感冒清热颗粒的制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种感冒清热颗粒的制备方法，先将荆芥穗、薄荷和紫苏叶混合，粉碎后用乙醇水溶液浸渍、渗漉，渗漉液用乙醚萃取，萃取液减压回收得提取物Ⅰ；再将防风、柴胡、葛根、桔梗、苦杏仁、白芷、苦地丁和芦根混合，粉碎后加水煎煮，滤过，合并滤液，滤液通过大孔吸附树脂进行吸附后用乙醇水溶液进行洗脱，洗脱液经超滤膜过滤后浓缩、干燥得提取物Ⅱ；然后将β-环糊精加入蒸馏水中，浸润后加热，得β-环糊精水溶液；最后将提取物Ⅰ、提取物Ⅱ加入β-环糊精水溶液中，搅拌后喷雾干燥制粒，将所得颗粒与稀释剂、矫味剂、润湿剂混合制粒，即得。本发明提供的方法不仅简化工艺流程、缩短生产周期，还能提高有效成分的回收率和颗粒剂的稳定性。
【专利说明】感冒清热颗粒的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于中药制剂【技术领域】，具体涉及一种感冒清热颗粒的制备方法。
【背景技术】
[0002] 感冒分为普通感冒和流行感冒。普通感冒，中医称"伤风"，是由多种病毒引起的一 种呼吸道常见病。普通感冒虽多发于初冬，但任何季节，如春天、夏天也可发生，不同季节的 感冒的致病病毒并非完全一样。流行性感冒，是由流感病毒引起的急性呼吸道传染病。病 毒存在于病人的呼吸道中，在病人咳嗽、打喷嚏时经飞沫传染给别人。感冒是一种极为常见 又极有害的疾病。浑身酸疼、四肢无力、发高烧的患者可以称为重感冒。
[0003] 中国药典2010年版一部记载：感冒清热颗粒具有疏风散寒，解表清热的功效，用 于风寒感冒，头痛发热，恶寒身痛，鼻流清涕，咳嗽咽干。其处方为荆芥穗200g，薄荷60g，防 风l〇〇g，柴胡l〇〇g，紫苏叶60g，葛根100g，桔梗60g，苦杏仁80g，白芷60g，苦地丁 200g，芦 根160g。其制备方法是将荆芥穗、薄荷、紫苏叶提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；药 渣与其余防风等八味加水煎煮二次，合并煎液，滤过，滤液与上述水溶液合并；合并液浓缩 成相对密度为1. 32-1. 35 (50°C )的清膏，加蔗糖、糊精及乙醇适量，制成颗粒，干燥，加入上 述挥发油，混匀，制成1600g ;或将合并液浓缩成相对密度为1. 32-1. 35 (50°C )的清膏，加入 辅料适量，制成无蔗糖颗粒，干燥，加入上述挥发油，混匀，制成800g ;或将合并液减压浓缩 至相对密度为1. 08-1. 10 (55°C )的药液，喷雾干燥，制成干膏粉，加乳糖适量，混合，加入上 述挥发油，混匀，制成颗粒400g，即得。上述方法中采用煎煮法提取药材的有效成分，存在 提取时间长、提取温度高、能耗高、热敏性成分易损失、有效成分回收率低、后处理麻烦等缺 点。
[0004] 现有技术教导了 β-环糊精包合技术，其在药剂上主要是用在化学药品及挥发油 的包合，增加药物的溶解度和稳定性，提高药物的生物利用度，降低药物的刺激性、毒副作 用，掩盖苦味，以及液体药物粉末化等，而对中药材提取物的包合上尚未应用。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的是克服现有技术的不足而提供一种感冒清热颗粒的制备方法，该方 法不仅可以简化工艺流程，大幅缩短生产周期，节约能耗，而且还能有效高有效成分的回收 率、去除影响主成分存储稳定性的杂质，提高颗粒剂的稳定性。
