一种稳定的医用防护冲洗液及其制备方法

一种稳定的医用防护冲洗液及其制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种稳定的医用防护冲洗液，其包含重量百分含量为0.5~10%的羧甲基壳聚糖、重量百分含量为0.7~0.9%的氯化钠、重量百分含量为0~0.1%的醋酸/醋酸钠缓冲对和余量的水，其中，所述羧甲基壳聚糖重均分子量为2~8万，所述醋酸/醋酸钠缓冲对为醋酸和醋酸钠摩尔比为1:（30~40）的混合物。本发明提供的医用防护冲洗液可发挥对外伤创面冲洗清洁，保持创面湿润光滑，防止创面粘连和瘢痕产生，并抑制创面细菌生长等多种功效，另外工艺简单，放置稳定不易降解。
【专利说明】
【技术领域】
[0001] 本发明属于医疗器械领域，具体地涉及一种稳定的医用冲洗液及其制备方法。 一种稳定的医用防护冲洗液及其制备方法

【背景技术】
[0002] 由于机械化工业时代，各种意外而导致的伤害日益增多，如何更好地促进患者伤 口愈合，减轻患者痛苦是很多人努力的方向。
[0003] 在外科手术及创伤处理过程中，医护工作者往往采用多方面的措施进行处理，例 如止血剂、消炎剂、伤口冲洗剂等，目前常用的医用冲洗液一般为氯化钠注射液，其流动性 好，洁净无污染，对于手术过程中清创具有很重要的意义。
[0004] 但是，氯化钠注射液作为医用冲洗液尚有不足之处。例如无保湿性能，无润滑度性 能以及无抑菌效果等。
[0005] 羧甲基壳聚糖是一种新型外科辅料，人们在对其不断的研究中已经发现其具有水 溶性好、生物易降解、组织相容性好等优点，目前，以羧甲基壳聚糖作为原料制备溶液剂，主 要用于术后止血及防粘连，其作用是防止手术中及手术后粘连，其缺点是，为提高防粘连效 果，一般多采用高分子量的羧甲基壳聚糖，但伴随着防粘连效果的提高，溶液的流动性大大 下降，冲洗能力下降，因此，临床上此类产品仍需与生理盐水冲洗液配合使用，各自起到防 粘连和冲洗清创作用，此外，羧甲基壳聚糖溶液剂的稳定性问题，也一直都是困扰本领域技 术人员的难题。
[0006] 中国专利申请CN101011606公开了一种防粘连冲洗液，其组成为：羧甲基壳聚糖 0. 01?5%，氯化钠0. 01?1%，磷酸二氢钠(Γ1%，磷酸氢二钠(Γ1%，其余为水；防粘连冲洗液成 品的运动粘度在0. l~20mm2/s之间，其pH值在6~8之间。
[0007] 中国专利申请CN100387238公开了一种外科围手术使用的医用止血防粘连冲洗 液，其组成为：壳聚糖〇. 1?8%，氯化钠0. 6?0. 9%或甘露醇3. (Γ5. 0%或甘氨酸1. (Γ2. 0%， 余量为水。
[0008] 以上两个专利都只考虑了羧甲基壳聚糖或壳聚糖的防粘连性质，并没有考察其他 方面，例如冲洗能力，保湿润滑能力，以及稳定性等方面。
[0009] 中国专利申请CN101259137公开了一种即配型医用止血防粘连冲洗液，其组成 为：水溶性壳聚糖0. 1~1. 5%，调节渗透压的物质：氯化钠0. 1、. 9%，或甘露醇3. (Γ5. 0%，或 甘氨酸1. (Γ2. 0%，余量为注射用水。该冲洗液中的水溶性壳聚糖和调节渗透压的物质需分 别放置，临用时配制，使用不便。
[0010] 1962年，英国Winter博士在动物实验中证实：在湿性环境中，伤口愈合速度是干 性环境下的2倍。1963年Hinman在人体上得到同样的结果。2000年8月，美国食品与药 品管理局（FDA)在新颁布的行业指南中特别强调：保持创面湿润环境是标准的伤口处理方 法。
[0011] 但是，众所周知，湿性环境往往同时伴随着细菌感染的加剧，细菌更容易在潮湿的 环境中生存繁殖，细菌在干燥环境下生存和繁殖能力均大大下降。
[0012] 因此，冲洗液的保湿、润滑以及抑菌效果，也是临床医护人员十分关注的方面，但 现有技术对冲洗液的研究尚未涉及这些方面，尤其是在手术创面冲洗中同时能表现出优良 的保湿、润滑、抑菌及促进愈合方面效果的防护冲洗液尚未见报道。
[0013] 因此，临床上亟需出现一种稳定的医用防护冲洗液，能够在外科手术中，尤其是操 作时间较长的外科手术过程中有效洁净伤口，清除污秽，防止粘连，且能够保持伤口潮湿、 润滑，具有良好抑菌性和稳定性。


