治疗由眼部中央视觉突起介导的视觉障碍的α-2肾上腺素能调节剂的制作方法
【专利摘要】本发明涉及一种通过给需要此类治疗的患者施用作用于α2肾上腺素能受体的化合物来治疗由外侧膝状体核、上丘和视觉皮层介导的视觉障碍的方法。
【专利说明】治疗由眼部中央视觉突起介导的视觉障碍的α-2肾上腺素能调节剂
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2011年7月22日提交的美国临时申请序列N0.61/510，521的权益，将其通过引用整体并入本文。
发明领域
[0003]本发明涉及一种通过给需要此类治疗的患者施用作用于α 2肾上腺素能受体的化合物来治疗由外侧膝状体核、上丘和视觉皮层介导的视觉障碍的方法。
[0004]发明背景
[0005]化合物(5-溴-喹喔啉-6-基)-咪唑烷-2-亚基-胺一般被称为溴莫尼定；其酒
石酸盐的销售商标是ALPHAGAN?:P(购自Allergan，Inc.)。通过溴莫尼定对α 2肾上
腺素能受体的药理激活是良好建立的治疗各种眼部视觉障碍的方法。α 2肾上腺素能激动剂对中枢神经系统中的眼部也具有生理作用，其中它们与中枢肾上腺素能途径相互作用。因此，α2肾上腺素能激动剂也可有利于治疗由包括但不限于视觉皮层的中央视觉区域介导的视觉系统障碍。
[0006]视觉皮层是从眼部取出的一个突触，并且并入由视网膜产生的视觉信号。因此，必需解码、处理并转换起源于眼部的视觉输入，并且正常的视力需要适当的视觉皮层功能。视觉皮层门控中的神经末梢释放的去甲肾上腺素经历了依赖性的视觉响应修饰，其包括单眼剥夺后的眼优势柱的偏移(Marrocco，RT等，1987)。
[0007]在视觉皮层中使用由初级视``觉皮层制备的脑切片对选择α 2肾上腺素能激动剂的作用进行研究，以确定与视觉皮层可塑性机制特别是长时程增强(LTP)的可能的药物相互作用。LTP用作视觉皮层可塑性的细胞模型，并且对视觉诱发响应具有功能后果(Cooke和Bear，2010)。这些α 2肾上腺素能激动剂是:4_溴_Ν_(咪唑烷_2_亚基)-1H-苯并咪唑-5-胺和(S)-(3-(1-(1Η-咪唑-4-基)乙基)-2-甲基苯基)甲醇结构表示如下:
[0008]
【权利要求】
1.一种治疗由视觉皮层介导的视觉障碍的方法，其包括给需要此类治疗的患者施用包含α2肾上腺素能激动剂和药学上可接受的稀释剂或载体的治疗有效量的药物组合物。
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述α2肾上腺素能激动剂是4-溴-N-(咪唑烷-2-亚基)-1H-苯并咪唑-5-胺或其盐。
3.根据权利要求1所述的方法，其中所述α2肾上腺素能激动剂是(S)-(3-(1-(1Η-咪唑-4-基)乙基)-2-甲基苯基)甲醇或其盐。
4.根据权利要求1所述的方法，其中所述视觉障碍包括弱视、中风引起的失明、帕金森病和阿尔茨海默氏病的视觉系统障碍、疾病发作引起的皮质性失明、癫痫失明、多发性硬化引起的视觉系统障碍、先天性和儿童型肌强直性营养不良I型引起的视觉系统障碍。
5.根据权利要求2所述的方法，其中所述视觉障碍为弱视。
6.根据权利要求2所述的方法，其中所述视觉障碍为中风引起的失明。
7.根据权利要求2所述的方法，其中所述视觉障碍为帕金森病中的视觉障碍。
8.根据权利要求2所述的方法，其中所述药物组合物为局部施用。
9.根据权利要求3所述的方法，其中所述视觉障碍为弱视。
10.根据权利要求3所述的方法，其中所述视觉障碍为中风引起的失明。
11.根据权利 要求3所述的方法，其中所述视觉障碍为帕金森病中的视觉障碍。
12.根据权利要求3所述的方法，其中所述药物组合物为局部施用。
13.一种制品，其包含包装材料和包含在所述包装材料内的药剂，其中所述药剂对弱视是治疗有效的，并且其中所述包装材料包含指示所述药剂可用于弱视的标签，并且其中所述药剂包含治疗有效量的4-溴-N-(咪唑烷-2-亚基)-1H-苯并咪唑-5-胺。
14.一种制品，其包含包装材料和包含在所述包装材料内的药剂，其中所述药剂对弱视是治疗有效的，并且其中包装材料包含指示该药剂可用于弱视的标签，并且其中所述药剂包含治疗有效量的(S)-(3-(1-(1H-咪唑-4-基)乙基)-2-甲基苯基)甲醇。
【文档编号】A61K31/4174GK103826628SQ201280046311
【公开日】2014年5月28日 申请日期:2012年7月17日 优先权日:2011年7月22日
【发明者】U·V·斯托布利, A·C·福斯特, D·W·吉尔, J·E·多纳罗 申请人:阿勒根公司