抗结核化合物imb-cc223的制作方法
【专利摘要】本发明属于医药领域，涉及一种如式Ⅰ所示的抗结核化合物或其药学上可接受的盐，本发明还涉及包含该化合物或其药学上可接受的盐的组合物，以及该化合物或其药学上可接受的盐用于制备预防或治疗结核病的药物的用途。
【专利说明】抗结核化合物IMB-CC223
【技术领域】
[0001]本发明属于医药领域，涉及一种抗结核化合物、其类似物或药学上可接受的盐，本发明还涉及包含该化合物、其类似物或药学上可接受的盐的组合物，以及该化合物、其类似物或药学上可接受的盐用于制备预防或治疗结核病的药物的用途。
【背景技术】
[0002]结核病是人类长期的掠夺者，目前仍然是威胁到人类生命健康的主要传染病之一。最新世界卫生组织统计结果表明，目前全球有三分之一的人口被结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)感染,其中每年新增病例超过880万,死亡140万,成为与AIDS、疟疾并称的三大传染病，而我国更是结核病的高发区。近年来耐药菌不断出现，结核耐药成为结核病临床治疗的棘手问题，迫切需要研制高效、低毒的新型抗结核药物。
【发明内容】
[0003]为了找到新型抗结核药物，本发明的发明人应用高通量结核杆菌莽草酸脱氢酶(shikimate dehydrogenase,MtSD)抑制剂筛选模型，从80000多个不同来源的化合物中筛选得到MtSD的抑制剂MB-CC223 ;通过对MB-CC223的抗结核活性评价，确认该化合物具有明确的抗结核杆菌活性，由此完成了本发明。
[0004]本发明第一方面涉及式I所示的化合物或其药学上可接受的盐，
[0005]
【权利要求】
1.式I所示的化合物或其药学上可接受的盐，
其中R1表示取代或未取代的苯基，氨基酸酰基,C1-C6烷基或酰基，C3-C14含环的酰基或烷基，C1-C6的磺酰基，取代或未取代的苯磺酰基，其中所述取代基是指卤素、羟基或C1-C6烷基；R2表不卤素。
2.权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述R1为取代或未取代的苯基，其中所述取代基为卤素。
3.权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐，其为下式化合物:
4.组合物，其含有权利要求1-3任一项的化合物或其药学上可接受的盐，以及任选的，药学上可接受的载体或赋形剂。
5.权利要求1-3任一项的化合物或其药学上可接受的盐在体内/体外作为莽草酸脱氢酶抑制剂的用途，优选地，所述莽草酸脱氢酶为分枝杆菌的莽草酸脱氢酶，更优选地，所述莽草酸脱氢酶为结核分枝杆菌的莽草酸脱氢酶。
6.权利要求1-3任一项的化合物或其药学上可接受的盐在体内/体外用于抑制分枝杆菌活性的用途，优选地，所述分枝杆菌为结核分枝杆菌。
7.权利要求1-3任一项的化合物或其药学上可接受的盐在制备抗分枝杆菌药物的用途，优选地，其中所述分枝杆菌为结核分枝杆菌。
8.权利要求1-3任一项的化合物或其药学上可接受的盐在制备预防或治疗结核病的药物中的用途。
9.权利要求8的用途，其中所述的结核病为肺结核或肺外结核(例如骨关节结核、结核性脑膜炎、结核性胸膜炎、肾结核、肠结核等)。
【文档编号】A61P1/00GK104177373SQ201310190507
【公开日】2014年12月3日 申请日期:2013年5月22日 优先权日:2013年5月22日
【发明者】肖春玲, 崔佳飞, 陈小娟, 杨延辉, 周爽, 关艳, 蒙建州 申请人:中国医学科学院医药生物技术研究所