一种保护胃黏膜的中药组合物及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种保护胃黏膜的中药组合物及其制备方法。该组合物是由人参二醇苷、党参、苍术、厚朴、枳壳、砂仁、白豆蔻、干姜、炙甘草、茯苓等药材为原料制备而成的。本发明还提供了这种保护胃黏膜的中药组合物的制备方法。本发明提供的组合物本发明能显著减轻无水乙醇和阿司匹林所致的小鼠实验性胃粘膜损伤，与模型对照组比较，有极显著差异（P＜0.01）提示本发明具有保护胃黏膜免受损伤的功能。
【专利说明】一种保护胃黏膜的中药组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及医药卫生领域，具体涉及一种保护胃黏膜的中药组合物及其制备方法。
【背景技术】
[0002]胃的全部内表面覆盖着一层粘膜组织，可分泌粘液，形成胃的粘液一粘膜屏障保护胃组织。胃主受纳腐熟水谷，导致胃粘膜损伤主要原因有两类:一是因饮食不节，饥饱无度，或过食肥甘，食滞不化，气机受阻，脾不健运，胃失和降而导致；二是忧思恼怒，肝气失调，横逆犯胃所引起。多见于胃炎、消化性溃疡。
[0003]保护胃粘膜的食物胃贵于“养”而非“治”，适当的饮食内容及良好的饮食习惯是防治胃粘膜损伤的重要措施。应限制对胃粘膜有强烈刺激的饮食，并利用饮食减少或增加胃酸的分泌，调节胃功能。对胃酸分泌过少或缺乏的患者，可给予富氮浸出物的浓缩鱼汤、鸡汤、蘑菇汤等食物刺激胃酸分泌。胃酸分泌过多的患者则应避免上述原汁浓汤、采用煮过后去除原汤的瘦肉、鱼、鸡肉，以及藕粉、淡茶、各种甜的煮水果、浓米汤、米粥等，使胃液分泌减少，并可食用鲜牛奶、豆浆、带碱的馒头干以中和胃酸。大米或小米熬成的粥具有调理肠胃功能。
[0004]目前，临床上用于治疗比较严重的胃粘膜损伤的药物主要是消炎镇痛类药，这些药物只能缓解胃痛 ，但是治标不治本。
【发明内容】
[0005]本发明的目的是提供一种保护胃黏膜的中药组合物；
[0006]本发明的另一目的是提供一种保护胃黏膜的中药组合物制备方法。
[0007]本发明的目的是通过下列的技术方案实现的:
[0008]本发明所述的保护胃黏膜的中药组合物，是由含以下重量份的原料制备而成的:
[0009]人参二醇苷5 — 12份、党参35 — 65份、苍术35 — 65份、厚朴35 — 65份、枳壳30 - 50份、砂仁15 - 35份、白豆蘧15 一 35份、干姜5 — 15份、炙甘草5 — 15份、茯苓5 — 15 份。
[0010]优选地，是由含以下重量份的原料制备而成的:
[0011]人参二醇昔8 — 11份、党参40 — 60份、苍术40 — 60份、厚朴40 — 60份、积壳35 - 45份、砂仁20 - 30份、白豆蘧20 — 30份、干姜8 — 12份、炙甘草8 — 12份、茯苓8 — 12 份。
[0012]更优选地，是由含以下重量份的原料制备而成的:
[0013]人参二醇苷10份、党参50份、苍术50份、厚朴50份、枳壳40份、砂仁25份、白豆M 25份、干姜10份、炎甘草10份、获茶10份。
[0014]以下是本发明的药材来源:
[0015]人参二醇阜苷:是人参阜苷的一种。人参阜苷(Ginsenoside)是一种固醇类化合物，三萜皂苷。主要存在于五加科人参属药材中，人参属多数是一些名贵中药材，如三七、人参、西洋参等等。人参皂苷根据皂苷元的不同可以分成两类三组，一类是四环三萜的达玛脂烷系皂苷，其中一组加酸水解最后产物为人参二醇，如人参皂苷Rbl、Rb2、Rb3、Re、Rd、Rg3、Rh2等等。
[0016]党参:本品为桔梗科植物党参Codonopsis pilosula (Franch.) Nannf.、素花党参(西党参)Codonopsis pilosula Nannf.var.modesta (Nannf.) L.Τ.Shen 或川党参Codonopsis tangshen Oliv.的干燥根。秋季采挖，洗净，晒干。【性味】甘，平。【归经】归脾、肺经。【功能主治】补中益气，健脾益肺。用于脾肺虚弱，气短心悸，食少便溏，虚喘咳嗽，内热消渴。