[0006] 感冒清热颗粒的制备方法，包括以下步骤：
[0007] 步骤1，将荆芥穗、薄荷和紫苏叶混合，粉碎成粗粉，用乙醇水溶液浸渍，渗漉速度 为3?5mL/min，收集渗漉液，用乙醚萃取，萃取液减压回收得提取物I ;
[0008] 步骤2,将防风、柴胡、葛根、桔梗、苦杏仁、白芷、苦地丁和芦根混合，粉碎成粗粉， 加水煎煮，滤过，合并滤液，滤液通过大孔吸附树脂进行吸附，再用乙醇水溶液进行洗脱，洗 脱液经超滤膜过滤后浓缩、干燥得提取物II ;
[0009] 步骤3,将β-环糊精加入蒸馏水中，浸润后70?80°C恒温加热，得β-环糊精水 溶液；
[0010] 步骤4,将步骤1所得提取物I和步骤2所得提取物II加入步骤3所得β -环糊精 水溶液中，50?60°C恒温搅拌，置4°C冰箱冷藏后喷雾干燥制粒；
[0011] 步骤5,将步骤4所得颗粒与稀释剂、矫味剂、润湿剂混合制粒，即得感冒清热颗 粒。
[0012] 所述感冒清热颗粒的原料在中华人民共和国药典（2010版）感冒清颗粒"药物组 成"一项有明确记载：荆芥穗200份、薄荷60份、防风100份、柴胡100份、紫苏叶60份、葛 根100份、桔梗60份、苦杏仁80份、白芷60份、苦地丁 200份和芦根160份。
[0013] 作为上述发明的进一步改进，步骤1中乙醇水溶液浓度为90?95wt. %，浸渍时间 为 24h。
[0014] 作为上述发明的进一步改进，步骤1中渗漉液用乙醚萃取4次。
[0015] 作为上述发明的进一步改进，步骤2中加水煎煮过程加入的水的重量是防风、柴 胡、葛根、桔梗、苦杏仁、白芷、苦地丁和芦根总重量的2?3倍。
[0016] 作为上述发明的进一步改进，步骤2中大孔吸附树脂是选自HDP-100、HDP-722或 HDP-750。
[0017] 作为上述发明的进一步改进，步骤2中乙醇水溶液的浓度为70?80wt. %。
[0018] 作为上述发明的进一步改进，步骤2中超滤膜的截留分子量是100000? 200000Da。
[0019] 作为上述发明的进一步改进，步骤3中β-环糊精和蒸馏水的重量比为10:3?6。
[0020] 作为上述发明的进一步改进，步骤4中提取物I、提取物II、β_环糊精水溶液的 重量比为3?7:2?6:1?4。
[0021] 作为上述发明的进一步改进，步骤5中颗粒、稀释剂、矫味剂、润湿剂的重量比为 100:8 ?10:2 ?5:1 ?6。
[0022] 本发明所提供的感冒清热颗粒的制备方法，不仅可以简化工艺流程，大幅缩短生 产周期，节约能耗，而且还能有效高有效成分的回收率、去除影响主成分存储稳定性的杂 质，提1?颗粒剂的稳定性。
【具体实施方式】
[0023] 实施例1
[0024] 感冒清热颗粒的制备方法，包括以下步骤：
[0025] 步骤1，将荆芥穗、薄荷和紫苏叶混合，粉碎成粗粉，用90wt. %乙醇水溶液浸渍 24h，渗漉速度为3mL/min，收集渗漉液，用乙醚萃取4次，萃取液减压回收得提取物I ;
[0026] 步骤2,将防风、柴胡、葛根、桔梗、苦杏仁、白芷、苦地丁和芦根混合，粉碎成粗粉， 加水煎煮，加入的水的重量是防风、柴胡、葛根、桔梗、苦杏仁、白￡、苦地丁和芦根总重量 的2倍，滤过，合并滤液，滤液通过大孔吸附树脂HDP-100进行吸附，再用70wt. %乙醇水 溶液进行洗脱，洗脱液经超滤膜过滤后浓缩、干燥得提取物II，所用超滤膜的截留分子量为 IOOOOODa ；
[0027] 步骤3,将β-环糊精加入蒸馏水中，β-环糊精和蒸馏水的重量比为10:3,浸润 后70°C恒温加热，得β -环糊精水溶液；
