心胃止痛制剂在制备治疗脑血管及相关疾病药物中的应用的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种心胃止痛制剂在制备治疗脑血管及相关疾病的药物中的应用，所述脑血管疾病包括中风、中风后遗症、局部缺血、再灌注损伤、血栓和梗塞。其中，心胃止痛制剂是由中药原料大果木姜子或大果木姜子有效成分提取物，合并冰片及药用辅料制作成中药制剂。本发明提供了心胃止痛制剂新的医药用途，即该中药制剂在制备治疗脑血管及相关疾病药物方面的应用，并通过动物试验证实了该制剂对脑血管及相关疾病的治疗具有确切的疗效，为患者提供了一种新的用药选择。
【专利说明】心胃止痛制剂在制备治疗脑血管及相关疾病药物中的应用
【技术领域】
[0001]本发明涉及心胃止痛中药制剂的应用，特别涉及心胃止痛制剂在制备治疗脑血管及相关疾病药物中的应用。
技术背景
[0002]脑血管病是危害人类生命与健康的常见病和多发病，具有“发病率高、死亡率高、致残率高、复发率高、并发症多”一“四高一多”的特点，是中年人致死和致残的主要疾病。由于老年人口的不断增加和生活水平的提高，脑血管病的发病率在不断上升。在人类各种疾病死因的排序中,脑血管病一直列于前三位之内，成为人类死亡的主要原因之一。在全球范围内，每年使460万人死于脑血管病，其患病和死亡主要在65岁以上的人群。我国也是脑卒中死亡率高发地区，据估计居民现患脑血管病600万，每年新发生脑血管病130万人、死亡近100万人，在幸存者中约3/4的人留下偏瘫等后遗症状，部分病人丧失劳动能力和生活能力。
[0003]脑血管病的发生，是由于脑部动脉或支配脑的颈部动脉发生病变，或由于各种原因导致的脑血管的堵塞或破裂，致使颅内血液循环障碍，脑组织受损导致的一组疾病。能引起相关症状，是一种危害人民健康，威胁生命，影响生活质量和劳动能力的常见病和多发病。
[0004]常见的脑血管病大致可以分为缺血性脑中风和出血性脑中风两大类。缺血性脑中风包括短暂性脑缺血发作、脑血栓、脑栓塞和脑梗塞等四种，临床较多见，约占全部脑血管病人的70%~80%，是由于脑动脉硬化等原因，使脑动脉管腔狭窄，血流减少或完全阻塞，脑部血液循环障碍，脑组织受损而发生的一系列症状。
[0005]目前治疗或预防脑血管及相关疾病的药物不多，具有显著效果的则更少。而中药复方含多味药，单味药含有多种成分，因此中药可以通过多层次、多靶点、多环节发挥作用，随着科学的进展与研究的深入，目前一些中药制剂，如醒脑静、川芎嗪、复方丹参、银杏达莫、脉络宁等注射制剂相继在临床上使用，并获得好评。
[0006]心胃止痛制剂由大果木姜子、冰片组成，是利用贵州省苗族民间常用于治疗胸痹心痛的药物大果木姜子为君药，根据苗族用药习惯和中医理论合理组方，以大果木姜子挥发油和冰片组成的纯中药制剂，现有的心胃止痛胶囊收载于国家中成药标准汇编内科脾胃分册，具有行气止痛的功效，主治由气滞血瘀所致的胃脘疼痛，嗳气吞酸，胀满及胸痛、胸闷、气短、心悸等。现有文献报道，两种药材中分别以某一成分或某些成分起主导作用，这些成分共同协调增效，使两种药材组合物对治疗心胃疼痛有一定效果。
