专利名称：一种抗血栓的药物组合物的制作方法
技术领域：
本品为一种优良的抗血栓药物组合物，属于医药技术领域。
背景技术：
血栓栓塞性疾病在临床上甚为多见，血栓形成是复合因素所引起的，其中血管壁、 血小板、血流速度、血液黏度和凝血活性等，均有重要作用。血小板数偏高，血脂增高是会引起血栓的因素.血小板增多会使血小板粘集的机会大，血脂增高会使血液黏度增大，流动状态发生改变，可能是减慢或是产生漩涡状改变，而血小板粘集和血流状态改变都会促进血液发生凝固形成血栓，所以抗血小板聚集、降低血脂含量是在抗血栓治疗中非常重要。动脉粥样硬化是老年和中年人的常见病和多发病，它是由于在大动脉和中动脉内呈现动脉内膜脂质沉积，形成黄色粥糜样病灶，动脉壁出现纤维增生和变硬，是形成心脏和脑缺血病症的主要原因。在许多国家和地区，动脉粥样硬化症及其并发症居于死亡原因的首位。关于动脉粥样硬化的发生机制，有脂质浸润、平滑肌增生、血栓形成、血小板聚集和动脉内膜损伤等学说。因此降低血脂含量，促进纤溶、抗凝和抑制血小板聚集，是抗动脉粥样硬化的关键。ADP受体阻滞剂是一类与血小板的ADP受体特异性结合从而抑制血栓形成的一类药物.该类药物选择性的作用于血小板的ADP受体(P2Y1和P2Y12受体)，抑制血小板膜 ADP受体的表达、结合及其活性，从而有效的抑制了血小板的聚集和血栓的形成.目前应用于临床药物有噻氯匹定、氯吡格雷.还有多个药物正处于临床试验或临床前期实验中.ADP 受体阻滞剂在抗血小板形成药物中有着非常重要地位、阿司匹林是最早被应用于抗栓治疗的抗血小板药物，已经被确立为治疗急性心肌梗死(AMI)，不稳定心绞痛及心肌梗死(MI) 二期预防的经典用药。阿司匹林作用机制在于使血小板花生四烯酸代谢途径中的环氧化酶活性部位第5 位丝氨酸乙酰化后失去活性而抑制血栓烷A2生成，从而阻止血小板聚集和释放反应。但是阿司匹林可引起胃黏膜糜烂、出血及溃疡等。多数患者服中等剂量阿司匹林数天，即见大便隐血试验阳性；长期服用本药者溃疡病发率高。阿司匹林能透过胃黏膜上皮脂蛋白膜层，破坏脂蛋白膜的保护作用， 于是胃酸就可逆地弥散到组织中损伤细胞，致毛细血管破损而出血。由于阿司匹林对胃的损失较大，增加了患者胃损伤的风险，尤其是有溃疡史的患者，所以对于长期应用阿司匹林进行抗栓治疗的，服用剂量均较小，以便降低对胃的损伤，但是风险依然存在，所以寻找各种途径降低阿司匹林的胃刺激是一个很值得研究的方向。三氟柳是阿司匹林的衍生物，通过对血小板环氧合酶的不可逆抑制减少血栓的生物形成，其主要代谢物HTB (3-羟基-4-三氟苯甲酸)是血小板环氧合酶的可逆抑制剂，而其半衰期很长(大约34小时)，这就有利于三氟柳的抗血小板活性；还与其代谢产物HTB能通过抑制血小板磷酸二酯酶增加血小板内cAMP含量，从而产生抗血小板聚集作用。其抑止内皮细胞环氧化酶的作用极微，不影响前列腺素的合成，其代谢产物可增加血小板的抗凝聚效应，该药应用于人体不增加出血时间，临床试验证实即或在溶栓治疗同时使用，也不增加心血管出血的发生率，对不稳定心绞痛、冠状动脉成型术和短路手术、心肌梗死急性期、 周围血管疾病和血栓栓塞的疾病的有效性和阿司匹林相同，但出血合并症很少。
发明内容
本发明为一种优良的抗血栓药物组合物，其特征在于，它含有以下活性成分成分1 阿司匹林或者三氟柳中一种成分2 —种抗血小板药物成分3 —种抑制胃酸生成药物所述的抗血小板药物包括，氯吡格雷、替卡格雷、普拉格雷、奥扎格雷、阿那格雷及其它们的药用盐、光学异构体及水合物等；其中药用盐包括盐酸盐、硫酸盐、硫酸氢盐、苯磺酸盐、马来酸盐等；所述的抑制胃酸生成药物可以是质子泵抑制剂，包括埃索美拉唑、奥美拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、兰索拉唑及其它们的药用盐、光学异构体及水合物等；可以是H2受体拮抗剂，包括法莫替丁、雷尼替丁、拉呋替丁、西咪替丁、尼扎替丁及其它们的药用盐、光学异构体及水合物等；也可以是其他对胃粘膜有保护作用的药物包括氢氧化铝、氢氧化镁、铝碳酸镁、碳酸钙、米索前列醇、硫糖铝、麦滋林-S、吉法酯、替普瑞酮、瑞巴派特等；所述的组合物，各成分的单位用量分别是阿司匹林的单位用量为10_300mg， 优选为50 IOOmg ；三氟柳的单位用量为50-600mg，优选为150 300mg ；替卡格雷 30-360mg，优选为 90-180mg ；普拉格雷 2_60mg，优选为 7. 5mg-15mg ；阿那格雷 2. 5_12mg， 优选为l_3mg ；奥扎格雷10-160mg，优选为40_80mg ；埃索美拉唑镁5_160mg，优选 20-40mg ；奥美拉唑2. 5-160mg,优选10_40mg，兰索拉唑5_120mg，优选15_30mg ；雷贝拉唑钠 2. 5-80mg,优选 10-20mg ；泮托拉唑钠 5_160mg，优选 20_80mg ；法莫替丁 2. 5_80mg， 优选 10-20mg ；拉呋替丁 2. 