止汗组合物和用于减少排汗的方法

止汗组合物和用于减少排汗的方法
【专利摘要】无水止汗组合物，其包含脱水明矾盐、水溶性钙盐和包含50重量%或更多的疏水油的液体载体材料。
【专利说明】止汗组合物和用于减少排汗的方法
[0001]本发明处于化妆品组合物的领域，尤其涉及止汗组合物和它们在减少排汗中的用途。
[0002]各种止汗组合物已经上市多年。它们用来减少排汗，尤其在施用至身体表面之后。此类组合物通常被认为是化妆品，尽管某些国家的确将此类组合物中最常用的活性成分归类为药物试剂。该组合物被最常施用于人体的腋下区域。
[0003]止汗组合物中常规使用的活性成分是收敛剂铝和/或锆的氯化羟盐(chlorohydroxide)。这些活性成分是合成来源的,在化工厂制备,并且通常涉及相对先进的化学处理步骤。此类处理不仅昂贵，而且还可能在能耗方面具有显著的环境影响。
[0004]消费者越来越渴望将唯一的“天然”成分和处理施用于他(她)们的身体。合成成分，特别是“活性”成分，往往被消费者认为不适合用于此类施用。存在一些当施用于人体表面时提供一定程度的除臭益处的可用天然成分，但是这些成分通常不能够提供显著的止汗益处，即，它们无法在消费者觉得可以接受的程度上抑制排汗。因此，在使用天然成分的活性成分实现良好止汗中存在问题。
[0005]已经公开了明矾盐适合在一定范围的除臭组合物中使用，事实上，此类产品已经上市。
[0006]US 6, 139,824 (L' Oreal, 2000)公开了钾明矾在油包水乳剂中用于使身体除臭的用途。该专利还引用了其中钾明矾用于水性和水性/乙醇溶液中和悬浮棒状物中的几篇其它出版物。
[0007]EP I, 974, 716 A (Sara Lee, 2007)和 WO 08/120976 (Sara Lee, 2008)公开了化妆品组合物，例如除臭组合物，其包含至少部分脱水的硫酸铝和除了水以外的载体液体。
[0008]Crystal Spring Ltd.提供或已经提供了一系列基于钾明帆的除臭效果的天然除臭剂。
[0009]Green Bear UK Ltd.提供或已经提供了晶体明帆除臭棒。
[0010]US 5，534，246 (Helen Curtis, 1996)公开了油包水乳剂止汗组合物，其中明矾盐是任选组分；然而没有例举含有明矾盐的任何制剂。
[0011]US 133, 430 (John Gamgee, 1872)公开了通过一起混合/研磨硫酸招(氧化招的硫酸盐或“明矾”)和氯化钙而制造除臭粉。
[0012]其它出版物，诸如US 5，955，065 (Gillette, 1999)，已经描述了水溶性钙盐增强常规止汗活性物的性能的用途。此类出版物中描述的化学涉及在此类止汗活性物的HPLC迹线上增强第3个和第4个峰。负责产生这些峰的种类没有在本文描述的方法中生成，并且本发明背后的化学是完全不同的(见下文)。
[0013]本发明的一个目的是提供有效的止汗组合物，所述止汗组合物的制造涉及相对低的成本和相对小的环境影响。此外，本发明的方法和组合物可被看作具有良好的“天然”证书，其涉及天然止汗成分 或至少源自天然的止汗成分。
[0014]本发明的进一步目的是提供高效止汗组合物。
[0015]本发明的进一步目的是提供减少排汗的高效方法，并且一个特定目的是所述方法不涉及使用合成的氯化羟铝和/或氯化羟锆止汗活性物，诸如聚合氯化铝(aluminiumchlorohydrate)。
[0016]在含有收敛剂铝和/或锆的氯化羟盐的无水组合物中，可以采用广泛范围的液体作为载体材料。这些液体被用来将微粒止汗剂铝和/或锆的氯化羟盐分散和悬浮在组合物中。还可以选择它们来提供润肤剂和沉积掩蔽益处。
