一种板蓝根注射液的制备方法
【专利摘要】本发明公开一种板蓝根注射液的制备方法，包括如下步骤：1)水蒸气蒸煮；2)减压浓缩；3)配液过滤；4)灌封；5)灭菌检漏；本发明比传统的制备方法更为简单，工艺流程简单易操作，降低了制备成本，提高了生产效率；且制备过程中保护药液的药性成分不被损坏，保证了制备得到的板蓝根注射液的药性效果；在存贮过程中，不易产生沉积物，符合产品对可见异物检验的规定，保障了药用的安全。
【专利说明】一种板蓝根注射液的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及制药【技术领域】，尤其涉及一种板蓝根注射液的制备方法。
【背景技术】
[0002]板蓝根为十字花科植物菘蓝干燥的根，板蓝根注射液是由板蓝根经提取、纯化后，加工制成的中药注射液。具有清热解毒，凉血利咽，消肿的功效。可用于治疗家畜流感、仔猪白痢、肺炎及某些发热性疾患。
[0003]目前，板蓝根注射液的制备方法较为复杂，工艺流程较为繁杂，成本高，且制备过程容易破坏药液的药性成分，制备得到的板蓝根注射液效果不理想。在存贮过程中，易产生微量的沉积物，导致产品可见异物检验不符合规定，不仅给生产企业造成了一定的经济损失，也给药用安全带来了隐患。
【发明内容】
[0004]为解决上述现有技术中所存在的问题，本发明提供一种板蓝根注射液的制备方法。
[0005]本发明采用如下技术方案实现:一种板蓝根注射液的制备方法，包括如下步骤:
[0006]I)水蒸气蒸煮:将400~600重量份的板蓝根投入到蒸煮装置中，加入八倍于所述板蓝根重量的水，在40~60°C下温浸4.5~7.5小时,通入蒸汽加热煮沸I~2小时,冷却后，再次通入蒸汽煮沸0.5~1.5小时，再经过滤，澄清，去渣，得到药液；
[0007]2)减压浓缩:将步骤I中得到的所述药液在70°C以下减压浓缩至520~840重量份，再冷却至60°C以下，在搅拌下缓慢加入乙醇，至溶液含醇量> 60%，静置沉淀，过滤；将经过滤得到的滤液减压浓缩至240~420重量份，冷藏静置沉淀，再次过滤；再在经再次过滤得到的滤液中加入浓氨水调节PH值至7.8~8.2，冷藏静置沉淀，第三次过滤；再将经第三次过滤得到的滤液加热去氨至PH值至5.5~6.0，冷藏静置沉淀；再加水至溶液总量为400~600体积份,所述重量份与所述体积份的对应关系等同于克与毫升的关系；
[0008]3)配液过滤:将步骤2中最后得到的溶液加入到反应容器中，不断搅拌下缓慢加入8~12重量份的聚山梨酯-80和8~12重量份的苯甲酸，搅拌溶解后加入2~4重量份的炭，搅拌10~20分钟，再吸附脱色15~30分钟后通过过滤器过滤，再加入注射用水至溶液总量为760~1140体积份，检测PH值，若PH值在5.0~6.5之间，则加入注射用水至溶液总量为800~1200体积份，若PH值在5.0~6.5之外，则先调节PH值至5.0~6.5之间，再加入注射用水至溶液总量为800~1200体积份；
[0009]4)灌封:将步骤3中最后得到的溶液采用无菌灌装技术灌装、封口，灌装入洁净的安咅瓦中；
[0010]5)灭菌检漏:将步骤4中灌装封口后的药品在4小时内移至检漏灭菌柜中灭菌检漏，灭菌温度为95~110°C，灭菌时间为25~40分钟。