[0028] 步骤4,将步骤1所得提取物I和步骤2所得提取物II加入步骤3所得β -环糊精 水溶液中，提取物I、提取物II、β -环糊精水溶液的重量比为3:2:1，50°C恒温搅拌，置4°C 冰箱冷藏后喷雾干燥制粒；
[0029] 步骤5,将步骤4所得颗粒与稀释剂、矫味剂、润湿剂混合制粒，颗粒、稀释剂、矫味 齐U、润湿剂的重量比为100:8:2:1，即得感冒清热颗粒。
[0030] 实施例2
[0031] 感冒清热颗粒的制备方法，包括以下步骤：
[0032] 步骤1，将荆芥穗、薄荷和紫苏叶混合，粉碎成粗粉，用95wt. %乙醇水溶液浸渍 24h，渗漉速度为4mL/min，收集渗漉液，用乙醚萃取4次，萃取液减压回收得提取物I ;
[0033] 步骤2,将防风、柴胡、葛根、桔梗、苦杏仁、白芷、苦地丁和芦根混合，粉碎成粗粉， 加水煎煮，加入的水的重量是防风、柴胡、葛根、桔梗、苦杏仁、白￡、苦地丁和芦根总重量 的3倍，滤过，合并滤液，滤液通过大孔吸附树脂HDP-722进行吸附，再用75wt. %乙醇水 溶液进行洗脱，洗脱液经超滤膜过滤后浓缩、干燥得提取物II，所用超滤膜的截留分子量为 150000Da ；
[0034] 步骤3,将β-环糊精加入蒸馏水中，β-环糊精和蒸馏水的重量比为10:4,浸润 后75°C恒温加热，得β -环糊精水溶液；
[0035] 步骤4,将步骤1所得提取物I和步骤2所得提取物II加入步骤3所得β -环糊精 水溶液中，提取物I、提取物II、β -环糊精水溶液的重量比为4:3:2,55°C恒温搅拌，置4°C 冰箱冷藏后喷雾干燥制粒；
[0036] 步骤5,将步骤4所得颗粒与稀释剂、矫味剂、润湿剂混合制粒，颗粒、稀释剂、矫味 齐U、润湿剂的重量比为100:9:4:3,即得感冒清热颗粒。
[0037] 实施例3
[0038] 感冒清热颗粒的制备方法，包括以下步骤：
[0039] 步骤1，将荆芥穗、薄荷和紫苏叶混合，粉碎成粗粉，用95wt. %乙醇水溶液浸渍 24h，渗漉速度为5mL/min，收集渗漉液，用乙醚萃取4次，萃取液减压回收得提取物I ;
[0040] 步骤2,将防风、柴胡、葛根、桔梗、苦杏仁、白芷、苦地丁和芦根混合，粉碎成粗粉， 加水煎煮，加入的水的重量是防风、柴胡、葛根、桔梗、苦杏仁、白￡、苦地丁和芦根总重量 的2倍，滤过，合并滤液，滤液通过大孔吸附树脂HDP-750进行吸附，再用80wt. %乙醇水 溶液进行洗脱，洗脱液经超滤膜过滤后浓缩、干燥得提取物II，所用超滤膜的截留分子量为 200000Da ；
[0041] 步骤3,将β-环糊精加入蒸馏水中，β-环糊精和蒸馏水的重量比为10:5,浸润 后80°C恒温加热，得β -环糊精水溶液；
[0042] 步骤4,将步骤1所得提取物I和步骤2所得提取物II加入步骤3所得β -环糊精 水溶液中，提取物I、提取物II、β -环糊精水溶液的重量比为7:6:4,60°C恒温搅拌，置4°C 冰箱冷藏后喷雾干燥制粒；
[0043] 步骤5,将步骤4所得颗粒与稀释剂、矫味剂、润湿剂混合制粒，颗粒、稀释剂、矫味 齐IJ、润湿剂的重量比为100:10:5:6,即得感冒清热颗粒。
[0044] 实施例4
[0045] 感冒清热颗粒的制备方法，包括以下步骤：