[0017]苍术:本品为菊科植物茅苍术Atractylodes lancea (Thunb.) DC.或北苍术Atractylodes chinensis (DC.) Koidz.的干燥根莖。春、秋二季采挖，除去泥沙，晒干，撞去须根。【性味】辛、苦，温。【归经】归脾、胃、肝经。【功能主治】燥湿健脾，祛风散寒，明目。用于脘腹胀满，泄泻，水肿，脚气痿甓，风湿痹痛，风寒感冒，夜盲。
[0018]厚朴:本品为木兰科植物厚朴Magnolia officinalis Rehd.et ffils.或凹叶厚朴Magnolia officinalis Rehd.et ffils.var.biloba Rehd.et ffils.的干燥干皮、根皮及枝皮。4~6月剥取，根皮及枝皮直接阴干；干皮置沸水中微煮后，堆置阴湿处，“发汗”至内表面变紫褐色或棕褐色时，蒸软，取出，卷成筒状，干燥。【性味】苦、辛，温。【归经】归脾、胃、肺、大肠经。【功能主治】燥湿消痰，下气除满。用于湿滞伤中，脘痞吐泻，食积气滞，腹胀便秘，痰饮喘咳。
[0019]积壳:本品为芸香科植物酸橙Citrus aurantium L.及其栽培变种的干燥未成熟果实。7月果皮尚绿时采收，自中部横切为两半，晒干或低温干燥。【性味】苦、辛、酸，温。【归经】归脾、胃经。【功能主治】理气宽中，行滞消胀。用于胸胁气滞，胀满疼痛，食积不化，痰饮内停；胃下垂，脱肛，子官脱垂。
[0020]砂仁:本品为姜科植物阳春砂Amomum villosum Lour.、绿壳砂Amomum villosumLour.var.xanthioides T.L.Wu et S`enjen 或海南砂 Amomum longiligulare T.L.Wu 的干燥成熟果实。夏、秋间果实成熟时采收，晒干或低温干燥。【性味】辛，温。【归经】归脾、胃、肾经。【功能主治】化湿开胃，温脾止泻，理气安胎。用于湿浊中阻，脘痞不饥，脾胃虚寒，呕吐泄泻，妊娠恶阻，胎动不安。
[0021]白豆蔻:本品为姜科棺物白豆蔻AmomumcardamomumL.的果实(用时去果壳)。秋季采收。晒干。【性味】辛，温。【归经】入肺、脾经。【功能主治】行气，暖胃，消食，宽中。治气滞，食滞，胸闷，腹胀，噫气，噎膈，吐逆，反胃，疟疾。
[0022]干姜:本品为姜科植物姜Zingiber officinale Rose.的干燥根莖。冬季采挖,除去须根及泥沙，晒干或低温干燥。趁鲜切片晒干或低温干燥者称为“干姜片”。【性味】辛、热。【归经】归脾、胃、肾、心、肺经。【功能主治】干姜温中散寒，回阳通脉，燥湿消痰。用于脘腹冷痛，呕吐泄泻，肢冷脉微，痰饮喘咳。
[0023]炎甘草:本品为甘草的炮制加工品。甘草为科植物甘草Glycyrrhiza uralensisFisch.、胀果甘草 Glycyrrhiza inf lata Bat.或光果甘草 Glycyrrhiza glabra L.的干燥根。春、秋二季采挖，除去须根，晒干。【性味】甘，平。【归经】归心、肺、脾、胃经。【功能主治】补脾和胃，益气复脉。用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心动悸，脉结代。[0024]获考::本品为多孔菌科真菌获茶Poria cocos(Schw.)Wolf的干燥菌核。多于7~9月采挖，挖出后除去泥沙，堆置“发汗”后，摊开晾至表面干燥，再“发汗”，反复数次至现皱纹、内部水分大部散失后，阴干，称为“茯苓个”；或将鲜茯苓按不同部位切制，阴干，分别称为“茯苓皮”及“茯苓块”。【性味】甘、淡，平。【归经】归心、肺、脾、肾经。【功能主治】利水渗湿，健脾宁心。用于水肿尿少，痰饮眩悸，脾虚食少，便溏泄泻，心神不安，惊悸失眠。
[0025]本发明的另一方面是提供了本发明中药组合物的活性成分的制备方法，该方法是采用水提或40— 80%体积百分浓度的乙醇提取。具体的制备方法如下:
[0026]方案一:取全部药材，加水提取2-3次，每次加水量相当于药材总重量的6-12倍，每次提取时间为1-3小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩成流浸膏，即得所述活性成分。