5-40mg,优选 5_10mg ；尼扎替丁 15_300mg，优选 75_150mg ； 西咪替丁 25-400mg，优选100-200mg ；雷尼替丁 25_400mg，优选100_200mg ；氢氧化铝 100-900mg，优选 300-600mg ；氢氧化镁 100_900mg，优选 300_600mg ；铝碳酸镁 250_1000mg， 优选500-750mg ；碳酸钙250-1000mg，优选500_750mg ；米索前列醇0. 05-0. 4mg,优选 0. 1-0. 2mg ；硫糖铝 250-1000mg,优选 500_750mg ；麦滋林-S250-1000mg,优选 500_750mg ； 吉法酯lOOmg-lOOOmg，优选400_800mg ；替普瑞酮12. 5-200mg,优选50_100mg ；瑞巴派特 25-400mg，优选 100-200mg ；该药用组合物，可制成口服制剂，包括颗粒剂、普通片、咀嚼片、分散片、口崩片、口含片、胶囊、软胶囊、缓释片、缓释胶囊等。可用于治疗和/或预防心脑血管栓塞事件的发生，尤其适用于有消化溃疡史或者有诱发消化溃疡风险的病人。
具体实施例方式实施例1 普通片
权利要求
1.一种抗血栓药物组合物，其特征在于，它含有以下活性成分成分1 阿司匹林或三氟柳；成分2 —种抗血小板药物；成分3:—种抑制胃酸药物。
2.权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述的抗血小板药物包括，氯吡格雷、替卡格雷、普拉格雷、奥扎格雷、阿那格雷及其它们的药用盐、光学异构体及水合物等；所述的抑制胃酸药物可以是质子泵抑制剂，包括埃索美拉唑、奥美拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、兰索拉唑及其它们的药用盐、光学异构体及水合物等；所述的抑制胃酸药物可以是H2受体拮抗剂，包括法莫替丁、雷尼替丁、拉呋替丁、西咪替丁、尼扎替丁及其它们的药用盐、光学异构体及水合物等。
3.权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述的抑制胃酸药物可以是其他对胃粘膜有保护作用的药物包括氢氧化铝、氢氧化镁、铝碳酸镁、碳酸钙、米索前列醇、硫糖铝、麦滋林-S、吉法酯、替普瑞酮、瑞巴派特等。
4.权利要求1所述的组合物，其特征在于，阿司匹林的单位用量为10-300mg，优选为 50 IOOmg ；三氟柳的单位用量为50-600mg，优选为150 300mg。
5.权利要求2所述的组合物，其特征在于，抗血小板药物的单位用量为替卡格雷 30-360mg，优选为90-180mg ；普拉格雷2_60mg，优选为7. 5mg-15mg ；阿那格雷2. 5_12mg，优选为Umg ；奥扎格雷10-160mg，优选为40_80mg。
6.权利要求2和3所述的任一组合物，其特征在于，抑制胃酸药物的单位用量为 埃索美拉唑镁5-160mg，优选20-40mg ；奥美拉唑2. 5_160mg，优选10_40mg，兰索拉唑 5-120mg,优选15-30mg ；雷贝拉唑钠2. 5_80mg，优选10_20mg ；泮托拉唑钠5_160mg，优选 20-80mg ；法莫替丁 2. 5-80mg，优选 10_20mg ；拉呋替丁 2. 5_40mg，优选 5-lOmg ；尼扎替丁 15-300mg，优选 75-150mg ；西咪替丁 25_400mg，优选 100_200mg ；雷尼替丁 25_400mg，优选 100-200mg ；氢氧化铝 100-900mg，优选 300_600mg ；氢氧化镁 100_900mg，优选 300_600mg ； 铝碳酸镁250-1000mg，优选500_750mg ；碳酸钙250_1000mg，优选500_750mg ；米索前列醇 0. 05-0. 4mg，优选 0. 1-0. 2mg ；硫糖铝 250_1000mg，优选 500-750mg ；麦滋林-S250_1000mg， 优选 500-750mg ；吉法酯 lOOmg-lOOOmg，优选 400_800mg ；替普瑞酮 12. 5_200mg，优选 50-100mg ；瑞巴派特 25-400mg，优选 100_200mg。
7.权利要求6所述的药用组合物，其特征在于可制成口服制剂，包括颗粒剂、普通片、 咀嚼片、分散片、口崩片、口含片、胶囊剂、缓释片等。
8.权利要求7所述的组合物，可用于治疗和/或预防心脑血管事件的发生，尤其适用于有消化溃疡史或者有诱发消化溃疡风险的病人。
全文摘要
本发明为一种抗血栓药物组合物，是以阿司匹林或三氟柳和一种具有抗血小板活性的药物、一种可抑制胃酸生成的药物为活性成分，与药学上适宜的辅料组合而成。本发明所述的组合物可制成口服制剂，用于治疗和/或预防各种心脑血管事件的发生。
文档编号A61K45/06GK102406938SQ20111038804
公开日2012年4月11日 申请日期2011年11月29日 优先权日2011年11月29日
发明者不公告发明人 申请人:北京阜康仁生物制药科技有限公司