[0011]优选地，所述的板蓝根注射液的制备方法，包括如下步骤:[0012]I)水蒸气蒸煮:将500重量份的板蓝根投入到蒸煮装置中，加入八倍于所述板蓝根重量的水，在50°C下温浸6小时，通入蒸汽加热煮沸1.5小时，冷却后，再次通入蒸汽煮沸I小时，再经过滤，澄清，去渣，得到药液；
[0013]2)减压浓缩:将步骤I中得到的所述药液在70V以下减压浓缩至650~700重量份，再冷却至60°C以下，在搅拌下缓慢加入体积分数为95%的乙醇，至溶液含醇量达到60%，静置沉淀，过滤；将经过滤得到的滤液减压浓缩至300~350重量份，冷藏静置沉淀，再次过滤；再在经再次过滤得到的滤液中加入浓氨水调节PH值至8.0，冷藏静置沉淀，第三次过滤；再将经第三次过滤得到的滤液加热去氨至PH值至5.5~6.0，冷藏静置沉淀；再加水至溶液总量为500体积份，所述重量份与所述体积份的对应关系等同于克与毫升的关系;
[0014]3)配液过滤:将步骤2中最后得到的溶液加入到反应容器中，不断搅拌下缓慢加入10重量份的聚山梨酯-80和10重量份的苯甲酸，搅拌溶解后加入3重量份的炭，搅拌15分钟，再吸附脱色20分钟后通过过滤器过滤，再加入注射用水至溶液总量为950体积份，检测PH值，若PH值在5.0~6.5之间，则加入注射用水至溶液总量为1000体积份，若PH值在5.0~6.5之外，则先调节PH值至5.0~6.5之间，再加入注射用水至溶液总量为1000体积份；
[0015]4)灌封:将步骤3中最后得到的溶液采用无菌灌装技术灌装、封口，灌装入洁净的安咅瓦中；
[0016]5)灭菌检漏:将步骤4中灌装封口后的药品在4小时内移至检漏灭菌柜中灭菌检漏，灭菌温度为100°c，灭菌时间为30分钟。
[0017]优选地，所述蒸 馏装置为多功能提取罐。
[0018]优选地，所述炭为活性炭或药用炭中的至少一种。
[0019]进一步，所述炭为药用炭。
[0020]优选地，所述过滤器为微孔滤膜过滤器，其起泡点压力> 0.34Mpa。
[0021]优选地，所述安瓿经过如下处理:将安瓿放入安瓿洗瓶机内用纯化水进行粗洗，再将粗洗后的安瓿进行重复三次以上的注水甩水精洗，再将精洗后的安瓿放入热风循环烘箱进行烘瓶，烘瓶温度为180°C，烘瓶时间为120分钟，烘瓶结束后待安瓿冷却至40~50°C。
[0022]与现有技术相比，本发明具有如下有益效果:本发明比传统的制备方法更为简单，工艺流程简单易操作，降低了制备成本，提高了生产效率；且制备过程中保护药液的药性成分不被损坏，保证了制备得到的板蓝根注射液的药性效果；在存贮过程中，不易产生沉积物，符合产品对可见异物检验的规定，保障了药用的安全。
【专利附图】
【附图说明】
[0023]图1是本发明的工艺流程图。
【具体实施方式】
[0024]下面结合具体实施例对本发明一种板蓝根注射液的制备方法作进一步的详细说明。
[0025]实施例1[0026]一种板蓝根注射液的制备方法，包括如下步骤:
[0027]I)水蒸气蒸煮:将500g板蓝根投入到多功能提取罐中，加入八倍于所述板蓝根重量的水，在50°C下温浸6小时，通入蒸汽加热煮沸1.5小时，冷却后，再次通入蒸汽煮沸I小时，再经过滤，澄清，去渣，得到药液；