[0007]大果木姜子,又名米槁,是樟科植物米槁migao H.W.Li的干燥果实,分布于云南、贵州、广西等省。米槁性味甘、辛，温，功能温中散寒，理气止痛，是贵州少数民族民间常用治疗胸痹心痛的中草药。系统的药理实验初步表明，米槁挥发油能对抗高钾及NE所致的家免离体主动脉条收缩，对家兔离体主动脉有明显的扩张作用，能改善心肌缺血，降低心肌耗氧量，并对支气管平滑肌、肠道平滑肌有广泛药理活性，且毒性很低，是理想的新药源。研究表明，米槁精油中含有的主要成分为1，8-桉叶素、香桧烯、柠檬烯和α-松油醇。
[0008]天然冰片是菊科植物艾纳香叶提取的白色半透明片状、块状或颗粒状结晶，异名艾脑香、艾粉、结片，主要成分为左旋龙脑(LBorneol)。冰片味辛、苦，性温，无毒，具清香气，归心、脾、肺经，具有开窍醒神，清热止痛的功能。《药材资料汇编》总结其功能主治为“去恶气,辟瘟疫,杀虫疗癣,治中暑霍乱”。临床用于热病神昏、痉厥,中风痰厥,气郁暴厥,中恶昏迷，目赤，口疮，咽喉肿痛，耳道流脓。在传统中医学中，冰片常作为“佐使药”、“引经药”配伍应用。从现代药理学角度看，该作用可能与影响其他药物的药代动力学包括吸收、分布、代谢、排泄有关。综合多项研究发现，冰片对其他药物有促进吸收、影响分布、抑制代谢的作用，有利于减少用药量，延长药物作用时间，从而提高药物疗效。
[0009]目前已知上述两药合用能够治疗气滞血瘀所致的胃脘疼痛的作用。现有技术中，SFDA于2002年11月30日颁布的“心胃止痛胶囊”国家药品标准(试行)WS-10468(ZD-0468)-2002功能主治表明，心胃止痛胶囊用于气滞血瘀所致的胃脘疼痛，嗳气吞酸，胀满及胸痛、胸闷、气短、心悸等。处方为:大果木姜子150克、冰片(天然冰片)25克、淀粉75克，制成1000粒；中国专利申请CN201010522724.4、名称为“一种治疗冠心病心绞痛的中药制剂”公开了由处方大果木姜子4500-10000g和冰片90-140g制成的药物，该专利申请的药物与心胃止痛胶囊相同，但处方量不同，其主要是用于治疗冠心病心绞痛。目前还未见利用心胃止痛中药制剂对脑血管及相关疾病防治作用的临床药理研究方面的报道。但本 申请人:经过进一步的试验研究后，还意外地发现，心胃止痛制剂在治疗脑血管及其相关疾病方面也具有明显的治疗效果。
【发明内容】
[0010]本发明所要解决的技术问题是提供一种心胃止痛制剂的第二医药用途，即其在制备治疗脑血管及相关疾病药物中的应用。
[0011]本发明所述的脑血管疾病为缺血性脑血管病，具体包括中风、中风后遗症、不完全性(局部)缺血、再灌注损伤、脑血栓和脑梗塞。
`[0012]具体地，本发明提供了心胃止痛制剂在制备以下方面作用的药物中的应用:
[0013](I)脑中风及后遗症；
[0014](2)脑缺血/再灌注损伤；
[0015](3)脑血栓、脑梗塞；
[0016]本发明所述心胃止痛制剂是由中药原料大果木姜子或大果木姜子有效成分提取物与冰片制成；
[0017]按照生药的重量配比:大果木姜子75-230份、冰片10_40份；
[0018]最优选的配比为:大果木姜子150份、冰片25份；
[0019]本发明心胃止痛中药制剂组成中，大果木姜子性味甘、辛，温，功能温中散寒，理气止痛；冰片具有开窍醒神、清热止痛功能，对其他药物具有促进吸收、影响分布、抑制代谢，有利于减少用药量，延长药物作用时间，从而提高药物疗效的作用。
[0020]本发明的心胃止痛制剂可以根据需要，在心胃止痛原料药中加入一种或多种药学上可以接受的载体，如稀释剂、赋形剂、填充剂、崩解剂、湿润剂、粘合剂、表面活性剂、吸收促进剂、润滑剂等等，按照药学领域的常规方法，制备需要的剂型。[0021]本发明所述心胃止痛制剂其剂型为软胶囊剂、硬胶囊剂或片剂；
