专利名称：一种降血压、解热抗炎的中药组合物分散片及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种药物组合物分散片及其制备方法，特别涉及一种降血压、解热抗 炎的中药组合物分散片及其制备方法。
背景技术：
安脑丸是记载于卫生部药品标准中药成方制剂第十三册77页的中药处方，标准 编号为WS3-B-2517-97，标准中记载了安脑丸的处方包括人工牛黄、猪胆粉、朱砂、冰片、 水牛角浓缩粉、珍珠、黄芩、黄连、桅子、雄黄、郁金、石膏、赭石、珍珠母和薄荷脑；专利号为 93100258. 3专利申请公开了安脑丸的处方用量配比关系，及其常规制备工艺；现有资料公 开安脑丸具有清热解毒、醒脑安神、豁痰开窍、镇惊熄风的功效，如今是一种常用的治疗急 性炎症引发的高热不退、神志昏迷的临床用药。然而，安脑丸作为蜜丸剂型已经存在多年，由磨粉、水飞、炼蜜等步骤组成的简单 常规制备工艺始终无法解决该处方产品有潜在毒副作用、原料浪费较多、剂型原始导致不 能被人体充分吸收、生物利用度不高，存有不良反应，服用不方便等问题，在如今传统处方 与高科技紧密结合的环境中上述问题对该处方产品的市场前景产生影响，精简处方、改良 剂型、改善制备工艺均是安脑丸面临的亟待解决的问题。
发明内容
本发明的目的在于公开一种降血压、解热抗炎的中药组合物分散片，本发明的目 的还在于公开该分散片的制备方法。本发明目的是通过如下方案实现的。
本发明分散片的原料药组成为
人工牛黄0.5-2重量份猪胆粉7-20 1t量份黄连5-15重量份
黄芩5-15重量份珍珠1-5重量份桅子5-15重量份
郁金5-15重量份赭石2-6重量份雄黄3-9重量份
朱砂2-6重量份薄荷脑0. 5-2重量份石膏5-12重量份
冰片0. 5-4重量份水牛角浓缩粉7-20 S 量份
珍珠母2-8重量份。
本发明分散片的原料药组成优选为
人工牛黄1重量份猪胆粉13重量份黄连10重量份
黄芩10重量份珍珠3重量份桅子10重量份
郁金10 重量份赭石4重量份雄黄6重量份
朱砂4重量份薄荷脑1重量份石膏8重量份
冰片2重量份水牛角浓缩粉13 1t量份珍珠母5重量份。
本发明分散片的原料药组成优选为
人工牛黄0. 7重量份猪胆粉18重量份黄连6重量份
黄芩14重量份珍珠2重量份栀子14重量份
郁金6重量份赭石5重量份雄黄4重量份
朱砂5重量份薄荷脑o．7重量份石膏11重量份
冰片l重量份水牛角浓缩粉18重量份珍珠母3重量份。
本发明分散片的原料药组成优选为
人工牛黄1．8重量份猪胆粉9重量份黄连14重量份
黄芩6重量份珍珠4重量份栀子6重量份
郁金14重量份赭石3重量份雄黄8重量份
朱砂3重量份薄荷脑1．8重量份石膏6重量份
冰片3．5重量份水牛角浓缩粉9重量份 珍珠母7重量份。
本发明分散片的辅料包括如下
崩解剂1 20-520重量份
黏合剂50-280重量份
润滑剂50-320重量份。
本发明分散片的辅料包括如下
崩解剂320重量份
黏合剂160重量份
润滑剂180重量份。
本发明分散片的辅料包括如下
崩解剂500重量份
黏合剂60重量份
润滑剂60重量份。
本发明分散片的辅料包括如下
崩解剂150重量份
黏合剂250重量份
润滑剂300重量份。
本发明分散片的辅料组成还可以在上述辅料的基础上再加入其他常规的药用辅料。
其中，上述崩解剂为淀粉、糊精、氢氧化铝凝胶、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基甲基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、吐温一80、溴化十六烷基三甲铵、十二烷基硫酸钠和聚丙烯酸树脂中的一种或几种。
其中，上述黏合剂为聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、明胶和聚丙烯酸树脂中的一种或几种。
其中，上述润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸钙、氢化植物油、聚乙二醇、十二烷基硫酸镁、微粉硅胶、滑石粉和二氧化硅中的一种或几种。
本发明分散片的制备方法包括如下步骤
[1上述原料药，按照常规工艺加入常规辅料制成中间体，再加入上述辅料制成本发明分散片。
其中，所述原料药制成中间体的方法还可以为如下方法中的任意一种
工艺1 由如下步骤A、B、C、D和E组成步骤A 制备中间体IAl 将原料药黄芩、黄连、桅子、郁金和石膏共同加热水回流提取2-4次，每次 0. 5-2. 5小时，合并水煎液，浓缩至稠膏；稠膏中加入4-10重量倍的30-80 %乙醇，静置 12-48小时，取上清液回收乙醇，浓缩，即得中间体I ；或干燥后得中间体I的粉末；或A2 将原料药黄芩、黄连、桅子、郁金和石膏共同加热水回流提取2-4次，每 次0. 5-2. 5小时，合并水煎液，浓缩至相对密度1-1. 0 1. 4，离心，上清液过大孔树脂柱， 30-80%乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩，即得中间体I ；或干燥后得中间体I的粉末；或A3 将郁金先加热水回流提取2-4次，每次0. 5-2. 5小时，挥发油备用；郁金药 渣与原料药黄芩、黄连、石膏和桅子共同水煎煮2-4次，每次0. 5-2. 