[0028]2)减压浓缩:将步骤I中得到的所述药液在70°C以下减压浓缩至650~700g，再冷却至60°C以下，在搅拌下缓慢加入体积分数为95%的乙醇，至溶液含醇量达到60%，静置沉淀，过滤；将经过滤得到的滤液减压浓缩至300~350g，冷藏静置沉淀，再次过滤；再在经再次过滤得到的滤液中加入浓氨水调节PH值至8.0，冷藏静置沉淀，第三次过滤；再将经第三次过滤得到的滤液加热去氨至PH值至5.5~6.0,冷藏静置沉淀；再加水至溶液总量为 500ml ；
[0029]3)配液过滤:将步骤2中最后得到的溶液加入到反应容器中，不断搅拌下缓慢加入IOg聚山梨酯-80和IOg苯甲酸，搅拌溶解后加入3g药用炭，搅拌15分钟，再吸附脱色20分钟后通过微孔滤膜过滤器过滤，所述微孔滤膜过滤器起泡点压力> 0.34Mpa ;再加入注射用水至溶液总量为950ml，取少量滤液检测PH值，若PH值在5.0~6.5之间，则加入注射用水至溶液总量为1000ml，若PH值在5.0~6.5之外，则先调节PH值至5.0~6.5之间，再加入注射用水至溶液总量为1000ml ；
[0030]4)灌封:将步骤3中最后得到的溶液采用无菌灌装技术灌装、封口，灌装入洁净的安瓿中，每支灌装10.5~IIml，灌装应在配液结束后6小时内完成，所述安瓿需经过如下处理:将安瓿放入安瓿洗瓶机内用纯化水进行粗洗，再将粗洗后的安瓿进行重复三次以上的注水甩水精洗，再将精洗后的安瓿放入热风循环烘箱进行烘瓶，烘瓶温度为180°C，烘瓶时间为120分钟，烘瓶结 束后待安瓿冷却至40~50°C ；
[0031]5)灭菌检漏:将步骤4中灌装封口后的药品在4小时内移至检漏灭菌柜中灭菌检漏，灭菌温度为100°c，灭菌时间为30分钟；检漏包括负压检漏和正压检漏，负压检漏的压力应小于-0.09Mpa,正压检漏的压力为0.4~0.8Mpa。
[0032]实施例2
[0033]一种板蓝根注射液的制备方法，包括如下步骤:
[0034]I)水蒸气蒸煮:将IOOkg板蓝根投入到多功能提取罐中，加入八倍于所述板蓝根重量的水，在50°C下温浸6小时，通入蒸汽加热煮沸1.5小时，冷却后，再次通入蒸汽煮沸I小时，再经过滤，澄清，去渣，得到药液；
[0035]2)减压浓缩:将步骤I中得到的所述药液在70°C以下减压浓缩至130~140kg，再冷却至60°C以下，在搅拌下缓慢加入体积分数为95 %的乙醇，至溶液含醇量达到60 %，静置沉淀，过滤；将经过滤得到的滤液减压浓缩至60~70kg，冷藏静置沉淀，再次过滤；再在经再次过滤得到的滤液中加入浓氨水调节PH值至8.0，冷藏静置沉淀，第三次过滤；再将经第三次过滤得到的滤液加热去氨至PH值至5.5~6.0，冷藏静置沉淀；再加水至溶液总量为100L ；
[0036]3)配液过滤:将步骤2中最后得到的溶液加入到反应容器中，不断搅拌下缓慢加入2000g聚山梨酯-80和2000g苯甲酸，搅拌溶解后加入600g药用炭，搅拌15分钟，再吸附脱色20分钟后通过微孔滤膜过滤器过滤，所述微孔滤膜过滤器起泡点压力> 0.34Mpa ；再加入注射用水至溶液总量为190L，取少量滤液检测PH值，若PH值在5.0~6.5之间，则加入注射用水至溶液总量为200L，若PH值在5.0~6.5之外，则先调节PH值至5.0~6.5之间，再加入注射用水至溶液总量为200L ；
