防治水生动物疾病的药物组合物及其用途
【专利摘要】本发明公开了一种防治水生动物疾病的药物组合物，该防治水生动物疾病的药物组合物由以下两种成份组成：喹诺酮类抗生素和小檗碱。与现有的相比，本发明保护的防治水生动物疾病的药物组合物防治水生动物病毒性（特别是草鱼）、细菌性疾病疗效确切，使用方便，成本适中，易于大面积推广使用，不易产生抗药性、耐药性，对施药对象安全、低毒、低残留。
【专利说明】防治水生动物疾病的药物组合物及其用途
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种防治水生动物疾病的药物组合物，该药物组合物可用于防治草鱼 由呼肠孤病毒引发的出血病和其他水生动物(鱼、虾、蟹、蛙、鳖）的病毒性、细菌性疾病。
【背景技术】
[0002] 水生动物(鱼、虾、蟹、蛙、鳖等）的病毒性疾病(尤其是由呼肠孤病毒引发的草鱼的 病毒性出血病）包括草鱼病毒性出血病、暴发性出血病、鲫疱疫病毒病、桃拉综合征病毒病 和爱德华氏菌病及烂鳃、肠炎、溃疡、烂鳍烂尾等病等。
[0003] 草鱼病毒性出血病的症状：该病主要感染危害草鱼二龄鱼种，除此之外一龄鱼及 苗种及二龄以上成鱼也可感染，外观症状主要表现有三种：①红鳍红鳃盖型：见鱼的各鳍 条及基部充血发红，鳃盖及下颌充血，腮红肿胀、贫血，中后期腹腔有腹水，肝胰腺发白或呈 红、白相间的花肝状。②红肌肉型：鱼体表充血发红，或呈斑块状出血，皮下肌肉充血发红， 肠道末端发炎病变，肝胰腺发白。③肠炎烂鳃型：除鳃盖、颌部、鳍条及基部体表不同程度充 血外，肠道症状充血、后肠发炎或溃疡，腹腔有腹水，内脏贫血，烂鳃。
[0004] 草鱼病毒性出血病流行学状况，发病初期症状不明显，中、后期鱼体质弱，继发感 染细菌呈现出体表及内脏各器官出血、发炎、贫血、烂鳃、肠炎、溃疡、肝胰腺受损等症状，该 病死亡率高达60-90%，危害极大，对抗菌素、抗生素不敏感，以前主要采用注射免疫疫苗及 浸泡疫苗的办法预防，但浸泡免疫疫苗受气候、水温、水质影响，效果不稳定，加之操作复 杂，无法大面积推广，注射免疫疫苗操作不方便，费时费力，加之对鱼体损伤大，故除网箱养 殖外，很难在实际生产中大面积推广。
[0005] 暴发性出血病，病原为嗜水气单胞菌（Aeromonas hydrophila, AH)，该病原为条件 性致病菌，目前已知可引起鲤、鲫、鳊、鲂、花、白鲢、鲑、鳟鱼、鲟鱼、鮰、鲶、罗非鱼、大黄鱼、 大菱鲆、鳝、鳗等海、淡水鱼及蛙、鳖等水生动物致病，因其感染率高、死亡快，通称"暴发性 出血病"或"细菌性败血症"，是一种典型的人、畜、鱼共患病病原，主要症状：鱼体表、鳃盖、 下颌、鱼鳍条、腹部不同程度充血发红，严重者肌肉呈斑块或斑点状出血，鳃丝贫血、内脏各 器官贫血，严重者腹腔有积液，部分个体有烂鳃、肠炎、腐皮、肝胆综合症、烂鳍烂尾症状。
[0006] 鲫疱疫病毒病（Cyprinid Herpesvirus),死鱼症状：觸丝肿胀、出血显著，觸盖、下 颌部、腹部呈斑块状或点出血、鳍条发红、鳍基部发红、腹腔腹水、肝胰腺发白、或呈红白相 间"花肝状"，后肠充血或有浓液，肛门充血红肿，眼球突出，尾鳍镶边，严重尾鳍蛀鳍，肝脏 呈土黄色或"豆腐渣样"病变，个别鱼背部呈"疖疮样"病变。
