含儿茶素的药物用于制备预防和/或治疗白血病药物的用图
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药领域，特别地，设及包括儿茶素在内的药物，在制备预防和/或治 疗白血病的药物中的用途。
【背景技术】
[0002] 白血病是一类造血干细胞恶性克隆性疾病，白血病细胞因增殖失控、分化障碍、调 亡受阻等因素在骨髓和其他造血组织中呈恶性、无限制地增生，从而浸润其他组织和器官， 影响正常造血机能，随着病程的发展会带来一系列症状，直至危及生命。白血病临床上W 发热，出血，贫血W及肝、脾、淋己结肿大为特点；按自然病程和细胞幼稚程度分为急性和慢 性；按细胞类型分为粒细胞、淋己细胞、单核细胞等类型。据统计我国白血病死亡率一直位 居恶性肿瘤死亡率前十位，严重危害人类健康。
[0003] 现有技术中，由于白血病的发病机理未完全明确，再加之其治愈难度大，因此发展 了多角度的治疗方法，其中化疗、放疗、祀向治疗、免疫治疗、干细胞移植等在近些年的临床 应用中占据主流地位，已经形成了较为成熟的治疗体系。在W上方法中，化疗作为一种全身 性治疗手段，对原发灶、转移灶和亚临床转移灶均有治疗作用，既可配合手术治疗，也可W 单独用W控制病情发展，因此其应用较为普遍。从效果方面来看，化疗效果的优劣主要是由 药物疗效决定的，因此开发一种药效突出的白血病治疗药物是实现突出化疗效果的根本， 而现有技术中白血病治疗药物的疗效尚不尽如人意，不仅难W实现整体的治愈，而且对白 血病细胞的抑制作用也有待提升。
[0004] 此外，由于白血病分型和预后分层复杂，因此需要结合细致的分型和预后分层制 定用药方案，运显著增加了用药的复杂性和整体治疗效果的不确定性，因此如果能够开发 一种对多种白血病分型均具有突出疗效的白血病治疗药物，那么将极大改善临床用药难 度，提升治疗效果。 阳〇化]另一方面，现有技术中的化疗药物普遍会带来严重的副作用，影响胃肠道功能及 造血功能，患者大多会出现恶屯、呕吐，掉发，白细胞及血小板降低等，同时还会带来较为严 重的肝肾功能损伤。因此，如果能在保证治疗效果的同时开发一种副作用较小的化疗药物， 降低药物治疗同时对患者的身体损伤，将进一步拓展化疗的治疗范围，提升治疗效果。
[0006]儿茶素又称儿茶精，茶单宁。为黄烧醇的衍生物，分子式Ci5Hi4〇e，呈无色结晶形固 体，能溶于水；其水溶液受热或在无机酸存在下，容易聚合成无定形较质。现有技术中，有研 究表明儿茶素具有抗氧化、调节脂质代谢等作用，因此已被用于作为减肥药物和抗衰老药 物，此外还有报道称儿茶素具有降血压、降血糖等功效。现有技术中并未有见有儿茶素能够 用于治疗白血病的报道。
【发明内容】
阳007]本发明旨在针对现有技术中，白血病治疗药物对各分型白血病的治疗范围较窄、 治疗药物存在副作用的技术缺陷，提供有效的、针对不同分型白血病的技术方案，具体为： [000引本发明提供了一种预防和/或治疗白血病的药物，包括儿茶素，如式（I)所示：
[0009]
[0010] 优选的，针对儿茶素结构不稳定，易发生性质改变、影响药效的技术缺陷，本发明 还提供了一种儿茶素微晶体，能够提供稳定的治疗白血病的药物。该微晶体儿茶素使用 化-K a福射，W 2 0角度表示的X射线粉末衍射光谱特征如表1所示：
[0011] 表1儿茶素X射线粉末衍射光谱特征
[0012]
[0013] 优选的，所述白血病的预防和/或治疗治疗药物是抑制白血病细胞生长的药物。
[0014] 优选的，所述白血病的预防和/或治疗药物是淋己细胞白血病的预防和/或治疗 药物；更优的，是抑制L1210细胞生长的药物。
[0015] 优选的，所述白血病预防和/或治疗的药物是预防和/或治疗网织细胞白血病的 药物；更优的，是抑制L615细胞生长的药物。
[0016] 优选的，所述白血病预防和/或治疗的药物是预防和/或治疗慢性骨髓白血病的 药物；更优的，是抑制K562细胞或化60细胞的生长的药物。