[0046] 步骤1，将荆芥穗、薄荷和紫苏叶混合，粉碎成粗粉，用90wt. %乙醇水溶液浸渍 24h，渗漉速度为4mL/min，收集渗漉液，用乙醚萃取4次，萃取液减压回收得提取物I ; [0047] 步骤2,将防风、柴胡、葛根、桔梗、苦杏仁、白芷、苦地丁和芦根混合，粉碎成粗粉， 加水煎煮，加入的水的重量是防风、柴胡、葛根、桔梗、苦杏仁、白￡、苦地丁和芦根总重量 的3倍，滤过，合并滤液，滤液通过大孔吸附树脂HDP-100进行吸附，再用80wt. %乙醇水 溶液进行洗脱，洗脱液经超滤膜过滤后浓缩、干燥得提取物II，所用超滤膜的截留分子量为 150000Da ；
[0048] 步骤3,将β-环糊精加入蒸馏水中，β-环糊精和蒸馏水的重量比为10:5,浸润 后80°C恒温加热，得β -环糊精水溶液；
[0049] 步骤4,将步骤1所得提取物I和步骤2所得提取物II加入步骤3所得β -环糊精 水溶液中，提取物I、提取物II、β -环糊精水溶液的重量比为7:6:4,60°C恒温搅拌，置4°C 冰箱冷藏后喷雾干燥制粒；
[0050] 步骤5,将步骤4所得颗粒与稀释剂、矫味剂、润湿剂混合制粒，颗粒、稀释剂、矫味 齐U、润湿剂的重量比为100:9:3:5,即得感冒清热颗粒。
[0051] 实施例5
[0052] 感冒清热颗粒的制备方法，包括以下步骤：
[0053] 步骤1，将荆芥穗、薄荷和紫苏叶混合，粉碎成粗粉，用95wt. %乙醇水溶液浸渍 24h，渗漉速度为4mL/min，收集渗漉液，用乙醚萃取4次，萃取液减压回收得提取物I ;
[0054] 步骤2,将防风、柴胡、葛根、桔梗、苦杏仁、白芷、苦地丁和芦根混合，粉碎成粗粉， 加水煎煮，加入的水的重量是防风、柴胡、葛根、桔梗、苦杏仁、白￡、苦地丁和芦根总重量 的3倍，滤过，合并滤液，滤液通过大孔吸附树脂HDP-750进行吸附，再用80wt. %乙醇水 溶液进行洗脱，洗脱液经超滤膜过滤后浓缩、干燥得提取物II，所用超滤膜的截留分子量为 200000Da ；
[0055] 步骤3,将β-环糊精加入蒸馏水中，β-环糊精和蒸馏水的重量比为10:5,浸润 后80°C恒温加热，得β -环糊精水溶液；
[0056] 步骤4,将步骤1所得提取物I和步骤2所得提取物II加入步骤3所得β -环糊精 水溶液中，提取物I、提取物II、β -环糊精水溶液的重量比为6:4:3,60°C恒温搅拌，置4°C 冰箱冷藏后喷雾干燥制粒；
[0057] 步骤5,将步骤4所得颗粒与稀释剂、矫味剂、润湿剂混合制粒，颗粒、稀释剂、矫味 齐U、润湿剂的重量比为100:9:3:5,即得感冒清热颗粒。
[0058] 对比例1
[0059] 参照中华人民共和国药典2010年版第一部，感冒清热颗粒的制备方法是将 荆芥穗、薄荷、紫苏叶提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；药渣与其余防风等八味 加水煎煮二次，合并煎液，滤过，滤液与上述水溶液合并；合并液浓缩成相对密度为 1. 32-1. 35 (50°C )的清膏，加蔗糖、糊精及乙醇适量，制成颗粒，干燥，加入上述挥发油，混 匀，制成1600g ;或将合并液浓缩成相对密度为1. 32-1. 35 (50°C )的清膏，加入辅料适量，制 成无蔗糖颗粒，干燥，加入上述挥发油，混匀，制成800g。
[0060] 实验例
[0061] 对上述实施例及对比例样品进行稳定性考察，含量测定方法参照中华人民共和国 药典2010年版第一部。
[0062] 色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水 (11 :89)为流动相；检测波长为250nm。理论板数按葛根素计算应不低于4500。
