一种治疗弱视的中药及其制备方法
【专利摘要】本发明提出了一种治疗弱视的中药及其制备方法，包括下列重量份的组分：枸杞子5～20重量份、熟地黄5～25重量份、当归5～20重量份、白芍5～20重量份、黄芪2～15重量份、菟丝子2～15重量份、黄柏1～10重量份、柴胡1～10重量份；解决了现有技术中弱视治疗效果不佳、停止治疗后的视力回退的问题。
【专利说明】一种治疗弱视的中药及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及中药【技术领域】，特别是指一种治疗弱视的中药及其制备方法。
【背景技术】
[0002]弱视是眼科临床常见的儿童眼病，是一种单眼或双眼最佳矫正视力低于正常，而未能发现与该视力减退相对应的眼球器质性改变。其临床特征是眼部无明显器质性病变，以功能性因素为主的视力下降，且不能采用框架眼镜进行矫正，弱视主要是中心视力缺陷，严重损害了儿童视力，因此，防治弱视具有重要意义。
[0003]据1985年流行病学统计，我国儿童弱视发病率为2.86%，近年来多家报道的弱视发病率与此数据差别不大，如对北京郊区5000名儿童眼病调查表明，弱视患病率为3.21% ；对山东省10317名儿童进行弱视患病调查，弱视患病率为3.121%。弱视最常见的致病因素是斜视、屈光不正或屈光间质混浊引起的视觉质量的减弱。其发生的神经生理学机制与双眼竞争抑制有密切关系。弱视的治疗一直是眼科研究中的热点和难点问题，目前公认的治疗原则是必须在视觉发育敏感期内消除形觉刺激阻断，调整异常的双眼相互作用，恢复双眼视功能，否则视功能发育异常将不可逆转。但由于现在对立体视觉的形成时期还没有完全搞清楚，因此弱视的治疗虽然有进展，但目前仍无最佳有效的治疗方案。
[0004]弱视的治疗中存在的主要问题有:
[0005]1.治疗效果不满意。影响弱视治疗效果的因素很多、与发病年龄、治疗时间、弱视类型、程度和治疗方法、屈光矫正的准确度、患者的依从性等均可导致治疗效果的不满意。
[0006]2.停止治疗后的视力回退。
[0007]3.新型治疗方法疗效不确定。许多新型的药物或者新型的治疗仪器或方法(如增视仪、视功能治疗仪、视刺激疗法、光刷疗法等)的治疗效果难以客观评价，临床使用尚未得到推广，其治疗效果仍缺乏进一步证实。
[0008]传统医学认为弱视是以眼部无明显器质性病变，以功能性因素为主所引起的远视力低于0.8且不能矫正眼病的总称。由于历史的原因，中医至今尚无有关弱视的明确名称，因弱视发病多与远视、近视、散光、斜视以及其他影响视觉发育的因素有关，在古代文献中，前人将其归结到如“视瞻昏渺”、“青盲”、“目暗不明”等相关的眼病中。对发病机理的认识也相应体现在能引起弱视的“能近怯远”、“能远怯近”、“小儿通睛”和“小儿眼生翳”中。弱视的发生在于先天禀赋不足，后天摄养失宜，肾气不充，导致肝肾阴精亏损，脾胃化生不足，气血精液不能上承于目，目失所养，神光发生无源，日久则成弱视。即弱视是以视觉发育障碍为特征的眼 病，病因复杂，但先天禀赋不足，后天失养，调摄失宜，精微气血不能上荣，神光发生无源是其主要病理机制。脏腑首责之于肝肾脾胃功能失调。
【发明内容】
[0009]本发明提出一种治疗弱视的中药，解决了现有技术中弱视治疗效果不佳、停止治疗后的视力回退的问题。[0010]本发明的技术方案是这样实现的:一种治疗弱视的中药，包括下列重量份的组分:
[0011]枸杞子5~20重量份、熟地黄5~25重量份、当归5~20重量份、白芍5~20重量份、黄芪2~15重量份、菟丝子2~15重量份、黄柏I~10重量份、柴胡I~10重量份。
[0012]作为优选的技术方案，一种治疗弱视的中药，包括下列重量份的组分:枸杞子10~20重量份、熟地黄10~20重量份、当归10~20重量份、白芍10~20重量份、黄芪2~10重量份、英丝子2~10重量份、黄柏2~10重量份、柴胡2~10重量份。
