Spirooliganone B在制备治疗舌癌药物中的应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及化合物SpirooliganoneB的新用途，尤其涉及SpirooliganoneB在 制备治疗舌癌药物中的应用。
【背景技术】
[0002] 癌症是对人类生命健康危害最大的疾病之一，每年都有大量的人死于癌症。抗癌 药物的研发一直是药学研究的热点。抗肿瘤药物中有74%是天然产物或其衍生物，如紫杉 醇及其衍生物就是目前临床上应用效果比较好的抗肿瘤药物。因此，从天然产物中寻找抗 癌化合物或先导化合物具有重要的意义。
[0003] 本发明涉及的化合物SpirooliganoneB是一个2014年发表（LinWei，et al. ,TotalSynthesesof(-)-SpirooliganonesAandB.Org.Lett. 2014, 16, 2784-2786.) 的新化合物，该化合物拥有全新的骨架类型，治疗风湿性关节炎（LinWei，etal.,Total Synthesesof(-)-SpirooliganonesAandB.Org.Lett. 2014, 16, 2784-2786·)，对于本发 明涉及的SpirooliganoneB在制备治疗舌癌药物中的用途属于首次公开，由于属于全新的 结构类型，而且其对于舌癌细胞的抑制活性强得意想不到，不存在由其他化合物给出任何 启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于舌癌的防治显然具有显著的进步。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的在于根据现有SpirooliganoneB研究中未发现其具有抗舌癌活性 的报道的现状，提供了SpirooliganoneB在制备抗舌癌药物中的应用。
[0005] 所述化合物SpirooliganoneB结构如式（I)所示：
[0006]
[0007] 所述SpirooliganoneB在治疗舌癌药物中的应用，舌癌细胞为人舌癌细胞株 PTca8113和T6。
[0008] -种治疗舌癌药物，由SpirooliganoneB为活性成分添加辅料制备而成，制备方 法为取5克化合物SpirooliganoneB，加入糊精195克，混匀，常规压片制成1000片。
[0009] -种治疗舌癌药物，由SpirooliganoneB为活性成分添加辅料制备而成，制备方 法为取5克化合物SpirooliganoneB，加入淀粉195克，混匀，装胶囊制成1000粒。
[0010] 本发明通过体外MTT抗肿瘤活性评价发现，SpirooliganoneB对人舌癌细胞 株PTca8113和T6的生长也具有显著的抑制作用，抑制这2株细胞生长的IC50值分别为 1·52±0· 47μΜ和1·80±0· 57μΜ。因此，SpirooliganoneB能用于制备抗舌癌药物，具有 良好的开发应用前景。
[0011] 对于本发明涉及的SpirooliganoneB在制备治疗舌癌药物中的用途属于首次公 开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其对于舌癌细胞的抑制活性强得意想不到，不 存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于舌癌的防治显 然具有显著的进步。
[0012] 以下通过实施例对本发明作进一步详细的说明，但本发明的保护范围不受具体实 施例的任何限制，而是由权利要求加以限定。
【具体实施方式】
[0013] 本发明所涉及化合物SpirooliganoneB的制备方法参见文献（Xiao-JingWang,et al.,LycojaponicuminsA_C，ThreeAlkaloidswithanUnprecedentedSkeletonfrom Lycopodiumjaponicum.OrganicLetters，2012, 14 (10)2614-2617.)
[0014] 以下通过实施例对本发明作进一步详细的说明，但本发明的保护范围不受具体实 施例的任何限制，而是由权利要求加以限定。
[0015] 实施例1:本发明所涉及化合物SpirooliganoneB片剂的制备：
[0016] 取5克化合物SpirooliganoneB加入制备片剂的常规辅料195克，混匀，常规压 片机制成1000片。
[0017] 实施例2 :本发明所涉及化合物SpirooliganoneB胶囊剂的制备：
[0018] 取5克化合物SpirooliganoneB加入制备胶囊剂的常规辅料如淀粉195克，混匀， 装胶囊制成1000粒。
[0019] 下面通过药效学实验来进一步说明其药物活性。
[0020] 实验例：采用MTT法评价化合物SpirooliganoneB对人舌癌细胞株的生长抑制作 用
[0021] 1.方法：处于生长对数期的细胞：人舌癌细胞株PTca8113和T6(购买自中国科学 院细胞库）以1.5Χ104浓度种于96孔板中。细胞培养24h贴壁后吸去原来的培养基。试 验分为空白对照组、药物处理组。空白组更换含10%胎牛血清的1640培养基；药物处理组 更换含浓度为 100μM，50μM，10μM，1μM，0· 1μM，0· 01μΜ和 0· 001μΜ的Spirooliganone Β的培养基。培养48h后，加入浓度5mg/mL的ΜΤΤ，继续放于C02培养箱培养4h，然后沿着 培养液上部吸去100μL上清，加入100μLDMS0,暗处放置10min，利用酶标仪（Sunrise公 司产品）测定吸光值（波长570nm)，并根据吸光值计算细胞存活情况，每个处理设6个重复 孔。细胞存活率（％ ) =A0D药物处理/A0D空白对照X100。
[0022] 2.结果：SpirooliganoneB对人舌癌细胞株PPTca8113和T6的生长具有 显著的抑制作用。该化合物抑制人舌癌细胞株PTca8113和T6生长的IC50值分别为 1. 52±0· 47μΜ和1. 80±0· 57μΜ。
[0023]由上述实施例表明，本发明的SpirooliganoneΒ对人舌癌细胞株PTca8113和Τ6 的生长具有很好的抑制作用。由此证明，本发明的SpirooliganoneB具有抗舌癌活性，能 用于制备抗舌癌药物。
【主权项】
1. SpirooliganoneB在治疗舌癌药物中的应用，所述化合物SpirooliganoneB结构如 式（I)所示： 式（I)。2.如权利要求1所述Spirooliganone B在治疗舌癌药物中的应用，其特征在于舌癌细 胞为人舌癌细胞株PTca8113和T6。3. -种治疗舌癌药物，其特征在于由权利要求1所述SpirooliganoneB为活性成分添 加辅料制备而成，制备方法为取5克化合物SpirooliganoneB，加入糊精195克，混匀，常 规压片制成1000片。4. 一种治疗舌癌药物，其特征在于由权利要求1所述SpirooliganoneB为活性成分添 加辅料制备而成，制备方法为取5克化合物SpirooliganoneB，加入淀粉195克，混匀，装胶 囊制成1000粒。
【专利摘要】本发明公开了Spirooliganone？B在制备治疗舌癌药物中的应用，属于药物新用途技术领域。本发明通过体外MTT抗肿瘤活性评价发现，Spirooliganone？B对人舌癌细胞株PTca8113和T6的生长也具有显著的抑制作用。因此，Spirooliganone？B能用于制备抗舌癌药物，具有良好的开发应用前景。对于本发明涉及的Spirooliganone？B,在制备治疗舌癌药物中的用途属于首次公开，而且其对于舌癌细胞的抑制活性强得意想不到。
【IPC分类】A61K9/20, A61K9/48, A61P35/00, A61K31/352
【公开号】CN105362260
【申请号】CN201510924399
【发明人】田丽华
【申请人】淄博齐鼎立专利信息咨询有限公司
【公开日】2016年3月2日
【申请日】2015年12月14日