一种延胡索乙素透皮贴片及其制备方法

专利名称：一种延胡索乙素透皮贴片及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种透皮贴片及其制备方法，特别涉及一种延胡索乙素透皮贴片及其
制备方法。
背景技术：
疼痛是医学研究临床疾病中最常见的多发共同症状，这一难题对研究人员和医生 是一项巨大的挑战。如今治疗疼痛的药物以西药为主，主要分为非甾体抗炎镇痛药和麻醉 性镇痛药两类，这两类药物中，麻醉药物虽然镇痛效果强，但是自身的副作用大(成瘾性)， 而非甾体抗炎镇痛药虽没有麻醉止痛药如此大的副作用，但也有许多胃肠道等反面的不良 反应。医学领域也在不断寻求镇痛效果好而副作用(如成瘾性)最小的抗炎镇痛药。
延胡索乙索分子式 延胡索乙素是从罂粟科植物延胡索Corydalis yanhusuo W. T. Wang的干燥块茎中 提取而来的一种生物碱，已作为镇痛和镇静安定药物应用于临床。止痛机理从中医学来解 释是"活血行气"，从目前药理研究认为延胡索乙素与阻滞中枢多巴胺受体有关，其镇痛作 用较杜冷丁弱，但较一般解热镇痛药强，对慢性持续性疼痛效果较好，对创伤及手术后疼痛 的作用较差。除镇痛作用外，尚有明显的镇静催眠作用。优点是毒性低，安全性大、无成瘾 性。为一非麻醉性镇痛药、也不属于解热消炎镇痛药范畴。延胡索乙素是新中国成立以来。 用现代科学技术研究中医药获得成功的第一个神经系统药物。目前临床上使用的主要为延 胡索乙素的硫酸盐。延胡索乙素分子量为355.42，熔点为143t:，难溶于水、石油醚，易溶于 乙醚、氯仿。其制剂类型主要为口服制剂和注射剂，口服制剂生物利用度较低，半衰期较短， 需长时间口服给药，且存在药物首过效应；注射剂给药不方便，注射时疼痛，质量要求比较 严格，使用不当易发生危险。

发明内容
本发明的目的在于公开一种延胡索乙素透皮贴片；本发明的另一个目的在于公开 该贴片的制备方法。
本发明的目的是通过如下技术方案实现的 本发明透皮贴片包括背衬层、药库层和保护层，其特征在于药库层的原料组成 为
0009] 延胡索乙素0. 1-2重量份
透皮吸收促进剂0. 1-2重量份
压敏胶3-10重量份。 本发明透皮贴片包括背衬层、药库层和保护层，其特征在于药库层的原料组成优 选为 延胡索乙素0. 5重量份
透皮吸收促进剂l重量份
压敏胶5重量份； 本发明透皮贴片包括背衬层、药库层和保护层，其特征在于药库层的原料组成优 选为 延胡索乙素l重量份
透皮吸收促进剂0. 5重量份
压敏胶8重量份； 本发明透皮贴片包括背衬层、药库层和保护层，其特征在于药库层的原料组成优 选为 延胡索乙素1.5重量份
透皮吸收促进剂1. 5重量份
压敏胶7重量份。
上述本发明透皮贴片的药库层原料中还可加入助溶剂和/或增塑剂，其中助溶剂 或增塑剂的量均为延胡索乙素的量、透皮吸收促进剂的量和压敏胶的量的总量的1-5倍。
上述本发明透皮贴片的药库层原料中还可加入助溶剂和/或增塑剂，其中助溶 剂或增塑剂的量均优选为延胡索乙素的量、透皮吸收促进剂的量和压敏胶的量的总量的3倍。 本发明透皮贴片制备方法包括如下步骤 取上述药库层的原料混合搅拌均匀；采用流涎工艺把上述混合物涂布在背衬层上 至溶剂挥干，冷却后盖上保护层，得延胡索乙素贴片；或将上述混合物涂布在背衬层上，冷 却后盖上保护层，得延胡索乙素贴片。 