专利名称：一种抗血栓、降压及治疗白血病作用的药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种药物组合物，特别涉及一种具有解热、抗炎、抗血栓形成、降压及 治疗白血病作用的药物组合物及其制备方法。
背景技术：
血栓是血流液在心血管系统血管内面剥落处或修补处的表面所形成的血小块，在 可变的流体依赖型(variable flow dependent patterns)中，血栓由不溶性纤维蛋白，沉 积的血小板，积聚的白细胞和陷入的红细胞组成。血栓形成是一种涉及许多彼此相互作用 的遗传和环境因素的多因素变化的过程。如今随着生活节奏的加快，监床上血栓患者的年 龄化越来越不明显，成为高发疾病之一。白血病是造血组织的恶性疾病，又称“血癌”。其特点是骨髓及其它造血组织中有 大量无核细胞无限制地增生，并进入外周血液，将正常血细胞的内核被明显吸附，该病居年 轻人恶性疾病中的首位。白血病是造血系统的恶性肿瘤，根据回顾调查，各地区白血病的发 病率在各种肿瘤中占第六位。白血病是骨髓、脾、肝等造血器官中白血病细胞的恶性增生， 可进入血循环、并浸润到全身各组织脏器中，临床可见有不同程度的贫血、出血、感染发热 以及肝、脾、淋巴结肿大和骨骼疼痛。白血病原发病患者中，女性多于男性。如今临床上对 于白血病的防治还没有最佳的途径，白血病严重危及人类的生命健康。
发明内容
本发明目的在于公开一种具有解热、抗炎、抗血栓形成、降压及治疗白血病作用的 药物组合物，本发明的目的还在于公开该药物组合物的制备方法。本发明目的是通过如下方案实现的。
本发明药物组合物A的原料药组成为
人工牛黄0.5-2重量份猪胆粉7-20重量份
黄芩5-15重量份郁金5-15重量份
桅子5-15重量份冰片0.5-4重量份。
本发明药物组合物A的原料药组成优选为
人工牛黄1:■量份猪胆粉13重量份
黄芩10重量份郁金 10重量份
桅子 10重量份冰片2重量份；
或人工牛黄0. 8重量份猪胆粉18重量份
黄芩18重量份郁金6重量份
桅子 6:■量份冰片 3.5重量份；
或人工牛黄1. 8重量份猪胆粉10重量份
黄芩6:■量份郁金14:重量份
桅子 14重量份冰片 0.8重量份。
其中，冰片可以由薄荷脑代替，薄荷脑的用量为0. 5-2重量份，优选1重量份、0. 8
重量份和1. 8重量份。本发明药物组合物B的原料药组成为在上述药物组合物A的基础上再加入如下原 料药中的一种或几种水牛角浓缩粉 7-20重量份珍珠母2-8重量份黄连5-15重量份。本发明药物组合物B的原料药组成为在上述药物组合物A的基础上再优选加入如 下原料药中的一种或几种水牛角浓缩粉 13重量份珍珠母5重量份黄连10重量份；或水牛角浓缩粉 18重量份珍珠母3重量份黄连6重量份；或水牛角浓缩粉 8重量份珍珠母7重量份黄连13重量份。其中，珍珠母可以用同等重量份的琥珀代替。本发明药物组合物C的原料药组成为在上述药物组合物A的基础上再加入如下原 料药中的一种或几种雄黄3-9重量份 朱砂2-6重量份。本发明药物组合物C的原料药组成为在上述药物组合物A的基础上再优选加入如 下原料药中的一种或几种或雄黄3重量份 朱砂5重量份；或雄黄7重量份 朱砂2重量份；或雄黄6重量份 朱砂6重量份。取上述原料药，加入常规辅料，安照常规工艺制备成散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、 分散片、滴丸剂、水丸剂、蜜丸剂、微丸剂、浓缩丸剂、软胶囊剂、缓释剂、口服液体制剂或注 射剂。本发明药物组合物的制备方法还包括如下步骤工艺1 由如下步骤A、B、C、D和E组成步骤A 制备提取物IAl 将原料药黄芩、桅子和郁金(或原料药黄芩、黄连、桅子和郁金)共同加热水 回流提取2-4次，每次0. 5-2. 5小时，合并水煎液，浓缩至稠膏；稠膏中加入4-10重量倍的 30-80%乙醇，静置12-48小时，取上清液回收乙醇，浓缩，即得提取物I ；或干燥后得提取物 I的粉末；或A2 原料药黄芩、桅子和郁金(或原料药黄芩、黄连、桅子和郁金)共同加热水 回流提取2-4次，每次0. 5-2. 5小时，合并水煎液，浓缩至相对密度1-1. 0 1. 4，离心，上清液过大孔树脂柱，30-80%乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩，即得提取物I ；或干燥后得提取物I的 粉末；或A3 将郁金先加热水回流提取2-4次，每次0. 5-2. 5小时，挥发油备用；郁金药 渣与原料药黄芩、桅子(或原料药黄芩、黄连、桅子)共同水煎煮2-4次，每次0. 5-2. 5小时， 合并水煎液，浓缩至稠膏；稠膏中加入4-10重量倍的30% -80%乙醇，静置12-48小时，取 上清液回收乙醇，浓缩，喷入挥发油，即得提取物I ；或干燥后得提取物I的粉末；或A4 将郁金先加热水回流提取2-4次，每次0. 5-2. 5小时，挥发油备用；郁金药 渣与原料药黄芩、桅子(或原料药黄芩、黄连、桅子)共同水煎煮2-4次，每次0. 