[0037]4)灌封:将步骤3中最后得到的溶液采用无菌灌装技术灌装、封口，灌装入洁净的安瓿中，每支灌装10.5~IIml，灌装应在配液结束后6小时内完成，所述安瓿需经过如下处理:将安瓿放入安瓿洗瓶机内用纯化水进行粗洗，再将粗洗后的安瓿进行重复三次以上的注水甩水精洗，再将精洗后的安瓿放入热风循环烘箱进行烘瓶，烘瓶温度为180°C，烘瓶时间为120分钟，烘瓶结束后待安瓿冷却至40~50°C ；
[0038]5)灭菌检漏:将步骤4中灌装封口后的药品在4小时内移至检漏灭菌柜中灭菌检漏，灭菌温度为100°c，灭菌时间为30分钟；检漏包括负压检漏和正压检漏，负压检漏的压力应小于-0.09Mpa,正压检漏的压力为0.4~0.8Mpa。
[0039]实施例3
[0040]一种板蓝根注射液的制备方法，包括如下步骤:
[0041]I)水蒸气蒸煮:将400g板蓝根投入到多功能提取罐中，加入八倍于所述板蓝根重量的水，在40°C下温浸4.5小时，通入蒸汽加热煮沸I小时，冷却后，再次通入蒸汽煮沸0.5小时，再经过滤，澄清，去渣，得到药液；
[0042]2)减压浓缩:将步骤I中得到的所述药液在70°C以下减压浓缩至520~560g，再冷却至60°C以下，在搅拌下缓慢加入体积分数为95%的乙醇，至溶液含醇量达到60%，静置沉淀，过滤；将经过滤得到的滤液减压浓缩至240~280g，冷藏静置沉淀，再次过滤；再在经再次过滤得到的滤液中加入浓氨水调节PH值至8.0，冷藏静置沉淀，第三次过滤；再将经第三次过滤得到的滤液加 热去氨至PH值至5.5~6.0,冷藏静置沉淀；再加水至溶液总量为 400ml ；
[0043]3)配液过滤:将步骤2中最后得到的溶液加入到反应容器中，不断搅拌下缓慢加入Sg聚山梨酯-80和Sg苯甲酸，搅拌溶解后加入2g药用炭，搅拌10分钟，再吸附脱色15分钟后通过微孔滤膜过滤器过滤，所述微孔滤膜过滤器起泡点压力> 0.34Mpa ;再加入注射用水至溶液总量为760ml，取少量滤液检测PH值，若PH值在5.0~6.5之间，则加入注射用水至溶液总量为800ml，若PH值在5.0~6.5之外，则先调节PH值至5.0~6.5之间，再加入注射用水至溶液总量为800ml ；
[0044]4)灌封:将步骤3中最后得到的溶液采用无菌灌装技术灌装、封口，灌装入洁净的安瓿中，每支灌装10.5~IIml，灌装应在配液结束后6小时内完成，所述安瓿需经过如下处理:将安瓿放入安瓿洗瓶机内用纯化水进行粗洗，再将粗洗后的安瓿进行重复三次以上的注水甩水精洗，再将精洗后的安瓿放入热风循环烘箱进行烘瓶，烘瓶温度为180°C，烘瓶时间为120分钟，烘瓶结束后待安瓿冷却至40~50°C ；
[0045]5)灭菌检漏:将步骤4中灌装封口后的药品在4小时内移至检漏灭菌柜中灭菌检漏，灭菌温度为95°C，灭菌时间为25分钟；检漏包括负压检漏和正压检漏，负压检漏的压力应小于-0.09Mpa,正压检漏的压力为0.4~0.8Mpa。
[0046]实施例4
[0047]一种板蓝根注射液的制备方法，包括如下步骤:
[0048]I)水蒸气蒸煮:将600g板蓝根投入到多功能提取罐中，加入八倍于所述板蓝根重量的水，在60°C下温浸7.5小时，通入蒸汽加热煮沸2小时，冷却后，再次通入蒸汽煮沸1.5小时，再经过滤，澄清，去渣，得到药液；