本发明透皮贴片中透皮吸收促进剂是指月桂氮萆酮、薄荷脑、龙脑、桉叶油、花椒 油、大蒜油及川芎提取物、肉豆蔻提取物、丙二醇、月桂氮萆酮、水杨酸甲酯或油酸中的一种 或多种；其中压敏胶是指聚异丁烯压敏胶、丙烯酸压敏胶、聚硅氧烷压敏胶或热弹塑性橡 胶。 本发明透皮贴片中助溶剂指脂肪酸山梨坦、聚氧乙烯脂肪醇醚、聚山梨S旨、脂肪酸 甘油酯、聚氧乙烯脂肪酸酯中的一种或多种；增塑剂指高岭土、氧化锌、钛白粉、硅藻土、甘 油、丙二醇等中的一种或多种。 本发明透皮贴片的背衬层由聚氨酯膜、醋酸乙烯酯膜、聚氯乙烯膜按照常规工艺 制成；贴片的保护层为常规工艺制成的聚乙烯膜。 本发明提供了一种使用方便、生物利用度高、作用持久的延胡索乙素透皮贴片及 其制备方法。延胡索乙素酯溶性高，有利于药物经皮吸收，易制成贴片；实验及临床研究表 明，延胡索乙素透皮贴片具有抗炎、镇痛的功效。本发明中的延胡索乙素，与硫酸延胡索乙 素相比，在保证药效的同时，降低了成本。本发明采用贴片剂，血药浓度稳定、持久，避免了肝脏的"首过效应"和胃肠道的破坏，降低了药物的毒性和副作用，提高了药物的生物利用 度和治疗的安全性，且用药方便、无痛苦，在抗炎、镇痛方面效果显著。


图1 :延胡索乙素贴片不同透皮促进剂透皮吸收曲线。
下述实验例和实施例用于进一步说明但不限于本发明。
实验例1镇痛作用的药效学试验
—、小鼠热板法(Hot plate test)的镇痛试验 热板法镇痛实验是一个经典的筛选镇痛药的实验，其原理是将小鼠放在预热至 50-55t:金属板上，恒温(变化在±0. 5°C内)，小鼠受热剌激后可出现舔后足的反应，测定 热痛反应时间(痛阈)；镇痛药可提高痛阈，延长热痛反应时间。
1实验材料
1. 1试验药物 延胡索乙素透皮贴片；阴性对照品为不含药物的贴片(自制)；桂参止痛合剂，昆 明益康制药厂产品，规格100ml/瓶，批号20040517 ;硫酸延胡索乙素注射液，广东省博罗先 锋药业集团有限公司，国药准字H44021994，规格30mg/ml，批号20060106。
1. 2动物 健康成年雌性昆明种小鼠，体重(20士2)g(兰州生物制品研究所实验动物中心提 供，合格证号医动字第14-001)。
仪器 GJ-8402型热板测痛仪，浙江宁海白石电子医药仪器厂。
2方法 将小鼠放在预热至50-55 t:金属板上，恒温(变化在±0. 5°C内)，以小鼠舔后足反 应的潜伏期为痛阈指标(即小鼠放入热板测痛仪内到出现舔后足反应的时间)。实验前筛 选动物，选择痛阈值在5-30s之内的雌性小鼠60只，随机分成6组，分别为桂参止痛合剂 对照组(灌胃桂参止痛合剂20ml/kg) (1)、硫酸延胡索乙素注射液对照组(肌内注射12mg/ kg) (n)、空白对照组(不含药物的贴片)(III)、延胡索乙素透皮贴片低剂量组(2mg/贴) (IV)、延胡索乙素透皮贴片中剂量组(4mg/贴)(V)、延胡索乙素透皮贴片高剂量组(8mg/ 贴)(VI) 。 I组小鼠灌胃灌胃桂参止痛合剂20ml/kg， II组肌内注射硫酸延胡索乙素注射液 12mg/kg， III VI组小鼠按lcm2/只贴相应受试物，连续给药3天，每天1次，末次给药后， 揭去受试物，用温水擦拭干净，末次给药后分别在lh、2h、3h及4h测定各小鼠的痛阈值，超 过60s者以60s计。实验前测定各小鼠痛阈值2-3次(间隔5min)，取平均值为其基础痛阈 值。为防止足部烫伤，设置截止时间60s。
3统计学分析 所有数据用均数±标准差(；士s)表示，采用SPSS11. 5统计软件进行数据处理。 进行单因素方差分析，方差具有齐性时用LSD检验，方差不齐用Dunnett' s T3检验进行各 组间比较。P〈0.05表示差异有显著性。