5小时，合并水煎液，浓 缩至稠膏；稠膏中加入4-10重量倍的30% -80%乙醇，静置12-48小时，取上清液回收乙 醇，浓缩，喷入挥发油，即得中间体I ；或干燥后得中间体I的粉末；或A4 将郁金先加热水回流提取2-4次，每次0. 5-2. 5小时，挥发油备用；郁金药 渣与原料药黄芩、黄连、石膏和桅子共同水煎煮2-4次，每次0. 5-2. 5小时，合并水煎液，浓 缩至相对密度1-1. 0 1. 4，离心，上清液过大孔树脂柱，30-80 %乙醇洗脱，回收乙醇，浓 缩，喷入挥发油，即得中间体I ；或干燥后得中间体I的粉末；步骤B:制备中间体IIBl 分别将水牛角浓缩粉、人工牛黄、珍珠和珍珠母研成细粉，混合；加入3-10% 稀盐酸，用量为5-15重量倍，使成混悬液，静置12-48小时，过滤，滤液用10-20%氢氧化钠 (或其他碱液)调PH值至3-5 ；滤过，滤液浓缩至稠膏，浓缩液中加入8-10重量倍的乙醇， 静置，取上清液，回收乙醇，浓缩，即得中间体II ；或干燥后得中间体II的粉末；或B2:分别将水牛角浓缩粉、人工牛黄、珍珠和珍珠母研成细粉，混合；加入 3-10%稀盐酸，用量为5-15重量倍，使成混悬液，静置12-48小时，过滤，滤液用10-20%氢 氧化钠(或其他碱液)调PH值至3-5 ；滤过，滤液浓缩至稠膏，浓缩液中加入8-10重量倍 的乙醇，静置，取上清液，回收乙醇，浓缩至相对密度1-1. 0 1. 4，离心，上清液过大孔树脂 柱，30-80%乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩，即得中间体II ；或干燥后得中间体II的粉末；或B3 分别将水牛角浓缩粉、人工牛黄、珍珠和珍珠母研成细粉，分别加入3-10% 稀盐酸，用量为5-15重量倍，使成混悬液，静置12-48小时，过滤，滤液用10-20%氢氧化钠 (或其他碱液)调PH值至3-5 ；滤过，滤液浓缩至稠膏，浓缩液中加入8-10重量倍的乙醇， 静置，取上清液，回收乙醇，浓缩，分别得水牛角浓缩粉粉、人工牛黄、珍珠和珍珠母的提取 物，混合后即得中间体II ；或混合干燥后得中间体II的粉末；或B4:分别将水牛角浓缩粉、人工牛黄、珍珠和珍珠母研成细粉，，分别加入 3-10%稀盐酸，用量为5-15重量倍，使成混悬液，静置12-48小时，过滤，滤液用10-20%氢 氧化钠(或其他碱液)调PH值至3-5 ；滤过，滤液浓缩至稠膏，浓缩液中加入8-10重量倍 的乙醇，静置，取上清液，回收乙醇，浓缩至相对密度1-1. 0 1. 4，离心，上清液过大孔树脂 柱，30-80%乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩，分别得水牛角浓缩粉、人工牛黄、珍珠和珍珠母的提 取物，混合后即得中间体II ；或混合干燥后得中间体II的粉末；步骤C:制备中间体IIICl 取猪胆粉和雄黄碎成细粉，混合，加入3-5%氢氧化钠4-8重量倍，静置12_48小时，过滤，滤液调PH值至3-5，浓缩，加入30-80%乙醇8-15重量倍；取上清液，回收乙醇， 浓缩，即得中间体III ；或干燥后得中间体III的粉末；或C2 取猪胆粉碎成细粉，加入3-5 %氢氧化钠4-8重量倍，静置12_48小时，过 滤，滤液调PH值至3-5，浓缩，加入30-80 %乙醇8-15重量倍；取上清液，回收乙醇，浓缩， 即得猪胆粉提取物，或干燥后得猪胆粉提取物粉末；取雄黄粉碎成细粉，加入4-8重量倍 5-10%盐酸，静置8- 小时，过滤，滤液调PH值至3-5，浓缩，加入水洗至无色，即得雄黄提 取物，或干燥后得雄黄提取物粉末；将猪胆粉提取物与雄黄提取物混合，得中间体III或得 中间体III的粉末；步骤D 制备药粉Dl 分别将冰片、薄荷脑、朱砂和赭石制备极细粉，混合得药粉；或D2 将冰片、薄荷脑和赭石制备极细粉，将朱砂加5-8重量倍水研至糊状，再按 1 60-70加入水搅拌，静置，倾出混悬液，沉渣再研磨；如上法反复3-6次，合并各次混悬 液，静置，取沉淀于25-45°C凉干，研粉即得朱砂极细粉；将上述四种原料药的极细粉混合 得药粉；步骤E 原料药中间体将中间体I、II、III或中间体I、II、III的粉末与药粉混合，得原料药中间体。其中步骤A优选如下方法Al 将原料药黄芩、黄连、桅子、郁金和石膏共同加热水回流提取3次，每次1. 5小 时，合并水煎液，浓缩至稠膏；稠膏中加入7重量倍的50%乙醇，静置M小时，取上清液回 收乙醇，浓缩，即得中间体I ；或干燥后得中间体I的粉末；或A2 将原料药黄芩、黄连、桅子、郁金和石膏共同加热水回流提取3次，每次1. 5 小时，合并水煎液，浓缩至相对密度1-1. 2，离心，上清液过大孔树脂柱，50%乙醇洗脱，回收 乙醇，浓缩，即得中间体I ；或干燥后得中间体I的粉末；或A3 将郁金先加热水回流提取3次，每次1. 5小时，挥发油备用；郁金药渣与原 料药黄芩、黄连、石膏和桅子共同水煎煮3次，每次1. 5小时，合并水煎液，浓缩至稠膏；稠膏 中加入7重量倍的50%乙醇，静置对小时，取上清液回收乙醇，浓缩，喷入挥发油，即得中间 体I ；或干燥后得中间体I的粉末；或A4 将郁金先加热水回流提取3次，每次1. 5小时，挥发油备用；郁金药渣与原 料药黄芩、黄连、石膏和桅子共同水煎煮3次，每次1. 5小时，合并水煎液，浓缩至相对密度 1-1. 