5-2. 5小时， 合并水煎液，浓缩至相对密度1-1. 0 1. 4，离心，上清液过大孔树脂柱，30-80%乙醇洗脱， 回收乙醇，浓缩，喷入挥发油，即得提取物I ；或干燥后得提取物I的粉末；步骤B:制备提取物IIBl 将人工牛黄研成细粉(或将水牛角浓缩粉、人工牛黄和珍珠母研成细粉，混 合)，加入3-10 %稀盐酸，用量为5-15重量倍，使成混悬液，静置12-48小时，过滤，滤液用 10-20%氢氧化钠(或其他碱液)调PH值至3-5 ；滤过，滤液浓缩至稠膏，浓缩液中加入8-10 重量倍的乙醇，静置，取上清液，回收乙醇，浓缩，即得提取物II ；或干燥后得提取物II的粉 末；或B2 将人工牛黄研成细粉(或将水牛角浓缩粉、人工牛黄和珍珠母研成细粉， 混合)，加入3-10 %稀盐酸，用量为5-15重量倍，使成混悬液，静置12-48小时，过滤，滤液 用10-20%氢氧化钠(或其他碱液)调PH值至3-5;滤过，滤液浓缩至稠膏，浓缩液中加入 8-10重量倍的乙醇，静置，取上清液，回收乙醇，浓缩至相对密度1-1. 0 1. 4，离心，上清液 过大孔树脂柱，30-80%乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩，即得提取物II ；或干燥后得提取物II的 粉末；或B3 分别将人工牛黄研成细粉(或分别将水牛角浓缩粉、人工牛黄和珍珠母研 成细粉，混合)，分别加入3-10 %稀盐酸，用量为5-15重量倍，使成混悬液，静置12-48小 时，过滤，滤液用10-20%氢氧化钠(或其他碱液)调PH值至3-5 ；滤过，滤液浓缩至稠膏， 浓缩液中加入8-10重量倍的乙醇，静置，取上清液，回收乙醇，浓缩，分别得上述原料药的 提取物，混合后即得提取物II ；或混合干燥后得提取物II的粉末；或B4 分别将人工牛黄研成细粉(或分别将水牛角浓缩粉、人工牛黄和珍珠母研 成细粉，混合)，分别加入3-10 %稀盐酸，用量为5-15重量倍，使成混悬液，静置12-48小 时，过滤，滤液用10-20%氢氧化钠(或其他碱液)调PH值至3-5 ；滤过，滤液浓缩至稠膏，浓 缩液中加入8-10重量倍的乙醇，静置，取上清液，回收乙醇，浓缩至相对密度1-1. 0 1. 4， 离心，上清液过大孔树脂柱，30-80 %乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩，分别得上述原料药的提取 物，混合后即得提取物II ；或混合干燥后得提取物II的粉末；步骤C:制备提取物IIICl 取猪胆粉(或猪胆粉和雄黄)碎成细粉，加入3-5%氢氧化钠4-8重量倍，静 置12-48小时，过滤，滤液调PH值至3-5，浓缩，加入30-80%乙醇8_15重量倍；取上清液， 回收乙醇，浓缩，即得提取物III ；或干燥后得提取物III的粉末；或C2 取猪胆粉碎成细粉，加入3-5 %氢氧化钠4-8重量倍，静置12_48小时，过 滤，滤液调PH值至3-5，浓缩，加入30-80%乙醇8-15重量倍；取上清液，回收乙醇，浓缩，即得猪胆粉提取物；或干燥后得猪胆粉提取物粉末，即为提取物III或得提取物III的粉末； 或再取雄黄碎成细粉，加入4-8重量倍5-10%盐酸，静置12-48小时，过滤，滤液调PH值至 3-5，浓缩，加入水洗至无色，即得雄黄提取物；或干燥后得雄黄提取物粉末；将猪胆粉提取 物与雄黄提取物混合，得提取物III或得提取物III的粉末；步骤D Dl 将冰片或薄荷脑(或冰片或薄荷脑和朱砂)制备成极细药粉，分别或混合得药 粉；或D2 将冰片或薄荷脑制备成极细药粉，将朱砂按如下方法制备将朱砂加5-8重量倍水研至糊状，再按1 60-70加入水搅拌，静置，倾出混悬 液，沉渣再研磨；如上法反复3-6次，合并各次混悬液，静置，取沉淀于25-45°C凉干，研粉即 得朱砂极细粉；步骤E 将提取物I、II、III或提取物I、II、III的粉末与药粉混合，按常规工艺，加入常 规辅料制成药学上可接受的剂型，如散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、分散片、滴丸剂、水丸剂、 蜜丸剂、微丸剂、浓缩丸剂、软胶囊剂、缓释剂、口服液体制剂或注射剂。其中步骤A优选如下方法Al 将原料药黄芩、桅子和郁金(或原料药黄芩、黄连、桅子和郁金)共同加热水回 流提取3次，每次1. 5小时，合并水煎液，浓缩至稠膏；稠膏中加入7重量倍的50%乙醇，静 置M小时，取上清液回收乙醇，浓缩，即得提取物I ；或干燥后得提取物I的粉末；或A2 将原料药黄芩、桅子和郁金(或原料药黄芩、黄连、桅子和郁金)共同加热 水回流提取3次，每次1. 5小时，合并水煎液，浓缩至相对密度1-1. 2，离心，上清液过大孔树 脂柱，50%乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩，即得提取物I ；或干燥后得提取物I的粉末；或A3 将郁金先加热水回流提取3次，每次1. 