4结果 不同个体对热板剌激反应有不同表现，多数舔足，故本试验采用舔足为痛反应指标。有些动物反应易跳跃而不舔足，还有的小鼠只在热板上快速走动而不出现舔足反应。舔 足反应为一保护性反应，而跳跃则为逃避反应，故本试验中只选取了其中一项为指标，将好 发生其它反应鼠剔除。雄性鼠可能因阴囊下垂而受剌激，故本试验用雌性小鼠。热板法对 镇痛药的敏感性与甩尾法相同，但是反应性质不同，热板反应有高位中枢参与，而甩尾反应 则为一种脊髓反射。 本次试验结果表明，延胡索乙素透皮贴片高剂量组(VI)可明显提高热剌激小鼠 的痛阈值，且镇痛持续时间可达3h，而硫酸延胡索乙素注射液对照组(II)的镇痛持续时间 为2h，与空白对照组比较差异有显著性(P < 0. 05或P < 0. 01)，提示延胡索乙素透皮贴片 可明显抑制热剌激所致的疼痛反应，具有一定的镇痛作用，见表1。
表1延胡索乙素透皮贴片对小鼠热板法痛阈值的影响G±s)
组别n痛阈值(s)
给药前给药后lh给药后2h给药后3h给药后4h
I1010. 9±2.211.42±2. 2011.57±2. 3712. 76±3. 3511. 83±2. 75
II1011.3±2.716. 60±3. 43**13. 88±1. 32'12.91±2.7110.91±3. 27
III1010. 2±2. 411.14±3. 1010, 84±2. 7010. 94±2. 0011. 40±2. 55
IV1010.2±1. 810.81±2. 2111.30±2. 9812. 48±4. 0810. 91±3. 76
V1010. 8±2.613. 41±1. 5912. 70±1. 8713. 20±3. 7613. 06±3.15
VI1010.4±2. 513. 75±2. 76'15. 51±3.84ra15.28±3.76"11.85±2.41 注与空白对照组比较，*P < 0. 05， **P < 0. 01 二、小鼠醋酸扭体实验 1材料 1. 1试剂、器械及药物 冰醋酸，购自天津市瑞金特化学品有限公司，批号2007-05-22，分析纯；电子便 携式天平(型号YB1201，上海海康电子仪器厂，精密度0.01g);秒表(SW8-2008，深圳市
时代创智数码技术有限责任公司)；注射器(规格lml);注射针头；灌胃针头；脱毛器；移 液器；干湿温度计；棕色试剂瓶；硫酸延胡索乙素注射液，广东省博罗先锋药业集团有限公 司，国药准字H44021994，规格30mg/ml，批号20060106 ;延胡索乙素透皮贴片；阴性对照品 为不含药物的贴片(自制)。
1. 2实验动物 健康成年雄性昆明种小鼠50只，体重(20±2) g(兰州生物制品研究所实验动物中
心提供，合格证号医动字第14-001)。 2方法 2. l冰醋酸配制方法 临用前用蒸馏水新配为0. 6%的冰醋酸溶液。
2. 2分组、给药及实验方法 小鼠随机分为5组，每组10只，分别为阳性对照组(肌内注射硫酸延胡索乙素 注射液12mg/kg) (I)、模型对照组(不含药物的贴片)(II)、延胡索乙素透皮贴片低剂量组 (2mg/贴)(III)、延胡索乙素透皮贴片中剂量组(4mg/贴)(IV)、延胡索乙素透皮贴片高剂量组(8mg/贴)(V)。试验前用脱毛器脱去小鼠腹部约3cm2的毛，I组小鼠肌内注射硫 酸延胡索乙素注射液12mg/kg， II V组小鼠按lcm2/只贴相应受试物，连续给药3天，每 天1次，末次给药6h后，揭去受试物，用温水擦拭干净，分别向腹腔注射0. 6 %的醋酸溶液 0. 2ml/只，记录注射醋酸后15min内扭体(腹部内凹、伸展后肢、臀部抬高)次数，计算药物 对扭体反应的抑制率评判药物镇痛效果抑制率％ =(模型对照组扭体均值_试药组扭体 均值)/模型对照组扭体均值X100%。各组小鼠相同条件下喂养，自由摄食，饮水，室温控 制在(20士1)。C，湿度60%左右。
