Dysidavarone A在制备抗缺氧药物中的应用
【技术领域】
[0001] 本发明设及化合物Dysidavarone A的新用途，尤其设及Dysidavarone A在制备 抗缺氧药物中的应用。
【背景技术】
[0002] 氧是人类及许多生物赖W生存的重要条件。低氧（Hypoxia)是指机体生命活动所 需的氧不能得到充足的供给。氧和低氧是生命活动最重要的关键因素，是生命科学基本理 论的重要课题。长期低氧是危害人体健康的重要隐患，严重者可危及生命。因此，低氧造成 屯、、脑和呼吸系统等损伤已成为21世纪医学界急待解决的主要问题之一。
[0003] 本发明设及的化合物DysidavaroneA是一个2013年发表度jornSchmalzbauer， etal. ,TotalSynthesisandAntibacterialActivityofDysidavaroneA. ,Organic Letters, 2013, 15(4) :964 - 967.)的新化合物，该化合物拥有全新的骨架类型，目前的用 途仅仅设及抗菌，(BjornSchmalzbauer，etal. ,TotalSynthesisandAntibacterial ActivityofDysidavaroneA.,Or阱nicLetters，2〇]_3, 15(4):964 - 967.)，本发明设及的 DysidavaroneA在制备抗缺氧药物中的用途属于首次公开。
【发明内容】
[0004] 针对上述现有技术，本发明的目的在于发现了Dysidavarone A具有显著的抗缺氧 作用，可用于防治缺氧损伤疾病，从而增加了Dysidavarone A的应用领域。
[0005] 本发明的DysidavaroneA在制备抗缺氧药物中的应用，是DysidavaroneA在制 备防治缺氧性损伤药物中的应用。所述化合物DysidavaroneA结构如式（I)所示：
[0006]
[0007] 所述Dysidavarone A在抗缺氧药物中的应用，Dysidavarone A能提高窒息性缺 氧和急性减压缺氧小鼠的存活率和存活时间。
[0008] 一种抗缺氧药物，由DysidavaroneA为活性成分添加辅料制备而成，制备方法为 取5克化合物DysidavaroneA，加入糊精195克，混匀，常规压片机制成1000片。
[0009] 一种抗缺氧药物，由DysidavaroneA为活性成分添加辅料制备而成，制备方法为 取5克化合物DysidavaroneA，加入淀粉195克，混匀，装胶囊制成1000粒。
[0010] 本发明设及的Dysidavarone A在制备抗缺氧药物中的用途属于首次公开，由于骨 架类型属于全新的骨架类型，而且其抗缺氧活性强，具备突出的实质性特点，同时用于抗缺 氧显然具有显著的进步。
【具体实施方式】 W11]本发明所设及化合物Dysidavarone A的制备方法参见文献度jorn Schmalzbauer，et al. , Total Synthesis and Antibacterial Activity of Dysidavarone A. , Organic Letters,2013, 15(4):964 - 967.)
[0012] W下通过实施例对本发明作进一步详细的说明，但本发明的保护范围不受具体实 施例的任何限制，而是由权利要求加W限定。
[0013] 实施例1 :本发明所设及化合物Dysidavarone A片剂的制备：
[0014] 取5克化合物Dysidavarone A，加入糊精195克，混匀，常规压片制成1000片。
[0015] 实施例2 :本发明所设及化合物Dysidavarone A胶囊剂的制备：
[0016] 取5克化合物DysidavaroneA，加入淀粉195克，混匀，装胶囊制成1000粒。
[0017] 下面通过药效学实验来进一步说明其药物活性。
[0018] 实验例1 :实验一小鼠特异性屯、肌缺氧实验
[0019] 1、方法：75只昆明小鼠，体重（20 ± 2)g，南京医科大学实验动物中屯、，随机分 为5组，灌胃给药。前2组给予0. 3%簇甲基纤维素钢（CMC-Na)溶液，后3组分别给予 DysidavaroneA0. 015、0. 03g·Kg1、盐酸普糞洛尔 0. 03g·Kgi，50min后，除第 1 组外，均 腹腔注射异丙肾上腺素（ISO) 15mg·Kg1，15min后，将小鼠放入常压缺氧装置中，记录小鼠 死亡时间及耗氧量。