[0017] 另一方面，可通过将儿茶素与一种或多种药学上可接受的赋形剂和/或载体结 合，制成适于人或动物使用的任何剂型。儿茶素在其药物组合物中的含量为0. 1-95重量％; 更优选的，儿茶素在其药物组合物中含量为0.1-75重量％ ;更优选的，儿茶素在其药物组 合物中含量为0. 1-50重量％ ;更优选的，儿茶素在其药物组合物中含量为0. 1-25重量％ ; 更优选的，儿茶素在其药物组合物中含量为0. 1-15重量％ ;更优选的，儿茶素在其药物组合 物中含量为0. 1-10重量％。
[0018] 儿茶素或含有它的药物组合物可W单位剂量形式给药，给药途径可为肠道或非肠 道，如口服、静脉注射、肌肉注射、皮下注射等。给药剂型可W是液体剂型、固体剂型或半固 体剂型。液体剂型可W是溶液剂（包括真溶液和胶体溶液）、乳剂（包括o/w型、w/o型和 复乳）、混悬剂、注射剂（包括水针剂、粉针剂和输液）等；固体剂型可W是片剂（包括普通 片、肠溶片、含片、分散片、巧嚼片、泡腾片、口腔崩解片）、胶囊剂（包括硬胶囊、软胶囊、肠 溶胶囊）、颗粒剂、散剂、微丸、滴丸、气（粉）雾剂、喷雾剂等。
[0019] 儿茶素可W制成普通制剂、也制成是缓释制剂、控释制剂、祀向制剂及各种微粒给 药系统。
[0020] 优选的，在W上技术方案中，所述的药物是内用药；所述药物是指含有儿茶素的各 类药物，包括但不限于口服剂或注射剂。所述药物的制剂方法参照现有技术中的相关制剂 方法即可。
[0021] 进一步优选地，可将儿茶素制成口服固体制剂，特别地，将其制备成片剂。广泛使 用本领域公知的各种赋形剂，包括稀释剂、黏合剂、润湿剂、崩解剂、润滑剂、助流剂。稀释 剂可W是淀粉、糊精、薦糖、葡萄糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、微晶纤维素、硫酸巧、憐 酸氨巧、碳酸巧等；湿润剂可W是水、乙醇、异丙醇等；粘合剂可W是淀粉浆、糊精、糖浆、蜂 蜜、葡萄糖溶液、微晶纤维素、阿拉伯胶浆、明胶浆、簇甲基纤维素钢、甲基纤维素、径丙基 甲基纤维素、乙基纤维素、丙締酸树脂、卡波姆、聚乙締化咯烧酬、聚乙二醇等；崩解剂可W 是干淀粉、微晶纤维素、低取代径丙基纤维素、交联聚乙締化咯烧酬、交联簇甲基纤维素钢、 簇甲基淀粉钢、碳酸氨钢与构祿酸、聚氧乙締山梨糖醇脂肪酸醋、十二烷基横酸钢等；润滑 剂和助流剂可W是滑石粉、二氧化娃、硬脂酸盐、酒石酸、液体石蜡、聚乙二醇等。还可W将 片剂进一步制成包衣片，例如糖包衣片、薄膜包衣片、肠溶包衣片，或双层片和多层片。 阳0巧为了将给药单元制成胶囊剂，可W将有效成分儿茶素与稀释剂、助流剂混合，将混 合物直接置于硬胶囊或软胶囊中。也可将有效成分儿茶素先与稀释剂、黏合剂、崩解剂制成 颗粒或微丸，再置于硬胶囊或软胶囊中。用于制备表儿茶素片剂的各稀释剂、黏合剂、润湿 剂、崩解剂、助流剂品种也可用于制备表儿茶素的胶囊剂。
[0023] 为将儿茶素制成注射剂，可W用水、乙醇、异丙醇、丙二醇或它们的混合物作溶剂 并加入适量本领域常用的增溶剂、助溶剂、抑调剂剂、渗透压调节剂。增溶剂或助溶剂可W 是泊洛沙姆、卵憐脂、径丙基-P-环糊精等；pH调剂剂可W是憐酸盐、醋酸盐、盐酸、氨氧化 钢等；渗透压调节剂可W是氯化钢、甘露醇、葡萄糖、憐酸盐、醋酸盐等。如制备冻干粉针剂， 还可加入甘露醇、葡萄糖等作为支撑剂。
[0024] 此外，可选的，也可向药物制剂中添加着色剂、防腐剂、香料、矫味剂或其它添加 剂。
[00巧]具体药理实验测试结果如下： 阳0%] 1)儿茶素对白血病的治疗效果实验
[0027] 实验发现，口服儿茶素，相较于空白对照组，儿茶素对于淋己白血病细胞、网织白 血病细胞、慢性骨髓性白血病细胞等上述4种细胞株所引起的白血病病情发展均体现出了 缓解作用。其中，对慢性骨髓白血病细胞所引起的白血病治疗效果较为突出，生命延长率最 高均达到30%左右；提高给药剂量，达到中等剂量时，儿茶素对淋己白血病细胞所引起的 白血病也具有较显著的抑制效果，患病对象平均生命延长率达到了 24.71% ;另一方面，儿 茶素可W延长网织细胞白血病患者的生命，最高生命延长率可达16. 44%。
[0028] 2)采用MTT法检测儿茶素对多种白血病细胞株的生长抑制作用
[0029] 实验发现，相较正常细胞，儿茶素，儿茶素对实验所选定的4种白血病细胞均表现 出了确切的生长抑制作用，细胞增殖速