[0013]作为优选的技术方案，一种治疗弱视的中药，包括下列重量份的组分:枸杞子15重量份、熟地黄20重量份、当归15重量份、白芍15重量份、黄芪6重量份、菟丝子6重量份、黄柏4重量份、柴胡2重量份。
[0014]作为优选的技术方案，一种治疗弱视的中药，还包括稀释剂、吸收剂、润湿剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、絮凝剂、反絮凝剂、甜味剂、芳香剂、调味剂、稳定剂或防腐剂中的一种或任意几种。
[0015]所述稀释剂与吸收剂可以为淀粉、糊精、糖粉、乳糖、硫酸钙、磷酸氢钙、氧化镁、碳酸镁、碳酸钙、氢氧化铝、甘露醇、山梨醇中的一种或多种。
[0016]所述润湿剂与粘合剂可以为水、乙醇、淀粉浆、糖浆、饴糖、炼蜜、液状葡萄糖、阿拉
伯胶浆、明胶浆、甲基纤维素、羧甲基纤维素、羟丙基纤维素、乙基纤维素、聚维酮中的一种或多种。
[0017]所述崩解剂可以为淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、碳酸钠、枸橼酸、酒石酸、吐温-80、十二烷基硫酸钠中的一种或多种。
[0018]所述润滑剂可以为硬脂酸、硬脂酸钙、硬脂酸镁、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、十二烷基硫酸镁、微粉硅胶中的一种或多种。
[0019]所述助悬剂可以为甘油、糖浆、阿拉伯胶、西黄芪胶、琼脂、海藻酸钠、白及胶、果胶、甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚维酮、聚乙烯醇、二氧化硅、硅藻土、硅酸铝中的一种或多种。
[0020]絮凝剂与反絮凝剂可以为枸橼酸盐、枸橼酸氢盐、酒石酸氢盐、磷酸盐、氯化盐中的一种或多种。
[0021]所述甜味剂可以为蔗糖、乳糖、麦芽糖、葡萄糖、果糖、木糖醇、甘露醇糖、山梨醇、甘油、甘草酸苷、甜叶菊苷、糖精钠、甘氨酸、天门冬酰苯、丙氨酸中的一种或多种。
[0022]所述芳香剂可以为薄荷油、薄荷醇、橙皮油、桂皮水、枸橼酸、香蕉香精、菠萝香精中的一种或多种。
[0023]所述调味剂可以为氯化钠、糖精钠、甜味素、甜蜜素、AK糖、低聚果糖、罗汉果苷糖、谷氨酸钠盐、柠檬酸、酒石酸、苹果酸、乳酸、醋酸中的一种或多种。
[0024]所述稳定剂可以为亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、维生素C、硫脲、抗坏血酸硬脂酸酯、二丁基甲酚、半胱氨酸、生育酚乙酸酯、二氯异氰、乙二胺四乙酸二钠、乙二胺四乙酸钙钠、二巯基丙醇、甘油、甘露醇中的一种或多种。
[0025] 所述防腐剂可以为尼泊金乙酯、尼泊金甲酯、尼泊金丙酯、苯扎氯铵、苯扎溴铵、氯代丁醇、苄醇、苯乙醇、苯酚、甲酚、山梨酸中的一种或多种。[0026]所述药剂形式为片剂、胶囊剂、散剂、胶囊剂、颗粒剂、水丸剂、蜜丸剂、浓缩丸、滴丸、口服溶液、混悬剂、乳剂、滴剂、药酒或酊剂。
[0027]本发明的技术解决方案是基于中医对弱视的发病机理的认识和治疗原则，参照中药药理学，从中草药中筛选出的具有健脾明目、养肝补肾、补益肝血、养血柔肝明目、补脾养胃、健运中气、补中益气、健脾和胃、扶正固本、益精明目等作用的中药，依中医方剂组方原贝U “君、臣、佐、使”配伍而成，从而达到治疗弱视的目的。
[0028]本发明中药复方组合物补益肝肾，健脾益气养血为治疗原则，主要由枸杞子、熟地黄、当归、白芍、黄芪、菟丝子、黄柏、柴胡等。
[0029]本方选用补益肝肾，益精血，健脾明目的枸杞子和熟地黄为君药。枸杞子滋补肝肾，养肝明目，熟地黄养肝补肾，精血并补，善滋肾固本，补先天之不足，与枸杞子合用，共奏滋补肝肾，填精明目之功效。当归，白芍为臣药。当归入肝脾心经，能补肝血而明目，补而能行。白芍归肝肾经，补益肝血，养血柔肝明目，特别适用于肝血不足者。与当归配伍合用则酸甘化阴，肝有所藏，肝受血而能视，使肝中之血上达目中，共奏养血明目之功。黄芪，菟丝子为佐药，黄芪益气固表、敛汗固脱，为补气佳品，可升可降，阳中之阳也，可助当归、白芍养血生津之功。菟丝子补肾益精，养肝明目益脾，既可补阳又可益阴，与熟地同用有增强养肝明目作用。黄柏，柴胡为使药。黄柏苦寒沉降，使火去不复伤阴，可防止长时间用滋补药而致火旺伤阴，柴胡退翳明目，升举阳气，与枸杞子、熟地黄配伍可助其明目作用，另柴胡能引诸药直达眼部，提高整方的药效。