2. 3统计学分析 所有数据用均数±标准差(；士s)表示，采用SPSS11. 5统计软件进行数据处理。 进行单因素方差分析，方差具有齐性时用LSD检验，方差不齐用Dunnett' s T3检验进行各 组间比较。P〈0.05表示差异有显著性。
3结果 本试验结果发现，受试药物表现出明显的镇痛效应，能显著地抑制小鼠扭体反应 次数，其中延胡索乙素透皮贴片低剂量组(2mg/贴)(III)和延胡索乙素透皮贴片中剂量 组(4mg/贴)(IV)的抑制作用相当，延胡索乙素透皮贴片高剂量组(8mg/贴)(V)的抑制 作用更显著，且与硫酸延胡索乙素注射液组的抑制作用相当，延胡索乙素透皮贴片高剂 量组(8mg/贴)(V)的镇痛百分率为30.67%，硫酸延胡索乙素注射液组的镇痛百分率为 34.68%，与模型对照组比较差异有显著性(P < 0.05或P < 0.01)，见表2。
表2醋酸扭体法痛阈实验结果(；±s)
组别n剂量15m in扭体次数镇痛百分率(%)
I1012 mg/kg21. 02±6. 34**34. 68
II10一32. 18±5. 34一
m102邮/贴/只28. 39 ±5. 45*11. 78
w104 mg/贴/只28. 27 ±4. 17*12.15
V108 mg/贴/只22. 31±4. 35"30. 67 注与对照组比较，*P < 0. 05， **P < 0. 01 实验例2延胡索乙素贴片抗炎作用的药效学试验( — )延胡索乙素贴片对小鼠棉球肉芽肿试验的影响 1材料 1. 1药物 延胡索乙素贴片；阴性对照品为不含药物的贴片(自制)； 对照药醋酸地塞米松(张家口云峰制药厂，批号070403)。 1. 2动物 健康成年昆明种雄性小鼠50只，体重(20±2) g(兰州生物制品研究所实验动物中 心提供，合格证号医动字第14-001)。 2分组及方法 选用健康成年昆明种雄性小鼠，随机分组，每组10只，分别为阳性对照组(灌胃
8醋酸地塞米松1. 8mg/kg) (I)、模型对照组(不含药物的贴片)(II)、延胡索乙素贴片低剂量 组(2mg/贴)(III)、延胡索乙素贴片中剂量组(4mg/贴)(IV)、延胡索乙素贴片高剂量组 (8mg/贴)(V)。 各组动物实验前1日，于各鼠下腹部(包括两侧腹股沟)脱毛消毒。实验时，大鼠 在戊巴比妥钠腹腔注射麻醉下，仰位固定，两侧腹股沟处皮肤常规消毒后切口 ，分离腹股沟 皮下组织，于两侧腹股沟皮下各植入一枚5mg灭菌棉球(高压灭菌，各加入氨苄青霉素每个 lmg/0. lml，5(TC烘箱烤干)后，缝合皮肤，同条件常规饲养。手术当天按照各组剂量经皮给 药(阳性对照组除外，阳性对照组灌胃醋酸地塞米松1. 8mg/kg)，连续7天，第8天颈椎脱臼 处死，完整剥离两侧棉球肉芽肿，置6(TC烘箱12h后称干重，减去原棉球本身重量即为肉芽 肿净重，比较各组棉球肉芽肿净重的差异。 肉芽肿抑制率(％ )=(模型对照组肉芽肿净重-受试药组肉芽肿净重)/模型对 照组肉芽肿净重X100%。