[0022]本发明所述心胃止痛制剂有效剂量根据病人的情况而定，如:胶囊的用法用量为:口服，一次2粒，一日3次。
[0023]通过动物试验证实本发明的心胃止痛制剂可以治疗脑血管病以及由脑部缺血引起的相关疾病，确切地说，本发明提供的心胃止痛制剂具有治疗脑中风、中风后遗症、局部脑缺血、再灌注损伤、脑血栓、脑梗塞的作用。
[0024]为了使本领域普通技术人员更好的理解本发明，以下通过实验及实施例来进一步阐述本发明心胃止痛中药制剂的组成、其制备方法及用途:
[0025]试验I心胃止痛对不完全性脑缺血的影响
[0026]1.1实验材料
[0027]动物:Wistar大鼠，体重200±50g，由中国人民解放军第三军医大学实验动物中心提供。
[0028]药物:心胃止痛制剂，按照实施例1-4任一方法制备；对照药复方丹参滴丸，规格每粒25mg，由天士力制药集团股份有限公司生产。实验时药物用蒸馏水配制成不同浓度溶液。
[0029]1.2试验方法与结果
[0030]1.2.1对血管通透性的影响
[0031]取40只健康大鼠，随机分为4组:空白对照组，缺血模型组，复方丹参滴丸100.0mg/kg剂量给药组,心胃止痛制剂0.25g/kg剂量给药组,每天一次,灌胃给药三天。末次给药前，先将动物腹腔注射水合氯醛300mg/kg麻醉，分离双侧颈总动脉，穿线以被结扎。药后15min于动物舌下静脉注射伊文思蓝50mg/kg,5min后结扎,逐层缝合皮肤。空白对照组只将颈总动脉分离后不结扎。4小时后处死大鼠，取同样重量脑组织，置于3ml、0.5%Na2SO3生理盐水溶液一丙酮(3:7)溶液中，捣碎，充分浸泡24小时，离心，上清液于650nm处比色，计算其中伊文思蓝含量。结果见下表1:
[0032]表1对不完全性脑缺血大鼠脑组织中伊文思蓝含量的影响(X土s)
[0033]
【权利要求】
1.心胃止痛制剂在制备以下方面作用的药物中的应用: (1)脑中风及后遗症； (2)脑缺血/再灌注损伤； (3)脑血栓、脑梗塞； 其特征在于，按照生药的重量配比计:大果木姜子75-230份、冰片10-40份。
2.按照权利要求1所述的应用，其特征在于:大果木姜子150份、冰片25份。
3.按照权利要求1所述的应用，其特征在于:所述心胃止痛制剂由中药原料药大果木姜子或大果木姜子按常规方法提取有效成分后，合并冰片，再根据需要加入一种或多种药学上可以接受的载体，按照药学领域常规方法，制备需要的剂型。
4.按照权利要求3所述的应用，其特征在于:所述大果木姜子有效成分的提取方法为:用水蒸汽蒸馏或超临界CO2提取挥发油，备用；蒸馏后的水液滤过，另器收集，备用；提取挥发油后的药渣加水煎煮I~3次，每次0.5~2小时，合并煎液，滤过，与蒸馏后的水液合并，减压浓缩至相对密度1.30~1.35 (60°C)的稠膏，真空干燥，粉碎，过100目以上筛，得药粉备用。
5.按照权利要求1所述的应用，其特征在于:所述制剂为胶囊剂和片剂。
6.按照权利要求5所述的应用，其特征在于:所述剂型为硬胶囊剂。
【文档编号】A61K36/54GK103768147SQ201210407562
【公开日】2014年5月7日 申请日期:2012年10月24日 优先权日:2012年10月24日
【发明者】窦啟玲 申请人:贵州益佰制药股份有限公司