[0030]全方的用药特点是药物集中归经于肝脾肾，先天与后天同调，药无偏性，一药多效，滋而不腻，动静相宜，调整阴阳。既考虑到眼的生理特点，又对儿童有极强的针对性。临床疗效显著，同时采用 现代工艺制备成不同的剂型，保持了煎剂药效高，吸收快，奏效迅速的优点，并克服了汤剂煎服不便，用量偏大的弊端。
[0031]本发明还提出一种制备治疗弱视的中药的方法，包括步骤:
[0032]I)取5~20重量份的枸杞子、5~25量份的熟地黄重、5~20重量份的当归、5~20重量份的白芍、2~15重量份的黄芪、2~15重量份的菟丝子、I~10重量份的黄柏、I~10重量份的柴胡；
[0033]2)将上述称取的原料药加入所述原料药5~6倍重量的水，在90~100°C下煎煮1.5~2.5h，滤过得到残渣和煎液；
[0034]3)将上述残渣加入所述原料药5~6倍重量的水，在90~100°C下煎煮0.5~1.5h，将上述煎液与本次煎煮得到的煎液进行合并；
[0035]4)将上述合并后的煎液减压浓缩到相对于水的密度为I~1.3的清膏；
[0036]5)向上述清膏中加入质量浓度为92~98%的乙醇，得到含醇量为58~62%的清膏乙醇溶液；
[0037]6)将上述清膏乙醇溶液静止20~24h，取上清液并减压浓缩回收乙醇，即得所述治疗弱视的中药。
[0038]作为对上述技术方案的改进，向所述治疗弱视的中药中加入所述原料药I~1.2倍重量的水，调节PH值至7.1~7.3，搅拌均匀，静置，滤过，分装即得治疗弱视的中药口服液。
[0039]作为对上述技术方案的又一改进，将所述治疗弱视的中药浓缩至稠膏，制粒，干燥，装入胶囊即得所述治疗弱视的中药的胶囊。
[0040]作为对上述技术方案的另一改进，将所述治疗弱视的中药浓缩至稠膏，制成所述治疗弱视的中药的丸剂、片剂或颗粒制剂。
[0041]作为对上述技术方案的再一改进，将所述治疗弱视的中药浓缩至稠膏，制成所述治疗弱视的中药的片剂。
[0042]作为对上述技术方案的改进，还可以向所述述治疗弱视的中药中加入稀释剂、吸收剂、润湿剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、絮凝剂、反絮凝剂、甜味剂、芳香剂、调味剂、稳定剂或防腐剂中的一种或任意几种。
[0043]所述稀释剂与吸收剂可以为淀粉、糊精、糖粉、乳糖、硫酸钙、磷酸氢钙、氧化镁、碳酸镁、碳酸钙、氢氧化铝、甘露醇、山梨醇中的一种或多种。
[0044]所述润湿剂与粘合剂可以为水、乙醇、淀粉浆、糖浆、饴糖、炼蜜、液状葡萄糖、阿拉
伯胶浆、明胶浆、甲基纤维素、羧甲基纤维素、羟丙基纤维素、乙基纤维素、聚维酮中的一种或多种。
[0045]所述崩解剂可以为淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、碳酸钠、枸橼酸、酒石酸、吐温-80、十二烷基硫酸钠中的一种或多种。
[0046]所述润滑剂可以为硬脂酸、硬脂酸钙、硬脂酸镁、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、十 二烷基硫酸镁、微粉硅胶中的一种或多种。
[0047]所述助悬剂可以为甘油、糖浆、阿拉伯胶、西黄芪胶、琼脂、海藻酸钠、白及胶、果胶、甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚维酮、聚乙烯醇、二氧化硅、硅藻土、硅酸铝中的一种或多种。
[0048]絮凝剂与反絮凝剂可以为枸橼酸盐、枸橼酸氢盐、酒石酸氢盐、磷酸盐、氯化盐中的一种或多种。
