斑蝥素酸锰及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了斑蝥素酸锰，其结构式(I)如下。其制备方法是按1：30-50的重量比在斑蝥素纯品中加入三氯甲烷或异丙醇，加热使其溶解；同时取斑蝥素：氢氧化锰摩尔比为3:1-3:2的氢氧化锰，加入到与三氯甲烷或异丙醇等体积的蒸馏水中，混合均匀；将氢氧化锰溶液加入到溶解斑蝥素的三氯甲烷溶液或异丙醇溶液中，磁力搅拌6-12小时。搅拌后加热到60-75℃后，将三氯甲烷或异丙醇挥干，得白色悬浮液；置烘箱中浓缩，干燥，得白色结晶粉末；按30-50：1的重量比将三氯甲烷或异丙醇加入到白色结晶粉末中，加热到40℃保持此温度使斑蝥素溶解，过滤，干燥，得白色结晶粉末，即得。本发明具有较高抗癌活性，工艺简单，易于操作，安全性好，成品性能稳定，纯度高的特点。
【专利说明】斑蝥素酸锰及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于化学【技术领域】，特别涉及斑蝥素酸锰，同时还涉及该去斑蝥素酸锰的制备方法。
【背景技术】
[0002]斑蝥素是斑蝥分泌的防御性物质，具有很好的抗癌效果，对原发性肝癌、腹水型肝癌等多种癌症具有良好的治疗效果。目前以开发的斑蝥素药物有多种，均取得了很好的临床应用。因斑蝥素不溶于水常被用作口服药物应用，但斑蝥素具有剧毒，如果口服有药，可引起肠道粘膜的损伤等一系列消化道疾病，并且被吸收率不高，降低了其抗癌效果，也限制了斑蝥素的应用范围。
[0003]斑蝥虫体的化学成分研究表明斑蝥中含有斑蝥素、蚁酸、色素、油脂、多种微量元素；这些微量元素包括含量不同的Fe、Al、Zn、N1、Pb等。斑蝥虫体中的斑蝥素为斑蝥酸酐，发明人希望通过对斑蝥素的金属盐的研究，以期找到毒性更小，而抗肿瘤活性更好的斑蝥
素酸盐。
[0004]目前已经成功开发出斑蝥素酸钠，通过增加水溶性，其毒性也随之降低，利用这一优良属性，开发出了斑蝥素酸钠注射液，可以直接注射应用，目前斑蝥素酸钠注射液已经成功应用于临床，并取得了显著的效果。但是斑蝥素酸钠在降低毒性的同时，抗癌活性随着极大的降低，因此迫切需要开发其他新的具有更高抗癌活性的斑蝥素衍生物来解决这一问题。
[0005]迄今为止，仍然没有公开斑蝥素酸锰的化合物及其相关研究成果。
【发明内容】
[0006]本发明的目的在于克服上述缺点而提供的一种具有较高抗癌活性，工艺简单，易于操作，安全性好，成品性能稳定，纯度高的斑蝥素酸锰。
[0007]本发明的另一目的在于提供该斑蝥素酸锰的制备方法。
[0008]本发明的斑蝥素酸锰，其结构式(I)为:
[0009]
【权利要求】
1.斑蝥素酸锰,其结构式(I)为:
2.如权利要求1所述的斑蝥素酸锰的制备方法，包括如下步骤: (1)按1:30-50的重量比在斑蝥素纯品中加入三氯甲烷或异丙醇，加热使其溶解；同时取斑蝥素:氢氧化锰摩尔比为3:1-3:2的氢氧化锰，加入到与三氯甲烷或异丙醇等体积的蒸馏水中，混合均匀；将氢氧化锰溶液加入到溶解斑蝥素的三氯甲烷溶液或异丙醇溶液中，磁力搅拌6-12小时。 (2)搅拌后加热到60-75°C后，将三氯甲烷或异丙醇挥干，得白色悬浮液；置烘箱中浓缩，干燥，得白色结晶粉末；(3)按30-50:1的重量比将三氯甲烷或异丙醇加入到白色结晶粉末中，加热到40°C保持此温度使斑蝥素溶解，过滤，干燥，得白色结晶粉末，即得。
3.药物组合物，包括如权利要求1所述的斑蝥素酸锰和药学上可接受添加剂。
【文档编号】A61P35/00GK103588779SQ201310572271
【公开日】2014年2月19日 申请日期:2013年11月15日 优先权日:2013年11月15日
【发明者】李晓飞, 刘云, 赵长阔, 侯晓晖 申请人:遵义医学院