2，离心，上清液过大孔树脂柱，50%乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩，喷入挥发油，即得中间 体I ；或干燥后得中间体I的粉末。其中步骤B优选如下方法Bl 分别将水牛角浓缩粉、人工牛黄、珍珠和珍珠母研成细粉，混合；加入6%稀盐 酸，用量为10重量倍，使成混悬液，静置M小时，过滤，滤液用15%氢氧化钠(或其他碱液) 调PH值至4 ；滤过，滤液浓缩至稠膏，浓缩液中加入9重量倍的乙醇，静置，取上清液，回收 乙醇，浓缩，即得中间体II ；或干燥后得中间体II的粉末；或B2 分别将水牛角浓缩粉、人工牛黄、珍珠和珍珠母研成细粉，混合；加入6%稀 盐酸，用量为10重量倍，使成混悬液，静置M小时，过滤，滤液用15%氢氧化钠(或其他碱 液)调PH值至4 ；滤过，滤液浓缩至稠膏，浓缩液中加入9重量倍的乙醇，静置，取上清液，回收乙醇，浓缩至相对密度1-1. 2，离心，上清液过大孔树脂柱，50%乙醇洗脱，回收乙醇，浓 缩，即得中间体II ；或干燥后得中间体II的粉末；或B3:分别将水牛角浓缩粉、人工牛黄、珍珠和珍珠母研成细粉，分别加入6%稀 盐酸，用量为10重量倍，使成混悬液，静置M小时，过滤，滤液用15%氢氧化钠(或其他碱 液)调PH值至4 ；滤过，滤液浓缩至稠膏，浓缩液中加入9重量倍的乙醇，静置，取上清液， 回收乙醇，浓缩，分别得水牛角浓缩粉、人工牛黄、珍珠和珍珠母的提取物，混合后即得中间 体II ；或混合干燥后得中间体II的粉末；或B4:分别将水牛角浓缩粉、人工牛黄、珍珠和珍珠母研成细粉，分别加入6%稀 盐酸，用量为10重量倍，使成混悬液，静置M小时，过滤，滤液用15%氢氧化钠(或其他碱 液)调PH值至4 ；滤过，滤液浓缩至稠膏，浓缩液中加入9重量倍的乙醇，静置，取上清液， 回收乙醇，浓缩至相对密度1-1. 2，离心，上清液过大孔树脂柱，50%乙醇洗脱，回收乙醇，浓 缩，分别得水牛角浓缩粉、人工牛黄、珍珠和珍珠母的提取物，混合后即得中间体II ；或混 合干燥后得中间体II的粉末。其中步骤C优选如下方法Cl 取猪胆粉和雄黄碎成细粉，混合，加入4%氢氧化钠6重量倍，静置M小时，过 滤，滤液调PH值至4，浓缩，加入50%乙醇12重量倍；取上清液，回收乙醇，浓缩，即得中间 体III ；或干燥后得中间体III的粉末；或C2 取猪胆粉碎成细粉，加入4%氢氧化钠6重量倍，静置M小时，过滤，滤液调 PH值至4，浓缩，加入50%乙醇12重量倍；取上清液，回收乙醇，浓缩，即得猪胆粉提取物， 或干燥后得猪胆粉提取物粉末；取雄黄粉碎成细粉，加入6重量倍8%盐酸，静置M小时， 过滤，滤液调PH值至4，浓缩，加入水洗至无色，即得雄黄提取物，或干燥后得雄黄提取物粉 末；将猪胆粉提取物与雄黄提取物混合，得中间体III或得中间体III的粉末。其中步骤D优选如下方法Dl 分别将冰片、薄荷脑、朱砂和赭石制备极细粉，混合得药粉；或D2 将冰片、薄荷脑和赭石制备极细粉，将朱砂加6重量倍水研至糊状，再按 1 65加入水搅拌，静置，倾出混悬液，沉渣再研磨；如上法反复4次，合并各次混悬液，静 置，取沉淀于35°C凉干，研粉即得朱砂极细粉；将上述四种原料药的极细粉混合得药粉。其中，上述任何步骤均可由常规方法替代。其中，上述大孔树脂柱型号均为=YPR-II,X5, AB-8，HPD-100, DX-5，D101, DA201, DMl30，WLD-3 或 NKA-9。其中，所述原料药制成中间体的方法还可以为如下方法中的任意一种工艺2 由如下步骤A、B、C和D组成步骤A 制备中间体IAl 将原料药黄芩、黄连、桅子、郁金和石膏共同加热水回流提取2-4次，每次 0. 5-2. 5小时，合并水煎液，浓缩至稠膏；稠膏中加入4-10重量倍的30-80 %乙醇，静置 12-48小时，取上清液回收乙醇，浓缩，即得中间体I ；或干燥后得中间体I的粉末；或A2 将原料药黄芩、黄连、桅子、郁金和石膏共同加热水回流提取2-4次，每 次0. 5-2. 5小时，合并水煎液，浓缩至相对密度1-1. 0 1. 4，离心，上清液过大孔树脂柱， 30-80%乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩，即得中间体I ；或干燥后得中间体I的粉末；
或A3 将郁金先加热水回流提取2-4次，每次0. 5-2. 5小时，挥发油备用；郁金药 渣与原料药黄芩、黄连、石膏和桅子共同水煎煮2-4次，每次0. 5-2. 5小时，合并水煎液，浓 缩至稠膏；稠膏中加入4-10重量倍的30% -80%乙醇，静置12-48小时，取上清液回收乙 醇，浓缩，喷入挥发油，即得中间体I ；或干燥后得中间体I的粉末；或A4 将郁金先加热水回流提取2-4次，每次0. 5-2. 5小时，挥发油备用；郁金药 渣与原料药黄芩、黄连、石膏和桅子共同水煎煮2-4次，每次0. 5-2. 5小时，合并水煎液，浓 缩至相对密度1-1. 0 1. 4，离心，上清液过大孔树脂柱，30-80 %乙醇洗脱，回收乙醇，浓 缩，喷入挥发油，即得中间体I ；或干燥后得中间体I的粉末；步骤B:制备中间体IIBl 将原料药水牛角浓缩粉、人工牛黄、珍珠、珍珠母、猪胆粉和雄黄粉碎成细粉， 混合，加入4-10重量倍的30-80%乙醇，40-60°C温浸12-48小时，过滤，取滤液，回收乙醇， 浓缩，即得中间体II ；或干燥后得中间体II的粉末；步骤C:制备药粉Cl 分别将冰片、薄荷脑、朱砂和赭石制备极细粉，混合得药粉；或C2 将冰片、薄荷脑和赭石制备极细粉，将朱砂加5-8重量倍水研至糊状，再按 1 60-70加入水搅拌，静置，倾出混悬液，沉渣再研磨；如上法反复3-6次，合并各次混悬 液，静置，取沉淀于25-45°C凉干，研粉即得朱砂极细粉；将上述四种原料药的极细粉混合 得药粉；步骤D 原料药中间体将中间体I、II或中间体I、II的粉末与药粉混合，得原料药中间体。