，灌封，即得口服液。
10.一种提高男性精子数量和活力的片剂的制备方法，其将权利要求1所述的药物中的各原料，山核桃仁粉碎成细粉备用，罗汉果加5-10倍量水煎煮2-3次，每次0.5-2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至50°C下密度为1.2-1.3的浸膏，真空干燥，粉碎；将罗汉果干膏粉、山核桃仁粉、葡萄糖酸锌和甘露聚糖肽充分混匀，药物混合粉与辅料(预胶化淀粉:羟丙基纤维素:羧甲淀粉钠=8:7:3)按1:3的比例混匀后，用75%乙醇润湿制粒，干燥，整粒，与0.5%硬脂酸镁混匀，压制，包衣，即得片剂。
【文档编号】A61P15/08GK103768139SQ201210407551
【公开日】2014年5月7日 申请日期:2012年10月23日 优先权日:2012年10月23日
【发明者】张芝庭, 张涛涛 申请人:贵州神奇集团控股有限公司