专利名称：一种用于抗血栓的药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种一种用于抗血栓的药物组合物，属于医药技术领域。
背景技术：
血栓栓塞性疾病在临床上甚为多见，血栓形成是复合因素所引起的，其中血管壁、 血小板、血流速度、血液黏度和凝血活性等，均有重要作用。血小板数偏高，血脂增高是会引 起血栓的因素.血小板增多会使血小板粘集的机会大，血脂增高会使血液黏度增大，流动 状态发生改变，可能是减慢或是产生漩涡状改变，而血小板粘集和血流状态改变都会促进 血液发生凝固形成血栓，所以抗血小板聚集、降低血脂含量是在抗血栓治疗中非常重要。动脉粥样硬化是老年和中年人的常见病和多发病，它是由于在大动脉和中动脉内 呈现动脉内膜脂质沉积，形成黄色粥糜样病灶，动脉壁出现纤维增生和变硬，是形成心脏和 脑缺血病症的主要原因。在许多国家和地区，动脉粥样硬化症及其并发症居于死亡原因的 首位。关于动脉粥样硬化的发生机制，有脂质浸润、平滑肌增生、血栓形成、血小板聚集和动 脉内膜损伤等学说。因此降低血脂含量，促进纤溶、抗凝和抑制血小板聚集，是抗动脉粥样 硬化的关键。氯吡格雷是一种新型噻吩吡啶类衍生物，其活性代谢产物可选择性不可逆地与血 小板表面二磷酸腺苷(ADP)受体P2Y12结合，减少ADP结合位点，阻断ADP对腺苷环化酶的 抑制作用，促进cAMP依赖的舒血管物质磷酸蛋白的磷酸化，抑制纤维蛋白原与血小板糖蛋 白GPIIb/IIIa受体结合及继发的ADP介导的糖蛋白GPIIb/IIIa复合物的活化，进而抑制 血小板的聚集。在抗血小板治疗中，氯吡格雷代表了一个重要的进步，多项实验证实氯吡格 雷对所有冠心病等患者从急性期到长期的保护作用。但氯吡格雷抗血小板作用并不能使所 有患者受益，部分患者对氯吡格雷的心血管保护作用存在氯吡格雷抵抗现象，即应用氯吡 格雷的患者仍会发生心血管血栓事件。贝特类药物又称苯氧芳酸类药物，主要用于降低甘油三酯，适用于甘油三酯明显 升高，有可能发生急性胰腺炎的患者，可用于血脂异常的治疗。与降低低密度脂蛋白胆固醇 的药物合用可改善整体血脂情况，且比分别单独使用这两种药物效果要好。如甘油三酯不 高，它也可降低低密度脂蛋白胆固醇，轻度降低冠心病发生的几率。贝特类药物可使低密 度脂蛋白胆固醇降低5% 20% (无甘油三酯升高的患者)，使高密度脂蛋白胆固醇升高 10% 20%，使甘油三酯降低20% 50%。研究表明，贝特类药物除了具有调脂作用外.还 具有抗炎、降低纤维蛋白原及部分凝血因子水平、改善胰岛素敏感性、改善内皮细胞功能等 调脂以外的抗动脉粥样硬化作用。烟酸类调脂药物是最早用于降低心血管总病死率的调脂药物之一，亦是应用历史 最长的调脂药物烟酸是最常用的烟酸类调脂药.烟酸类调脂药物的主要成员包括烟酸、阿 西莫司、依托贝特等。烟酸于1867年由德国化学家Huber首次用烟草中提取的尼古丁制得， 其作用机制虽不十分清楚.但有一点可以肯定，即除乳麇微粒外.烟酸对各种血脂成分都 会产生有益的作用。既往研究认为，烟酸主要作用是减少肝内极低密度脂蛋白(VLDL)的合成与释放由于VLDL是中间密度脂蛋白(IDL)和低密度脂蛋白(LDL)的前体.所以经适量、 适时的烟酸治疗后血液中IDL和LDL的浓度得以降低酸还能减少脂肪细胞释放游离脂肪酸 的数量.从而减少甘油三酯(TG)合成的物质，使肝脏合成TG水平降低。最新研究发现烟 酸尚具有保护血管内皮细胞的作用
发明内容
