专利名称：一种板蓝根注射液的制备方法
技术领域：
本发明属于中药加工技术领域，涉及板蓝根注射液的制备方法。
背景技术：
板蓝根为十字花科植物菘蓝干燥的根，板蓝根注射液是由板蓝根经提取、纯化后，加工制成的中药注射液。具有清热解毒，凉血利咽，消肿的功效。临床上主要用于扁桃腺炎、腮腺炎、咽喉肿痛、防治传染性肝炎、小儿麻疹等病症。板蓝根注射液标准收载于卫生部药品标准中药成方制剂第二十册第171页，标准 中采用了二次提取、一次醇沉、一次氨沉、两次水沉的提取纯化方法，采用标准中的方法制备的板蓝根注射液，在存贮过程中，易产生微量的沉积物，导致产品可见异物检验不符合规定，按批次计，不同的时段分别有5% 7%的产品在存贮过程中会产生微量沉积物。不仅给生产企业造成了一定的经济损失，也给药用安全带来了隐患。
发明内容
本发明的目的在于提供一种板蓝根注射液的制备方法，该制备方法得到的板蓝根注射液成品质量稳定、存贮周期长、在存贮期无任何沉积物产生。本发明的目的是通过如下技术方案实现的一种板蓝根注射液的制备方法，包括对板蓝根药材的提取、醇沉、氨沉、水沉、配制和灭菌步骤，其特征在于所述水沉步骤是首先进行2/3水沉将氨沉所得浸膏送入沉降罐中，加纯化水至药液重量为原药材重量的2/3，夹层通冷水使药液冷却至2 10°C后密闭，在2 10°C静置24 30小时，取上清液用板框过滤器夹衬滤纸过滤，滤液送入减压浓缩器中，减压浓缩至相对密度为I. 08 I. 13 (60°C测)的浸膏；再进行1/2水沉将所述2/3水沉所得浸膏送入沉降罐中，加纯化水至药液重量为原药材重量的1/2，夹层通冷水使药液冷却至2 10°C后密闭，在2 10°C静置24 30小时，取上清液用板框过滤器夹衬孔径为O. 65 μ m的微孔滤膜过滤，滤液送入减压浓缩器中，减压浓缩至相对密度为I. 06 I. 10 (60°C测)的浸膏；然后进行5/3水沉将所述1/2水沉所得浸膏送入沉降罐中，加纯化水至药液重量为原药材重量的5/3，搅拌均匀，过滤，滤液冷却至2 10°C后密闭，在2 10°C静置24小时，取上清液，经孔径为O. 65 μ m滤器过滤，滤液用O. 01g/ml氢氧化钠溶液调节pH值7. O 7. 4，冷却至2 10°C后密闭，在2 10°C静置24 30小时，取上清液用孔径为O. 65 μ m微孔滤器过滤。具体地说，上述板蓝根注射液的制备方法，按如下步骤进行I、药材前处理取板蓝根药材，先用孔径为2 3mm的不锈钢筛网，筛去灰土，拣出杂质和有霉变药材，再剪除药材的须根、芦头，切制成长I. 5cm 2cm段状，上洗药机，先用饮用水清洗2次,再用纯化水喷淋淋洗10分钟,浙干,再在40 60°C烘干；2、提取取烘干后的板蓝根600kg，加入提取罐中，加纯化水煎煮二次，第一次加占板蓝根药材6倍重量的纯化水，煎煮2小时，第二次加占板蓝根药材4倍重量的纯化水，煎煮I. 5小时，合并两次煎液，冷却至20 25°C，静置4 6小时，经板框过滤器夹衬夹洁净纯棉滤布过滤，及时更换洁净纯棉滤布，滤液送入减压浓缩器浓缩至相对密度为I. 18
1.22 (60°C测)的浸膏；3、醇沉将上一步所得浸膏送入醇沉罐中，徐徐加入95%(ml/ml)乙醇，且边加边搅拌使含醇量为70% 71% (ml/ml)，夹层通冷水将醇沉液温度降至2 10°C，密闭后在2 10°C静置48小时，取上清液经夹衬滤纸的板框过滤器过滤，滤液送入提取罐中，回收乙醇至无醇味后，继续减压浓缩至相对密度为I. 14 I. 20 (60°C测)的浸膏；4、氨沉及除氨将上一步所得浸膏送入沉降罐中，加注射用水至1000000 1200000ml，用氨水调节pH值8. O 8. 5，夹层通冷水使药液冷却至2 10°C后密闭，在2 10°C静置24 30小时后，取上清液用夹衬滤纸的板框过滤器过滤，滤液加热除氨，继续浓缩至相对密度为I. 