【发明内容】

[0014] 本发明的目的是提供一种以低重均分子量羧甲基壳聚糖制备而成的医用防护冲 洗液，以弥补现有冲洗液只具有单一冲洗功能或单一防粘连功能的不足，同时使创面保湿 润滑，所提供的冲洗液还具有良好的放置稳定性，不易降解和变性。
[0015] 本发明提供的技术方案为： 一种稳定的医用防护冲洗液，其包含重量百分含量为〇.5~10%的羧甲基壳聚糖、重量 百分含量为〇. 7~0. 9%的氯化钠、重量百分含量为(To. 1%的醋酸/醋酸钠缓冲对和余量的 水，其中，所述羧甲基壳聚糖重均分子量为2~8万，优选2飞万，进一步优选2~4. 5万，所述 醋酸/醋酸钠缓冲对为醋酸和醋酸钠摩尔比为1: (3(Γ40)的混合物。
[0016] 优选地，本发明所述的稳定的医用防护冲洗液，其中，所述述醋酸/醋酸钠缓冲对 为醋酸和醋酸钠摩尔比为1:35的混合物。
[0017] 进一步优选地，本发明所述的稳定的医用防护冲洗液，其进一步加入重量百分含 量为(Τι%的聚乙二醇400,聚乙二醇400的重量百分含量优选为0. 5%。
[0018] 进一步地，本发明所述的稳定的医用防护冲洗液，其中，所述羧甲基壳聚糖重量百 分含量为1?5%。
[0019] 进一步地，本发明所述的稳定的医用防护冲洗液，其中所述医用防护冲洗液动力 粘度为3. 6?9 mPa · s。
[0020] 本发明所述的稳定的医用防护冲洗液，其中所述医用防护冲洗液pH值为 6. 5?7. 5。
[0021] 本发明还提供上述医用防护冲洗液的制备方法： 本发明所述的医用防护冲洗液的制备方法，其操作如下：按比例称量羧甲基壳聚糖、氯 化钠、醋酸/醋酸钠缓冲对及可选的聚乙二醇400,在搅拌下将各成分溶解于水中混匀，除 菌过滤即得。
[0022] 本发明提供的医用防护冲洗液用于对外伤创面冲洗清洁，保持创面湿润光滑，防 止创面粘连和瘢痕产生，并抑制创面细菌生长。
[0023] 作为本领域的常规操作，本发明所使用的羧甲基壳聚糖应该在进行辐照灭菌处理 后加入。
[0024] 本发明所使用的羧甲基壳聚糖的羧甲基取代度为0.7~1. 1，其分子量分布系数为 1~2,等电点为：Γ5,优选：Γ4,均能达到羧甲基壳聚糖产品的一般使用标准。
[0025] 现有技术中羧甲基壳聚糖的制备方法为现有技术，现有方法有多种，本发明的羧 甲基壳聚糖的制备方法可采用中国专利申请CN201210205739. 7中所公开的方法或其他方 法。
[0026] 作为本领域的常规操作，本发明所使用的水为注射用水。
[0027] 本发明所述的羧甲基壳聚糖重均分子量，是指分子量在该值的±5%内的羧甲基 壳聚糖占全部羧甲基壳聚糖的比例超过90%。
[0028] 本发明技术方案所能达到的技术效果为： (1)本发明医用防护冲洗液，可以在创面形成保护膜，改善创面微循环，增强创面抵抗 力，吸收渗液，防止痂皮形成，有利于坏死组织溶解，可适用于腹盆腔手术，用于对裸露的器 官表面及手术创面的冲洗清洁，保持创面及裸露器官表面的湿润及低氧环境，抑制细菌生 长，促进伤口愈合，同时减少手术操作时由于脏器表面干燥引起的二次损伤，使用方便安 全，生物降解良好，避免瘢痕形成，缓解了患者的痛苦。
[0029] (2)本发明的医用防护冲洗液对羧甲基壳聚糖分子量范围的考察中意外的发现， 羧甲基壳聚糖分子量2~8万范围内时，制得冲洗液在成膜性和流动性之间达到理想的平 衡，良好的成膜性使冲洗液具有理想的防粘连性能，良好的流动性使本发明冲洗液具有较 强的冲洗能力，其冲洗清洁效果与普通生理盐水基本相当。
[0030] (3)与现有产品的另外不同之处在于，本发明的医用防护冲洗液，还能够使创面长 时间保湿，保湿时间达1小时以上，长时间保湿对于创面修复具有重要意义，另外，经试验 对比发现，本发明产品与现有技术中常见的高分子量羧甲基壳聚糖制成冲洗液相比，具有 更好的抑菌效果和促进愈合能力。
[0031] (4)本发明的医用防护冲洗液对羧甲基壳聚糖的加入比例作出了优化，在本发明 的比例范围内，冲洗液能同时保持良好的防粘连能力、流动能力和抑菌能力，解决了现有产 品不能同时满足临床各种需求的难题。
[0032] (5)本发明还对于配方进行了优化，并意外的发现，冲洗液中加入一定比例的醋酸 /醋酸钠缓冲对，溶液的稳定性明显优于其他配方，说明加入醋酸/醋酸钠缓冲对可以提高 产品稳定性，减缓羧甲基壳聚糖的降解，维持冲洗液理想的性能；此外，在此基础上加入一 定比例的聚乙二醇400,可明显延长对伤口保湿润滑的时间，且产品稳定性进一步提高。