[0017]当明矾盐和水溶性钙盐诸如氯化钙的组合用于止汗组合物中时，需要小心选择载体液体，以避免制剂的制造和随后的储存过程中的问题。如果采用希尔德布兰德溶解度参数(Hildebrand Solubility Parameter) (HSP)高于 18.02 (MPa)α5 的液体，则必须限制它们的使用水平。不这样做可以导致制剂就其流变和物理特性而言不稳定。气溶胶基质组合物可以设置为固体，或者在制备过程中或在随后的储存之后变硬。可以形成棒状组合物，其不希望是软的。这在硬脂醇被用作主要棒状物结构化剂(即，以最高重量百分比使用的结构化剂)的情况下尤其如此。 另一个问题是，棒状物制剂在储存后可能变得极硬，从而使它们无法使用。假设明矾和氯化钙由相对极性液体介导而一起反应。
[0018]在本发明的第一个方面，提供了具有少于2重量％的游离水的止汗组合物，其包含脱水明矾盐、水溶性钙盐和液体载体材料，所述脱水明矾盐是硫酸铝或者铝和选自钾、钠或铵的单价金属的任何双硫酸盐，所述液体载体材料包含:
(i)50%或更多的希尔德布兰德溶解度参数(HSP)为18.02 (MPa)0-5或更低的油；
(ii)30%或更少的HSP为18.25 (MPa)°_5或更高的液体；
(iii)20%或更少的HSP为18.61 (MPa)°_5或更高的液体；和
(iv)10%或更少的HSP为23.20 (MPa) °_5或更高的液体；
所有百分比都以重量计。
[0019]在本发明的第二个方面，提供了减少人体排汗的方法，其包括局部施用根据本发明的第一个方面的组合物。
[0020]在本发明的第三个方面，提供了制造具有少于2重量％的游离水的止汗组合物的方法，其包括降低脱水明矾盐的含水量并且将所得脱水明矾盐与水溶性钙盐和液体载体材料混合，所述脱水明矾盐是硫酸铝或者铝和选自钾、钠或铵的单价金属的任何双硫酸盐，所述液体载体材料包含:
(i)80重量％或更多的希尔德布兰德溶解度参数为18.02 (MPa) 5或更低的油；
(ii)30%或更少的HSP为18.25 (MPa)°_5或更高的液体；
(iii)20%或更少的HSP为18.61 (MPa)°_5或更高的液体；和
(iv)10%或更少的HSP为23.20 (MPa) °_5或更高的液体；
所有百分比都以重量计。
[0021]本文所述的用于减少排汗的方法是用于减少从人体表面，特别是从腋下区域和脚，尤其是从腋下区域(或者称为腋窝)的排汗。
[0022]该方法通常可以被认为是化妆方法和实现该方法中使用的组合物，化妆组合物。也就是说，该方法可以是极有效的，并且还可以用于治疗称为多汗症的极端出汗的医学状况。
[0023]该方法通常包括将根据本发明的第一个方面的组合物直接局部施用至人体表面。在替代实施方案中，可以将组合物间接施用于人体表面，例如通过将所述组合物施用于擦拭物，进而将所述擦拭物施用于人体表面。
[0024]当将组合物施用于人体表面时，假设源自汗腺的液体至少部分地溶解，并且因此调动盐，允许它们相互作用，从而提供良好的止汗益处。
[0025]本文中，术语“干燥粉末”应被理解为包括物质的结晶和无定形状态。此类粉末的含水量与被使用的特定盐的水合度最高的天然盐的含水量相比降低。所述段落中所述关于更优选的“干燥粉末”是优选的明矾盐和优选的氯化钙盐。
[0026]本文中，当关于盐使用时，术语“脱水的”应当被理解为是指盐的含水量与被使用的特定盐的水合度最高的天然盐的含水量相比降低。
[0027]本文中，术语“无水”应被理解为是指具有少于2重量％的游离水。优选地，无水组合物具有少于I重量％，更优选少于0.5重量％的游离水。
[0028]本文中，“游离水”是除了与任何特定组分相结合的水合水以外的水。脱水明矾盐和水溶性钙盐可以以自由流动的粉末的形式而获得，其通常具有与它们相结合的一些水，这通常是水合水。
[0029]在本文中，术语“液体”应理解为是指物质在环境温度和压力(这是指20°C和I个大气压)的状态。
[0030]在本文中，术语“油”应理解为是指与水不混溶的物质，其在环境温度和压力下为液体。
[0031]本文中，所有的百分比)应理解为重量百分比(％ w/w)，除非另有说明。
[0032]优选无水组合物具有少于10重量％且更优选少于5重量％的总含水量(包括与其中的组分相结合的水合 水)。
[0033]本说明书中使用的术语明矾盐是指硫酸铝(有时称为“明矾”)或者铝和选自钾、钠或铵的单价金属离子的任何双硫酸盐。它不包括作为单价金属和除铝以外的三价金属诸如铬(III)或铁(III)的双硫酸盐的明矾盐。