5小时，挥发油备用；郁金药渣与原 料药黄芩、桅子(或原料药黄芩、黄连、桅子)共同水煎煮3次，每次1. 5小时，合并水煎液， 浓缩至稠膏；稠膏中加入7重量倍的50%乙醇，静置M小时，取上清液回收乙醇，浓缩，喷 入挥发油，即得提取物I ；或干燥后得提取物I的粉末；或A4 将郁金先加热水回流提取3次，每次1. 5小时，挥发油备用；郁金药渣与原 料药黄芩、桅子(或原料药黄芩、黄连、桅子)共同水煎煮3次，每次1.5小时，合并水煎液， 浓缩至相对密度1-1. 2，离心，上清液过大孔树脂柱，50%乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩，喷入挥 发油，即得提取物I ；或干燥后得提取物I的粉末。其中步骤B优选如下方法Bl 将人工牛黄研成细粉(或将水牛角浓缩粉、人工牛黄和珍珠母研成细粉，混 合)，加入6%稀盐酸，用量为10重量倍，使成混悬液，静置M小时，过滤，滤液用15%氢氧 化钠(或其他碱液)调PH值至4;滤过，滤液浓缩至稠膏，浓缩液中加入9重量倍的乙醇， 静置，取上清液，回收乙醇，浓缩，即得提取物II ；或干燥后得提取物II的粉末；或B2 将人工牛黄研成细粉(或将水牛角浓缩粉、人工牛黄和珍珠母研成细粉，混 合)，加入6%稀盐酸，用量为10重量倍，使成混悬液，静置M小时，过滤，滤液用15%氢氧 化钠(或其他碱液)调PH值至4;滤过，滤液浓缩至稠膏，浓缩液中加入9重量倍的乙醇， 静置，取上清液，回收乙醇，浓缩至相对密度1-1. 2，离心，上清液过大孔树脂柱，50%乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩，即得提取物II ；或干燥后得提取物II的粉末；或B3 分别将人工牛黄研成细粉(或分别将水牛角浓缩粉、人工牛黄和珍珠母研 成细粉，混合)，分别加入6%稀盐酸，用量为10重量倍，使成混悬液，静置M小时，过滤，滤 液用15%氢氧化钠(或其他碱液)调PH值至4 ；滤过，滤液浓缩至稠膏，浓缩液中加入9重 量倍的乙醇，静置，取上清液，回收乙醇，浓缩，分别得上述原料药的提取物，混合后即得提 取物II ；或混合干燥后得提取物II的粉末；或B4 分别将人工牛黄研成细粉(或分别将水牛角浓缩粉、人工牛黄和珍珠母研 成细粉，混合)，分别加入6 %稀盐酸，用量为10重量倍，使成混悬液，静置M小时，过滤， 滤液用15%氢氧化钠(或其他碱液)调PH值至4;滤过，滤液浓缩至稠膏，浓缩液中加入9 重量倍的乙醇，静置，取上清液，回收乙醇，浓缩至相对密度1-1. 2，离心，上清液过大孔树脂 柱，50%乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩，分别得上述原料药的提取物，混合后即得提取物II ；或 混合干燥后得提取物II的粉末；其中步骤C优选如下方法Cl 取猪胆粉(或猪胆粉和雄黄)碎成细粉，加入4%氢氧化钠6重量倍，静置M 小时，过滤，滤液调PH值至4，浓缩，加入50%乙醇12重量倍；取上清液，回收乙醇，浓缩，得 提取物III ；或干燥后得提取物III的粉末；或C2 取猪胆粉碎成细粉，加入4%氢氧化钠6重量倍，静置M小时，过滤，滤液 调PH值至4，浓缩，加入50 %乙醇12重量倍；取上清液，回收乙醇，浓缩，即得猪胆粉提取 物；或干燥后得猪胆粉提取物粉末，即为提取物III或得提取物III的粉末；或再取雄黄碎 成细粉，加入6重量倍7%盐酸，静置M小时，过滤，滤液调PH值至4，浓缩，加入水洗至无 色，即得雄黄提取物；或干燥后得雄黄提取物粉末；将猪胆粉提取物与雄黄提取物混合，得 提取物III或得提取物III的粉末。其中步骤D优选如下方法Dl 将冰片或薄荷脑(或冰片或薄荷脑和朱砂)制备成极细药粉，分别或混合得药 粉；或D2 将冰片或薄荷脑制备成极细药粉，将朱砂按如下方法制备将朱砂加6重量倍水研至糊状，再按1 65加入水搅拌，静置，倾出混悬液，沉渣 再研磨；如上法反复5次，合并各次混悬液，静置，取沉淀于35°C凉干，研粉即得朱砂极细 粉。本发明药物组合物的制备方法还可以包括如下步骤工艺2 由如下步骤A、B、C和D组成步骤A 制备提取物IAl 将原料药黄芩、桅子和郁金(或原料药黄芩、黄连、桅子和郁金)共同加热水 回流提取2-4次，每次0. 5-2. 5小时，合并水煎液，浓缩至稠膏；稠膏中加入4-10重量倍的 30-80%乙醇，静置12-48小时，取上清液回收乙醇，浓缩，即得提取物I ；或干燥后得提取物 I的粉末；或A2 原料药黄芩、桅子和郁金(或原料药黄芩、黄连、桅子和郁金)共同加热水 回流提取2-4次，每次0. 5-2. 5小时，合并水煎液，浓缩至相对密度1-1. 0 1. 4，离心，上清 液过大孔树脂柱，30-80%乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩，即得提取物I ；或干燥后得提取物I的粉末；或A3 将郁金先加热水回流提取2-4次，每次0. 5-2. 