[0027]方案二:取全部药材，加水提取2-3次，每次加水量相当于药材总重量的6-12倍，每次提取时间为1-3小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至70 - 80°C时相对密度为
1.05-1.20的清膏，加入乙醇，使含醇量为40-70%，静置12-24小时，滤过，滤液浓缩成流浸膏，即得所述活性成分。
[0028]方案三:取全部药材，用40-80%乙醇回流提取2-3次，每次乙醇用量为药材总量的4-10倍，提取时间为1-3小时，合并提取液，过滤，滤液浓缩成流浸膏，即得所述活性成分。
[0029]本发明所述的保护胃黏膜的中药组合物，可以与医药学上可接受的载体配合，制成各种常用制剂，如片剂、颗粒剂、胶囊剂、糖浆剂、合剂等。
[0030]本发明的药学上可接受的载体包括但不限于以下:
[0031]稀释剂:淀粉、糖粉、乳糖、糊精、微晶纤维素、无机盐、糖醇类等。
[0032]润湿剂与粘合剂:纯化水、乙醇、明胶、聚乙二醇、纤维素衍生物等。
[0033]崩解剂:淀粉、羧甲基淀粉钠、纤维素衍生物、交联聚维酮等。
[0034]润滑剂:硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、聚乙二醇等。
[0035]助溶剂:水、乙醇、甘油、丙二醇、液状石蜡、植物油等。
[0036]矫味剂:蔗糖、单糖、芳香剂等。
[0037]防腐剂:苯甲酸、山梨酸、甲酯、乙酯、丙酯等。
[0038]方法1:片剂
[0039]取方案一至方案三所得活性成分之一，干燥成干膏粉，加入片剂常用辅料，按常规生产方法制备得本发明片剂。
[0040]上述片剂常用辅料包括稀释剂、润湿剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂之一或全部。
[0041]方法2:颗粒剂
[0042]取方案一至方案三所得活性成分之一，干燥成干膏粉，加入颗粒剂常用辅料，按常规生产方法制备得本发明颗粒剂。
[0043]上述颗粒剂常用辅料包括稀释剂、润湿剂、粘合剂、崩解剂之一或全部。
[0044]方法3:胶囊剂
[0045]取方案一至方案三所得活性成分之一，干燥成干膏粉，加入胶囊剂常用辅料，按常规生产方法制备得本发明`胶囊剂。
[0046]上述胶囊剂常用辅料包括稀释剂、润湿剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂之一或全部。
[0047]方法4:糖浆剂
[0048]取方案一至方案三所得活性成分之一，加入糖浆剂常用辅料，按常规生产方法制备得本发明糖浆剂。
[0049]上述糖浆剂常用辅料包括矫味剂、防腐剂、助溶剂之一或全部。
[0050]方法5:合剂
[0051]取方案一至方案三所得活性成分之一，加入合剂常用辅料，按常规生产方法制备得本发明合剂。[0052]上述合剂常用辅料包括矫味剂、防腐剂之一或全部。
[0053]方解:本方证由脾气不健，湿阻中焦所致。脾为太阴之土，居中州而主运化，其性喜燥而恶湿。脾气不足则运化失常，湿阻中焦，气机不畅，故见胃气不和，脘腹疼痛。治当以补气健脾、燥湿为主，兼以行气和胃。本方以党参、苍术为君药，党参以平补取中州，健运脾气，协以苍术辛温苦燥之品，入中焦燥湿运脾，使湿去则脾运有权。
[0054]方中臣以厚朴、枳壳、砂仁、白豆蘧、干姜及茯苓，功于燥湿化湿、行气除满，更兼温助脾阳。炙甘草调和诸药，为使药。诸药合用，共奏健脾和胃，行气止痛之功。
[0055]本发明在上述方的基础上添加人参二醇苷。研究发现人参二醇苷具有抗炎镇痛的作用，可加强上述方保护胃黏膜损伤的保健功能。
[0056]本发明提供的一种保护胃黏膜的中药组合物具有以下优点:
[0057]1、本发明能显著减轻无水乙醇和阿司匹林所致的小鼠实验性胃粘膜损伤，与模型对照组比较，有极显著差异(P <0.01)提示本发明具有保护胃黏膜免受损伤的功能。
[0058]2、本发明中药组合物配方合理创新，从病因出发，以温通、补中、疏肝、理气为主，恢复脾胃的功能，达到标本同治的目的，且生产成本低、工艺简单。
【具体实施方式】
[0059]下面通过实施例进一步说明本发明。应该理解的是，本发明的实施例是用于说明本发明而不是对本发明的限制。根据本发明的实质对本发明进行的简单改进都属于本发明要求保护的范围。