[0034]用于本发明的明矾盐是钾明矾、铵明矾、钠明矾和硫酸铝。这就是说:
M ⑴ Al (SO4) ^Al2(SO4) 3
其中M(i)是K+、Na+、NH4+或它们的混合物。
[0035]优选明矾盐是铵明矾和钾明矾，特别是钾明矾。
[0036]本发明中使用的明矾盐具有降低的含水量，也就是说，它们至少部分是脱水的。或者它们可以被描述为干燥粉末(参见上文)。已经发现，使用此类盐改进了配制的容易性和/或导致组合物的储存稳定性提高。
[0037]已经发现钾明矾十二水合物特别难以与氯化钙配制；然而，将其含水量降低25%或更多可以导致产生可接受的组合物。本发明中使用的典型明矾盐具有少于35重量％的含水量。优选的明矾盐具有少于28重量％的含水量，特别优选的明矾盐具有少于20重量％的含水量。当水存在时，它通常作为水合水存在。
[0038]本发明中使用的明矾盐通常被研磨，以使之具有减小的粒径。在优选的实施方案中，明矾盐的粒径分布使得其D50小于75微米，更优选小于50微米。明矾盐的粒径分布优选使得少于5重量％、更优选少于I重量％的颗粒具有大于120微米的粒径。
[0039]明帆盐的粒径分布可以有利地在Malvern Mastersizer 2000上使用光散射法测量。将粉末分散在硅油(DC245)中，并且分析结果，假设颗粒折射率为1.55且假想折射率为 0.001。
[0040]本发明中使用的水溶性钙盐优选氯化钙，但在其它实施方案中，氯离子可以全部或部分被溴离子、碘离子或硝酸根替代。应当理解，本文中提及氯化钙通常是指任选如上所述替代的这种物质。
[0041]优选地，氯化钙是干燥粉末(参见上文)。高度优选的是，氯化钙具有25%或更低的含水量。用于此类组合物的合适的氯化钙盐包括氯化钙二水合物和无水氯化钙，优选无水氯化钙。然而，应当指出，从一些供应商获得的无水氯化钙可能包括多达约14重量％的水合水。
[0042]本发明中使用的氯化钙通常被研磨，以使之具有减小的粒径。在优选的实施方案中，氯化钙的粒径分布使得其D50小于100微米，更优选小于75微米，最优选小于50微米。氯化钙的粒径分布优选使得少于5重量％、更优选少于I重量％的颗粒具有大于120微米的粒径。
[0043]明帆盐的粒径分布可以有利地在Malvern Mastersizer 2000上使用光散射法测量。将粉末分散在硅油(DC245)中，并且分析结果，假设颗粒折射率为1.55且假想折射率为 0.001。
[0044]对于本发明关键的是及时触发下列化学反应:
KAl (SO4) 2 + 2CaCl2 -> 2CaS04 丨 + KCl + AlCl3
或
Al2 (SO4) 3 + 3CaCl2 -> 3CaS04 I + 2A1C13
在上面的反应式中，钾离子(K+)可以被钠(Na+)或铵(NH4+)替代。
[0045]在两个反应式中，使用的氯离子可以被溴离子、碘离子或硝酸根替代。因此，氯化钙同样可以是溴化钙、碘化钙或硝酸钙或它们的任何混合物。
[0046]上述反应式的化学计量学要求在第一个反应式中一摩尔的明矾比两摩尔的氯化钙，并且在第二个反应式中一摩尔的明矾比三摩尔的氯化钙。这些反应式为根据本发明的组合物中的这些组分的优选比率设置了基础。在此类组合物中，优选的是氯化钙的摩尔量超过明矾盐的摩尔量。还优选的是，相对于存在的明矾的量和类型，氯化钙的量至少匹配上述反应式所化学计量要求的量。这意味着,优选氯化钙与明帆盐的摩尔比为至少2:1。
[0047]在包含氯化钙和钠明矾、钾明矾或铵明矾作为存在的主要明矾盐的组合物中，氯化钙与明矾盐的摩尔比优选为1:1至5:1，更优选3:2至3:1，且最优选约2:1。
[0048]在包含氯化钙和硫酸铝作为存在的主要明矾盐的组合物中，氯化钙与明矾盐的摩尔比优选为2:1至6:1，更优选为5:2至4:1，且最优选约3:1。
[0049]对于本发明重要的是，在组分被递送至人皮肤表面之前，上述反应仅在最小程度上发生。过早反应导致倾向于不提供所需益处的物质的物理状态；实际上，甚至将所述物质施用于所需位置 通常也是极端困难的。