[0063] 对照品溶液的制备取葛根素对照品适量，精密称定，加30%乙醇制成每ImL含 16 μ g的溶液，即得。
[0064] 供试品溶液的制备取装量差异项下的本品内容物，研细，取约0.4g，精密称定， 置具塞锥形瓶中，精密加入30 %乙醇50mL，密塞，称定重量，超声处理（功率250W，频率 33kHz) 20分钟，放冷，再称定重量，用30 %乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即 得。
[0065] 测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10 μ L，注入液相色谱仪，测定， 即得。
[0066] 以上市包装条件下进行长期稳定性试验，温度25°C ±2°C，相对湿度在60 % ±5%，在0、3、6、9、12、18、24月末分别取样检测含量。检测结果如下表所示：
[0067] 葛根素化验结果（每6g成品中的含量mg)
[0068]
【权利要求】
1. 感冒清热颗粒的制备方法，其特征在于：包括以下步骤： 步骤1，将荆芥穗、薄荷和紫苏叶混合，粉碎成粗粉，用乙醇水溶液浸渍，渗漉速度为 3?5mL/min，收集渗漉液，用乙醚萃取，萃取液减压回收得提取物I ; 步骤2,将防风、柴胡、葛根、桔梗、苦杏仁、白芷、苦地丁和芦根混合，粉碎成粗粉，加水 煎煮，滤过，合并滤液，滤液通过大孔吸附树脂进行吸附，再用乙醇水溶液进行洗脱，洗脱液 经超滤膜过滤后浓缩、干燥得提取物Π ; 步骤3,将β-环糊精加入蒸馏水中，浸润后70?80°C恒温加热，得β-环糊精水溶 液； 步骤4,将步骤1所得提取物I和步骤2所得提取物II加入步骤3所得β -环糊精水溶 液中，50?60°C恒温搅拌，置4°C冰箱冷藏后喷雾干燥制粒； 步骤5,将步骤4所得颗粒与稀释剂、矫味剂、润湿剂混合制粒，即得感冒清热颗粒。
2. 根据权利要求1所述的感冒清热颗粒的制备方法，其特征在于：步骤1中乙醇水溶 液浓度为90?95wt. %，浸渍时间为24h。
3. 根据权利要求1所述的感冒清热颗粒的制备方法，其特征在于：步骤1中渗漉液用 乙醚萃取4次。
4. 根据权利要求1所述的感冒清热颗粒的制备方法，其特征在于：步骤2中加水煎煮 过程加入的水的重量是防风、柴胡、葛根、桔梗、苦杏仁、白芷、苦地丁和芦根总重量的2?3 倍。
5. 根据权利要求1所述的感冒清热颗粒的制备方法，其特征在于：步骤2中大孔吸附 树脂是选自 HDP-100、HDP-722 或 HDP-750。
6. 根据权利要求1所述的感冒清热颗粒的制备方法，其特征在于：步骤2中乙醇水溶 液的浓度为70?80 wt. %。
7. 根据权利要求1所述的感冒清热颗粒的制备方法，其特征在于：步骤2中超滤膜的 截留分子量是100000?200000Da。
8. 根据权利要求1所述的感冒清热颗粒的制备方法，其特征在于：步骤3中β-环糊 精和蒸馏水的重量比为10:3?6。
9. 根据权利要求1所述的感冒清热颗粒的制备方法，其特征在于：步骤4中提取物I、 提取物II、β-环糊精水溶液的重量比为3?7:2?6:1?4。
10. 根据权利要求1所述的感冒清热颗粒的制备方法，其特征在于：步骤5中颗粒、稀 释剂、矫味剂、润湿剂的重量比为100:8?10:2?5:1?6。
【文档编号】A61P11/14GK104274721SQ201410491233
【公开日】2015年1月14日 申请日期:2014年9月23日 优先权日:2014年9月23日
【发明者】李建华 申请人:苏州市天灵中药饮片有限公司