其中步骤A优选如下方法Al 将原料药黄芩、黄连、桅子、郁金和石膏共同加热水回流提取3次，每次1. 5小 时，合并水煎液，浓缩至稠膏；稠膏中加入7重量倍的50%乙醇，静置M小时，取上清液回 收乙醇，浓缩，即得中间体I ；或干燥后得中间体I的粉末；或A2 将原料药黄芩、黄连、桅子、郁金和石膏共同加热水回流提取3次，每次1. 5 小时，合并水煎液，浓缩至相对密度1-1. 2，离心，上清液过大孔树脂柱，50%乙醇洗脱，回收 乙醇，浓缩，即得中间体I ；或干燥后得中间体I的粉末；或A3 将郁金先加热水回流提取3次，每次1. 5小时，挥发油备用；郁金药渣与原 料药黄芩、黄连、石膏和桅子共同水煎煮3次，每次1. 5小时，合并水煎液，浓缩至稠膏；稠膏 中加入7重量倍的50%乙醇，静置对小时，取上清液回收乙醇，浓缩，喷入挥发油，即得中间 体I ；或干燥后得中间体I的粉末；或A4 将郁金先加热水回流提取3次，每次1. 5小时，挥发油备用；郁金药渣与原 料药黄芩、黄连、石膏和桅子共同水煎煮3次，每次1. 5小时，合并水煎液，浓缩至相对密度 1-1. 2，离心，上清液过大孔树脂柱，50 %乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩，喷入挥发油，即得中间 体I ；或干燥后得中间体I的粉末。其中步骤B优选如下方法Bl 将原料药水牛角浓缩粉、人工牛黄、珍珠、珍珠母、猪胆粉和雄黄粉碎成细粉， 混合，加入7重量倍的50%乙醇，50°C温浸M小时，过滤，取滤液，回收乙醇，浓缩，即得中间 体II ；或干燥后得中间体II的粉末。
其中步骤C优选如下方法Cl 分别将冰片、薄荷脑、朱砂和赭石制备极细粉，分别或混合得药粉；或C2 将冰片、薄荷脑和赭石制备极细粉，将朱砂加6重量倍水研至糊状，再按 1 65加入水搅拌，静置，倾出混悬液，沉渣再研磨；如上法反复4次，合并各次混悬液，静 置，取沉淀于35°C凉干，研粉即得朱砂极细粉；将上述四种原料药的极细粉混合得药粉。其中，上述任何步骤均可由常规方法替代。其中，上述大孔树脂柱型号均为YPR-II，X5,AB-8，HPD-100, DX-5，D101, DA201, DMl30，WLD-3 或 NKA-9。通过药效学实验，表明本发明药物组合物分散片具有解热、抗炎、抗血栓形成及降 压的作用。下述实验例和实施例用于进一步说明但不限于本发明。实验例1本发明实施例1-30制成的本发明药物组合物分散片对大鼠实验性高血 压的影响实验动物健康雄Waster大鼠，体重190g 210g ；实验器材RBP-1型大鼠血压计；实验药品及试剂造模剂丙酸睾丸素；取本发明实施例1-30制成的本发明药物 组合物分散片，粉碎，以生理盐水配制成100mg/ml，4-5°C保存。实验方法取健康大鼠，随机分为28组，每组8只，测正常血压值并连续测量3天。 连续测定3天后，皮下注射丙酸睾丸素25mg/kg/日，各组分别灌服等量(lg/kg)本发明药 物组合物分散片，连续10天。按时测定动物血压，观察其血压变化，结果见表1。表1本发明药物组合物分散片对大鼠试验性高血压的影响(n = 8，mmHg, I士S)实 施 例给激素前 BP给激素7 天BP给激素W 天BP给药3天 BP给药4 BP天给药5天 BP给药8天 BP给药10天BP1105. 75 +128. 47 +128. 00土121.37 +117. 10±105. 36土105. 36 土9950±8473. 493.673.684. 273.203.853.852106. 05 +128. 36 土128. 00 土119. 05 +115. 05 士105. 36 +106. 75 +95.55±3464. 152. 772. 782. 152.862.853. 703104. 75 +128. 09 土126. 05 +119. 12 土115. 35 +108. 26 +105. 36 +95.51±7353.493. 242.652.023.052. 332. 854106. 12 士126.05 士128. 10 ±118. 30 +115. 05土108. 26土106.30 +95.20±6.254. 093. 253.453. 13.863. 333. 055105. 50 士128. 37 ±126.05 +121.05 土117. 12士107. 28土106.75 ±95.50±5.563.462. 772. 652. 153.983. 053.706106. 50 士128.37 +129. 25 +119.02 +116. 35土106. 65土106. 36 土94.50±8.473. 463. 673.612. 273.503.603.857105. 12 +126. 75 土128. 10 ±120. 50 +115. 05士107. 28+105.46 ±99.50+8.474. 123. 502. 652. 022. 863.052. 