Daphenylline在制备抗缺氧药物中的应用
【技术领域】
[0001] 本发明设及化合物Daphenylline的新用途，尤其设及Daphenylline在制备抗缺 氧药物中的应用。
【背景技术】
[0002] 氧是人类及许多生物赖W生存的重要条件。低氧（Hypoxia)是指机体生命活动所 需的氧不能得到充足的供给。氧和低氧是生命活动最重要的关键因素，是生命科学基本理 论的重要课题。低氧的形成可分为Ξ类：第一类是外界环境氧含量降低，使正常生理活动过 程不能摄取足够氧，如高原和航空缺氧；第二类是指因疾病等导致外界正常氧量不能充分 到达机体内，造成屯、、脑和呼吸系统等的缺氧；第Ξ类是机体活动所需氧消耗量，超过了生 理动员能力，造成相对氧供给不足，常见于剧烈运动和超限量劳动。长期低氧是危害人体健 康的重要隐患，严重者可危及生命。因此，低氧造成屯、、脑和呼吸系统等损伤已成为21世纪 医学界急待解决的主要问题之一。 |；0003] 本发明设及的化合物Daphenylline是一个2014年发表（QiangZhang,et al.，Daphenylline,aNewAlkaloidwithanUnusualSkeleton,fromDaphniphyllum longeracemosum.ORGANICLETTERS. 2009, 11 (11),2357-2359.)的新化合物，该化 合物拥有全新的骨架类型（QiangZhang,etal.，Daphenylline,aNewAlkaloid withanUnusualSkeleton,fromDaphniphyllumlongeracemosum. 0民GANICLETTE RS. 2009, 11 (11)，2357-2359.)，对于本发明设及的Daphenylline在制备抗缺氧药物中的 用途属于首次公开，由于属于全新的结构类型，而且其对于抗缺氧活性强得意想不到，不存 在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于抗缺氧显然具有 显著的进步。
【发明内容】
[0004] 针对上述现有技术，本发明的目的在于发现了Daphenylline具有显著的抗缺氧 作用，可用于防治缺氧损伤疾病，从而增加了Daphenylline的应用领域。 阳0化]本发明的Daphenylline在制备抗缺氧药物中的应用，是Daphenylline在制备防 治缺氧性损伤药物中的应用。所述化合物Daphenylline结构如式（I)所示：
[0006]
[0007] 所述Daphenylline在制备抗缺氧药物中的应用，Daphenylline提高窒息性缺氧 和急性减压缺氧小鼠的存活率和存活时间。 阳00引一种抗缺氧药物，由Daphenylline为活性成分添加辅料制备而成，制备方法为取5克化合物Daphenylline,加入糊精195克，混匀，常规压片机制成1000片。
[0009] 一种抗缺氧药物，由Daphenylline为活性成分添加辅料制备而成，制备方法为取 5克化合物Daphenylline,加入淀粉195克，混匀，装胶囊制成1000粒。
[0010] 本发明设及的Daphenylline在制备抗缺氧药物中的用途属于首次公开，由于骨 架类型属于全新的骨架类型，而且其抗缺氧活性强得意想不到，不存在由其他化合物给出 任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于抗缺氧显然具有显著的进步。
【具体实施方式】
[0011] 本发明所设及化合物Dapheny 11 ine的制备方法参见文献（Qiang Zhang, et al.,Daphenylline, a New Alkaloid with an Unusual Skeleton, from Daphniphyllum longeracemosum. ORGANICLETTERS. 2009, 11 (11), 2357-2359.)
[0012] W下通过实施例对本发明作进一步详细的说明，但本发明的保护范围不受具体实 施例的任何限制，而是由权利要求加W限定。
[0013] 实施例1:本发明所设及化合物Daphenylline片剂的制备：
[0014] 取5克化合物Daphenylline,加入糊精195克，混匀，常规压片机制成1000片。
[0015] 实施例2:本发明所设及化合物Da地enylline胶囊剂的制备：
[0016] 取5克化合物Daphenylline,加入淀粉195克，混匀，装胶囊制成1000粒。
[0017] 下面通过药效学实验来进一步说明其药物活性。
[0018] 实验例1 :实验一小鼠特异性屯、肌缺氧实验
[0019] 1、方法：75只昆明小鼠，体重（20±^g。随机分为5组，灌胃给药。前2组 给予0. 3 %簇甲基纤维素钢（CMC-Na)溶液，后3组分别给予Daphenylline 0. 015、 0. 03g · Kg 1、盐酸普糞洛尔0. 03g · Kg 1，50min后，除第1组外，均腹腔注射异丙肾上腺素 (ISO) 15mg · Kg 1，15min后，将小鼠放入常压缺氧装置中，记录小鼠死亡时间及耗氧量。
[0020] 2、结果：
[0021]异丙肾上腺素可通过兴奋屯、脏β受体，使屯、肌耗氧量增加。本实验显示，与溶媒 对照组相比，Daphenylline0. 015、0. 03g·Kg1能显著对抗异丙肾上腺素（ISO)导致的屯、 肌耗氧量增加（P<〇. 01)，同时延长小鼠缺氧密闭状态下的存活时间（P<〇. 01)，结果见表1。
[0022] 表1 Daphen^line对异丙肾上腺素致特异性缺氧小鼠的影响（x±s，η = 15)
[0023]
[0024] 与对照组比较，冲<0. 01，与异丙肾上腺素组比较，胖<0. 01 阳0巧]实验二小鼠常压窒息性缺氧实验 阳0%] 1、方法：
[0027] 60只昆明小鼠，体重（20±2)g。随机分为4组，灌胃给药。第1组给予0.3%簇甲 基纤维素钢（CMC-Na)溶液，第2组给予盐酸普糞洛尔0. 03g·Kg1，pro组。第3、4组分别 给予含Daphenylline的CMC-Na溶液，浓度分别为0. 015、0.03g·Kg1。给药50min后，置 于广口瓶中并盖紧瓶塞（瓶内放置5g钢石灰）。W呼吸停止为标志，记录小鼠存活时间。 阳02引 2、结果：
[00巧]与溶媒对照组相比，Daphenylline 0. 015、0. 03g · Kg 1使小鼠在常压密闭条件下 的存活时间分别延长了28. 12%和40. 14%，差异具有显著性（P<0. 01，P<0. 05)。
[0030] 实验Ξ小鼠减压缺氧实验
[0031] 1、方法： 阳0巧 40只昆明小鼠，体重（20±^g。随机分为4组，灌胃给药。给药组给予Daphenylline,浓度分别为0. 015、0. 03g .Kg1，对照组给予0. 3%CMC-Na