3统计学分析 所有数据用均数±标准差(；士s)表示，采用SPSS11. 5统计软件进行数据处理。 进行单因素方差分析，方差具有齐性时用LSD检验，方差不齐用Dunnett' s T3检验进行各 组间比较。P < 0.05(或P < 0.01)表示差异有显著性。
4结果 本实验结果见表3，结果显示与模型对照组比较，阳性对照组和延胡索乙素贴片
低、中、高剂量组小鼠棉球肉芽肿重量差异均有显著意义(P < 0. 01或P < 0. 05)，醋酸地塞
米松和延胡索乙素贴片均可显著降低肉芽肿干重，其中，随着延胡索乙素贴片剂量的增加，
肉芽肿抑制率依次增强，提示延胡索乙素贴片的抗炎作用具有剂量依赖性。本试验表明，延
胡索乙素贴片对肉芽组织增生的晚期炎症有一定抑制作用，即具有抗炎作用。 表3受试药物对小鼠棉球肉芽肿的影响G±s)
组别动物数(只)剂量肉芽肿重mg' (100 g) 一1抑制率《)
模型对照组10—44. 76±4. 07一
阳性对照组101. 8mg/kg36. 25 ±4. 45*-19.01
延胡索乙素贴片102 mg/贴/只40. 34±3. 05*9. 87
延胡索乙素贴片104 mg/贴/只36. 89 ±5. 29"17.58
延胡索乙素贴片108 mg/贴/只35. 36±4. 77*"21.00 与模型对照组比较*P < 0. 05， **P < 0. 01 ( 二 )延胡索乙素贴片对诱导性佐剂关节炎大鼠的药理作用研究 1材料 1. 1药物及仪器 延胡索乙素贴片；阴性对照品为不含药物的贴片(自制)； 对照药尼美舒利(由天津药物研究院药业有限责任公司提供，批号0041206)。 电子数量卡尺(上海量具刀具厂)。 1. 2实验动物 SD大鼠64只，由兰州生物制品研究所实验动物中心提供，室温23-25°C ，相对湿度
940_70%，每小时换新风15次，饮水为纯化水罐装聚乙烯朔料瓶，供动物自由饮用，每天换
水一次，饲料由兰州生物制品研究所实验动物中心提供。 2方法 2. 1AA大鼠动物模型制备及分组 体重150-180g SD大鼠60只，雌雄各半，随机分为四组空白对照组(A组)、模型 对照组(B组)、阳性对照组(C组)、延胡索乙素贴片低剂量组(D组，2mg/贴)、延胡索乙素 贴片中剂量组(E组，4mg/贴)、延胡索乙素贴片高剂量组(F组，8mg/贴)。取冻干卡介苗 (BCG)1支(75mg)8(TC lh灭活后，混入灭菌石蜡油、羊毛脂(1 : 1)，乳化成Freund' s完全 佐剂(含BCG 10mg/ml)。对B、 C、 D、 E、 F组每鼠右后足跖注射Freund' s完全佐剂0. lml 进行致炎，在致炎8 12d后产生超敏反应性炎症，即继发性免疫性关节炎形成。第13d始， A、 B组给予不含药物的贴片，C组给予阳性对照药尼美舒利80mg/kg d， D组、E组、F组分 别按照剂量给予延胡索乙素贴片，连续15d。
2. 2实验指标的测定 分组并造模成功后，用电子数量卡尺测量每组各鼠左、右足跖厚度，以此作为评价
抗炎作用强度的基数，然后进行给药。给药后第4、9、15d分别测量大鼠左、右后足跖厚度差
值为肿胀度。 3统计学分析 所有数据用均数±标准差(；士s)表示，采用SPSS11. 5统计软件进行数据处理。 进行单因素方差分析，方差具有齐性时用LSD检验，方差不齐用Dunnett' s T3检验进行各 组间比较。P < 0.05(或P < 0.01)表示差异有显著性。