[0050]本发明中涉及的化学反应只有当构成反应物的离子具有足够的移动性时才可以发生。在本发明的某些优选实施方案中，当反应物溶解在人体表面上存在的水性体液中时，该移动性通常出现。
[0051]氯化镁当代替氯化钙使用时是无效的，因为与硫酸钙相比，硫酸镁的水溶解度大得多。[0052]本发明的第三种基本组分是包含相对疏水组分的液体载体材料。本发明人已经发现，大比例(50%或更多)的液体载体材料必须由HSP为18.02 (MPa)0-5或更低的油构成。优选地，液体载体材料包含70%或更多的此类油，更优选80%或更多的此类油。此外，液体载体材料必须不包含超过适量的具有较少疏水特性的液体组分。已经发现，液体组分疏水性越低，其越不能被耐受。因此，液体载体材料必须包含30%或更少的HSP为18.25(MPa)°_5或更高的液体；20%或更少的HSP为18.61 (MPa)°_5或更高的液体；和10%或更少的HSP为23.20 (MPa)°_5或更高的液体。
[0053]将被理解的是，液体载体材料可以仅包含少于50重量％，优选少于30重量％，更优选少于20重量％的量的HSP大于18.02 (MPa)0-5的液体。
[0054]本发明人已经发现，对于包含结构化剂的棒状物或软固体组合物，HSP为18.02(MPa)°_5或更低的油的优选水平略微更高。因此，在本发明的一个具体方面，提供了棒状物或软固体组合物，所述棒状物或软固体组合物包含脱水明矾盐、水溶性钙盐和液体载体材料，所述液体载体材料包含85重量％或更多的HSP为18.25 (MPa)5或更低的油。在此类组合物中，液体载体材料优选包含90重量％或更多，更优选95重量％或更多的HSP为18.25(MPa) °_5或更低的油。
[0055]液体载体材料应被认为包括除了可以存在的任何液体香料组分以外的组合物的所有液体组分。
[0056]用于许多化妆用液体的HSP可以从文献诸如C.D.Vaughan, J.Soc.Cosmet.Chem.(1985)， 36， 319-333 中，或者从 US 2010/0047296 (Henkel)的表 I 获得。
对于文献值还没有报道的液体，它们可以使用上述参考文献中描述的方法或S.ff.vanY^ceYelen,Properties of Polymers, 200-225页，Elsevier, (1990)中描述的方法来`计算。
[0057]HSP为18.02 (MPa)0'5或更低的合适的油是甘油三(乙基己酸)酯(triethylhexanoin)、肉豆蘧酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、己二酸二异丙酯、十六烧、苯甲酸C12-15烷酯、二辛基醚、白矿物油、聚二甲基硅氧烷(dimethicone)液体、苯基三甲基聚硅氧烷(phenyl trimethicone)和环甲基硅氧烷(cyclomethicone),诸如环戍硅氧烷(cyclopentasi1xane)。在优选的实施方案中，液体载体材料包含80重量％或更多的选自该列举的油。
[0058]液体载体材料优选包含HSP为16.36 (MPa) 5或更低的油。在优选的实施方案中，液体载体材料包含50重量％或更多的HSP为16.36 (MPa) °_5或更低的油。
[0059]HSP为16.36 (MPa) °_5或更低的合适的油是十六烷、苯甲酸C12-15烷酯、棕榈酸异丙酯、二辛基醚、白矿物油、聚二甲基硅氧烷液体、苯基三甲基聚硅氧烷和环甲基硅氧烷，诸如环戊硅氧烷。在尤其优选的实施方案中，液体载体材料包含85重量％或更多的选自该列举的油。
[0060]可以包括的HSP大于18.02 (MPa)°_5的油包括醚，诸如PPG-14 丁基醚，和脂肪醇，
诸如辛基十二烷醇和异鲸蜡醇。
[0061]液体载体材料的优选组分还行使额外功能；特别优选的功能是作为润肤剂和/或掩蔽液体起作用。