12 I. 16 (60°C测)的浸膏； 5、2/3水沉将上一步所得浸膏送入沉降罐中，加纯化水至药液重量为原药材重量的2/3，即400kg，夹层通冷水使药液冷却至2 10°C后密闭，在2 10°C静置24 30小时，取上清液用板框过滤器夹衬滤纸过滤，滤液送入减压浓缩器中，减压浓缩至相对密度为 I. 08 I. 13 (600CiD 的浸膏;6、1/2水沉将上一步所得浸膏送入沉降罐中，加纯化水至药液重量为原药材重量的1/2即300kg，夹层通冷水使药液冷却至2 10°C后密闭，在2 10°C静置24 30小时，取上清液用板框过滤器夹衬孔径为O. 65 μ m的微孔滤膜过滤，滤液送入减压浓缩器中，减压浓缩至相对密度为I. 06 I. 10 (60°C测)的浸膏；7、5/3水沉将上一步所得浸膏送入沉降罐中，加纯化水至药液重量为原药材重量的5/3，搅拌均匀，过滤，滤液冷却至2 10°C后密闭，在2 10°C静置24小时，取上清液，经孔径为O. 65 μ m滤器过滤，滤液用O. 01g/ml氢氧化钠溶液调节pH值7. O 7. 4，冷却至2 10°C后密闭，在2 10°C静置24 30小时，取上清液用孔径为O. 65 μ m微孔滤器过滤；8、配制与灌封取上述滤液加热至20 30°C，用O. 01g/ml氢氧化钠溶液调节pH值6. 8 7. 2，加入6000g甘露醇，搅拌使之溶解，加注射用水至1200000ml，经孔径为
O.22 μ m的过滤器过滤后，再经中孔纤维过滤器过滤，终端经孔径为O. 22 μ m的除菌过滤器过滤后采用无菌灌装技术灌装、封口，灌装入2ml洁净玻璃安瓿中，每支灌装2. 10
2.15ml ；9.灭菌将上述灌装封口后的药支送入水浴式灭菌检漏器中于100°C水浴灭菌30分钟，检漏即得。本发明具有如下有益效果本发明采取了特有的三次组合式水沉操作，配合其他的工艺步骤消除了药品在存贮过程中易产生微量沉积物的问题，提高产品质量的稳定性、产品保质期可长达24个月；同时，经36个月的观察表明，采用本发明方法制得的板蓝根注射液，不仅符合卫生部药品标准中药成方制剂第二十册第171页规定，而且药液在存贮过程中，均无微量沉积物产生，可见异物批次合格率为100%。解决了按国家标准规定的制法所制备的产品按批次计，不同的时段分别有5% 7%的产品在存贮过程中会产生微量沉积物的问题。提高了产品制备工艺的可控制性和耐用性，提高药品的稳定性和安全性。
具体实施例方式为了更清楚地表述本发明，下面对本发明作进一步的描述，以下描述为本发明的较佳实施方式，并不能对本发明的保护范围做任何限制。一种板蓝根注射液的制备方法，具体步骤如下一、制备批量1200000ml ；二、净药材处方量600kg ；三、制备方法I、药材前处理取板蓝根药材，先用孔径为2 3_的不锈钢筛网，筛去灰土，拣出·杂质和有霉变药材，再剪除药材的须根、芦头，切制成长I. 5cm 2cm段状，上洗药机，先用饮用水清洗2次,再用纯化水喷淋淋洗10分钟,浙干。再在40 60°C烘干。2、提取取烘干后的板蓝根600kg，加入提取罐中，加纯化水煎煮二次，第一次加占板蓝根药材6倍重量的纯化水，煎煮2小时，第二次加占板蓝根药材4倍重量的纯化水，煎煮I. 5小时，合并两次煎液，冷却至20 25°C，静置4 6小时，经板框过滤器夹衬夹洁净纯棉滤布过滤，必要时及时更换洁净纯棉滤布，滤液送入减压浓缩器浓缩至相对密度为
I.18 I. 22 (60°C测)的浸膏。3、醇沉将上一步浸膏送入醇沉罐中，徐徐加入95%(ml/ml)乙醇，且边加边搅拌使含醇量为70% 71%(ml/ml)，夹层通冷水将醇沉液温度降至2 10°C，密闭后在2 10°C静置48小时，取上清液经夹衬滤纸的板框过滤器过滤，滤液送入提取罐中，回收乙醇至无醇味后，继续减压浓缩至相对密度为I. 14 I. 20 (60°C测)的浸膏。4、氨沉及除氨将上一步浸膏送入沉降罐中，加注射用水至1000000 1200000ml，用氨水调节pH值8. O 8. 