专利名称：含氯化钠药物载体的降血压片剂的制作方法
技术领域：
本发明具体涉及含氯化钠药物载体的降血压片剂，属于医药技术领域。
背景技术：
2004年卫生部公布的《中国居民营养与健康现状》显示我国18岁及以上居民高血压患病率为18. 8%，估计全国患病人数1. 6亿多。2005年世界卫生组织公布的《环境健康的国家档案》显示，高血压已经成为我国十大慢性疾病之一，也是十大致死率高的疾病之一。坎地沙坦酯(此后有时称作“活性组分”)为血管紧张素II AT1受体拮抗剂，在体内被水解为活性代谢物坎地沙坦，通过与血管平滑肌AT1受体结合而拮抗血管紧张素II的血管收缩作用，从而降低末梢血管阻力。该药物经过长期临床实践，已被证实具有可靠的降压效果，同时毒副作用少，不良反应发生率较低，在降低血压的同时对代谢相关器官的影响小，因此成为了一种针对高血压患者长期降压的常用药物。众所周知，确保药物分子自身在被人体服用前保持稳定是使药物能够平稳有效地发挥作用和减少降解产物带来的副作用的最基本手段之一，坎地沙坦酯也不例外。坎地沙坦酯片原研发厂家日本武田药品工业株式会社已公开的专利(专利号ZL93100008. 4)提供了一种坎地沙坦酯(在该专利的说明书中表示为具有结构通式V的化合物)与低熔点油性化合物(主要是多种分子量级别的聚乙二醇)的组合物，该组合物经适当的工艺与乳糖、玉米淀粉、羟丙纤维素、羧甲基纤维素钙、硬脂酸镁等辅料混合后，由于减少了在揉捏、制粒和高压下模压步骤引起的晶体混乱化，从而使坎地沙坦酯在模压后仍能保持化学上较稳定的晶形，从而大幅提高了稳定性。但根据该专利的实施例来看，其配方均以乳糖作为主要辅料，在50°C放置条件下稳定性最闻者在放置4周后的剩余含量为放置如含量的99. 4%,最低者放置一周即低至98. 9%，揭示含有乳糖、玉米淀粉、羟丙纤维素、羧甲基纤维素钙、聚乙二醇6000等辅料的配方按其专利公开的方法制备的片剂，在即使是较短时间、50°C下其含量仍然下降较大，降解产物较多。根据日本武田药品工业株式会社已上市产品必洛斯片的公开资料显示，其配方中含有乳糖、玉米淀粉、羟丙纤维素、羧甲基纤维素钙和聚乙二醇6000等辅料，所用辅料与上述专利一致，日本武田药品工业株式会社上市产品必洛斯片的稳定性考察结果与上述专利实施例中的数据一致，并且随贮存时间的延长，降解杂质较多。 欧洲专利EP0546358B1揭示制剂中水分高时会导致坎地沙坦酯降解，并且压片压力高时会影响坎地沙坦酯的稳定性，故不宜大量使用含水量高并且吸水性较强的部分纤维素类、淀粉类、聚乙烯吡咯烷酮类辅料，并且也不宜使用需要压力较高时才能压片成型的辅料。
发明内容
本发明的目的旨在提供坎地沙坦酯的片剂，其能够在既有产品和技术的基础上进一步提高活性组分的稳定性，同时具有更快的释放速率。
为了解决上述问题，本发明的技术解决方案是含氯化钠、坎地沙坦酯、以及药学上可接受的辅料制成的片剂，其稳定性非常好，并且释放非常快。本发明的片剂，在于每片含有坎地沙坦酯的重量为4mg 32mg，氯化钠的重量比为 40% 90%ο以上本发明所述每片含有氯化钠的重量比的优选范围为50% 85%。本发明使用氯化钠作为本品的主要辅料和药物载体，由于氯化钠是理化性质非常稳定的中性化合物，与坎地沙坦酯不会发生化学反应，相容性非常好，并且氯化钠易溶于水，有利于难溶性药物的溶出与释放；另外氯化钠含水量非常低(药典规定干燥失重不超过0.5%)，且在相对湿度在70%以下的生产环 境下，其引湿性非常低，而且氯化钠是立方晶体，具有非常优良的可压成型性，在较低的压力下可以压片成型。采用氯化钠作为坎地沙坦酯药物载体制成的片剂稳定性非常好，并且释放非常快。本发明制备的片剂有效地降低了压片所需的压力，从而抑制了压片过程中由于高压造成的晶形混乱，从而导致活性组分稳定性降低的情形的发生。将本发明制备的片剂在常温和50°C条件下放置考察，结果显示本发明制备的片剂有关物质少，并且溶出迅速。本发明的优点是坎地沙坦酯片具有良好稳定性和快速释放的特性。
具体实施例方式以下是本发明的具体实施例，但是并不表示本发明仅限于以下实施例。实施例1 坎地沙坦酯片的制备
1.配方见表I
表I坎地沙坦酯片配方(1000片，单位g)
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2.制备方法
I)按配方的比例称取聚乙二醇6000，加热升温至7(T75°C，熔化成液体(I )。2)按配方的比例分别称取坎地沙坦酯、氯化钠、交联羧甲纤维素钠(或羧甲淀粉钠)混合均匀，加入涡轮制粒机内，开启涡轮制粒机，控制进风温度使物料温度保持在25、0°C，将(I )通过气流雾化缓慢喷至物料上，喷完后出料，整粒，得坎地沙坦酯颗粒(II )。3)按配方的比例称取硬脂酸镁与(II )混合均匀，以15kN/cm2以下的压力压片。实施例2坎地沙坦酯片的制备1.配方见表2
表2坎地沙坦酯片配方(1000片，单位g)
权利要求
1.含氯化钠药物载体的降血压片剂，其特征在于含有氯化钠、坎地沙坦酯、以及药学上可接受的辅料。
2.根据权利要求1所述的片剂，其特征在于每片含有坎地沙坦酯的重量为r32mg，氯化钠占片重的40% 90%。
3.根据权利要求2所述，其特征是氯化钠占片重的比例为50% 85%。
全文摘要
本发明涉及含氯化钠药物载体的降血压片剂，它适用于制药企业。它公开了含有氯化钠、坎地沙坦酯、以及药学上可接受的辅料。氯化钠性质稳定、水溶性和可压性好，并且与坎地沙坦酯具有良好的相容性，以氯化钠作为坎地沙坦酯的载体，通过喷入聚乙二醇6000或聚乙二醇8000液，将药物附载在氯化钠及其含其它药学上可接受的辅料的混合载体上，然后加入润滑剂等辅料混合均匀后压片，可在较低压力下压制成型，降低压片时的压力，可避免压片过程中因压力高使坎地沙坦酯转变成不稳定的晶形从而使贮存过程中含量下降、杂质增加。本发明制得的坎地沙坦酯片稳定性好、释放迅速。
文档编号A61P9/12GK103006598SQ201210587700
公开日2013年4月3日 申请日期2012年12月31日 优先权日2012年12月31日
发明者谭胜连, 傅红燕, 杨轶群, 王衍成, 曾晓红 申请人:广州白云山天心制药股份有限公司