[0062]液体载体材料的优选组分是无水的，如上所述。优选地，它们含有少于2重量％，更优选少于I重量％，最优选少于0.5重量％的游离水。
[0063]液体载体材料优选以组合物的1-90重量％，更优选10-80重量％，最优选20_70重量％的水平包括在组合物中，排除可能还存在的任何推进剂。
[0064]HSP为18.02 (MPa) °_5或更低的油优选以组合物的1_90重量％，更优选10_80重量％，最优选20-70重量％的水平包括在组合物中，排除可能还存在的任何推进剂。
[0065]其它组分也可包括在根据本发明使用的组合物中。
[0066]也可以包括额外的止汗活性物。
[0067]组合物中掺入的止汗活性物(包括脱水明矾盐和氯化钙)的总量优选为组合物的
0.5-50重量％，尤其是1-30重量％，特别是2重量％ -26重量％。
[0068]除了明矾盐和氯化钙组合之外使用的止汗活性物经常选自收敛剂活性盐，包括，尤其是，铝盐、锆盐和混合铝/锆盐。优选的额外止汗活性物是铝卤化物、锆卤化物和铝/错卤化物和卤化轻盐(Halohydrates),诸如氯化轻盐(chlorohydrates)。
[0069]合适的卤化羟铝由通式Al2 (OH)xQy.WH2O定义，其中Q代表氯、溴或碘，x是2至5的变量且x+y=6，而WH2O代表水合变量。特别有效的卤化羟铝盐已知为活化氯化羟铝，并且通过本领域已知的方法制备。
[0070]合适的锆活性物由经验通式:ZrO(OH)2n_nzBz.wH20表示，其中z是0.9至2.0范围的变量，使得数值2n-nz为零或正值，η是B的化合价，且B选自氯离子、其它卤离子、氨基磺酸根、硫酸根及其混合物。
[0071]可以采用基于上述 收敛剂铝和/或锆盐的止汗络合物。该络合物往往采用具有氨基酸诸如甘氨酸的化合物。
[0072]悬浮组合物中固体止汗盐的比例通常包括同样可以存在于固体活性物中的任何水合水和任何络合剂的重量。
[0073]也可以包括额外的除臭活性物。当采用时，掺入水平优选为0.01重量％至3重量％，更优选0.03重量％至0.5重量％。优选的除臭活性物是比简单醇诸如乙醇更有效的那些。实例包括季铵化合物，如十六烷基三甲基铵盐；氯己定及其盐；和双甘油单癸酸酯、双甘油单月桂酸酯、甘油单月桂酸酯、和类似材料，如描述于“Deodorant Ingredients”，
S.A.Makin 和 M.R.Lowry, ^Antiperspirants and Deodorants”，K.Laden 编(1999，Marcel Dekker, New York)。更优选的是聚六亚甲基双胍盐(也称为聚氨丙基双胍盐)，实例是可购自Arch Chemicals的Cosmocil CQ ;2’，4，4’-三氯，2-羟基-二苯醚(三氯生(triclosan));和 3，7，11-三甲基十二碳-2，6，10-三烯醇(法尼醇(farnesol))。
[0074]也可以包括其中使用本发明的组合物的类型所特有的其它组分。其中可以使用本发明的组合物的类型非排他地包括棒状物、软固体、气溶胶、和滚抹物(roll-ons)。
[0075]棒状物或软固体组合物通常包含一种或多种用于增稠组合物的结构化剂或胶凝剂。此类增稠剂，被称为结构化剂体系，可以选自本领域中已知用于此类目的的那些。本发明人已经发现当相同组合物中包括明矾盐和氯化钙时结构化剂的选择是特别重要的。在此类组合物中，已经发现，特别合适的结构化剂体系包括:
1.作为主要组分的硬脂醇，优选在较少量的聚乙烯蜡和氢化蓖麻油的存在下；或
2.作为主要组分的聚乙烯蜡，优选在较少量的氢化蓖麻油的存在下。
[0076]通常，适合用于根据本发明的组合物中的结构化剂和胶凝剂可以被归类为蜡或非聚合纤维形成胶凝剂。
[0077]“蜡”可以被定义为在30°C、优选同样在40°C是固体的水不溶性材料。它们可以选
自烃、线性脂肪醇、硅氧烷聚合物、酯蜡或其混合物。
[0078]烃蜡的实例包括石蜡、地蜡(ozakerite)、微晶蜡和聚乙烯蜡，最后提到的理想地具有300至600和有利地350至525的平均分子量。