[0049]2)减压浓缩:将步骤I中得到的所述药液在70°C以下减压浓缩至780~840g，再冷却至60°C以下，在搅拌下缓慢加入体积分数为95%的乙醇，至溶液含醇量达到60%，静置沉淀，过滤；将经过滤得到的滤液减压浓缩至360~420g，冷藏静置沉淀，再次过滤；再在经再次过滤得到的滤液中加入浓氨水调节PH值至8.0，冷藏静置沉淀，第三次过滤；再将经第三次过滤得到的滤液加热去氨至PH值至5.5~6.0,冷藏静置沉淀；再加水至溶液总量为 600ml ；
[0050]3)配液过滤:将步骤2中最后得到的溶液加入到反应容器中，不断搅拌下缓慢加入12g聚山梨酯-80和12g苯甲酸，搅拌溶解后加入4g药用炭，搅拌20分钟，再吸附脱色30分钟后通过微孔滤膜过滤器过滤，所述微孔滤膜过滤器起泡点压力> 0.34Mpa ;再加入注射用水至溶液总量为1140ml，取少量滤液检测PH值，若PH值在5.0~6.5之间，则加入注射用水至溶液总量为1200ml，若PH值在5.0~6.5之外，则先调节PH值至5.0~6.5之间，再加入注射用水至溶液总量为1200ml ；
[0051]4)灌封:将步骤3中最后得到的溶液采用无菌灌装技术灌装、封口，灌装入洁净的安瓿中，每支灌装10.5~IIml，灌装应在配液结束后6小时内完成，所述安瓿需经过如下处理:将安瓿放入安瓿洗瓶机内用纯化水进行粗洗，再将粗洗后的安瓿进行重复三次以上的注水甩水精洗，再将精洗后的安瓿放入热风循环烘箱进行烘瓶，烘瓶温度为180°C，烘瓶时间为120分钟，烘瓶结束后待安瓿冷却至40~50°C ；
[0052]5)灭菌检漏:将步骤4中灌装封口后的药品在4小时内移至检漏灭菌柜中灭菌检漏，灭菌温度为110°c，灭菌时间为40分钟；检漏包括负压检漏和正压检漏，负压检漏的压力应小于-0.09Mpa,正压检漏的压力为0.4~0.8Mpa。 [0053]以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
【权利要求】
1.一种板蓝根注射液的制备方法，其特征在于，包括如下步骤: 1)水蒸气蒸煮:将400~600重量份的板蓝根投入到蒸煮装置中，加入八倍于所述板蓝根重量的水，在40~60°C下温浸4.5~7.5小时，通入蒸汽加热煮沸I~2小时，冷却后，再次通入蒸汽煮沸0.5~1.5小时，再经过滤，澄清，去渣，得到药液； 2)减压浓缩:将步骤I中得到的所述药液在70°C以下减压浓缩至520~840重量份，再冷却至60°C以下，在搅拌下缓慢加入乙醇，至溶液含醇量≥60 %，静置沉淀，过滤；将经过滤得到的滤液减压浓缩至240~420重量份，冷藏静置沉淀，再次过滤；再在经再次过滤得到的滤液中加入浓氨水调节PH值至7.8~8.2，冷藏静置沉淀，第三次过滤；再将经第三次过滤得到的滤液加热去氨至PH值至5.5~6.0，冷藏静置沉淀；再加水至溶液总量为400~600体积份，所述重量份与所述体积份的对应关系等同于克与毫升的关系； 3)配液过滤:将步骤2中最后得到的溶液加入到反应容器中，不断搅拌下缓慢加入8~12重量份的聚山梨酯-80和8~12重量份的苯甲酸，搅拌溶解后加入2~4重量份的炭，搅拌10~20分钟，再吸附脱色15~30分钟后通过过滤器过滤，再加入注射用水至溶液总量为760~1140体积份，检测PH值，若PH值在5.0~6.5之间，则加入注射用水至溶液总量为800~1200体积份，若PH值在5.0~6.5之外，则先调节PH值至5.0~6.5之间，再加入注射用水至溶液总量为800~1200体积份； 