5小时，挥发油备用；郁金药 渣与原料药黄芩、桅子(或原料药黄芩、黄连、桅子)共同水煎煮2-4次，每次0. 5-2. 5小时， 合并水煎液，浓缩至稠膏；稠膏中加入4-10重量倍的30% -80%乙醇，静置12-48小时，取 上清液回收乙醇，浓缩，喷入挥发油，即得提取物I ；或干燥后得提取物I的粉末；或A4 将郁金先加热水回流提取2-4次，每次0. 5-2. 5小时，挥发油备用；郁金药 渣与原料药黄芩、桅子(或原料药黄芩、黄连、桅子)共同水煎煮2-4次，每次0. 5-2. 5小时， 合并水煎液，浓缩至相对密度1-1. 0 1. 4，离心，上清液过大孔树脂柱，30-80%乙醇洗脱， 回收乙醇，浓缩，喷入挥发油，即得提取物I ；或干燥后得提取物I的粉末；步骤B:制备提取物IIBl 将原料药人工牛黄和猪胆粉(或原料药水牛角浓缩粉、人工牛黄、珍珠母和猪 胆粉；或原料药水牛角粉、人工牛黄、雄黄、珍珠母和猪胆粉)碎成细粉，混合，加入4-10重 量倍的30-80%乙醇，40-60°C温浸12-48小时，过滤，取滤液，回收乙醇，浓缩，即得提取物 II ；或干燥后得提取物II的粉末；步骤C:制备药粉Cl 将冰片或薄荷脑(或冰片或薄荷脑和朱砂)制备成极细药粉，分别或混合得药 粉；或C2 将冰片或薄荷脑制备成极细药粉，将朱砂按如下方法制备将朱砂加5-8重量倍水研至糊状，再按1 60-70加入水搅拌，静置，倾出混悬 液，沉渣再研磨；如上法反复3-6次，合并各次混悬液，静置，取沉淀于25-45°C凉干，研粉即 得朱砂极细粉；步骤D 将提取物I、II或提取物I、II的粉末与药粉混合，按常规工艺，加入常规辅料制成 药学上可接受的剂型，如散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、分散片、滴丸剂、水丸剂、蜜丸剂、微丸 剂、浓缩丸剂、软胶囊剂、缓释剂、口服液体制剂或注射剂。其中步骤A优选如下方法Al 将原料药黄芩、桅子和郁金(或原料药黄芩、黄连、桅子和郁金)共同加热水回 流提取3次，每次1. 5小时，合并水煎液，浓缩至稠膏；稠膏中加入7重量倍的50%乙醇，静 置M小时，取上清液回收乙醇，浓缩，即得提取物I ；或干燥后得提取物I的粉末；或A2 将原料药黄芩、桅子和郁金(或原料药黄芩、黄连、桅子和郁金)共同加热 水回流提取3次，每次1. 5小时，合并水煎液，浓缩至相对密度1-1. 2，离心，上清液过大孔树 脂柱，50%乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩，即得提取物I ；或干燥后得提取物I的粉末；或A3 将郁金先加热水回流提取3次，每次1. 5小时，挥发油备用；郁金药渣与原 料药黄芩、桅子(或原料药黄芩、黄连、桅子)共同水煎煮3次，每次1. 5小时，合并水煎液， 浓缩至稠膏；稠膏中加入7重量倍的50%乙醇，静置M小时，取上清液回收乙醇，浓缩，喷 入挥发油，即得提取物I ；或干燥后得提取物I的粉末；或A4 将郁金先加热水回流提取3次，每次1. 5小时，挥发油备用；郁金药渣与原 料药黄芩、桅子(或原料药黄芩、黄连、桅子)共同水煎煮3次，每次1.5小时，合并水煎液， 浓缩至相对密度1-1. 2，离心，上清液过大孔树脂柱，50%乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩，喷入挥发油，即得提取物I ；或干燥后得提取物I的粉末。其中，步骤B优选由如下方法Bl 将原料药人工牛黄和猪胆粉(或原料药水牛角浓缩粉、人工牛黄、珍珠母和猪 胆粉；或原料药水牛角粉、人工牛黄、雄黄、珍珠母和猪胆粉)碎成细粉，混合，加入7重量倍 的50%乙醇，50°C温浸M小时，过滤，取滤液，回收乙醇，浓缩，即得提取物II ；或干燥后得 提取物II的粉末。其中，步骤C优选由如下方法Cl 将冰片或薄荷脑(或冰片或薄荷脑和朱砂)制备成极细药粉，分别或混合得药 粉；或C2 将冰片或薄荷脑制备成极细药粉，将朱砂按如下方法制备将朱砂加6重量倍水研至糊状，再按1 65加入水搅拌，静置，倾出混悬液，沉渣 再研磨；如上法反复5次，合并各次混悬液，静置，取沉淀于35°C凉干，研粉即得朱砂极细 粉。其中，上述任何步骤均可由常规方法替代。其中，上述大孔树脂柱型号均为YPR-II，X5,AB_8，HPD-100, DX_5，D101, DA201, DMl30，WLD-3 或 NKA-9。本发明所述药物组合物具有解热、抗炎、抗血栓形成及降压的作用，药效学实验还 表明，本发明药物组合物对白血病还有显著的疗效，表现为可以抑制白血病细胞增殖，促进 白血病细胞的凋亡等，为预防或治疗白血病提供了一种新型的药物组合物。下述实验例和实施例用于进一步说明但不限于本发明。实验例1细胞增殖抑制试验将不同剂量的本发明实施例1散剂加入到白血病细胞株的琼脂培养体系中，以 小鼠骨髓细胞作为正常细胞进行原代培养，培养体系中加入本发明散剂，观察小鼠成纤维 细胞集落形成(CFU-F)数目，常规治疗剂量的本发明散剂能特异性抑制白血病细胞株的生 长，但对正常细胞的毒性很小。实验结果见表1。表1本发明药物组合物对细胞克隆形成的影响