本发明为一种用于抗血栓的药物组合物，它含有以下三种活性成氯吡格雷、一种 贝特类化合物、烟酸类化合物，还包括药学上可接受的辅料组合形成。氯吡格雷包括其药 用盐、光学异构体及水合物，药用盐包括盐酸盐、硫酸盐、硫酸氢盐、苯磺酸盐等。贝特类化 合物包括非诺贝特、苯扎贝特、环丙贝特、吉非贝特、克利贝特、氯贝丁酯、吡贝特、双贝特及 其它们的药用盐、光学异构体及水合物。烟酸类化合物包括烟酸、阿昔莫司及其它们的药用 盐、光学异构体及水合物。所述的药用组合物中，烟酸类化合物的单位制剂含量为25mg 2000mg。优选为 50mg lOOOmg。氯吡格雷的单位制剂投入量为5mg 150mg。优选为25_75mg。贝特类化 合物的单位制剂投入量为25mg lOOOmg。优选为IOOmg 500mg。该组合物可制成口服 制剂包括颗粒剂、片剂、胶囊、软胶囊剂、咀嚼片、口崩片、口含片、滴丸剂等。本发明还包括所述的组合物，在制备治疗和/或预防心脑血管事件药物中的用 途。氯吡格雷和贝特类、烟酸类药物在人体内的作用机制和作用部位各不相同，将三者联合 起来使用可发挥协同作用，降低氯吡格雷抵抗现象，显著的改善减少动脉粥样硬化及心脑 血管血栓事件。包括心肌梗塞、心脏停搏、外周血管疾病(包括症状性颈部动脉疾病)、充血 性心力衰竭、缺血性心脏疾病、心绞痛(包括不稳定性心绞痛)、心脏性猝死以及脑血管事 件，例如脑梗死、脑血栓形成、脑缺血和短暂性脑缺血发作等。
具体实施例方式实施例1片剂硫酸氢氯吡格雷，以氯吡格雷计
权利要求
一种用于抗血栓的药物组合物，其特征在于，它含有以下三种活性成成分1氯吡格雷；成分2一种贝特类化合物；成分3一种烟酸类化合物；与药学上可接受的辅料组合形成。
2.权利要求1所述的组合物，其特征在于，氯吡格雷包括其药用盐、光学异构体及水合物。
3.权利要求2所述的组合物，其特征在于，氯吡格雷药用盐包括盐酸盐、硫酸盐、硫酸氢盐、苯磺酸盐等。
4.权利要求1所述的组合物，其特征在于，贝特类化合物包括非诺贝特、苯扎贝特、环 丙贝特、吉非贝特、克利贝特、氯贝丁酯、吡贝特、双贝特及其它们的药用盐、光学异构体及 水合物。
5.权利要求1所述的组合物，其特征在于，烟酸类化合物包括烟酸、阿昔莫司及其它们 的药用盐、光学异构体及水合物。
6.权利要求1所述的药用组合物，其特征在于，所述的烟酸类化合物的单位制剂含量 为 25mg 2000mg ；优选为 50mg IOOOmg0
7.权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述的氯吡格雷的单位制剂投入量为5mg 150mg ；优选为 25-75mg。
8.权利要求1所述的药用组合物，其特征在于，所述的贝特类化合物的单位制剂投入 量为 25mg IOOOmg ；优选为 IOOmg 500mg。
9.权利要求8所述的药用组合物，其特征在于，可制成口服制剂包括颗粒剂、片剂、胶 囊、软胶囊剂、咀嚼片、口崩片、口含片、滴丸剂等。
10.权利要求1所述的组合物，在制备治疗和预防心脑血管事件药物中的用途。
全文摘要
本发明涉及一种用于抗血栓的药物组合物。它是以氯吡格雷、贝特类及烟酸类为药用活性成分，加入一些特定种类和比例的辅料，按照本发明所说明的技术手段制备开发成一定的口服制剂。该组合物用于治疗和/或预防心脑血管疾病，属于医药技术领域。
文档编号A61K45/00GK101985038SQ20101053587
公开日2011年3月16日 申请日期2010年11月8日 优先权日2010年11月8日
发明者不公告发明人 申请人:北京阜康仁生物制药科技有限公司