果胶水溶液的制作方法
【专利摘要】本发明提供即使是钠含量为180mg/100mL以上的经肠营养剂也能够使其增稠、且在保存中不产生沉淀的果胶水溶液。该果胶水溶液含有酯化度为5～15％、粘均分子量为10000～35000的果胶。果胶水溶液的钙浓度为9ppm以下、果胶水溶液的粘度(25℃)为1～30mPa·s。果胶水溶液100mL与氯化钙为0.019mol/L、柠檬酸钠为0.020mol/L的钙/钠水溶液200mL的混合液的粘度(25℃)为700～10000mPa·s。
【专利说明】果月父水浴液【技术领域】
[0001]本发明涉及作为经肠营养剂的增稠剂是有用的果胶水溶液。
【背景技术】
[0002]为了使无法或难以口服摄取食物、饮料的人补给营养而施行了经管营养法。经管营养法有:通过管从鼻向胃给予经肠营养剂的经鼻胃管法、以及在腹部形成瘘孔并使用PEG管给予经肠营养剂的胃瘘，在任意情况下，经肠营养剂均是能够经管给予的粘度的液体，因此以下情况会成为问题:向胃内给予的经肠营养剂向食道倒流而引起呕吐或者快速向肠内流入而引起腹泻、倾倒综合征。尤其是，在经鼻胃管法中，为了通过细管而将经肠营养剂调整至低粘度，因此向食道的倒流、腹泻、倾倒综合征成为问题。
[0003]因而，为了防止经肠营养剂的倒流、腹泻、倾倒综合征，使用了使经肠营养剂在胃内增稠的低甲氧基果胶水溶液等增稠剂(专利文献1、2)。低甲氧基果胶的酯化度(DE)不足50%，并在钙离子等2价金属离子的存在下形成凝胶，其中，酯化度是构成果胶的半乳糖醛酸中进行了甲酯化的部分的比例。
[0004]现有技术文献
[0005]专利文献
[0006]专利文献1:W02000/013529号小册子
[0007]专利文献2:日本 特开2000-217544号公报
【发明内容】
[0008]发明要解决的问题
[0009]另一方面，以往，作为经肠营养剂而大多使用钠含量为150mg/100mL以下的营养剂，但为了预防与经肠营养剂的长期给予相伴的低钠血症，也使用了钠含量进一步增加的经肠营养剂、尤其是钠浓度为180mg/100mL以上的经肠营养剂。
[0010]然而，存在以往的低甲氧基果胶不会使钠含量高的经肠营养剂增稠的问题。相对于此，可以考虑进一步降低低甲氧基果胶的酯化度、增加低甲氧基果胶的含量，但降低低甲氧基果胶的酯化度时，低甲氧基果胶水溶液在保存中会产生沉淀。另一方面，增加低甲氧基果胶的含量时，低甲氧基果胶水溶液的粘度变高，因此在通过经鼻胃管之类的细管时，使用注射器进行注入的医疗从业人员的负担会增加。
[0011]因而，本发明的目的在于，提供即使是钠含量为180mg/100mL以上的高浓度地含有钠的经肠营养剂也能够使其增稠、且处于适合用细管进行经管给予的粘度、在保存中不会产生沉淀的果胶水溶液。
[0012]用于解决问题的方案
[0013]本发明发现，使果胶水溶液中使用的果胶的酯化度和分子量为特定的范围、且使果胶水溶液中包含的钙浓度为特定的范围以下时，能够实现上述的目的，从而完成了本发明。[0014]即，本发明提供一种果胶水溶液，其含有酯化度为5~15 %、粘均分子量为10000~35000的果胶，果胶水溶液的钙浓度为9ppm以下，果胶水溶液的粘度(25°C )为I~30mPa.s，该果胶水溶液IOOmL与氯化钙为0.019mol/L、柠檬酸钠为0.020mol/L的钙/钠水溶液200mL的混合液的粘度(250C )达到700~1000OmPa.S。
[0015]另外，本发明提供包含上述果胶水溶液的经管给予用增稠剂。
[0016]进而，本发明中，作为上述果胶水溶液的制造方法而提供如下方法:将如下的果胶用水稀释，并将果胶水溶液的粘度(25°C )调整至I~30mPa.s，其中，所述果胶的酯化度为5~15%，在将该果胶用水稀释来制备果胶含量为I~5质量％的果胶水溶液的情况下，该果胶水溶液的钙浓度达到9ppm以下。
[0017]发明的效果
[0018]根据本发明的果胶水溶液，不仅是以往的钠含量为150mg/100mL以下的经肠营养剂，即使是钠含量更多的经肠营养剂、尤其是钠含量为180mg/100mL以上的经肠营养剂也能够使其增稠，能够防止向胃内给予的经肠营养剂的倒流、腹泻、倾倒综合征。