[0060]实施例1糖浆剂
[0061]取人参二醇苷10g、党参50g、苍术50g、厚朴50g、枳壳40g、砂仁25g、白豆蘧25g、干姜10g、炙甘草10g、茯苓10g。
[0062]将上述全部药材，加水提取2次，两次加水量分别为药材总重量的10倍、8倍，两次提取时间分别为2小时、I小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩成流浸膏。在浸膏中加入糖浆剂辅料蔗糖、蜂蜜、山梨酸钾、水搅拌均匀，制得糖浆剂。
[0063]实施例2片剂
[0064]取人参二醇苷8g、党参40g、苍术40g、厚朴40g、积壳35g、砂仁20g、白豆蘧20g、干姜8g、炙甘草8g、茯苓8g。将上述全部药材，用40%乙醇回流提取3次，每次乙醇用量分别为药材总量的10倍、8倍、4倍，提取时间分别3小时、2小时、I小时，合并提取液，过滤，滤液浓缩成流浸膏后，干燥成干膏粉，加入辅料淀粉、乙醇、滑石粉，制得片剂。
[0065]实施例3合剂
[0066]取人参二醇苷llg、党参60g、苍术60g、厚朴60g、积壳45g、砂仁30g、白豆蘧30g、干姜12g、炙甘草12g、茯苓12g。将上述全部药材，加水提取3次，三次加水量分别相当于药材总重量的12倍、8倍、6倍，每次提取时间分别3小时、2小时、I小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至70°C时相对密度为1.20的清膏，加入乙醇，使含醇量为40%，静置24小时，滤过，滤液浓缩成流浸膏，加入纯化水至总重量为药材总重量的3倍，灌装，即得本发明合剂。
[0067]加入合剂辅料蔗糖、乙酯、水、山梨酸钾搅拌均匀，制得合剂。
[0068]实施例4片剂
[0069]取人参二醇苷5g、党参35g、苍术35g、厚朴35g、枳壳30g、砂仁15g、白豆蘧15g、干姜5g、炙甘草5g、茯苓5g。将上述全部药材用乙醇回流提取2次，每次乙醇浓度分别为80%、60%，每次乙醇用量分别为药材总量的10倍、8倍，提取时间分别为4小时、3小时，合并提取液，过滤，滤液浓缩成流浸膏后，干燥成干膏粉，加入微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、微粉硅胶，制得片剂。
[0070]实施例5胶囊剂
[0071]取人参二醇苷12g、党参65g、苍术65g、厚朴65g、枳壳50g、砂仁35g、白豆蘧35g、干姜15g、炙甘草15g、茯苓15g。将上述全部药材，加水提取3次，三次加水量分别为药材总重量的12倍、8倍、6倍，三次提取时间分别为3小时、2小时、I小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩成流浸膏后，干燥成干膏粉，加入辅料淀粉、乙醇、糊精、硬脂酸镁，装入胶囊壳、制得胶囊剂。
[0072]实施例6颗粒剂
[0073]取人参二醇苷5g、党参65g、苍术35g、厚朴40g、枳壳45g、砂仁25g、白豆蘧15g、干姜15g、炙甘草Sg、茯苓10g。将上述全部药材，加水提取2次，每次加水量分别相当于药材总重量的12倍、10倍，每次提取时间分别为3小时、2小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至80°C下相对密度为1.05的清膏，加入乙醇，使含醇量为70%，静置12小时，滤过，滤液浓缩成流浸膏后，干燥成干膏粉，加入辅料糖粉、淀粉、糊精、乙醇，制得颗粒剂。
[0074]实施例7粉剂`
[0075]称取人参二醇苷8g、党参50g、苍术40g、厚朴60g、积壳45g、砂仁35g、白豆蘧25g、干姜12g、炙甘草5g、茯苓10g。药材净选、粉碎，过80-100目筛，即得本发明粉剂。
[0076]药效学试验:保护胃黏膜功能的评价
[0077]I实验材料
[0078]1.1 动物
[0079]健康SPF级昆明种小鼠，雌雄兼用，体重20±2g，购买自广西医科大学实验动物中心(生产许可证号:SCXK桂2009-0002)。
[0080]1.2受试物与试剂