[0079]线性脂肪醇通常含有14至40个和经常16至24个碳原子。在实践中，大多数含有偶数个碳原子，许多包含化合物的混合物，甚至是名义上是单一化合物的那些，诸如硬脂醇。
[0080]硅氧烷聚合物蜡通常满足以下经验式:_
1.R-(SiMe2-O-) ,-SiMe2R
其中X为至少10，优选10至50，R代表含有至少20个碳，优选25至40个碳和特别是具有至少30个碳的平均直链长度的烷基；或
2.Y- (SiMe2-O-) y (Si [OR，]Me-O-) Z_Y’
其中Y代表SiMe2-O, Y’代表SiMe2, R’代表至少15个碳，优选18至22个碳的烷基，诸如硬脂基，I和ζ都为整数，全部优选为10至50。
[0081]酯蜡的实例包括C1`6-C22脂肪酸与甘油或乙二醇的酯，其可以分离自天然产物，或更方便地从各自的脂族醇与羧酸合成。
[0082]“非聚合纤维形成胶凝剂”在升高的温度下能够溶于油的水不混溶性掺合物中，并且冷却后能够沉淀析出形成通常为不超过几分子宽的非常细的束(strand)的网络。此类增稠剂的一种特别有效的类型包括N-酰基氨基酸酰胺，特别是线性和支化N-酰基谷氨酸二烷基酰胺，诸如特别是N-月桂酰谷氨酸二正丁基酰胺和N-乙基己酰谷氨酸二正丁基酰胺和特别是其混合物。此类酰胺基胶凝剂可以与12-羟基硬脂酸(如果需要)一起用于根据本发明的无水组合物中。
[0083]其它此类非聚合纤维形成胶凝剂包括12-羟基硬脂酸酰胺，和如WO 98/27954中所述的二和三元羧酸的酰胺衍生物，特别包括烷基N，N’ - 二烷基琥珀酰胺。
[0084]包含这种类型的非聚合纤维形成胶凝剂的其它合适的结构化体系描述于US6，410，003、US 7，332，153、US 6，410，001、US 6，321，841、和 US 6,248,312。
[0085]结构化剂或胶凝剂经常以1.5至30%的浓度用于棒状物或软固体组合物中。当非聚合纤维形成胶凝剂用作结构化体系的主要组分时，其浓度对于酰胺基胶凝剂或它们的混合物通常为1.5至7.5重量％，并且对于酯或甾醇胶凝剂通常为5至15重量％。当蜡用作结构化体系的主要组分时，其浓度通常选自10至30重量％，特别是12至24重量％的范围。
[0086]或者可以采用现有技术中公开的其它类型的结构化剂或胶凝剂。
[0087]气溶胶组合物由推进剂和基质构成。气溶胶“基质”组合物被认为是去掉推进剂的气溶胶组合物的所有组分。
[0088]应当指出的是，根据本发明，推进剂甚至当液化时也不是液体，因为它们在大气压下具有低于20°C的沸点。
[0089]通常，气溶胶推进剂是沸点低于10°C的液化烃或卤代烃气体(尤其是氟化烃诸如
I,1- 二氟乙烧和/或1- 二氟-2-氟乙烧)，特别是沸点低于0°C的那些。特别优选米用液化烃气体，特别是(:3-(:6烃，包括丙烷、丁烷、异丁烷、戊烷和异戊烷及其中2种或更多种的混合物。优选的推进剂是异丁烷、异丁烷/丙烷、丁烷/丙烷、和丙烷、异丁烷与丁烷的混合物。
[0090]可以考虑的其它推进剂包括烷基醚，诸如二甲醚或压缩的非反应性气体如空气、氮气或二氧化碳。
[0091]推进剂通常是气溶胶组合物的主要组分，通常包含30至99重量％，优选包含50
至95重量％。
[0092]在某些优选的实施方案中，气溶胶组合物还可以包含悬浮剂,例如,疏水修饰的粘土，诸如二硬脂二甲铵锂蒙脱石(disteardimonium hectorite) (Bentone 38V),来自Elementis,通常为0.1至1.5重量％。
[0093]碳酸亚丙酯(propylene carbonate)也可以有利地用于根据本发明使用的气溶胶组合物中，通常为0.001至0.1重量％。
[0094]适合根据本发明使用的滚抹组合物通常是悬浮液产品，特别是在一种或多种无水液体载体材料(见上文)中的悬浮液，其中疏水液体载体材料是优选的。
[0095]滚抹组合物优选包含悬浮剂，例如，疏水修饰的粘土，诸如二硬脂二甲铵锂蒙脱石(Bentone 38V),来自 Elementis,通常为 0.5 至 3 重量％。