权利要求
1. 一种具有解热、抗炎、抗血栓形成、降压及治疗白血病作用的药物组合物，其特征在 于该药物组合物的原料药组成包括如下原料药 人工牛黄0. 5-2重量份 猪胆粉7-20重量份
2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物的原料药组成包括如下 原料药人工牛黄1重量份 猪胆粉13重量份
3.如权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物的原料药组成还包 括如下原料药中的一种或几种水牛角浓缩粉7-20重量份 珍珠母2-8重量份 黄连5-15重量份。
4.如权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物的原料药组成还包 括如下原料药中的一种或几种水牛角浓缩粉13重量份 珍珠母5重量份 黄连10重量份； 或水牛角浓缩粉18重量份 珍珠母3重量份 黄连6重量份； 或水牛角浓缩粉8重量份 珍珠母7重量份 黄连13重量份。
5.如权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物的原料药组成还包 括如下原料药中的一种或几种雄黄3-9重量份 朱砂2-6重量份。
6.如权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物的原料药组成还包 括如下原料药中的一种或几种雄黄3重量份 朱砂5重量份； 或雄黄7重量份 朱砂2重量份；黄芩5-15重量份 桅子5-15重量份郁金5-15重量份 冰片0. 5-4重量份。黄芩10重量份郁金10重量份桅子10重量份冰片2重量份； 或人工牛黄0. 8重量份 猪胆粉18重量份 黄芩18重量份郁金6重量份桅子6重量份冰片3. 5重量份；或人工牛黄1. 8重量份 猪胆粉10重量份 黄芩6重量份郁金14重量份桅子14重量份冰片0. 8重量份。或雄黄6重量份 朱砂6重量份。
7.如权利要求1-6任一所述的药物组合物，其特征在于其中所述的冰片由薄荷脑代 替，薄荷脑的用量为0. 5-2重量份；珍珠母用同等重量份的琥珀代替。
8.如权利要求1-7任一所述的药物组合物的制备方法，其特征在于取原料药，加入常 规辅料，安照常规工艺制备成散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、分散片、滴丸剂、水丸剂、蜜丸剂、 微丸剂、浓缩丸剂、软胶囊剂、缓释剂、口服液体制剂或注射剂；或该方法包括如下步骤方法1 由如下步骤A、B、C、D和E组成步骤A 制备提取物IAl 将原料药黄芩、桅子和郁金(或原料药黄芩、黄连、桅子和郁金)共同加热水回流提 取2-4次，每次0. 5-2. 5小时，合并水煎液，浓缩至稠膏；稠膏中加入4-10重量倍的30-80% 乙醇，静置12-48小时，取上清液回收乙醇，浓缩，即得提取物I ；或干燥后得提取物I的粉 末；或A2 原料药黄芩、桅子和郁金(或原料药黄芩、黄连、桅子和郁金)共同加热水回流 提取2-4次，每次0. 5-2. 5小时，合并水煎液，浓缩至相对密度1-1. 0 1. 4，离心，上清液 过大孔树脂柱，30-80%乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩，即得提取物I ；或干燥后得提取物I的粉 末；或A3 将郁金先加热水回流提取2-4次，每次0. 5-2. 5小时，挥发油备用；郁金药渣与 原料药黄芩、桅子(或原料药黄芩、黄连、桅子)共同水煎煮2-4次，每次0. 5-2. 5小时，合 并水煎液，浓缩至稠膏；稠膏中加入4-10重量倍的30% -80%乙醇，静置12-48小时，取上 清液回收乙醇，浓缩，喷入挥发油，即得提取物I ；或干燥后得提取物I的粉末；或A4 将郁金先加热水回流提取2-4次，每次0. 5-2. 5小时，挥发油备用；郁金药渣与 原料药黄芩、桅子(或原料药黄芩、黄连、桅子)共同水煎煮2-4次，每次0. 5-2. 5小时，合 并水煎液，浓缩至相对密度1-1. 0 1. 4，离心，上清液过大孔树脂柱，30-80%乙醇洗脱，回 收乙醇，浓缩，喷入挥发油，即得提取物I ；或干燥后得提取物I的粉末；步骤B:制备提取物IIBl 将人工牛黄研成细粉(或将水牛角浓缩粉、人工牛黄和珍珠母研成细粉，混合)，加 入3-10%稀盐酸，用量为5-15重量倍，使成混悬液，静置12-48小时，过滤，滤液用10-20% 氢氧化钠(或其他碱液)调PH值至3-5 ；滤过，滤液浓缩至稠膏，浓缩液中加入8-10重量 倍的乙醇，静置，取上清液，回收乙醇，浓缩，即得提取物II ；或干燥后得提取物II的粉末；或B2 将人工牛黄研成细粉(或将水牛角浓缩粉、人工牛黄和珍珠母研成细粉，混 合)，加入3-10 %稀盐酸，用量为5-15重量倍，使成混悬液，静置12-48小时，过滤，滤液用 10-20%氢氧化钠(或其他碱液)调PH值至3-5 ；滤过，滤液浓缩至稠膏，浓缩液中加入8-10 重量倍的乙醇，静置，取上清液，回收乙醇，浓缩至相对密度1-1. 