[0007] 桃拉综合征病毒（TSV)病即Taura syndrome virus. TSV表现症状为：奸尾、须、体 表发红，有些个体外观症状不明显，体色为灰、红色，虾群常出现环游现象，个别虾尾扇出现 蓝色斑点，肝胰脏肿大或呈淡红色，肌肉浑浊，后期症状：红须、红尾、软壳等。
[0008] 爱德华氏菌（Edwardsiella Ictalarus)症状：鳘腹部呈斑块片出血，脖子肿大，背 甲溃疡，解剖发现肝脏肿大，个别病灶溃烂，有腹水，蛙腿呈点状出血，眼球突出，身上有点 状出血，内脏充血，肝脏坏死，罗非鱼眼球突出，鳃、颌、腹部出血发红，肝脏呈花肝、土黄色、 发白有坏死病灶，身体有疖疮样病灶，部分个体呈烂鳃、肠炎、腐皮等症状。
[0009] 水生动物的病毒性疾病，现有的治疗方法除采用注射或浸泡免疫疫苗之外，一直 无有效的药物防治，除此之外，由细菌感染引发的鱼、虾、蟹、蛙、鳖等水生动物的烂鳃、肠 炎、赤皮(腐皮)、溃疡、烂鳍、烂尾、肝胆综合症、出血(败血症）等病采用传统的磺胺药、大环 内酯类抗生素(氟苯尼考、甲矾霉素)、四环素类(土霉素、强力霉素）等因常年用药已产生严 重的抗药性、耐药性、用药量大、效果差、成本偏高等明显缺陷。
【发明内容】
[0010] 本发明的目的之一就在于提供一种防治水生动物疾病的药物组合物，该药物组合 物可用于防治草鱼由呼肠孤病毒引发的出血病和其他水生动物(鱼、虾、蟹、蛙、鳖）的病毒 性、细菌性疾病。
[0011] 技术方案是：一种防治水生动物疾病的药物组合物，该防治水生动物疾病的药物 组合物由以下两种成份组成：喹诺酮类抗生素和小檗碱。
[0012] 作为优选，所述喹诺酮类抗生素：小檗碱重量比为10-40 :3. 3-9。
[0013] 作为优选，所述喹诺酮类抗生素为诺氟沙星、恩诺沙星、氧氟沙星或环丙沙星。
[0014] 作为优选，所述诺氟沙星为乳酸诺氟沙星、烟酸诺氟沙星或盐酸诺氟沙星；所述环 丙沙星为盐酸环丙沙星、乳酸环丙沙星或烟酸环丙沙星。
[0015] 作为优选，所述小檗碱为盐酸小檗碱或硫酸小檗碱。
[0016] 本发明的目的之二在于提供一种药物组合物的用途。
[0017] 技术方案是：一种上述药物组合物的用途：该药物组合物用于防治草鱼病毒性出 血病、暴发性出血病、鲫疱疹病毒病、桃拉综合征病或爱德华氏菌病 有益效果： 1)本发明药物组合物体外试验对呼肠孤病毒、虹彩病毒、传染性造血器官坏死病毒、弹 状病毒、疱疹病毒、白斑综合症病毒、桃拉综合征病毒有显著防效，体外试验证实能增强白 细胞及肝网状内皮系统的吞噬能力；同时该生物碱抗菌谱广，对多种革兰氏阴性菌、阳性菌 均有抑制作用。对柱状嗜纤维菌、嗜水气单胞菌、假单胞菌、气单胞菌、爱德华氏菌、粘细菌、 弧菌、链球菌均有较强的抑制作用，而诺氟沙星(环丙沙星、恩诺沙星）主要用于防治由气单 胞菌、假单胞菌、爱德华氏菌、粘细菌引起的细菌性病。
[0018] 2)用药后，由呼肠孤病毒引发的草鱼病毒性出血病保护率，二龄大规格鱼种大于 80%，一龄鱼种或二龄以上成鱼保护率大于90%，对于烂鳃、肠炎、赤皮(腐皮)、溃疡、烂鳍、烂 尾、出血(败血症）病治愈率大于90%，与肝胆病的药物复配对肝胆综合症有效率大于86%。