[0096]滚抹组合物优选包含微粒感觉改性剂，例如细碎粘土诸如Aerosil 200，来自Evonik Degussa，通常为0.01至0.5重量％。其它微粒感觉改性剂包括微粒聚乙烯(例如Acumist B18)、滑石和二氧化钛。
[0097]在某些组合物中，作为香料增溶剂和/或冲洗式试剂的乳化剂是优选的额外组分。前者的实例包括:从BASF在Cremaphor RH和CO范围内可得的PEG-氢化蓖麻油，优选以高达1.5重量％，更优选0.3至0.7重量％存在。后者的实例包括聚(氧乙烯)醚。
[0098]在本发明的许多实施方案中，香料是期望的额外组分。合适的材料包括常规香料，诸如芳香油，而且也包括如例如EP 545，556中所述的所谓除臭香料(deo-perfumes)。掺入水平优选高达5重量％、尤其0.1重量％_3.5重量％、并且特别是0.5重量％-2.5重量％。香料也可以以封装形式添加，通过在人体表面上水解或剪切而在施用后被触发释放。
[0099]还可以包括的其它额外组分是常规水平的着色剂和防腐剂，例如对羟基苯甲酸C1-C3烷基酯。
[0100]在一些组合物中，可以包括水混溶的润肤剂诸如聚乙二醇(例如PEG 400)，通常为高达总组合物的2%的水平。
[0101]制备根据本发明的组合物的方法包括，降低明矾盐的含水量，然后与氯化钙和包含85重量％或更多的希尔德布兰德溶解度参数为18.02 (MPa) 5或更低的油的液体载体材料混合。在此类方法中，优选将明矾盐的含水量降低至少于35重量％，更优选少于28重量％，最优选少于20重量％。
实施例
[0102]以下实施例举例说明本发明的某些具体实施方案，并且不限制本发明的范围。根据本发明的实施例通过数字表示，并且比较例通过字母表示。
[0103]所有量均为重量百分比，除非另有说明。
[0104]本研究中使用的组分/成分详述如下。
[0105](1)环戊硅氧烷，DC245，来自 Dow Corning。[HSP = 11.80 (MPa)。.5]。[0106](2)苯甲酸 C12-15 烷酯，Finsolv TN,来自 Finetex。[HSP = 15.60 (MPa)0.5]。
[0107](3)PPG-14 丁基醚，Fluid AP,来自 Amercol 或 Ucon。[HSP = 18.61 (MPa)0.5]。
[0108](4)聚二甲基硅氧烷液体(50cs), Xiameter PMX-200,来自 Dow Corning。[HSP=12.07 (MPa)。.5]。
[0109](5)白矿物油，Silkolene Sirius M70,来自 Fuchs。[HSP = 14.50 (MPa)0.5]。
[0110](6)十六烷，来自 Sigma-Aldrich。[HSP = 16.36 (MPa)0.5]。
[0111](7)肉豆蘧酸异丙酯，Crodamol IPM-LQ,来自 Croda。[HSP = 16.40 (MPa)0.5]。
[0112](8)甘油三(乙基己酸)酯，Crodamol GTEH-LQ(MV),来自 Croda。[HSP = 18.02(MPa)0.5]。
[0113](9)辛基十二烷醇，Eutanol G,来自 Cognis, [HSP = 18.25 (MPa)。5]。
[0114](IO)PEG 8，Polyglykol 400,来自 Clariant, [HSP = 23.20 (MPa)0.5]。
[0115](11)硬脂醇，Lanette C18 Deo,来自 Cognis。
[0116](12)聚乙烯腊，Performalene 400,分子量约 400，来自 Alfa Chemicals。
[0117](13)氢化蓖麻油，Castor Wax MP80,来自 Caschem。
[0118](14)钾明帆,来自Sigma-Aldrich,在65°C干燥[至14-18% H2O]并且喷射研磨以得到38-45微米的粒径(D50)。
[0119](15)钾明帆,来自Sigma-Aldrich,在200°C干燥[至3% H2O]并且锤研磨以得到17微米的粒径(D50)。
