专利名称：注射用消旋2-(α-羟基戊基)苯甲酸盐冻干粉针及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种消旋2-(a-羟基戊基)苯甲酸盐冻干粉针及其制备方法，属医药技术领域。
背景技术：
消旋2_(a -羟基戊基)苯甲酸盐是消旋丁基苯酞的药物前体，在体内能够快速的转化为消旋丁基苯酞而发挥药效。犬和大鼠静脉注射消旋2-( a-羟基戊基)苯甲酸盐后，其在体内能够快速、完全地转化为消旋丁基苯酞，血浆中消旋丁基苯酞暴露值与直接静注消旋丁基苯酞的暴露值比，分别为97.4(大鼠)和112.5% (犬)。说明消旋2-(a_羟基戊基)苯甲酸盐进入体内后，能够快速和完全地转化为消旋丁基苯酞，其药代动力学参数与直接静注消旋丁基苯酞的非常接近。此外，药效学研究表明，消旋2-( a-羟基戊基)苯甲酸盐具有与消旋丁基苯酞相似或更强的生物效应。早在中国医学科学院药物研究所申请的专利CNO1109795.7中就公开了消旋
2-(a-羟基戊基)苯甲酸盐及其制法和用途，并提到了关于消旋2- ( a -羟基戊基)苯甲酸盐，可以制成片剂、胶囊剂、针剂或冻干剂等，并在实施例中就公开了一种冻干剂的配方和制备方法，但未公开详细的制备方法。由于消旋2_(a -羟基戊基)苯甲酸盐在中性和酸性水溶液中的稳定性较差，在常规的冻干剂制备工艺中，或应用专利CN01109795.7中公开的配方和制备方法，容易发生降解，稳定性差。因此，对于消旋2-(a-羟基戊基)苯甲酸盐冻干粉针的制备工艺进行了一系列的摸索。
发明内容
本发明为了解决活性成分消旋2-( a -羟基戊基)苯甲酸盐在常规冻干剂的制备工艺中容易发生降解，稳定性差的问题，提供了一种消旋2-( a-羟基戊基)苯甲酸盐冻干粉针及其制备方法。消旋2-(a_羟基戊基)苯甲酸盐为含有通式I的化合物，其中通式I为:n= I或2，M是钾、钠、锂、钙、镁、锌离子或苯胺基、苄氨基、吗啉基和二乙胺基。
权利要求
1.注射用消旋2-(a-羟基戊基)苯甲酸盐冻干粉针及其制备方法，其特征在于消旋2_(a -羟基戊基)苯甲酸盐为含有通式I的化合物，其中通式I中:n = I或2，M是钾、钠、锂、钙、镁、锌离子或苯胺基、苄氨基、吗啉基和二乙胺基；
2.根据权利要求1所述的注射用消旋2-(a-羟基戊基)苯甲酸盐冻干粉针及其制备方法，其特征在于包含消旋2- ( a -羟基戊基)苯甲酸盐5 % 95 %，针用辅料5 % 95 %，以上各组分以重量计。
3.根据权利要求1所述的注射用消旋2-(a-羟基戊基)苯甲酸盐冻干粉针及其制备方法，其特征在于针剂可药用辅料可选低分子右旋糖酐、环糊精、可溶性淀粉、氯化钠、肌醇、山梨醇、苯甲酸或纤维素类物质中的一种或多种。
4.根据权利要求1所述的注射用消旋2-(a -羟基戊基)苯甲酸盐冻干粉针及其制备方法，其特征在于制备方法中调节pH值至11.0 13.0的可药用碱为氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、氢氧化钾、磷酸氢二钠等，或以上两种或两种以上的混合物。
5.根据权利要求1所述的注射用消旋2-(a -羟基戊基)苯甲酸盐冻干粉针及其制备方法，其特征在于步骤e)冻干:将灌装后的药液，于-30°C -50°C进行预冻，待药液温度达-30°C -50°C范围内时，保温数小时；在升温至-35°C (TC范围内，进行升华干燥，经一次或多次升温、保温过程，至0°C ;再经一次或多次升温、保温过程到20°C 50°C，保温数小时，即可出箱，如用西林瓶分装进行冻干，可进行封口，包装，即得。
全文摘要
本发明是注射用消旋2-(α-羟基戊基)苯甲酸盐冻干粉针及其制备方法，注射用消旋2-(α-羟基戊基)苯甲酸盐冻干粉针包括以下组分消旋2-(α-羟基戊基)苯甲酸盐5％～95％，针用辅料5％～95％，以上各组分以重量计。制备方法中采用可药用碱调节pH值至11.0～13.0的碱化制备工艺，解决了活性成分消旋2-(α-羟基戊基)苯甲酸盐在冻干剂在制备工艺中容易发生降解，稳定性差的问题，能够使注射用消旋2-(α-羟基戊基)苯甲酸盐冻干粉针的主药稳定性明显增加，适用于该药冻干粉针的制备。
文档编号A61K9/19GK103142513SQ201310097200
公开日2013年6月12日 申请日期2013年3月25日 优先权日2013年3月25日
发明者高哲伟 申请人:石家庄鸯星科技有限公司