4结果 本实验中，致炎后第13天开始用药，连续用药15天，在给药后的第4、9、15d分别
测量大鼠左、右后足跖厚度差值为肿胀度，结果见表4，各给药组随着治疗的进行，注射侧
(右侧)足跖肿胀度和对侧(左侧)足跖肿胀度都有很明显的减轻，提示延胡索乙素贴片具
有抑制大鼠足肿胀的程度，说明延胡索乙素贴片对大鼠佐剂性关节炎的继发病变有治疗作
用。 _ 表4给药前后各组大鼠左、右足跖肿胀厚度(mm) G±s， n = 10)组别 0d 4d 9d 15d
左右左右左右左右
A1. 16 ±1. 18±1, 17±1. 14±1. 18±1. 13±1. 19±1. 15±
0. 22"0. 26"! 0.33*"0. 27**0, 45"0. 35"0. 4(T0. 29"
B5. 57±7. 11±5. 41±7. 02 ±4, 99 ±6. 17±4. 15±5. 09±
0, 320. 460.310, 180. 350. 650. 670.61
C5. 29±7. 27 ±4. 29 ±5.41±3.11±4. 16±2. 03±3. 12±
0. 320. 600. 87*0. 33*0. 28"0. 35*0. 36**0,37"
D5. 93 ±7,13±5,13±6. 39 ±4. 00 ±5. 04±3. 09 ±4. 06±
0. 390. 450. 790. 640. 15*0. 19'0. 11*0. 98*
E5. 43±7,19±4, 87 ±5. 67 ±3.31±3. 29 ±2. 26±2.91±
0.410. 440. 670. 53*0. 42*0. 7广0. 49**0. 37"
F5.37±7. 15±4. 65 ±4.56 ±3. 08 ±3. 03 ±2. 01±2.01±
0, 360. 530.710. 49"0. 34**0. 33"0. 54**0. 47** 与模型对照组比较，*P < 0. 05， **P < 0. 01
实验例3各种辅料的筛选实验
1、胶粘剂的选择试验 称取延胡索乙素，经过实施例1的方法加入透皮促进剂及不同胶粘剂，混匀，涂 布，干燥，裁切，测定持粘力(结果见表3)。
表5各种胶粘剂的持粘力对比数据
占原料总量的比例丙烯酸压敏胶聚异丁烯压敏胶聚硅氧烷压敏胶
60%0.擺/咖0. 11N/咖0, 12N/mm
70%0. 23N/鹏0.19N/咖0. 18N/mra
80%0. 25N/咖0, 21N/mm0. 22N/mm
90%0. 31N/mm0, 26N/mm0. 26N/咖 实验结果表明，丙烯酸压敏胶、聚异丁烯压敏胶、聚硅氧烷压敏胶这三种原料均可
以作为本发明贴片制备过程中的胶粘剂，并且随其用量的增加，持粘力强度更大。
2、透皮促进剂的选择试验 称取延胡索乙素，经过实施例1的方法加入胶粘剂，再加入不同剂量及种类的透 皮促进剂，加入丙烯酸压敏胶80 % ，混匀，涂布，干燥，裁切，测定药物透皮吸收情况(结果 见附图1)，实验结果表明，氮酮、薄荷脑和油酸这三种原料均可以作为本发明贴片制备过程 中的透皮促进剂，其皮肤透过量均能达到要求。
下述实施例均能实现上述实验例的效果。
具体实施例方式实施例1 :延胡索乙素透皮贴片
延胡索乙素O. 5kg
月桂氮萆酮lkg