[0120](16)无水氯化钙-少于4重量％水，来自Sigma-Aldrich,喷射研磨以得到24微米的粒径(D50)。
[0121](17)无水氯化钙-7重量％水，来自Sigma-Aldrich,喷射研磨以得到20-35微米的粒径(D50)。
[0122](18) 二硬脂二甲铵锂蒙脱石，Bentone 38V,来自 Elementis。
[0123](19)AP40,来自 HARP。
[0124](20)碳酸亚丙酯。
[0125](21)硫酸招，Ta1-ace S100,来自 Taimei Chemicals Co Ltd.,平均粒径8-10
微米，含水量小于1.5重量％。
[0126](22)氯化钙二水合物，来自Sigma-Aldrich，处理后通过光学显微镜发现具有主要小于100微米的颗粒。
[0127]在第一系列实验中，使用表2中所列的液体制备根据表1中所示通式的组合物。表2还给出了组合物在45°C下储存4周后的再分散性特征的细节。
[0128]表1-液体组合物
【权利要求】
1.具有少于2重量％的游离水的止汗组合物，其包含脱水明矾盐、水溶性钙盐和液体载体材料，所述脱水明矾盐是硫酸铝或者铝和选自钾、钠或铵的单价金属的任何双硫酸盐，所述液体载体材料包含: (i)50%或更多的希尔德布兰德溶解度参数(HSP)为18.02 (MPa) °_5或更低的油； (ii)30%或更少的HSP为18.25 (MPa)°_5或更高的液体； (iii)20%或更少的HSP为18.61 (MPa)°_5或更高的液体；和 (iv)10%或更少的HSP为23.20 (MPa) °_5或更高的液体； 所有百分比都以重量计。
2.根据权利要求1的止汗产品，其中所述明矾盐是硫酸铝钾。
3.根据权利要求1或权利要求2的止汗产品，其中所述水溶性钙盐是氯化钙。
4.根据前述权利要求中任一项的止汗组合物，其氯化钙与明矾盐的摩尔比大于1:1。
5.根据权利要求4的止汗产品，其中氯化钙与明矾盐的摩尔比为至少2:1。
6.根据前述权利要求中任一项的止汗组合物，其中所述明矾盐具有少于35重量％，优选少于28重量％，更优选少于20重量％的含水量。
7.根据前述权利要求中任一项的止汗组合物，其中所述水溶性钙盐具有少于15%，优选少于8%的含水量。
8.根据前述权利要 求中任一项的止汗组合物，其中液体载体材料包含70重量％或更多的希尔德布兰德溶解度参数为18.02 (MPa) 5或更低的油。
9.根据权利要求8的止汗组合物，其中液体载体材料包含80重量％或更多的希尔德布兰德溶解度参数为18.02 (MPa) °_5或更低的油。
10.根据前述权利要求中任一项的止汗组合物，其是包含推进剂的气溶胶组合物。
11.根据前述权利要求中任一项的止汗组合物，其是包含结构化剂的棒状物或软固体组合物。
12.减少人体排汗的方法，其包括局部施用根据前述权利要求中任一项的组合物。
13.制造具有少于2重量％的游离水的止汗组合物的方法，其包括降低脱水明矾盐的含水量并且将所得脱水盐与水溶性钙盐和液体载体材料混合，所述脱水明矾盐是硫酸铝或者招和选自钾、钠或铵的单价金属的任何双硫酸盐，所述液体载体材料包含: (V) 80重量％或更多的希尔德布兰德溶解度参数为18.02 (MPa) 5或更低的油； (vi)30%或更少的HSP为18.25 (MPa) °_5或更高的液体； (vii)20%或更少的HSP为18.61 (MPa)°_5或更高的液体；和 (viii)10%或更少的HSP为23.20 (MPa) °_5或更高的液体； 所有百分比都以重量计。
14.根据权利要求13的方法，其中降低所述脱水盐的含水量至少于28重量％，然后将其与所述水溶性钙盐和液体载体材料混合。
【文档编号】A61K8/58GK103826599SQ201280047573
【公开日】2014年5月28日 申请日期:2012年9月12日 优先权日:2011年9月28日
【发明者】M.R.巴克, N.R.弗莱切, K.R.弗兰克林, K.沙夫兰 申请人:荷兰联合利华有限公司