458105. 50 士128. 10 +129. 25 +120. 50 +115. 05土105. 36土107. 28 +95.50+5.563. 462. 253. 613. 072. 862. 853. 059104. 75 +128. 02 +129. 25 +120. 50 +116. 25土105. 36+106. 75 土98.50±8.473. 493. 443.613.073.202. 853. 7010105. 12 +126.05 土128. 10 ±120. 50 +115. 05士108. 26土105.30 +95.20 ±6.254. 092. 252. 653.072. 862. 333. 0511104. 75 士127. 75 +126.05 ±121.05 士117. 05±105. 36士108. 26 +96.50+4.253. 492.612. 652. 152. 202.852. 3312104. 75 +126. 05 ±128. 10 +120. 50 +115. 25 +105. 36 +107. 28 +99.50±6.243.492. 252.653.072. 762. 853. 0513104. 75 +128. 47 +128. 00士121.37 +117. 10土105. 36士105. 36 ±99.50±8.473.492. 772. 784. 272.202.852. 8514105. 07 士126. 75 +126.50 ±120. 50 +115. 05士105. 36土108. 26 ±95.20 + 6.254. 092.613. 103.072. 862. 852.3515104. 75 +128. 00 ±128. 00 +120. 50 +116. 25土107. 28士108. 26 +95.20 土 5.253. 492.252. 783. 073. 203. 052. 3316105. 50 +126.75 +125.45 ±121.37 +117. 14土107. 28士108. 36 +99.50±8·473.463. 503. 054. 272. 203.052.4317105. 09 +128. 37 +128. 10 ±120.25 ±115. 25士105. 36士106. 75 +95.50 + 5.564. 122. 772.653. 102. 762. 853. 7018106. 09 士126.55 ±129. 25 +120.25 ±117. 13士106. 75士108. 26 士96.40+5.2权利要求
1. 一种药物组合物分散片，其特征在于该药物组合物分散片的原料组成为 原料药组成猪胆粉7-20重量份 珍珠1-5重量份 赭石2-6重量份 薄荷脑0. 5-2重量份黄连5-15重量份 桅子5-15重量份 雄黄3-9重量份 石膏5-12重量份水牛角浓缩粉7-20重量份人工牛黄0. 5-2重量份 黄芩5-15重量份 郁金5-15重量份 朱砂2-6重量份 冰片0. 5-4重量份 珍珠母2-8重量份； 辅料组成崩解剂120-520重量份 黏合剂50-280重量份 润滑剂50-320重量份。
2.如权利要求1所述的分散片，其特征在于其中该分散片的原料药组成为人工牛黄1重量份 黄芩10重量份 郁金10重量份 朱砂4重量份 冰片2重量份 或人工牛黄0. 7重量份 黄芩14重量份 郁金6重量份 朱砂5重量份 冰片1重量份 或人工牛黄1. 8重量份 黄芩6重量份 郁金14重量份 朱砂3重量份 冰片3. 5重量份猪胆粉13重量份 珍珠3重量份 赭石4重量份 薄荷脑1重量份 水牛角浓缩粉13重量份猪胆粉18重量份 珍珠2重量份 赭石5重量份 薄荷脑0. 7重量份 水牛角浓缩粉18重量份黄连10重量份 桅子10重量份 雄黄6重量份 石膏8重量份 珍珠母5重量份；黄连6重量份 桅子14重量份 雄黄4重量份 石膏11重量份 珍珠母3重量份；猪胆粉9重量份 珍珠4重量份 赭石3重量份 薄荷脑1. 8重量份 水牛角浓缩粉9重量份黄连14重量份 桅子6重量份 雄黄8重量份 石膏6重量份 珍珠母7重量份t
3.如权利要求1-2任-崩解剂320重量份 黏合剂16Q重量份 润滑剂180重量份； 或崩解剂500重量份 黏合剂60重量份 润滑剂60重量份； 或-所述的分散片，其特征在于其中该分散片的辅料组成为崩解剂150重量份 黏合剂250重量份 润滑剂300重量份。
4.如权利要求1-3任一所述的分散片，其特征在于其中该分散片的辅料中在上述辅料 的基础上再加入其他常规的药用辅料。
5.如权利要求1-4任一所述的分散片，其特征在于其中崩解剂为淀粉、糊精、氢氧化铝凝胶、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基甲基纤维素、交联聚 乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、吐温-80、溴化十六烷基三甲铵、十二烷基硫酸钠和聚丙烯酸树 脂中的一种或几种；黏合剂为聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、羟丙 基甲基纤维素、明胶和聚丙烯酸树脂中的一种或几种；润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸钙、氢化植物油、聚乙二醇、十二烷基硫酸镁、微粉硅胶、滑 石粉和二氧化硅中的一种或几种。