[0049]所述甜味剂可以为蔗糖、乳糖、麦芽糖、葡萄糖、果糖、木糖醇、甘露醇糖、山梨醇、甘油、甘草酸苷、甜叶菊苷、糖精钠、甘氨酸、天门冬酰苯、丙氨酸中的一种或多种。
[0050]所述芳香剂可以为薄荷油、薄荷醇、橙皮油、桂皮水、枸橼酸、香蕉香精、菠萝香精中的一种或多种。
[0051]所述调味剂可以为氯化钠、糖精钠、甜味素、甜蜜素、AK糖、低聚果糖、罗汉果苷糖、谷氨酸钠盐、柠檬酸、酒石酸、苹果酸、乳酸、醋酸中的一种或多种。
[0052]所述稳定剂可以为亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、维生素C、硫脲、抗坏血酸硬脂酸酯、二丁基甲酚、半胱氨酸、生育酚乙酸酯、二氯异氰、乙二胺四乙酸二钠、乙二胺四乙酸钙钠、二巯基丙醇、甘油、甘露醇中的一种或多种。
[0053]所述防腐剂可以为尼泊金乙酯、尼泊金甲酯、尼泊金丙酯、苯扎氯铵、苯扎溴铵、氯代丁醇、苄醇、苯乙醇、苯酚、甲酚、山梨酸中的一种或多种。
[0054]所述药剂形式为片剂、胶囊剂、散剂、胶囊剂、颗粒剂、水丸剂、蜜丸剂、浓缩丸、滴丸、口服溶液、混悬剂、乳剂、滴剂、药酒或酊剂。
[0055]枸杞子的提取分离，因其有效化学成分为多糖，采用水提醇沉法，将沉淀溶于水后，用sevag法去除蛋白，过滤，浓缩，真空干燥得枸杞子的多糖提取物。
[0056]白芍、当归、黄柏、柴胡的提取分离，因其有效化学成分为皂苷和苷类，先采用乙醇溶液提取，再用石油醚去除亲脂性杂质后，然后用正丁醇萃取，减压干燥即得苷类成分。[0057]黄芪的提取分离，因其有效化学成分为黄酮，采用水加热提取法，水溶液浓缩后加入乙醇沉淀，去除蛋白质和多糖类等水溶性杂质，减压干燥即得黄酮类化学成分。
[0058]熟地黄、菟丝子的提取分离，因其有效化学成分为多种不同化学成分，故采用传统方法加水煎煮后，进行浓缩，以保留其有效化学成分。
[0059]颗粒剂的制粒标准研究:
[0060]芍药苷的薄层鉴别:取本品2g，制备供试品溶液。另取芍药苷对照品制备对照品溶液。照薄层色谱法试验，以氯仿-甲醇-氨水为展开剂，展开，取出，晾干，喷以香草醛硫酸乙醇溶液，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
[0061]黄芪甲苷的薄层鉴别:取本品4g，制备供试品溶液。另取黄芪甲苷对照品，制备对照品溶液。照薄层色谱法试验，以氯仿-甲醇-水的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以硫酸乙醇溶液，加热至显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
[0062]地黄的薄层鉴别:取本品2g，制备供试品溶液。另取地黄对照药材2g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法试验，硅胶GF254薄层板，以石油醚-醋酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的暗斑。
[0063]芍药苷的含量测定:以C18色谱柱，甲醇-0.1%磷酸为流动性，在230nm处测定芍药苷。芍药苷在0.37-3.7μ g范围内与峰面积积分值线性关系良好，平均回收率高，精密度良好，样品在24h内稳定性好，该方法简便、快速，重复性好，可作为本发明中的中药复方药物组合物散剂的质量控制方法定。
[0064]用法:口服。
[0065]禁忌事宜:无。
[0066]由于采用了上述技术方案，一种治疗弱视的中药及其制备方法，包括下列重量份的组分:枸杞子5~20重量份、熟地黄5~25重量份、当归5~20重量份、白芍5~20重量份、黄芪2~15重量份、菟丝子2~15重量份、黄柏I~10重量份、柴胡I~10重量份；解决了现有技术中弱视治疗效果不佳、停止治疗后的视力回退的问题。