[0019]另外，根据本发明的果胶水溶液不易在保存中产生沉淀，因此使用者可以安心地使用。
【具体实施方式】
[0020]以下，详细说明本发明。
[0021]本发明的果胶水溶液中，作为主成分而含有酯化度(DE)为5~15%的低甲氧基果胶。根据本发明的果胶水溶液，由于果胶的酯化度低至15%以下而钙反应性高，并且将粘均分子量调节至10000~35000、优选调节至12000~27000，因此，尽管果胶水溶液的粘度低至30mPa *s以下，即使在经肠营养剂的钠含量为180mg/100mL以上的高钠浓度的情况下，另外，即使在钠含量比其低的情况下，也能够通过将经肠营养剂与该果胶水溶液混合而使该经肠营养剂增稠，能够防止向胃内给予的经肠营养剂的倒流、腹泻、倾倒综合征。更具体而言，例如，通过相对于以180~220mg/100mL的高浓度含有钠的经肠营养剂IOOmL添加10~IOOmL的本发明的果胶水溶液，能够使混合液的粘度(25°C ) (BH型粘度计)为600~1000OmPa.S、优选为 800 ~3000mPa.S。
[0022]另一方面，在本发明的果胶水溶液中，果胶的酯化度过低时，与钙离子反应时会形成稳固的不溶性凝胶，从消化吸收的方面来看是不优选的，因此使其为5%以上。从使其增稠至适当粘度的观点来看，使果胶水溶液的酯化度为5~15%、更优选为6~13%。酯化度比15%高太多时，果胶水溶液与钙离子的反应性低、无法使经肠营养剂充分地增稠。
[0023]需要说明的是，果胶水溶液的酯化度可以通过基于碱溶液的滴定法等来测定。
[0024] 另外，本发明的果胶水溶液的主成分即果胶的粘均分子量为10000~35000、优选为12000~27000。此处，粘均分子量是利用特性粘度法算出的平均分子量。果胶的粘均分子量过大时，通过与钙离子的反应而生成稳固的不溶性凝胶，从消化吸收的方面来看是不优选的。从使其增稠至适当粘度的观点来看，使果胶水溶液的粘均分子量为35000以下、优选为27000以下、更优选为16000以下。相反地，粘均分子量过小时，果胶水溶液与钙离子的反应性低、无法使经肠营养剂充分地增稠，因此粘均分子量为10000以上、优选为12000以上、更优选为14000以上。另外，通过使果胶的粘均分子量为上述的范围，容易将果胶水溶液的粘度调整至适合于经管给予的30mPa.s(25°C )以下。
[0025]关于本发明的果胶水溶液所含有的果胶，如上所述，由于酯化度为5~15%、粘均分子量为10000~35000、优选为12000~27000，因此在将该果胶水溶液与经肠营养剂混合的情况下，其混合液中的钙离子浓度为IOppm以上时，即使果胶水溶液的粘度为适合于经管给予的30mPa *s (25°C )以下，混合液的粘度也会增稠至600mPa *s以上。由于经肠营养剂的钙离子浓度至少为IOppm以上，因此利用本发明的果胶水溶液能够使经肠营养剂增稠。
[0026]关于这样的本发明的果胶水溶液的增稠作用，通过将本发明的果胶水溶液IOOmL与氯化钙为0.019mol/L、柠檬酸三钠为0.020mol/L的钙/钠水溶液200mL搅拌30秒钟，并利用BH型粘度计以20rpm、25°C的液体温度测定果胶水溶液与钙/钠水溶液混合后经过5分钟后的粘度(250C )时，达到700~1000OmPa.S、优选达到1400~8000mPa.s，从而与以往的果胶水溶液进行区分。需要说明的是，该钙/钠水溶液中的钙含量和钠含量是通用的经肠营养剂的钙含量和钠含量，其是为了调查将果胶水溶液与经肠营养剂混合时的增稠作用而使用的。将以往的果胶水溶液与该钙/钠水溶液混合时，不会达到上述粘度范围。
[0027]另外，本发明的果胶水溶液的粘度(25°C )为30mPa.s以下、优选为IOmPa.s以下。果胶水溶液的粘度过高时，难以通过在经管给予中使用的内径为I~5_左右的管来给予果胶水溶液，通过使果胶水溶液的粘度为上述的范围，果胶水溶液适合于经管给予，尤其是，即使是经鼻胃管法也可优选地使用。需要说明的是，从使经肠营养剂适度增稠的观点出发，使本发明的果胶水溶液的粘度(25°C )为ImPa.s以上。