6.如权利要求1-5任一所述的分散片的制备方法，其特征在于该方法为 取原料药，按照常规工艺加入常规辅料制成中间体，再加入上述辅料制成分散片。
7.如权利要求6所述的分散片的制备方法，其特征在于其中中间体的制备方法为如下 方法中的一种或几种工艺1 由如下步骤A、B、C、D和E组成 步骤A 制备中间体IAl 将原料药黄芩、黄连、桅子、郁金和石膏共同加热水回流提取2-4次，每次0. 5-2. 5 小时，合并水煎液，浓缩至稠膏；稠膏中加入4-10重量倍的30-80%乙醇，静置12-48小时， 取上清液回收乙醇，浓缩，即得中间体I ；或干燥后得中间体I的粉末；或A2:将原料药黄芩、黄连、桅子、郁金和石膏共同加热水回流提取2-4次，每次 0. 5-2. 5小时，合并水煎液，浓缩至相对密度1-1. (Tl. 4，离心，上清液过大孔树脂柱， 30-80%乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩，即得中间体I ；或干燥后得中间体I的粉末；或A3 将郁金先加热水回流提取2-4次，每次0. 5-2. 5小时，挥发油备用；郁金药渣与 原料药黄芩、黄连、石膏和桅子共同水煎煮2-4次，每次0. 5-2. 5小时，合并水煎液，浓缩至 稠膏；稠膏中加入4-10重量倍的30% -80%乙醇，静置12-48小时，取上清液回收乙醇，浓 缩，喷入挥发油，即得中间体I ；或干燥后得中间体I的粉末；或A4 将郁金先加热水回流提取2-4次，每次0. 5-2. 5小时，挥发油备用；郁金药渣与 原料药黄芩、黄连、石膏和桅子共同水煎煮2-4次，每次0. 5-2. 5小时，合并水煎液，浓缩至 相对密度1-1. (Tl. 4，离心，上清液过大孔树脂柱，30-80 %乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩，喷入 挥发油，即得中间体I ；或干燥后得中间体I的粉末； 步骤B:制备中间体IIBl 分别将水牛角浓缩粉、人工牛黄、珍珠和珍珠母研成细粉，混合；加入3-10%稀盐 酸，用量为5-15重量倍，使成混悬液，静置12-48小时，过滤，滤液用10-20%氢氧化钠(或 其他碱液)调PH值至3-5 ；滤过，滤液浓缩至稠膏，浓缩液中加入8-10重量倍的乙醇，静置， 取上清液，回收乙醇，浓缩，即得中间体II ；或干燥后得中间体II的粉末；或B2 分别将水牛角浓缩粉、人工牛黄、珍珠和珍珠母研成细粉，混合；加入3-10%稀盐酸，用量为5-15重量倍，使成混悬液，静置12-48小时，过滤，滤液用10-20%氢氧化钠 (或其他碱液)调PH值至3-5 ；滤过，滤液浓缩至稠膏，浓缩液中加入8-10重量倍的乙醇，静 置，取上清液，回收乙醇，浓缩至相对密度1-1. (Tl. 4，离心，上清液过大孔树脂柱，30-80 % 乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩，即得中间体II ；或干燥后得中间体II的粉末；或B3 分别将水牛角浓缩粉、人工牛黄、珍珠和珍珠母研成细粉，分别加入3-10%稀盐 酸，用量为5-15重量倍，使成混悬液，静置12-48小时，过滤，滤液用10-20%氢氧化钠(或 其他碱液)调PH值至3-5 ；滤过，滤液浓缩至稠膏，浓缩液中加入8-10重量倍的乙醇，静 置，取上清液，回收乙醇，浓缩，分别得水牛角浓缩粉粉、人工牛黄、珍珠和珍珠母的提取物， 混合后即得中间体II ；或混合干燥后得中间体II的粉末；或B4 分别将水牛角浓缩粉、人工牛黄、珍珠和珍珠母研成细粉，，分别加入3-10%稀 盐酸，用量为5-15重量倍，使成混悬液，静置12-48小时，过滤，滤液用10-20%氢氧化钠 (或其他碱液)调PH值至3-5 ；滤过，滤液浓缩至稠膏，浓缩液中加入8-10重量倍的乙醇，静 置，取上清液，回收乙醇，浓缩至相对密度1-1. (Tl. 4，离心，上清液过大孔树脂柱，30-80% 乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩，分别得水牛角浓缩粉、人工牛黄、珍珠和珍珠母的提取物，混合 后即得中间体II ；或混合干燥后得中间体II的粉末； 步骤C:制备中间体IIICl 取猪胆粉和雄黄碎成细粉，混合，加入3-5%氢氧化钠4-8重量倍，静置12-48小 时，过滤，滤液调PH值至3-5，浓缩，加入30-80%乙醇8-15重量倍；取上清液，回收乙醇，浓 缩，即得中间体III ；或干燥后得中间体III的粉末；或C2 取猪胆粉碎成细粉，加入3-5%氢氧化钠4-8重量倍，静置12-48小时，过滤，滤 液调PH值至3-5，浓缩，加入30-80%乙醇8-15重量倍；取上清液，回收乙醇，浓缩，即得猪 胆粉提取物，或干燥后得猪胆粉提取物粉末；取雄黄粉碎成细粉，加入4-8重量倍5-10%盐 酸，静置8-M小时，过滤，滤液调PH值至3-5，浓缩，加入水洗至无色，即得雄黄提取物，或干 燥后得雄黄提取物粉末；将猪胆粉提取物与雄黄提取物混合，得中间体III或得中间体III 的粉末；步骤D 制备药粉Dl 分别将冰片、薄荷脑、朱砂和赭石制备极细粉，混合得药粉； 或D2 将冰片、薄荷脑和赭石制备极细粉，将朱砂加5-8重量倍水研至糊状，再按 1 60-70加入水搅拌，静置，倾出混悬液，沉渣再研磨；如上法反复3-6次，合并各次混悬 液，静置，取沉淀于25-45°C凉干，研粉即得朱砂极细粉；将上述四种原料药的极细粉混合 得药粉；步骤E 原料药中间体将中间体I、II、III或中间体I、II、III的粉末与药粉混合，得原料药中间体； 工艺2 由如下步骤A、B、C和D组成 步骤A 制备中间体IAl 将原料药黄芩、黄连、桅子、郁金和石膏共同加热水回流提取2-4次，每次0. 