[0067]通过对30例弱视患者的临床观察，对照组口服思利巴片，治疗组服用本发明的药物组合物3个月后，通过观察治疗前、后:视力、P-VEP及注视性质的改变。疗效判定标准:无效:视力退步、不变或提闻仅I行；进步:视力提闻2行或2行以上；基本疮愈:矫正视力提高至0.9或以上；.痊愈:经过3年随访，视力仍保持正常。发现本发明的药物组合物可以明显改善轻中度弱视的视功能，具有显著的临床疗效。
[0068]治疗前后比较
[0069]
【权利要求】
1.一种治疗弱视的中药，其特征在于，包括下列重量份的组分: 枸杞子5~20重量份、熟地黄5~25重量份、当归5~20重量份、白芍5~20重量份、黄苗2~15重量份、英丝子2~15重量份、黄柏I~10重量份、柴胡I~10重量份。
2.如权利要求1所述的一种治疗弱视的中药，其特征在于，包括下列重量份的组分:枸杞子10~20重量份、熟地黄10~20重量份、当归10~20重量份、白芍10~20重量份、黄苗2~10重量份、英丝子2~10重量份、黄柏2~10重量份、柴胡2~10重量份。
3.如权利要求2所述的一种治疗弱视的中药，其特征在于，包括下列重量份的组分:枸杞子15重量份、熟地黄20重量份、当归15重量份、白芍15重量份、黄芪6重量份、菟丝子6重量份、黄柏4重量份、柴胡2重量份。
4.如权利要求1至3任一权利要求所述的一种治疗弱视的中药，其特征在于:还包括稀释剂、吸收剂、润湿剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、絮凝剂、反絮凝剂、甜味剂、芳香剂、调味剂、稳定剂或防腐剂中的一种或任意几种。
5.一种制备如权利要求1至4任一权利要求所述的治疗弱视的中药的方法，其特征在于，包括步骤: 1)取5~20重量份的枸杞子、5~25量份的熟地黄重、5~20重量份的当归、5~20重量份的白芍、2~15重量份的黄芪、2~15重量份的菟丝子、I~10重量份的黄柏、I~10重量份的柴胡； 2)将上述称取的原料药加入所述原料药5~6倍重量的水，在90~100°C下煎煮1.5~2.5h，滤过得到残渣和煎液； 3)将上述残渣加入所述原料药5~6倍重量的水，在90~100°C下煎煮0.5~1.5h，将上述煎液与本次煎煮得到的煎液进行合并； 4)将上述合并后的煎液减压浓缩到相对于水的密度为I~1.3的清膏； 5)向上述清膏中加入质量浓度为92~98%的乙醇，得到含醇量为58~62%的清膏乙醇溶液； 6)将上述清膏乙醇溶液静止20~24h，取上清液并减压浓缩回收乙醇，即得所述治疗弱视的中药。
6.如权利要求5所述的一种制备治疗弱视的中药的方法，其特征在于:向所述治疗弱视的中药中加入所述原料药I~1.2倍重量的水，调节PH值至7.1~7.3，搅拌均匀，静置，滤过，分装即得治疗弱视的中药口服液。
7.如权利要求5所述的一种制备治疗弱视的中药的方法，其特征在于:将所述治疗弱视的中药浓缩至稠膏，制粒，干燥，装入胶囊即得所述治疗弱视的中药的胶囊。
8.如权利要求5所述的一种制备治疗弱视的中药的方法，其特征在于:将所述治疗弱视的中药浓缩至稠膏，制成所述治疗弱视的中药的丸剂、片剂或颗粒制剂。
9.如权利要求5所述的一种制备治疗弱视的中药的方法，其特征在于:将所述治疗弱视的中药浓缩至稠膏，制成所述治疗弱视的中药的片剂。
10.如权利要求6至9任一权利要求所述一种制备治疗弱视的中药的方法，其特征在于:还可以向所述述治疗弱视的中药中加入稀释剂、吸收剂、润湿剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、絮凝剂、反絮凝剂、甜味剂、芳香剂、调味剂、稳定剂或防腐剂中的一种或任意几种。
【文档编号】A61P27/10GK103735727SQ201310382306
【公开日】2014年4月23日 申请日期:2013年8月27日 优先权日:2013年8月27日
【发明者】毕宏生, 郭俊国, 吴建峰, 解孝锋 申请人:山东施尔明眼科医院, 山东中医药大学眼科研究所