[0028]本发明的果胶水溶液中，果胶的含量可以根据果胶的分子量等适当调整以使果胶水溶液的粘度达到上 述的范围，例如，在果胶的粘均分子量为10000~35000的情况下，设为I~5质量％即可。果胶的含量过少时，无法使经肠营养剂充分地增稠，相反过多时，由于与经肠营养剂的反应而生成稳固的凝胶，因此从消化吸收的方面来看是不优选的。
[0029]本发明的果胶水溶液的特征还在于，钙浓度低至9ppm以下。以往的酯化度为10%左右的低甲氧基果胶含有1000ppm以上的钙，因此即使将低甲氧基果胶稀释成I质量％的水溶液时，其水溶液的钙浓度也会达到IOppm以上。将这种以往的低甲氧基果胶制成水溶液时，将其在常温下保存10天左右的期间会产生沉淀。因此，将其用作经肠营养剂的增稠剂的人等会持有品质方面的不安感。另外，沉淀附着于管时会引起管的闭塞，存在管堵塞的危险。相对于此，本发明中，通过使果胶水溶液的钙浓度为9ppm以下、优选为4.5ppm以下，从而抑制了果胶水溶液在保存中产生沉淀。
[0030]另外，本发明的果胶水溶液的pH优选为2~8、更优选为3.5~6。这是因为，pH过低或过高均存在如下可能:在保存中发生果胶的低分子化，果胶的粘均分子量低于前述的优选范围。
[0031]本发明的果胶水溶液可以根据需要含有pH调节剂、维生素、矿物质、增稠多糖类、稳定剂等任意成分。
[0032]作为本发明的果胶水溶液的制造方法，例如，以市售的酯化度为5~15%的低甲氧基果胶作为原料果胶，使其溶解于纯水，从而制备果胶浓度为I~5质量％的果胶水溶液，测定其钙浓度。通常的果胶的钙浓度高，制备果胶浓度为I~5质量％的果胶水溶液时的果胶水溶液的钙浓度达到IOppm以上。与此相对，本发明中，在果胶浓度为I~5质量％的果胶水溶液的钙浓度超过9ppm的情况下，通过对原料果胶进行降钙处理，从而将同样制备成果胶浓度为I~5质量％的果胶水溶液中的钙浓度降低至9ppm以下。另一方面，在钙浓度为9ppm以下的情况下，选择该原料果胶作为本发明中可使用的果胶而无需进行降钙处理。
[0033]将实施了降钙处理的果胶、或作为无需降钙处理而选择的果胶用水稀释，根据需要实施加热处理或酶处理，从而对果胶进行低分子化并将粘均分子量调整至10000~35000、优选为12000~27000，能够获得果胶水溶液的粘度达到I~30mPa.s的本发明的果胶水溶液。或者，也可以以果胶水溶液达到上述粘度的方式将果胶用水稀释后进行降钙处理。需要说明的是，作为此处使用的水，优选为纯水或离子交换水。
[0034]此处，作为降钙处理，可列举出:用含硝酸的异丙醇溶液等含水酸性溶剂等清洗的方法、使用离子交换树脂的方法、通过超滤膜进行过滤的方法等。其中，从制造工序的复杂性低的观点出发，作为降钙处理，优选为使用离子交换树脂的方法。
[0035]另外，作为上述的加热处理，优选的是，以100~145°C的温度、2~100分钟的时间进行加热加压处理，使果胶水溶液低分子化至粘均分子量为10000~35000。该加热加压处理也可以在将果胶水溶液填充至容器后进行。
[0036]另外，本发明的果胶水溶液的制造工序中，优选的是，通过添加磷酸、醋酸、柠檬酸等有机酸、醋酸盐、柠檬酸盐等有机酸盐、磷酸盐等PH调节剂，从而将pH调整至2~8。
[0037]本发明的果胶水溶液作为使经肠营养剂在胃内增稠的经管给予用增稠剂是有用的，另外，也可以用作使咽下困难者的咽下变得容易的粘稠剂、半固体化剂等。 [0038]实施例
[0039]以下，基于实施例来具体说明本发明。
[0040]实施例1~10、比较例I~9
[0041]如表1所示那样，通过制造者、制品名或批次不同而准备了酯化度、分子量、钙含量不同的市售的6种果胶(A~G)。另外，准备了市售的经肠营养剂增稠用的果胶液(H)(比较例9)。
[0042]实施例1中，将酯化度为7%的果胶A以达到3质量％的方式用纯水溶解，将其中的100g填充密封至耐热容器中，以110°C的温度进行30分钟的加热加压处理，从而制造了果胶水溶液。
[0043]另外，使用表1所示的原料果胶A~G来制备表1的浓度的果胶水溶液，如表1记载那样地进行针对果胶水溶液的降钙处理或果胶的低分子化处理，从而制造了实施例2~10和比较例I~8的果胶水溶液。