0 1. 4，离心，上清液过大 孔树脂柱，30-80%乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩，即得提取物II ；或干燥后得提取物II的粉 末；或B3 分别将人工牛黄研成细粉(或分别将水牛角浓缩粉、人工牛黄和珍珠母研成细 粉，混合)，分别加入3-10 %稀盐酸，用量为5-15重量倍，使成混悬液，静置12-48小时，过 滤，滤液用10-20%氢氧化钠(或其他碱液)调PH值至3-5 ；滤过，滤液浓缩至稠膏，浓缩液 中加入8-10重量倍的乙醇，静置，取上清液，回收乙醇，浓缩，分别得上述原料药的提取物，混合后即得提取物II ；或混合干燥后得提取物II的粉末；或B4 分别将人工牛黄研成细粉(或分别将水牛角浓缩粉、人工牛黄和珍珠母研成细 粉，混合)，分别加入3-10 %稀盐酸，用量为5-15重量倍，使成混悬液，静置12-48小时，过 滤，滤液用10-20%氢氧化钠(或其他碱液)调PH值至3-5 ；滤过，滤液浓缩至稠膏，浓缩 液中加入8-10重量倍的乙醇，静置，取上清液，回收乙醇，浓缩至相对密度1-1. 0 1. 4，离 心，上清液过大孔树脂柱，30-80%乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩，分别得上述原料药的提取物， 混合后即得提取物II ；或混合干燥后得提取物II的粉末； 步骤C:制备提取物IIICl 取猪胆粉(或猪胆粉和雄黄)碎成细粉，加入3-5%氢氧化钠4-8重量倍，静置 12-48小时，过滤，滤液调PH值至3-5，浓缩，加入30-80%乙醇8_15重量倍；取上清液，回 收乙醇，浓缩，即得提取物III ；或干燥后得提取物III的粉末；或C2 取猪胆粉碎成细粉，加入3-5%氢氧化钠4-8重量倍，静置12-48小时，过滤，滤 液调PH值至3-5，浓缩，加入30-80%乙醇8-15重量倍；取上清液，回收乙醇，浓缩，即得猪 胆粉提取物；或干燥后得猪胆粉提取物粉末，即为提取物III或得提取物III的粉末；或再 取雄黄碎成细粉，加入4-8重量倍5-10%盐酸，静置12-48小时，过滤，滤液调PH值至3_5， 浓缩，加入水洗至无色，即得雄黄提取物；或干燥后得雄黄提取物粉末；将猪胆粉提取物与 雄黄提取物混合，得提取物III或得提取物III的粉末； 步骤D Dl 将冰片或薄荷脑(或冰片或薄荷脑和朱砂)制备成极细药粉，分别或混合得药粉； 或D2 将冰片或薄荷脑制备成极细药粉，将朱砂按如下方法制备 将朱砂加5-8重量倍水研至糊状，再按1 60-70加入水搅拌，静置，倾出混悬液，沉 渣再研磨；如上法反复3-6次，合并各次混悬液，静置，取沉淀于25-45°C凉干，研粉即得朱 砂极细粉； 步骤E 将提取物Ι、Π、ΙΙΙ或提取物Ι、Π、ΙΙΙ的粉末与药粉混合，按常规工艺，加入常规辅料 制成药学上可接受的剂型，如散齐 、颗粒剂、片齐 、胶囊齐 、分散片、滴丸齐 、水丸齐 、蜜丸齐U、 微丸剂、浓缩丸剂、软胶囊剂、缓释剂、口服液体制剂或注射剂； 方法2 由如下步骤Α、B、C和D组成 步骤A 制备提取物IAl 将原料药黄芩、桅子和郁金(或原料药黄芩、黄连、桅子和郁金)共同加热水回流提 取2-4次，每次0. 5-2. 5小时，合并水煎液，浓缩至稠膏；稠膏中加入4-10重量倍的30-80% 乙醇，静置12-48小时，取上清液回收乙醇，浓缩，即得提取物I ；或干燥后得提取物I的粉 末；或Α2 原料药黄芩、桅子和郁金(或原料药黄芩、黄连、桅子和郁金)共同加热水回流 提取2-4次，每次0. 5-2. 5小时，合并水煎液，浓缩至相对密度1-1. 0 1. 4，离心，上清液 过大孔树脂柱，30-80%乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩，即得提取物I ；或干燥后得提取物I的粉 末；或A3 将郁金先加热水回流提取2-4次，每次0. 5-2. 5小时，挥发油备用；郁金药渣与 原料药黄芩、桅子(或原料药黄芩、黄连、桅子)共同水煎煮2-4次，每次0. 5-2. 5小时，合并水煎液，浓缩至稠膏；稠膏中加入4-10重量倍的30% -80%乙醇，静置12-48小时，取上 清液回收乙醇，浓缩，喷入挥发油，即得提取物I ；或干燥后得提取物I的粉末；或A4 将郁金先加热水回流提取2-4次，每次0. 5-2. 5小时，挥发油备用；郁金药渣与 原料药黄芩、桅子(或原料药黄芩、黄连、桅子)共同水煎煮2-4次，每次0. 5-2. 