丙烯酸压敏胶5kg; 取延胡索乙素0. 5kg，加入丙烯酸压敏胶5kg和月桂氮萆酮lkg，溶解混匀，制备成溶液；采用流涎工艺，把上述溶液涂布在背衬层上，至溶剂挥干，冷却后盖上保护层，得延胡 索乙素透皮贴片。 实施例2 :延胡索乙素透皮贴片 延胡索乙素lkg 薄荷脑O. 5kg 聚异丁烯压敏胶8kg; 取延胡索乙素lkg，加入聚异丁烯压敏胶8kg和薄荷脑0. 5kg，溶解混匀，制备成溶 液；采用流涎工艺，把上述溶液涂布在背衬层上，至溶剂挥干，冷却后盖上保护层，得延胡索 乙素透皮贴片。
实施例3 :延胡索乙素透皮贴片 延胡索乙素1.5kg 丙二醇1.5kg 聚硅氧垸压敏胶7kg; 取延胡索乙素1. 5kg加入聚硅氧烷压敏胶7kg和丙二醇1. 5kg，溶解混匀，制备成 溶液；采用流涎工艺，把上述溶液涂布在背衬层上，至溶剂挥干，冷却后盖上保护层，得延胡 索乙素透皮贴片。
实施例4 :延胡索乙素透皮贴片
延胡索乙素1.8kg
桉叶油O. 2kg
丙烯酸压敏胶4kg; 取延胡索乙素1. 8kg加入丙烯酸压敏胶4kg和桉叶油0. 2kg，溶解混匀，制备成溶 液；采用流涎工艺，把上述溶液涂布在背衬层上，至溶剂挥干，冷却后盖上保护层，得延胡索 乙素透皮贴片。
实施例5 :延胡索乙素透皮贴片
延胡索乙素O. 4kg
聚山梨酯O. 2kg
聚硅氧烷压敏胶9kg
脂肪酸山梨坦28.8kg ; 取延胡索乙素0. 4kg，加入聚硅氧烷压敏胶9kg、聚山梨酯0. 2kg和脂肪酸山梨坦
28. 8kg，溶解混匀，制备成溶液；采用流涎工艺，把上述溶液涂布在背衬层上，至溶剂挥干，
冷却后盖上保护层，得延胡索乙素透皮贴片。 实施例6 :延胡索乙素透皮贴片 延胡索乙素lkg 肉豆蔻提取物lkg 热弹塑性橡胶5kg 聚山梨酯28kg 高岭土14kg; 取延胡索乙素lkg，加入热弹塑性橡胶5kg、肉豆蔻提取物lkg、聚山梨酯28kg和 高岭土 14kg，溶解混匀，制备成溶液；采用流涎工艺把上述溶液涂布在背衬层上，至溶剂挥干，冷却后盖上保护层，得延胡索乙素透皮贴片。 实施例7 :延胡索乙素透皮贴片 延胡索乙素1.8kg 月桂氮萆酮O.Skg 丙烯酸压敏胶8kg 硅藻土20kg 甘油22kg; 取延胡索乙素1. 8kg，加入丙烯酸压敏胶8kg、月桂氮萆酮0. 5kg、硅藻土 20kg和甘 油22kg，溶解混匀，制备成溶液；采用流涎工艺把上述溶液涂布在背衬层上，至溶剂挥干， 冷却后盖上保护层，得延胡索乙素透皮贴片。
1权利要求
一种延胡索乙素透皮贴片，由三层组成，包括背衬层、药库层和保护层，其特征在于药库层的原料组成为延胡索乙素0.1-2重量份透皮吸收促进剂0.1-2重量份压敏胶3-10重量份。
2. 如权利要求1所述的延胡索乙素透皮贴片，由三层组成，包括背衬层、药库层和保护 层，其特征在于药库层的原料组成为延胡索乙素0.5重量份 透皮吸收促进剂l重量份 压敏胶5重量份。
3. 如权利要求1所述的延胡索乙素透皮贴片，由三层组成，包括背衬层、药库层和保护 层，其特征在于药库层的原料组成为延胡索乙素l重量份 透皮吸收促进剂0. 5重量份 压敏胶8重量份。
4. 如权利要求1所述的延胡索乙素透皮贴片，由三层组成，包括背衬层、药库层和保护 层，其特征在于药库层的原料组成为延胡索乙素1.5重量份 透皮吸收促进剂1.5重量份 压敏胶7重量份。
5. 如权利要求l-4任一所述的延胡索乙素透皮贴片，其特征在于药库层原料中还加入 助溶剂和/或增塑剂中的一种或两种，其中助溶剂或增塑剂的量均为延胡索乙素的量、透皮吸收促进剂的量和压敏胶的量的总量的1-5倍。
