专利名称：延胡索酸用于制备药物的制作方法
技术领域：
本发明涉及延胡索酸(以下可简称FA)在制药中的应用。具体来说，本发明涉及延胡索酸用于因L一氨基酸发生混消旋作用所引起的疾病的治疗，包括但并不限于糖尿病。
对称性破缺是自然界的基本规律，手性均一为生命起源的必要条件。自然界中组成生命的蛋白质有20种氨基酸(除甘氨酸无不对称碳原子外)全是L型，组成RNA、DNA中的核糖全是D型。流行的看法认为生物体中只含有L-氨基酸，唯细菌细胞壁中含有少量D-氨基酸。近年研究发现人体中D型氨基酸广泛存在，这是由于人体中L-氨基酸在进化过程中随着年龄、疾病发生混消旋作用而造成；D-氨基酸对人体有害，维持人体手性均-有赖于D-氨基酸氧化酶、D-天冬氨酸氧化酶的作用，这两种酶就起着解毒剂的作用。
糖尿病是一种严重危害人体健康的常见慢性终身疾病，在世界各国都已成为严重的社会公共卫生问题。而目前治疗糖尿病的药物，在般均存在药物的失效及较大的毒副作用。因此，研制开发新的高效安全的治疗糖尿病的药物，具有意义。
延胡索酸，即反丁烯二酸(COOH-CH=CH-COOH)。
延胡索酸作为一种有机化工原料，在食品、医药工业、精细化工等方面有着广泛的应用，但是作为治疗糖尿病的药物尚无报道。
已有文献报道，延胡索酸低毒。大鼠，兔，经口，LD50分别为10700mg/kg；5000mg/kg。可见延胡索酸安全性好，适合作为药物应用。
实验证明，延胡索酸有显著的降血糖效果，由此可知，延胡索酸作为活性成份制备的药物，对糖尿病的治疗将是高效安全的。
延胡索酸用于制备药物，可与普通常规的药剂填充剂配合，经常规方法而制是；可根据需要制成适当的剂型，如片剂、粉剂、颗粒剂、胶囊剂、糖浆剂或溶液剂等。以延胡索酸为活性成份的药物，通常以口服方式使用，当然也可以采用其它给药方式；其每天使用剂量一般为约0.1～1000mg，成年人常用量为每天5～300mg，天每天一次或分数次服用。
实验实例延胡索酸降血糖药效学研究一实验材料1、实验动物雄性昆明种小鼠，体重20±2g、雄性SD大鼠，体重170±10g，由湖南中医学院实验动物中心提供，湖南省实验动物管理委员合格证号20-001号。
2、实验试剂仪器、药物(1)四氧嘧啶(Alloxan)购自Sigma公司(2)链佐脲酶素(STZ)购自Sigma公司(3)血糖仪OneTouchⅡ-国强生公司(4)阳性对照药盐酸苯乙双胍片(降糖灵片)南通制药总厂批号971015(5)实验数据用Instat软件分析处理。
(6)延胡索酸用医用精淀粉配成浓度为800mg/L的混悬液，低、中、高三个剂量5mg/kg、15mg/kg、45mg/kg；降糖灵按9mg/kg给与；高血糖组用等容量的冷开水。
二、实验方法与结果1、口服葡萄糖耐量试验取小鼠50只随机分成5组。小鼠从前1d晚上开始禁食18h后测定空腹血糖水平，然后按前法给药。4h后5组均ig葡萄糖2g/kg溶液。分别于0.5,1和2h测定血糖水平。结果见表1表1 FA对小鼠口服葡萄糖耐量的影响(x±s,nn=10)组别剂 量血糖(mmol/L)(h)(mg/kg) 0 0.5 1 2葡萄糖组 2.0 5.02±0.86 9.47±0.95 7.58±0.60 5.39±0.56降糖灵组 9 5.17±0.74 8.02±0.81*6.44±0.53*4.57±0.46*FA低剂量组5 5.19±0.78 8.01±0.83*6.41±0.51*4.56±0.47*FA中剂量组15 4.93±0.82 7.80±0.87*5.83±0.54*4.15±0.41*FA高剂量组45 5.05±0.72 6.78±1.23*5.42±0.78*5.02±0.56*注和葡萄糖组比较，*P＜0.01
2、对四氧嘧啶高血糖模型小鼠血糖的影响用雄性昆明小鼠建立高血糖模型。动物禁食24h(自由饮水)，给与四氧嘧啶50mg/kg.bw尾静脉注射造型，7天后禁食5h，眼眶静脉从血测血糖值，取血糖值大于10mmol/L小鼠随机分为降糖灵组，正常对照组，低剂量组，中剂量组，高剂量组，阳性对照组。于灌胃给药后7天禁食5h取眼眶静脉丛血测血糖值，观察受试药物对四氧嘧啶所致同血糖小鼠空腹血糖的影响。结果见表2表2FA对四氧嘧啶高血糖模型小鼠血溏的作用组别 计量mg/kg血糖mmol/L空白对照组- 15.8±1.5阳性对照组9 7.4±1.6**低剂量组 5 5.4±0.6**中剂量组 155.1±0.7**高剂量组 454.3±0.5**(x±s,n=12)与空白对照组相比**P＜0.013、对链佐脲霉素高血糖模型大鼠血糖的影响SD大鼠，雄性，禁食24h(自由饮水)，给予STZ65mg/kg腹腔注射，制备高血糖动物模型。余同上述实验2。结果见表3。表3FA对链佐脲霉素高血糖模型大鼠血糖的作用组别 计量mg/kg血糖mmol/L空白对照组 - 15.7±1.3阳性对照组 9 7.2±3.5**低剂量组5 5.1±1.9**中剂量组154.6±1.6**高剂量组454.3±1.5**(x±s,n=10)与空白对照组相比**P＜0.01结论由上述药效学实验可知，延胡索酸有降低血糖的作用。
权利要求
1．延胡索酸在制备用于治疗因L-氨基酸发生混消旋作用所引起的疾病的药物中的应用。
2．权利要求1中的延胡索酸用于制备治疗糖尿病药物。
3．权利要求1中的延胡索酸可是生理上可接受的延胡索酸盐。
全文摘要
本发明涉及延胡索酸在制药中的应用。糖尿病是一种严重危害人体健康的常见慢性终身疾病,在世界各国都已成为严重的社会公共卫生问题。而目前治疗糖尿病的药物,在般均存在药物的失效及较大的毒副作用。因此,研制开发新的高效安全的治疗糖尿病的药物,具有意义。
文档编号A61K31/19GK1318370SQ0011337
公开日2001年10月24日 申请日期2000年4月18日 优先权日2000年4月18日
发明者萧湘 申请人:萧湘