[0044]比较例9的果胶液中的果胶的准确含量不明，但相当于果胶含量的食物纤维含量是每100g果胶液为6g。
[0045]评价
[0046]针对各实施例和比较例中得到的果胶水溶液，如下那样地测定或评价(a)所制造的果胶水溶液的果胶的粘均分子量、(b)所制造的果胶水溶液的粘度、(C)钙浓度、(d)与钙/钠水溶液的反应性、(e)pH、(f)保存后的沉淀的产生状态、(g)作为经管给予增稠剂的使用容易度、(h)与经肠营养剂的混合粘度、(i)临床试验。将结果示于表1。
[0047](a)果胶的粘均分子量[0048]通过特性粘度法，如下那样地测定粘均分子量。
[0049]即，将表1的浓度的果胶水溶液用0.2mol/L浓度的氯化钠溶液稀释来制作试样溶液。具体而言，在BL型粘度计(东机产业株式会社制)转子N0.10、12rpm、25°C的条件下测定的粘度不足20mPa.s时，准确量取果胶水溶液40mL、20mL、10mL、5mL、2.5mL，分别添加0.2mol/L浓度的氯化钠溶液并准确制成40mL，将所得溶液作为试样溶液。另外，用BL型粘度计测定的粘度为20mPa.s以上时，准确量取果胶水溶液8mL、4mL、2mL、lmL，分别添加
0.2mol/L浓度的氯化钠溶液并准确制成40mL，将所得溶液作为试样溶液。针对该试样溶液和0.2mol/L浓度的氯化钠溶液(空白)，通过日本药局方(第十五次修订)一般试验法的粘度测定法(第I法毛细管粘度计法)在20.0±0.1 °C下测定比粘度(式A)，算出各浓度的比浓粘度(式B)。以比浓粘度为纵轴、以试样溶液的果胶浓度(g/100mL)为横轴来绘图，由连结各点的直线与纵轴的交点来求出特性粘度。将此处求出的特性粘度代入Owens式(式 C)中，算出平均分子量(H.S.0wens, H.Lotzkar, T.H.Sxhultz, ff.D.Maclay J.Am.Chem.Soc.1946，68(8) 1628-1632.)。
[0050](式A)
[0051]
【权利要求】
1.一种果胶水溶液，其含有酯化度为5~15%、粘均分子量为10000~35000的果胶，果胶水溶液的钙浓度为9ppm以下，果胶水溶液的粘度(25°C )为I~30mPa.s，所述果胶水溶液IOOmL与氯化钙为0.019mol/L、柠檬酸钠为0.020mol/L的钙/钠水溶液200mL的混合液的粘度(250C )达到700~1000OmPa.S。
2.根据权利要求1所述的果胶水溶液，其中，果胶的含量为I~5质量％。
3.根据权利要求1或2所述的果胶水溶液，其中，pH为2~8。
4.根据权利要求1~3中任一项所述的果胶水溶液，其进行了降钙处理。
5.一种经管给予用增稠剂，其包含权利要求1~4中任一项所述的果胶水溶液。
6.根据权利要求5所述的经管给予用增稠剂，其用于使经肠营养剂在胃内增稠。
7.权利要求1~4中任一项所述的果胶水溶液的制造方法，其中，将如下的果胶作为原料果胶并将其用水稀释，将果胶水溶液的粘度(25°C )调整至I~30mPa.s, 所述果胶的酯化度为5~15%，在将该果胶用水稀释来制备果胶含量为I~5质量％的果胶水溶液的情况下，该果胶水溶液的钙浓度达到9ppm以下。
8.根据权 利要求7所述的果胶水溶液的制造方法，其中，将如下的果胶作为原料果胶， 所述果胶的酯化度为5~15%，在将该果胶用水稀释来制备果胶含量为I~5质量％的果胶水溶液的情况下，该果胶水溶液的钙浓度超过9ppm时，对果胶进行降钙处理，使同样制备的果胶水溶液的钙浓度达到9ppm以下。
9.根据权利要求7或8所述的果胶水溶液的制造方法，其中，实施低分子化处理以使粘均分子量达到10000~35000。
10.根据权利要求9所述的果胶水溶液的制造方法，其中，作为低分子化处理，以100~145°C的温度进行2~100分钟的加热加压处理。
11.根据权利要求7~10中任一项所述的果胶水溶液的制造方法，其中，将pH调整至2~8。
【文档编号】A61K47/04GK103974723SQ201380004157
【公开日】2014年8月6日 申请日期:2013年7月9日 优先权日:2012年7月9日
【发明者】山下浩平, 长野学, 西山博 申请人:丘比株式会社