5，夹层通冷水使药液冷却至2 10°C后密闭，在2 10°C静置24 30小时后，取上清液用夹衬滤纸的板框过滤器过滤，滤液加热除氨，继续浓缩至相对密度为I. 12 I. 16 (60°C测)的浸膏。5、2/3水沉将上一步浸膏送入沉降罐中，加纯化水至药液重量为原药材重量的2/3，即400kg，夹层通冷水使药液冷却至2 10°C后密闭，在2 10°C静置24 30小时，取上清液用板框过滤器夹衬滤纸过滤，滤液送入减压浓缩器中，减压浓缩至相对密度为1.08 I. 13 (60°C测)的浸膏。6、1/2水沉将上一步浸膏送入沉降罐中，加纯化水至药液重量为原药材重量的1/2即300kg，夹层通冷水使药液冷却至2 10°C后密闭，在2 10°C静置24 30小时，取上清液用板框过滤器夹衬孔径为O. 65 μ m的微孔滤膜过滤，滤液送入减压浓缩器中，减压浓缩至相对密度为I. 06 I. 10 (60°C测)的浸膏。7、5/3水沉将上一步浸膏送入沉降罐中，加注射用水至1000000ml，搅拌均匀，过滤，滤液冷却至2 10°C后密闭,在2 10°C静置24小时,取上清液,经孔径为O. 65 μ m滤器过滤，滤液用O. 01g/ml氢氧化钠溶液调节pH值7. O 7. 4，冷却至2 10°C后密闭，在2 10°C静置24 30小时，取上清液用孔径为O. 65 μ m微孔滤器过滤。8、配制与灌封取上述滤液加热至20 30°C，用O. 01g/ml氢氧化钠溶液调节pH值6. 8 7. 2，加入6000g甘露醇，搅拌使之溶解，加注射用水至1200000ml，经孔径为O.22 μ m的过滤器过滤后，再经中孔纤维过滤器过滤，终端经孔径为O. 22 μ m的过滤器过滤后采用无菌灌装技术灌装、封口，灌装入2ml洁净玻璃安瓿中，每支灌装2. 10 2. 15ml。9.灭菌将上述灌装封口后的药支送入水浴式灭菌检漏器中于100°C水浴灭菌30分钟，检漏即得。上述制备方法制得的板蓝根注射液产品质量稳定性优异、产品保质期可长达24个月；同时，经36个月的观察表明，不仅符合卫生部药品标准中药成方制剂第二十册第171 页的规定，而且药液在存贮过程中，均无微量沉积物产生，可见异物批次合格率高达100%。
权利要求
1.一种板蓝根注射液的制备方法，包括对板蓝根药材的提取、醇沉、氨沉、水沉、配制和灭菌步骤，其特征在于所述水沉步骤是首先进行2/3水沉将氨沉所得浸膏送入沉降罐中，加纯化水至药液重量为原药材重量的2/3，夹层通冷水使药液冷却至2 10°C后密闭，在2 10°C静置24 30小时，取上清液用板框过滤器夹衬滤纸过滤，滤液送入减压浓缩器中，减压浓缩至相对密度为I. 08 I. 13 (60°C测)的浸膏； 再进行1/2水沉将所述2/3水沉所得浸膏送入沉降罐中，加纯化水至药液重量为原药材重量的1/2，夹层通冷水使药液冷却至2 10°C后密闭，在2 10°C静置24 30小时，取上清液用板框过滤器夹衬孔径为O. 65 μ m的微孔滤膜过滤，滤液送入减压浓缩器中，减压浓缩至相对密度为I. 06 I. 10 (60°C测)的浸膏； 然后进行5/3水沉将所述1/2水沉所得浸膏送入沉降罐中，加纯化水至药液重量为原药材重量的5/3，搅拌均匀，过滤，滤液冷却至2 10°C后密闭，在2 10°C静置24小时，取上清液，经孔径为O. 65 μ m滤器过滤，滤液用O. 01g/ml氢氧化钠溶液调节pH值7. O 7. 4，冷却至2 10°C后密闭，在2 10°C静置24 30小时，取上清液用孔径为O. 65 μ m微孔滤器过滤。
