一种西他沙星颗粒剂及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药技术领域，具体设及一种西他沙星颗粒剂及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 西他沙星（3；11日;1^1〇义日(3；[]1117壯日16)化学名为7-[(75)-7-氨基-5-氮杂螺[2.4] 庚-5-基]-8-氯-6-氣-1-[(lR，2S)-cis-2-氣环丙基]-1,4-二氨-4-氧代-3-哇嘟簇酸，是 第一制药S共株式会社(Daiichi Sankyo)开发的一广谱哇诺酬类抗菌药，具有杀菌作用， 用于治疗严重难治性感染性疾病。西他沙星能抑制细菌DNA旋转酶和拓扑异构酶IV，对该两 种酶的抑制作用较其他哇诺酬类强。此外，西他沙星对哇诺酬类耐药菌的酶也显示了强抑 制作用。由于结构中含有一个顺式氣环丙胺基团，而具有良好的药代动力学特性，并可W减 轻不良反应，其体外抗菌活性较大多数同类药物明显增强。西他沙星在治疗真菌感染方面 也有潜力。动物毒性研究表明该化合物没有其他4-哇诺酬类药物所常见的中枢神经系统不 良反应。
[0003] 目前上市的剂型有口服片剂、细粒剂及注射剂。其中，细粒剂凭借良好的顺应性得 到较好的推广和应用。西他沙星味极苦，在无水乙醇中极微溶解，在甲醇中微溶，在水中几 乎不溶，在O.lmol/L盐酸溶液或O.lmol/L氨氧化钢溶液中溶解。现有技术中采用一些手段 来掩盖其苦味增加其溶出。CN 1214792C公开了在西他沙星的固体制剂中加入酒石酸增加 主药的溶解性，从而促进药物溶出和吸收，可制成片剂或胶囊。如CN 102988298A，采用素片 和包衣组成，采用卡拉胶制备成西他沙星包合物来掩盖其苦味，得无苦味的西他沙星颗粒 组合物。具体的，是将西他沙星中加入卡拉胶溶液，在摇摆制粒机中制粒，干燥2-5小时，粉 碎，先制成西他沙星卡拉胶颗粒;然后加入到氯化钢溶液，制备成西他沙星包合物;将淀粉、 簇甲基纤维素钢、甜澄香精，在湿法混合制粒机中干混500-600秒，加入聚维酬K30水溶 液，再湿混200-300秒，然后在摇摆式颗粒机中制粒，最后加入西他沙星包合物，在混合机 中混合3-5分钟，检验，包装，制成西他沙星颗粒组合物。
【发明内容】
[0004] 现有技术中，包合物虽能掩盖住西他沙星的苦味，但容易存在药物颗粒均匀性低 及溶出度低的问题。酒石酸的引入增加了主药的溶解性，又不利于颗粒剂中苦味的掩盖。为 了解决上述问题，本发明提供一种西他沙星颗粒剂，该制剂含量均匀度高、溶出度良好。具 体而言，本发明提供的一种西他沙星颗粒剂，其配方如下：西他沙星10份，甘露醇50-100 份，二氧化娃0.5-1份，及其它药学上可用的辅料，包衣液15-30份。
[0005] 所述的其它药学上可用的辅料为赋型剂、着色剂、稳定剂、矫味剂、粘合剂中的一 种或多种； 所述的赋形剂为淀粉、微晶纤维素中的至少一种； 所述的着色剂为黄氧化铁或红氧化铁;优选为黄氧化铁； 所述的矫味剂为阿司帕坦、山梨醇、甘露醇、香兰素香精、苹果香精、枯子香精、香蕉香 精中的至少一种； 所述的粘合剂为径丙甲纤维素、径丙甲纤维素、簇甲基纤维素钢中的至少一种。
[0006] 所述的包衣液由100份的尤特奇L30D55、8-12份的水、3-5份的致孔剂、3-5份的增 塑剂、2-4份的抗黏剂制备而成。
[0007] 所述的致孔剂为乳糖或聚维酬;优选为乳糖； 所述的增塑剂为巧樣酸S乙醋或PEG 400;优选为巧樣酸S乙醋； 所述的抗黏剂为硬脂酸富马酸钢或滑石粉;优选为滑石粉。
[000引本发明还提供一种上述西他沙星颗粒剂的制备方法，具体的，按配方量，将西他沙 星粉碎过140目筛;甘露醇加入二氧化娃粉碎，过200目筛;矫味剂粉碎过200目筛;剩余药用 辅料过140目筛;将除粘合剂外的其它药用辅料混合均匀后加入西他沙星，甘露醇、二氧化 娃混合物混合均匀;喷入粘合剂，制粒，然后加入包衣液进行包衣，整粒，包装即得。
[0009] 所述包衣液的制备方法:取配方量的尤特奇L30D55，加入纯化水、致孔剂、增塑剂、 抗粘剂，揽拌，使混合均匀即得。
[0010] 与现有技术相比，本发明具有如下优势： 1) 本发明所得西他沙星颗粒剂有效掩盖了西他沙星的苦味； 2) 本发明所得西他沙星颗粒剂颗粒均一； 3) 本发明所得西他沙星颗粒剂溶出迅速，溶出度高； 4) 本发明所提供的西他沙星颗粒剂制备工艺中的物料的混合方法有效防止了粉尘扩 散及静电粘结，克服过筛困难的问题;并增加了物料的流动性，提高了混合均匀度；制备工 艺简单，适于工业化生产。
【具体实施方式】
[0011] W下实施例进一步描述本发明的有益效果，实施例仅用于例证的目的，不限制本 发明的范围，同时本领域普通技术人员根据本发明所做的显而易见的改变和修饰也包含在 本发明范围之内。
[0012] 实施例1-4 表1实施例1-4的处方(单位:g)
制备工艺： 按处方量，将西他沙星粉碎过140目筛;甘露醇加入二氧化娃粉碎，过200目筛;阿司帕 坦粉碎过200目筛;剩余药用辅料过140目筛;将除径丙甲纤维素、香兰素香精W外的其它药 用辅料混合均匀后加入西他沙星，甘露醇、二氧化娃混合物混合均匀;喷入径丙甲纤维素的 30%乙醇溶液，制粒，然后加入包衣液进行包衣，再喷入香兰素香精的20%的水溶液，干燥，整 粒，筛出40~140目之间的颗粒，包装即得。
[0013] 所述包衣液的制备方法:取配方量的尤特奇L30D55,加入6ml纯化水、巧樣酸S乙 醋、乳糖、滑石粉，揽拌，使混合均匀即得。
[0014] 其中，制粒在流化床造粒包衣机中进行，设备参数如下： 进风溫度为80°C， 雾化压力为0.03 MPa, 出风溫度为30 C。
[0015] 包衣步骤在流化床造粒包衣机中进行，参数控制如下： 进风溫度为80°C 雾化压力为〇.〇2MPa 出风溫度为30 C。
[0016] 实施例5 西他沙星颗粒组合物的制各:它包括如下步骤：（1)制备浓度为5%的卡拉胶溶液：取 卡拉胶IOg，加200ml热水使溶解，冷却至室溫，用0.1 mo 1/L氨氧化钢溶液调节抑为5.5， 备用；称取西他沙星105g，加入卡拉胶溶液，使湿润并可在摇摆