5-2. 5 小时，合并水煎液，浓缩至稠膏；稠膏中加入4-10重量倍的30-80%乙醇，静置12-48小时， 取上清液回收乙醇，浓缩，即得中间体I ；或干燥后得中间体I的粉末；或A2:将原料药黄芩、黄连、桅子、郁金和石膏共同加热水回流提取2-4次，每次0. 5-2. 5小时，合并水煎液，浓缩至相对密度1-1. (Tl. 4，离心，上清液过大孔树脂柱， 30-80%乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩，即得中间体I ；或干燥后得中间体I的粉末；或A3 将郁金先加热水回流提取2-4次，每次0. 5-2. 5小时，挥发油备用；郁金药渣与 原料药黄芩、黄连、石膏和桅子共同水煎煮2-4次，每次0. 5-2. 5小时，合并水煎液，浓缩至 稠膏；稠膏中加入4-10重量倍的30% -80%乙醇，静置12-48小时，取上清液回收乙醇，浓 缩，喷入挥发油，即得中间体I ；或干燥后得中间体I的粉末；或A4 将郁金先加热水回流提取2-4次，每次0. 5-2. 5小时，挥发油备用；郁金药渣与 原料药黄芩、黄连、石膏和桅子共同水煎煮2-4次，每次0. 5-2. 5小时，合并水煎液，浓缩至 相对密度1-1. (Tl. 4，离心，上清液过大孔树脂柱，30-80 %乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩，喷入 挥发油，即得中间体I ；或干燥后得中间体I的粉末； 步骤B:制备中间体IIBl 将原料药水牛角浓缩粉、人工牛黄、珍珠、珍珠母、猪胆粉和雄黄粉碎成细粉，混合， 加入4-10重量倍的30-80%乙醇，40-60°C温浸12-48小时，过滤，取滤液，回收乙醇，浓缩， 即得中间体Π ；或干燥后得中间体II的粉末； 步骤C:制备药粉Cl 分别将冰片、薄荷脑、朱砂和赭石制备极细粉，混合得药粉； 或C2 将冰片、薄荷脑和赭石制备极细粉，将朱砂加5-8重量倍水研至糊状，再按 1 60-70加入水搅拌，静置，倾出混悬液，沉渣再研磨；如上法反复3-6次，合并各次混悬 液，静置，取沉淀于25-45°C凉干，研粉即得朱砂极细粉；将上述四种原料药的极细粉混合 得药粉；步骤D 原料药中间体将中间体I、II或中间体I、II的粉末与药粉混合，得原料药中间体。
8.如权利要求7所述的分散片的制备方法，其特征在于其中其特征在于其中中间体的 制备方法为如下方法中的一种或几种工艺1 由如下步骤A、B、C、D和E组成 步骤A 制备中间体IAl 将原料药黄芩、黄连、桅子、郁金和石膏共同加热水回流提取3次，每次1. 5小时， 合并水煎液，浓缩至稠膏；稠膏中加入7重量倍的50%乙醇，静置M小时，取上清液回收乙 醇，浓缩，即得中间体I ；或干燥后得中间体I的粉末；或A2 将原料药黄芩、黄连、桅子、郁金和石膏共同加热水回流提取3次，每次1. 5小 时，合并水煎液，浓缩至相对密度1-1. 2，离心，上清液过大孔树脂柱，50%乙醇洗脱，回收乙 醇，浓缩，即得中间体I ；或干燥后得中间体I的粉末；或A3 将郁金先加热水回流提取3次，每次1. 5小时，挥发油备用；郁金药渣与原料药 黄芩、黄连、石膏和桅子共同水煎煮3次，每次1. 5小时，合并水煎液，浓缩至稠膏；稠膏中加 入7重量倍的50%乙醇，静置M小时，取上清液回收乙醇，浓缩，喷入挥发油，即得中间体 I ；或干燥后得中间体I的粉末；或A4 将郁金先加热水回流提取3次，每次1. 5小时，挥发油备用；郁金药渣与原料 药黄芩、黄连、石膏和桅子共同水煎煮3次，每次1. 5小时，合并水煎液，浓缩至相对密度 1-1. 2，离心，上清液过大孔树脂柱，50%乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩，喷入挥发油，即得中间体I ；或干燥后得中间体I的粉末； 步骤B:制备中间体IIBl 分别将水牛角浓缩粉、人工牛黄、珍珠和珍珠母研成细粉，混合；加入6%稀盐酸， 用量为10重量倍，使成混悬液，静置M小时，过滤，滤液用15%氢氧化钠(或其他碱液)调 PH值至4 ；滤过，滤液浓缩至稠膏，浓缩液中加入9重量倍的乙醇，静置，取上清液，回收乙 醇，浓缩，即得中间体II ；或干燥后得中间体II的粉末；或B2 分别将水牛角浓缩粉、人工牛黄、珍珠和珍珠母研成细粉，混合；加入6%稀盐 酸，用量为10重量倍，使成混悬液，静置M小时，过滤，滤液用15%氢氧化钠(或其他碱液) 调PH值至4 ；滤过，滤液浓缩至稠膏，浓缩液中加入9重量倍的乙醇，静置，取上清液，回收 乙醇，浓缩至相对密度1-1. 