5小时，合 并水煎液，浓缩至相对密度1-1.0 1.4，离心，上清液过大孔树脂柱，30-80%乙醇洗脱，回 收乙醇，浓缩，喷入挥发油，即得提取物I ；或干燥后得提取物I的粉末； 步骤B:制备提取物IIBl 将原料药人工牛黄和猪胆粉(或原料药水牛角浓缩粉、人工牛黄、珍珠母和猪胆 粉；或原料药水牛角粉、人工牛黄、雄黄、珍珠母和猪胆粉)碎成细粉，混合，加入4-10重量 倍的30-80%乙醇，40-60°C温浸12-48小时，过滤，取滤液，回收乙醇，浓缩，即得提取物II ； 或干燥后得提取物Π的粉末； 步骤C:制备药粉Cl 将冰片或薄荷脑(或冰片或薄荷脑和朱砂)制备成极细药粉，分别或混合得药粉； 或C2 将冰片或薄荷脑制备成极细药粉，将朱砂按如下方法制备 将朱砂加5-8重量倍水研至糊状，再按1 60-70加入水搅拌，静置，倾出混悬液，沉 渣再研磨；如上法反复3-6次，合并各次混悬液，静置，取沉淀于25-45°C凉干，研粉即得朱 砂极细粉； 步骤D 将提取物I、II或提取物Ι、ΙΙ的粉末与药粉混合，按常规工艺，加入常规辅料制成药学 上可接受的剂型，如散齐 、颗粒剂、片齐 、胶囊齐 、分散片、滴丸齐 、水丸齐 、蜜丸齐 、微丸齐U、 浓缩丸剂、软胶囊剂、缓释剂、口服液体制剂或注射剂； 其中，上述任何步骤均可由常规方法替代。
9.如权利要求8所述的药物组合物的制备方法，其特征在于取原料药，加入常规辅料， 安照常规工艺制备成散齐 、颗粒剂、片齐 、胶囊齐 、分散片、滴丸齐 、水丸剂、蜜丸齐 、微丸齐U、 浓缩丸剂、软胶囊剂、缓释剂、口服液体制剂或注射剂；或该方法包括如下步骤 方法1 由如下步骤Α、B、C、D和E组成 步骤A 制备提取物IAl 将原料药黄芩、桅子和郁金(或原料药黄芩、黄连、桅子和郁金)共同加热水回流提 取3次，每次1. 5小时，合并水煎液，浓缩至稠膏；稠膏中加入7重量倍的50%乙醇，静置M 小时，取上清液回收乙醇，浓缩，即得提取物I ；或干燥后得提取物I的粉末；或Α2:将原料药黄芩、桅子和郁金(或原料药黄芩、黄连、桅子和郁金)共同加热水回 流提取3次，每次1. 5小时，合并水煎液，浓缩至相对密度1-1. 2，离心，上清液过大孔树脂 柱，50%乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩，即得提取物I ；或干燥后得提取物I的粉末；或A3 将郁金先加热水回流提取3次，每次1. 5小时，挥发油备用；郁金药渣与原料药 黄芩、桅子(或原料药黄芩、黄连、桅子)共同水煎煮3次，每次1. 5小时，合并水煎液，浓缩 至稠膏；稠膏中加入7重量倍的50%乙醇，静置M小时，取上清液回收乙醇，浓缩，喷入挥 发油，即得提取物I ；或干燥后得提取物I的粉末；或Α4 将郁金先加热水回流提取3次，每次1. 5小时，挥发油备用；郁金药渣与原料药 黄芩、桅子(或原料药黄芩、黄连、桅子)共同水煎煮3次，每次1. 5小时，合并水煎液，浓缩至相对密度1-1. 2，离心，上清液过大孔树脂柱，50%乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩，喷入挥发 油，即得提取物I ；或干燥后得提取物I的粉末； 步骤B:制备提取物IIBl 将人工牛黄研成细粉(或将水牛角浓缩粉、人工牛黄和珍珠母研成细粉，混合)，加 入6%稀盐酸，用量为10重量倍，使成混悬液，静置M小时，过滤，滤液用15%氢氧化钠(或 其他碱液)调PH值至4 ；滤过，滤液浓缩至稠膏，浓缩液中加入9重量倍的乙醇，静置，取上 清液，回收乙醇，浓缩，即得提取物II ；或干燥后得提取物II的粉末；或B2 将人工牛黄研成细粉(或将水牛角浓缩粉、人工牛黄和珍珠母研成细粉，混合)， 加入6%稀盐酸，用量为10重量倍，使成混悬液，静置M小时，过滤，滤液用15%氢氧化钠 (或其他碱液)调PH值至4 ；滤过，滤液浓缩至稠膏，浓缩液中加入9重量倍的乙醇，静置， 取上清液，回收乙醇，浓缩至相对密度1-1. 2，离心，上清液过大孔树脂柱，50%乙醇洗脱，回 收乙醇，浓缩，即得提取物II ；或干燥后得提取物II的粉末；或B3 分别将人工牛黄研成细粉(或分别将水牛角浓缩粉、人工牛黄和珍珠母研成细 粉，混合)，分别加入6%稀盐酸，用量为10重量倍，使成混悬液，静置M小时，过滤，滤液用 15%氢氧化钠(或其他碱液)调PH值至4;滤过，滤液浓缩至稠膏，浓缩液中加入9重量倍 的乙醇，静置，取上清液，回收乙醇，浓缩，分别得上述原料药的提取物，混合后即得提取物 II ；或混合干燥后得提取物II的粉末；或B4 分别将人工牛黄研成细粉(或分别将水牛角浓缩粉、人工牛黄和珍珠母研成细 粉，混合)，分别加入6 %稀盐酸，用量为10重量倍，使成混悬液，静置M小时，过滤，滤液 用15%氢氧化钠(或其他碱液)调PH值至4 ；滤过，滤液浓缩至稠膏，浓缩液中加入9重量 倍的乙醇，静置，取上清液，回收乙醇，浓缩至相对密度1-1. 