2.一种板蓝根注射液的制备方法，其特征在于，按如下步骤进行 (I )、药材前处理取板蓝根药材，先用孔径为2 3_的不锈钢筛网，筛去灰土，拣出杂质和有霉变药材，再剪除药材的须根、芦头，切制成长I. 5cm 2cm段状，上洗药机，先用饮用水清洗2次,再用纯化水喷淋淋洗10分钟,浙干,再在40 60°C烘干； (2)、提取取烘干后的板蓝根600kg，加入提取罐中，加纯化水煎煮二次，第一次加占板蓝根药材6倍重量的纯化水，煎煮2小时，第二次加占板蓝根药材4倍重量的纯化水，煎煮I. 5小时，合并两次煎液，冷却至20 25°C，静置4 6小时，经板框过滤器夹衬夹洁净纯棉滤布过滤，及时更换洁净纯棉滤布，滤液送入减压浓缩器浓缩至相对密度为I. 18 I. 22(60°C测)的浸膏； (3)、醇沉将上一步所得浸膏送入醇沉罐中，徐徐加入95%(ml/ml)乙醇，且边加边搅拌使含醇量为70% 71%(ml/ml)，夹层通冷水将醇沉液温度降至2 10°C，密闭后在2 10°C静置48小时，取上清液经夹衬滤纸的板框过滤器过滤，滤液送入提取罐中，回收乙醇至无醇味后，继续减压浓缩至相对密度为I. 14 I. 20 (60°C测)的浸膏； (4)、氨沉及除氨将上一步所得浸膏送入沉降罐中，加注射用水至1000000 1200000ml，用氨水调节pH值8. O 8. 5，夹层通冷水使药液冷却至2 10°C后密闭，在2 10°C静置24 30小时后，取上清液用夹衬滤纸的板框过滤器过滤，滤液加热除氨，继续浓缩至相对密度为I. 12 I. 16 (60°C测)的浸膏； (5)、2/3水沉将上一步所得浸膏送入沉降罐中，加纯化水至药液重量为原药材重量的2/3，即400kg，夹层通冷水使药液冷却至2 10°C后密闭，在2 10°C静置24 30小时，取上清液用板框过滤器夹衬滤纸过滤，滤液送入减压浓缩器中，减压浓缩至相对密度为I.08 I. 13 (60°C测)的浸膏； (6)、1/2水沉将上一步所得浸膏送入沉降罐中，加纯化水至药液重量为原药材重量的1/2即300kg，夹层通冷水使药液冷却至2 10°C后密闭，在2 10°C静置24 30小时，取上清液用板框过滤器夹衬孔径为O. 65 μ m的微孔滤膜过滤，滤液送入减压浓缩器中，减压浓缩至相对密度为I. 06 I. 10 (60°C测)的浸膏；(7)、5/3水沉将上一步所得浸膏送入沉降罐中，加纯化水至药液重量为原药材重量的5/3，搅拌均匀，过滤，滤液冷却至2 10°C后密闭，在2 10°C静置24小时，取上清液，经孔径为O. 65 μ m滤器过滤，滤液用O. Olg/ml氢氧化钠溶液调节pH值7. O 7. 4，冷却至.2 10°C后密闭，在2 10°C静置24 30小时，取上清液用孔径为O. 65 μ m微孔滤器过滤； (8)、配制与灌封取上述滤液加热至20 30°C，用O.Olg/ml氢氧化钠溶液调节pH值.6. 8 7. 2，加入6000g甘露醇，搅拌使之溶解，加注射用水至1200000ml，经孔径为O. 22 μ m的过滤器过滤后，再经中孔纤维过滤器过滤，终端经孔径为O. 22 μ m的除菌过滤器过滤后采用无菌灌装技术灌装、封口，灌装入2ml洁净玻璃安瓿中，每支灌装2. 10 2. 15ml ； (9)、灭菌将上述灌装封口后的药支送入水浴式灭菌检漏器中于100°C水浴灭·菌30分钟，检漏即得。·
全文摘要
一种板蓝根注射液的制备方法，包括对板蓝根药材的提取、醇沉、氨沉、水沉、配制和灭菌步骤，其中水沉采取了特有的三次组合式水沉操作，配合其他的工艺步骤消除了药品在存贮过程中易产生微量沉积物的问题，提高产品质量的稳定性、产品保质期可长达24个月；同时，经36个月的观察表明，采用本发明方法制得的板蓝根注射液，不仅符合卫生部药品标准中药成方制剂第二十册第171页规定，而且药液在存贮过程中，均无微量沉积物产生，可见异物批次合格率100%。解决了按国家标准规定的制法所制备的产品按批次计，不同的时段分别有5%～7%的产品在存贮过程中会产生微量沉积物的问题。提高了产品制备工艺的可控制性和耐用性，提高药品的稳定性和安全性。
文档编号A61P17/00GK102872171SQ201210427629
公开日2013年1月16日 申请日期2012年10月30日 优先权日2012年10月30日
发明者刘群, 张荣太, 叶彬, 郭踊, 张华昌, 范宁 申请人:湖北天圣康迪制药有限公司