2，离心，上清液过大孔树脂柱，50 %乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩， 即得中间体Π ；或干燥后得中间体II的粉末；或B3 分别将水牛角浓缩粉、人工牛黄、珍珠和珍珠母研成细粉，分别加入6%稀盐酸， 用量为10重量倍，使成混悬液，静置M小时，过滤，滤液用15%氢氧化钠(或其他碱液)调 PH值至4 ；滤过，滤液浓缩至稠膏，浓缩液中加入9重量倍的乙醇，静置，取上清液，回收乙 醇，浓缩，分别得水牛角浓缩粉、人工牛黄、珍珠和珍珠母的提取物，混合后即得中间体II ； 或混合干燥后得中间体II的粉末；或B4:分别将水牛角浓缩粉、人工牛黄、珍珠和珍珠母研成细粉，分别加入6%稀盐酸， 用量为10重量倍，使成混悬液，静置M小时，过滤，滤液用15%氢氧化钠(或其他碱液)调 PH值至4 ；滤过，滤液浓缩至稠膏，浓缩液中加入9重量倍的乙醇，静置，取上清液，回收乙 醇，浓缩至相对密度1-1. 2，离心，上清液过大孔树脂柱，50 %乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩，分 别得水牛角浓缩粉、人工牛黄、珍珠和珍珠母的提取物，混合后即得中间体Π ；或混合干燥 后得中间体II的粉末； 步骤C:制备中间体IIICl 取猪胆粉和雄黄碎成细粉，混合，加入4%氢氧化钠6重量倍，静置M小时，过滤， 滤液调PH值至4，浓缩，加入50%乙醇12重量倍；取上清液，回收乙醇，浓缩，即得中间体 III ；或干燥后得中间体III的粉末；或C2 取猪胆粉碎成细粉，加入4%氢氧化钠6重量倍，静置M小时，过滤，滤液调PH 值至4，浓缩，加入50%乙醇12重量倍；取上清液，回收乙醇，浓缩，即得猪胆粉提取物，或干 燥后得猪胆粉提取物粉末；取雄黄粉碎成细粉，加入6重量倍8%盐酸，静置M小时，过滤， 滤液调PH值至4，浓缩，加入水洗至无色，即得雄黄提取物，或干燥后得雄黄提取物粉末；将 猪胆粉提取物与雄黄提取物混合，得中间体III或得中间体III的粉末； 步骤D 制备药粉Dl 分别将冰片、薄荷脑、朱砂和赭石制备极细粉，混合得药粉； 或D2:将冰片、薄荷脑和赭石制备极细粉，将朱砂加6重量倍水研至糊状，再按1 65 加入水搅拌，静置，倾出混悬液，沉渣再研磨；如上法反复4次，合并各次混悬液，静置，取沉 淀于35°C凉干，研粉即得朱砂极细粉；将上述四种原料药的极细粉混合得药粉； 步骤E 原料药中间体将中间体I、II、III或中间体I、II、III的粉末与药粉混合，得原料药中间体； 工艺2 由如下步骤A、B、C和D组成步骤A 制备中间体IAl 将原料药黄芩、黄连、桅子、郁金和石膏共同加热水回流提取3次，每次1. 5小时， 合并水煎液，浓缩至稠膏；稠膏中加入7重量倍的50%乙醇，静置M小时，取上清液回收乙 醇，浓缩，即得中间体I ；或干燥后得中间体I的粉末；或A2 将原料药黄芩、黄连、桅子、郁金和石膏共同加热水回流提取3次，每次1. 5小 时，合并水煎液，浓缩至相对密度1-1. 2，离心，上清液过大孔树脂柱，50%乙醇洗脱，回收乙 醇，浓缩，即得中间体I ；或干燥后得中间体I的粉末；或A3 将郁金先加热水回流提取3次，每次1. 5小时，挥发油备用；郁金药渣与原料药 黄芩、黄连、石膏和桅子共同水煎煮3次，每次1. 5小时，合并水煎液，浓缩至稠膏；稠膏中加 入7重量倍的50%乙醇，静置M小时，取上清液回收乙醇，浓缩，喷入挥发油，即得中间体I；或干燥后得中间体I的粉末；或A4:将郁金先加热水回流提取3次，每次1.5小时，挥发油备用；郁金药渣与原料 药黄芩、黄连、石膏和桅子共同水煎煮3次，每次1. 5小时，合并水煎液，浓缩至相对密度 1-1. 2，离心，上清液过大孔树脂柱，50 %乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩，喷入挥发油，即得中间 体I ；或干燥后得中间体I的粉末； 步骤B:制备中间体IIBl 将原料药水牛角浓缩粉、人工牛黄、珍珠、珍珠母、猪胆粉和雄黄粉碎成细粉，混合， 加入7重量倍的50%乙醇，50°C温浸M小时，过滤，取滤液，回收乙醇，浓缩，即得中间体II；或干燥后得中间体II的粉末；步骤C:制备药粉Cl 分别将冰片、薄荷脑、朱砂和赭石制备极细粉，分别或混合得药粉； 或C2:将冰片、薄荷脑和赭石制备极细粉，将朱砂加6重量倍水研至糊状，再按1 65 加入水搅拌，静置，倾出混悬液，沉渣再研磨；如上法反复4次，合并各次混悬液，静置，取沉 淀于35°C凉干，研粉即得朱砂极细粉；将上述四种原料药的极细粉混合得药粉； 步骤D 原料药中间体将中间体I、II或中间体I、II的粉末与药粉混合，得原料药中间体。
9.如权利要求1-5所述的分散片在制备具有解热、抗炎及降血压作用的药物中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种降血压、解热抗炎的中药组合物分散片及其制备方法。本发明药物组合物原料药组成为人工牛黄、猪胆粉、黄芩、郁金、栀子、冰片、黄连、珍珠、赭石、雄黄、朱砂、薄荷脑、石膏、水牛角浓缩粉和珍珠母15味原料药，辅料组成为崩解剂、黏合剂和润滑剂，还可再加入其他常规的药用辅料，本发明药物组合物分散片的制备工艺为先将原料药分组，分别制备得到中间体和药粉，混合后按常规工艺，加入所述辅料制成分散片。药效学实验表明本发明药物组合物分散片具有解热、抗炎、抗血栓形成及降压的作用。
文档编号A61P29/00GK102058834SQ200910237569
公开日2011年5月18日 申请日期2009年11月12日 优先权日2009年11月12日
发明者刘丽颖, 郑松涛 申请人:刘丽颖