【具体实施方式】
[0033] 实施例1飞及对比例1~3不同重均分子量的羧甲基壳聚糖为原料冲洗液的制备 过程 称取不同重均分子量的羧甲基壳聚糖1. 〇g，重均分子量如表1所示，在搅拌下，将羧甲 基壳聚糖溶解于l〇〇ml生理盐水溶液（0. 9%NaCl)中，再加入醋酸0. 002g，醋酸钠0. 098g， 除菌过滤，得医用防护冲洗液，测pH值，结果见表1。
[0034] 表1实施例1飞及对比例1~3羧甲基壳聚糖参数测定

【权利要求】
1. 一种稳定的医用防护冲洗液，其特征在于：包含重量百分含量为0. 5~10%的羧甲基 壳聚糖、重量百分含量为〇. 7~0. 9%的氯化钠、重量百分含量为(Γ0. 1%的醋酸/醋酸钠缓 冲对和余量的水，其中，所述羧甲基壳聚糖重均分子量为2~8万，优选2飞万，进一步优选 2~4. 5万，所述醋酸/醋酸钠缓冲对为醋酸和醋酸钠摩尔比为1: (3(Γ40)的混合物。
2. 如权利要求1所述的稳定的医用防护冲洗液，其特征在于：所述述醋酸/醋酸钠缓 冲对为醋酸和醋酸钠摩尔比为1:35的混合物。
3. 如权利要求1所述的稳定的医用防护冲洗液，其特征在于：进一步加入重量百分含 量为(Γ1%的聚乙二醇400,聚乙二醇400的重量百分含量优选为0. 5%。
4. 如权利要求1~3中任一项所述的稳定的医用防护冲洗液，其特征在于：所述羧甲基 壳聚糖重量百分含量为广5%。
5. 如权利要求1~3中任一项所述的稳定的医用防护冲洗液，其特征在于：所述医用防 护冲洗液动力粘度为3. 6~9 mPa · s。
6. 如权利要求1~3中任一项所述的稳定的医用防护冲洗液，其特征在于：所述医用防 护冲洗液pH值为6. 5~7. 5。
7. 如权利要求1~6中任一项所述的稳定的医用防护冲洗液的制备方法，其特征在于操 作如下：按比例称量羧甲基壳聚糖、氯化钠、醋酸/醋酸钠缓冲对及可选的聚乙二醇400,在 搅拌下将各成分溶解于水中混匀，除菌过滤即得。
【文档编号】A61P17/02GK104095876SQ201410365155
【公开日】2014年10月15日 申请日期:2014年7月29日 优先权日:2014年7月29日
【发明者】刘胜军, 高明, 李素哲, 刘媞, 董科, 胡荣现, 李璟 申请人:石家庄亿生堂医用品有限公司