[0020] 2、结果：异丙肾上腺素可通过兴奋屯、脏β受体，使屯、肌耗氧量增加。本实验显示， 与溶媒对照组相比，DysidavaroneA0.015、0.03g·Kg1能显著对抗异丙肾上腺素（ISO) 导致的屯、肌耗氧量增加（P<〇. 01)，同时延长小鼠缺氧密闭状态下的存活时间（P<〇. 01)，结 果见表1。
[0021] 表IDysidavarone A对异丙肾上腺素致特异性缺氧小鼠的影响（X + S，η = 15)
[0022]
阳02引与对照组比较，冲<0. 01，与异丙肾上腺素组比较，胖<0. 01
[0024] 实验二小鼠常压窒息性缺氧实验 阳0巧]1、方法：
[00%] 60只昆明小鼠，体重（20±2)g，南京医科大学实验动物中屯、。随机分为4组， 灌胃给药。第1组给予0. 3%簇甲基纤维素钢（CMC-Na)溶液，第2组给予盐酸普糞洛尔 0. 03g·Kg1，pro组。第3、4组分别给予含DysidavaroneA的CMC-Na溶液，浓度分别为 0.015、0.03g-Kgi。给药50min后，置于广口瓶中并盖紧瓶塞（瓶内放置5g钢石灰）。W 呼吸停止为标志，记录小鼠存活时间。
[0027] 2、结果：
[0028] 与溶媒对照组相比，DysidavaroneA0. 015、0. 03g·Kg1使小鼠在常压密闭条件 下的存活时间分别延长了 46. 80%和47. 27%，差异具有显著性（P<0. 01，P<0. 05)。
[0029] 实验Ξ小鼠减压缺氧实验
[0030] 1、方法：
[00川40只昆明小鼠，体重（20±^g。随机分为4组，灌胃给药。给药组给予 DysidavaroneA，浓度分别为0. 015、0. 03g'Kg1，对照组给予0. 3%CMC-Na溶液，灌胃体积 均为2ml'Kg1。50min后，给药组和对照组各取5只，放入减压装置中，在26. 7化a(相当于 海拔约10000m)时停止减压，保持此压力不变，待动物死亡50%时，立即停止减压，缓缓放 入空气，取出动物，记录各组死亡及存活数目，重复操作至实验完成。 阳03引 2、结果：
[0033]DysidavaroneA0. 015、0. 030g·Kg1使小鼠在减压缺氧条件下的存活率由对照 组的39%、21%提高至78%、89%，差异具有显著性任<0.05)。
[0034] 结论：Dysidavarone A可显著提高窒息性缺氧和急性减压缺氧小鼠的存活率和存 活时间，减轻药物特异性缺氧小鼠的屯、肌损伤，提供了Dysidavarone A在制备抗缺氧药物 中的用途。
【主权项】
1.DysidavaroneA在抗缺氧药物中的应用，所述化合物DysidavaroneA结构如式 (I)所示： 式（I)。2. 如权利要求1所述DysidavaroneA在抗缺氧药物中的应用，其特征在于 DysidavaroneA能提高室息性缺氧和急性减压缺氧小鼠的存活率和存活时间。3. -种抗缺氧药物，其特征在于由权利要求1所述的DysidavaroneA为活性成分添加 辅料制备而成，制备方法为取5克化合物DysidavaroneA，加入糊精195克，混匀，常规压 片机制成1000片。4. 一种抗缺氧药物，其特征在于由权利要求1所述的DysidavaroneA为活性成分添加 辅料制备而成，制备方法为取5克化合物DysidavaroneA，加入淀粉195克，混勾，装胶囊制 成1000粒。
【专利摘要】本发明公开了Dysidavarone？A在制备抗缺氧药物中的应用，通过整体及细胞水平缺氧模型，观察Dysidavarone？A的抗缺氧作用，结果表明Dysidavarone？A可显著提高窒息性缺氧和急性减压缺氧小鼠的存活率和存活时间，减轻药物特异性缺氧小鼠的心肌损伤，对体外培养的乳鼠心肌细胞和神经细胞缺氧损伤亦具有显著的保护作用，提供了Dysidavarone？A在制备抗缺氧药物中的用途。
【IPC分类】A61K31/122, A61K9/20, A61K9/48, A61P39/00
【公开号】CN105380933
【申请号】CN201510924501
【发明人】田丽华
【申请人】淄博齐鼎立专利信息咨询有限公司
【公开日】2016年3月9日
【申请日】2015年12月10日