[0019] 3)本发明药物组合物对草鱼呼肠孤病毒引起的出血病的防治有效率达80%以 上，只要草鱼能吃到足量的药饵，就有明显疗效，具有操作简便、疗效确切、成本低廉、易于 推广使用的特点，是截至目前为止防控草鱼该病唯一有效的药物。除此之外，该复方药物还 可有效防控虾、蟹、鱼的由病毒或细菌感染引发的烂鳃、肠炎、出血(败血症)、赤皮(腐皮)、 溃疡、烂鳍、烂尾、肝胆综合症。与其他药物相比具有效果好、使用方便、不易产生抗药性、耐 药性，对用药对象动物安全、低毒、当其他药物无效或效果不理想的采用本品有明显防控效 果的显著优势。
[0020] 4)本发明药物组合物防治水生动物病毒性(特别是草鱼）细菌性疾病疗效确切， 使用方便，成本适中，易于大面积推广使用，不易产生抗药性、耐药性，对施药对象安全、低 毒、低残留。
【具体实施方式】
[0021] 实验 1 1)、药物组合物A的配制：取诺氟沙星10-20重量份，小檗碱3. 3-4. 5重量份混合在一 起。
[0022] 2)、治疗草鱼病毒性出血病 选取网箱5 X 5 X 2米规格，每只网箱放500克/尾二龄草鱼种3000公斤，共6000尾，设 实验箱1号、2号，对照箱3号、4号，空白箱5号、6号，实验环境条件如水温、pH值、天气等 理化指标基本一致，所用全价配合饲料选用通威草鱼育成料，管理水平相同，实验期间2012 年3月1日至9月30日，5月16日1号、2号、3号、4号、5号、6号箱相继开始发病，经检查系 因草鱼病毒性出血病，病原经同定分离鉴定为呼肠孤病毒（gross Corp nemorrhoge virus ，GCHV)，至5月19日各组箱感染及死鱼情况见表1，确诊后，将配置好的药物组合A用于试 验箱1号、2号（按每1公斤鱼体重13. 3-24. 5mg计算药量），连用5天，对照箱取氟苯尼考 (含量彡98%)按每1公斤鱼体重15mg计算药量，拌饲(饵）料投喂3号、4号箱5天，5号、6 号箱作空白组不投药，5月20日至24日投药，5月25日至30日作用药后观察期，各组箱死 鱼情况见表1。
[0023] 表1各箱死鱼(尾）情况统计
【权利要求】
1. 一种防治水生动物疾病的药物组合物，该防治水生动物病毒性疾病的药物组合物由 以下两种成份组成：喹诺酮类抗生素和小檗碱。
2. 根据权利要求1所述的防治水生动物疾病的药物组合物，其特征在于：所述喹诺酮 类抗生素：小檗碱重量比为10-40 : 3. 3-9。
3. 根据权利要求1所述的防治水生动物疾病的药物组合物，其特征在于：所述喹诺酮 类抗生素为诺氟沙星、恩诺沙星、氧氟沙星或环丙沙星。
4. 根据权利要求3所述的防治水生动物疾病的药物组合物，其特征在于：所述诺氟沙 星为乳酸诺氟沙星、烟酸诺氟沙星或盐酸诺氟沙星；所述环丙沙星为盐酸环丙沙星、乳酸环 丙沙星或烟酸环丙沙星。
5. 根据权利要求1所述的防治水生动物疾病的药物组合物，其特征在于：所述小檗碱 为盐酸小檗碱或硫酸小檗碱。
6. 权利要求1-5任一权利要求所述的防治水生动物疾病的药物组合物的用途：该药物 组合物用于防治草鱼病毒性出血病、暴发性出血病、鲫疱疹病毒病、桃拉综合征病或爱德华 氏菌病。
【文档编号】A61P31/14GK104511016SQ201310444074
【公开日】2015年4月15日 申请日期:2013年9月26日 优先权日:2013年9月26日
【发明者】何显荣 申请人:何显荣