[0081]本发明实施例1-5、对比例(硫糖铝片)、戊巴比妥钠(sigma)、无水乙醇(AR，天津大化)、阿司匹林(阿斯利康制药有限公司)。
[0082]2对无水乙醇诱发的小鼠胃粘膜损伤的影响
[0083]2.1分组与给样
[0084]小鼠适应性喂养3d，取80只小鼠，随机分为正常对照组、模型对照组、对比例组、实施例1-5组，每组10只小鼠。按以下剂量进行灌胃给样:实施例组剂量按生药量3.5g/kg/d计，对比例(硫糖铝片)组剂量为0.34g/kg/d，正常对照组和模型对照组给予等容积蒸馏水，0.2mL/10g, I 次 /d,连续 15d。
[0085]2.2模型制备[0086]第14d给样后，小鼠实验禁食24h，自由饮水。在最后I次给样Ih后，除正常对照组外，小鼠灌胃无水乙醇0.1mL/只，Ih后处死动物。上述试验动物处死后，剖腹，结扎贲门和幽门，取出胃并向胃内注入10%甲醛2mL置于同一浓度的甲醛溶液中固定20min，沿胃大弯剪开胃，用水冲洗去胃内残渣，展开胃并置于显微镜下观察胃部粘膜损伤程度，并用网格尺计算胃粘膜损伤面积，以每只小鼠胃粘膜损伤面积(mm2)的总和作为其损伤指数，并计算损伤抑制率。采用方差分析进行统计。
[0087]2.3实验结果
[0088]表1.对无水乙醇诱发的小鼠胃粘膜损伤的影响(Ib，n=10 )
[0089]
【权利要求】
1.一种保护胃黏膜的中药组合物，其特征在于它是由包括如下重量份的原料制备而成的:人参二醇苷5 — 12份、党参35 - 65份、苍术35 — 65份、厚朴35 — 65份、枳壳30 —50份、砂仁15 - 35份、白豆蘧15 - 35份、干姜5 — 15份、炙甘草5 — 15份、茯苓5 — 15份。
2.如权利要求1所述的保护胃黏膜的中药组合物，其特征在于它是由包括如下重量份的原料制备而成的:人参二醇苷8 — 11份、党参40 - 60份、苍术40 - 60份、厚朴40 — 60份、积壳35 — 45份、砂仁20 — 30份、白丑蘧20 一 30份、干姜8 — 12份、炎甘草8 — 12份、获茶8—12份。
3.如权利要求1所述的保护胃黏膜的中药组合物，其特征在于它是由包括如下重量份的原料制备而成的:人参二醇苷10份、党参50份、苍术50份、厚朴50份、枳壳40份、砂仁25份、白豆蘧25份、干姜10份、炙甘草10份、茯苓10份。
4.如权利要求1-3任意一项所述的中药组合物，其特征在于它的活性成分是采用水提或40— 80%体积百分浓度的乙醇提取制备而成的。
5.如权利要求4所述的中药组合物，其特征在于它的活性成分是通过以下方法制备而成的:取全部药材,加水提取2-3次，每次加水量相当于药材总重量的6-12倍，每次提取时间为1-3小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩成流浸膏，即得所述活性成分。
6.如权利要求4所述的中药组合物，其特征在于它的活性成分是通过以下方法制备而成的:取全部药材,加水提取2-3次，每次加水量相当于药材总重量的6-12倍，每次提取时间为1-3小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至70 - 80°C时相对密度为1.05-1.20的清膏，加入乙醇，使含醇量为40 -70%，静置12-24小时，滤过，滤液浓缩成流浸膏，即得所述活性成分。
7.如权利要求4所述的中药组合物，其特征在于它的活性成分是通过以下方法制备而成的:取全部药材,用40-80%乙醇回流提取2-3次，每次乙醇用量为药材总量的4-10倍，提取时间为1-3小时，合并提取液，过滤，滤液浓缩成流浸膏，即得所述活性成分。
8.一种保护胃黏膜的中药组合物，包括权利要求1-3中任一项的保护胃黏膜的中药组合物与医药行业上可接受的载体。
【文档编号】A61K36/9068GK103736054SQ201310746747
【公开日】2014年4月23日 申请日期:2013年12月30日 优先权日:2013年12月30日
【发明者】郑志远, 林艳英, 刘冠萍, 张栩颜, 卢敏玲, 严灿梅, 贤明华 申请人:广西梧州制药（集团）股份有限公司