2，离心，上清液过大孔树脂柱， 50%乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩，分别得上述原料药的提取物，混合后即得提取物II ；或混 合干燥后得提取物Π的粉末； 步骤C:制备提取物IIICl 取猪胆粉(或猪胆粉和雄黄)碎成细粉，加入4%氢氧化钠6重量倍，静置M小时， 过滤，滤液调PH值至4，浓缩，加入50%乙醇12重量倍；取上清液，回收乙醇，浓缩，得提取 物III ；或干燥后得提取物III的粉末；或C2 取猪胆粉碎成细粉，加入4%氢氧化钠6重量倍，静置M小时，过滤，滤液调PH值 至4，浓缩，加入50%乙醇12重量倍；取上清液，回收乙醇，浓缩，即得猪胆粉提取物；或干 燥后得猪胆粉提取物粉末，即为提取物III或得提取物III的粉末；或再取雄黄碎成细粉， 加入6重量倍7%盐酸，静置M小时，过滤，滤液调PH值至4，浓缩，加入水洗至无色，即得雄 黄提取物；或干燥后得雄黄提取物粉末；将猪胆粉提取物与雄黄提取物混合，得提取物III 或得提取物III的粉末； 步骤D Dl 将冰片或薄荷脑(或冰片或薄荷脑和朱砂)制备成极细药粉，分别或混合得药粉； 或D2 将冰片或薄荷脑制备成极细药粉，将朱砂按如下方法制备 将朱砂加6重量倍水研至糊状，再按1 65加入水搅拌，静置，倾出混悬液，沉渣再研 磨；如上法反复5次，合并各次混悬液，静置，取沉淀于35°C凉干，研粉即得朱砂极细粉； 步骤E 将提取物I、II、III或提取物I、II、III的粉末与药粉混合，按常规工艺，加入常规辅料 制成药学上可接受的剂型，如散齐 、颗粒剂、片齐 、胶囊齐 、分散片、滴丸齐 、水丸剂、蜜丸齐U、 微丸剂、浓缩丸剂、软胶囊剂、缓释剂、口服液体制剂或注射剂； 方法2 由如下步骤Α、B、C和D组成 步骤A 制备提取物IAl 将原料药黄芩、桅子和郁金(或原料药黄芩、黄连、桅子和郁金)共同加热水回流提 取3次，每次1. 5小时，合并水煎液，浓缩至稠膏；稠膏中加入7重量倍的50%乙醇，静置M 小时，取上清液回收乙醇，浓缩，即得提取物I ；或干燥后得提取物I的粉末；或Α2 将原料药黄芩、桅子和郁金(或原料药黄芩、黄连、桅子和郁金)共同加热水回 流提取3次，每次1. 5小时，合并水煎液，浓缩至相对密度1-1. 2，离心，上清液过大孔树脂 柱，50%乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩，即得提取物I ；或干燥后得提取物I的粉末；或A3 将郁金先加热水回流提取3次，每次1. 5小时，挥发油备用；郁金药渣与原料药 黄芩、桅子(或原料药黄芩、黄连、桅子)共同水煎煮3次，每次1.5小时，合并水煎液，浓缩 至稠膏；稠膏中加入7重量倍的50%乙醇，静置M小时，取上清液回收乙醇，浓缩，喷入挥 发油，即得提取物I ；或干燥后得提取物I的粉末；或Α4 将郁金先加热水回流提取3次，每次1. 5小时，挥发油备用；郁金药渣与原料药 黄芩、桅子(或原料药黄芩、黄连、桅子)共同水煎煮3次，每次1. 5小时，合并水煎液，浓 缩至相对密度1-1. 2，离心，上清液过大孔树脂柱，50%乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩，喷入挥发 油，即得提取物I ；或干燥后得提取物I的粉末； 步骤B:制备提取物IIBl 将原料药人工牛黄和猪胆粉(或原料药水牛角浓缩粉、人工牛黄、珍珠母和猪胆 粉；或原料药水牛角粉、人工牛黄、雄黄、珍珠母和猪胆粉)碎成细粉，混合，加入7重量倍的 50%乙醇，50°C温浸M小时，过滤，取滤液，回收乙醇，浓缩，即得提取物II ；或干燥后得提 取物II的粉末； 步骤C Cl 将冰片或薄荷脑(或冰片或薄荷脑和朱砂)制备成极细药粉，分别或混合得药粉； 或C2 将冰片或薄荷脑制备成极细药粉，将朱砂按如下方法制备 将朱砂加6重量倍水研至糊状，再按1 65加入水搅拌，静置，倾出混悬液，沉渣再研 磨；如上法反复5次，合并各次混悬液，静置，取沉淀于35°C凉干，研粉即得朱砂极细粉； 步骤D 将提取物I、II或提取物Ι、ΙΙ的粉末与药粉混合，按常规工艺，加入常规辅料制成药学 上可接受的剂型，如散齐 、颗粒剂、片齐 、胶囊齐 、分散片、滴丸齐 、水丸齐 、蜜丸齐 、微丸齐U、 浓缩丸剂、软胶囊剂、缓释剂、口服液体制剂或注射剂； 其中，上述任何步骤均可由常规方法替代。
10.如权利要求1-7任一所述的药物组合物在制备具有解热、抗炎、抗血栓形成、降压 及治疗白血病作用的药物中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种具有解热、抗炎、抗血栓形成、降压及治疗白血病作用的药物组合物及其制备方法。本发明药物组合物原料药组成为人工牛黄、猪胆粉、黄芩、郁金、栀子、冰片等，在制备过程中将原料药分组，先制备得到中间体和药粉，混合后按常规工艺，加入常规辅料制成药学上可接受的剂型。药效学实验结果表明，本发明药物组合物具有解热、抗炎、抗血栓形成及降压的作用，药效学实验还表明，本发明药物组合物对白血病还有显著的疗效，表现为可以抑制白血病细胞增殖，促进白血病细胞的凋亡等，为预防或治疗白血病提供了一种新型的药物组合物。
文档编号A61K33/36GK102058836SQ20091023757
公开日2011年5月18日 申请日期2009年11月12日 优先权日2009年11月12日
发明者刘丽颖, 郑松涛 申请人:刘丽颖