4)灌封:将步骤3中最后得到的溶液采用无菌灌装技术灌装、封口，灌装入洁净的安瓿中； 5)灭菌检漏:将步骤4中灌装封口后的药品在4小时内移至检漏灭菌柜中灭菌检漏，灭菌温度为95~110°C，灭菌时间为25~40分钟。
2.根据权利要求1所述的板蓝根注射液的制备方法，其特征在于，包括如下步骤: 1)水蒸气蒸煮:将500重量份的板蓝根投入到蒸煮装置中，加入八倍于所述板蓝根重量的水，在50°C下温浸6小时，通入蒸汽加热煮沸1.5小时，冷却后，再次通入蒸汽煮沸I小时，再经过滤，澄清，去渣，得到药液； 2)减压浓缩:将步骤I中得到的所述药液在70°C以下减压浓缩至650~700重量份，再冷却至60°C以下，在搅拌下缓慢加入体积分数为95%的乙醇，至溶液含醇量达到60%，静置沉淀，过滤；将经过滤得到的滤液减压浓缩至300~350重量份，冷藏静置沉淀，再次过滤；再在经再次过滤得到的滤液中加入浓氨水调节PH值至8.0，冷藏静置沉淀，第三次过滤；再将经第三次过滤得到的滤液加热去氨至PH值至5.5~6.0，冷藏静置沉淀；再加水至溶液总量为500体积份，所述重量份与所述体积份的对应关系等同于克与毫升的关系； 3)配液过滤:将步骤2中最后得到的溶液加入到反应容器中，不断搅拌下缓慢加入10重量份的聚山梨酯-80和10重量份的苯甲酸，搅拌溶解后加入3重量份的炭，搅拌15分钟，再吸附脱色20分钟后通过过滤器过滤，再加入注射用水至溶液总量为950体积份，检测PH值，若PH值在5.0~6.5之间，则加入注射用水至溶液总量为1000体积份，若PH值在.5.0~6.5之外，则先调节PH值至5.0~6.5之间，再加入注射用水至溶液总量为1000体积份； 4)灌封:将步骤3中最后得到的溶液采用无菌灌装技术灌装、封口，灌装入洁净的安瓿中； 5)灭菌检漏:将步骤4中灌装封口后的药品在4小时内移至检漏灭菌柜中灭菌检漏，灭菌温度为100°c，灭菌时间为30分钟。
3.根据权利要求1或2所述的板蓝根注射液的制备方法，其特征在于，所述蒸馏装置为多功能提取te。
4.根据权利要求1或2所述的板蓝根注射液的制备方法，其特征在于，所述炭为活性炭或药用炭中的至少一种。
5.根据权利要求4所述的板蓝根注射液的制备方法，其特征在于，所述炭为药用炭。
6.根据权利要求1或2所述的板蓝根注射液的制备方法，其特征在于，所述过滤器为微孔滤膜过滤器，其起泡点压力> 0.34Mpa。
7.根据权利要求1或2所述的板蓝根注射液的制备方法，其特征在于，所述安瓿经过如下处理:将安瓿放入安瓿洗瓶机内用纯化水进行粗洗，再将粗洗后的安瓿进行重复三次以上的注水甩水精洗，再将精洗后的安瓿放入热风循环烘箱进行烘瓶，烘瓶温度为180°C，烘瓶时间为120分钟，烘瓶 结束后待安瓿冷却至40~50°C。
【文档编号】A61P31/04GK104013654SQ201410242008
【公开日】2014年9月3日 申请日期:2014年6月3日 优先权日:2014年6月3日
【发明者】陈家姬 申请人:赣州百灵动物药业有限公司