6. 如权利要求5所述的延胡索乙素透皮贴片，其特征在于药库层原料中还加入助溶剂和/或增塑剂中的一种或两种，其中助溶剂或增塑剂的量均为延胡索乙素的量、透皮吸收促进剂的量和压敏胶的量的总量的3倍。
7. 如权利要求1-4或6任一所述的延胡索乙素透皮贴片，其特征在于透皮吸收促进剂 是指月桂氮萆酮、薄荷脑、龙脑、桉叶油、花椒油、大蒜油及川芎提取物、肉豆蔻提取物、丙二 醇、月桂氮萆酮、水杨酸甲酯或油酸中的一种或多种；压敏胶是指聚异丁烯压敏胶、丙烯酸 压敏胶、聚硅氧烷压敏胶或热弹塑性橡胶。
8. 如权利要求5所述的的延胡索乙素透皮贴片，其特征在于透皮吸收促进剂是指月桂 氮萆酮、薄荷脑、龙脑、桉叶油、花椒油、大蒜油及川芎提取物、肉豆蔻提取物、丙二醇、月桂 氮萆酮、水杨酸甲酯或油酸中的一种或多种；压敏胶是指聚异丁烯压敏胶、丙烯酸压敏胶、 聚硅氧烷压敏胶或热弹塑性橡胶。
9. 如权利要求5所述的的延胡索乙素透皮贴片，其特征在于助溶剂为脂肪酸山梨坦、 聚氧乙烯脂肪醇醚、聚山梨酯、脂肪酸甘油酯、聚氧乙烯脂肪酸酯中的一种或多种联合使 用；增塑剂为高岭土、氧化锌、钛白粉、硅藻土、甘油、丙二醇等中的一种或多种联合使用。
10. 如权利要求6所述的的延胡索乙素透皮贴片，其特征在于助溶剂为脂肪酸山梨 坦、聚氧乙烯脂肪醇醚、聚山梨酯、脂肪酸甘油酯、聚氧乙烯脂肪酸酯中的一种或多种联合使用；增塑剂为高岭土、氧化锌、钛白粉、硅藻土、甘油、丙二醇等中的一种或多种联合使用。
11. 如权利要求1-4或6或8-10任一所述的延胡索乙素透皮贴片的制备方法，其特 征在于该方法为取药库层原料混合搅拌均匀；或将采用流涎工艺把上述混合物涂布在背 衬层上至溶剂挥干，冷却后盖上保护层，得延胡索乙素贴片；或将上述混合物涂布在背衬层 上，冷却后盖上保护层，得延胡索乙素贴片。
12. 如权利要求5所述的延胡索乙素透皮贴片的制备方法，其特征在于该方法为取 药库层原料混合搅拌均匀；或将采用流涎工艺把上述混合物涂布在背衬层上至溶剂挥干， 冷却后盖上保护层，得延胡索乙素贴片；或将上述混合物涂布在背衬层上，冷却后盖上保护 层，得延胡索乙素贴片。
13. 如权利要求7所述的延胡索乙素透皮贴片的制备方法，其特征在于该方法为取 药库层原料混合搅拌均匀；或将采用流涎工艺把上述混合物涂布在背衬层上至溶剂挥干， 冷却后盖上保护层，得延胡索乙素贴片；或将上述混合物涂布在背衬层上，冷却后盖上保护 层，得延胡索乙素贴片。
14. 如权利要求1-4或6或8-10任一所述的延胡索乙素透皮贴片在制备具有抗炎镇痛 作用的药物中的应用。
15. 如权利要求5所述的延胡索乙素透皮贴片在制备具有抗炎镇痛作用的药物中的应用。
16. 如权利要求7所述的延胡索乙素透皮贴片在制备具有抗炎镇痛作用的药物中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种延胡索乙素透皮贴片及其制备方法，该贴片包括背衬层、药库层和保护层三部分，其中药库层的原料组成为延胡索乙素和压敏胶，或者再加入适量的透皮促进剂等，最终制成延胡索乙素贴片。本发明延胡索乙素贴片使用方便、生物利用度高、作用持久，避免了肝脏的“首过效应”和胃肠道的破坏，降低了药物的毒性和副作用，提高了药物的生物利用度和治疗的安全性，在抗炎、镇痛方面效果显著。
文档编号A61P29/00GK101703492SQ200910119220
公开日2010年5月12日 申请日期2009年3月10日 优先权日2009年1月14日
发明者刘海龙, 陈丽娟, 高虹, 黄玉兰 申请人:甘肃奇正藏药有限公司