一种具有抗肿瘤活性的含吲哚结构的化合物及其合成方法
【专利摘要】本发明公开了结构式（I）所示具有抗肿瘤活性的含吲哚结构的化合物，该类含吲哚结构的化合物以吲哚衍生物、肉桂酰氯和苯肼为原料，通过催化还原方法合成。本发明原料经济易得，合成过程采用一锅法，避免了繁杂的多步操作，操作简便，反应条件温和，收率较好。MTT法进行活性测试研究结果初步显示，该类化合物对多种肿瘤细胞株具有良好的抑制活性，具有较好的医药应用前景。
【专利说明】一种具有抗肿瘤活性的含吲哚结构的化合物及其合成方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种具有抗肿瘤活性的含吲哚结构的化合物及其合成方法，该类化合 物具有抗肿瘤生物活性，属于医药【技术领域】。
【背景技术】
[0002] 随着对肿瘤生物学及其相关学科的深入研究，人们渐渐认识到细胞信号转导通路 的失调导致细胞的无限增殖是细胞癌变的本质。这使得药物研发的焦点慢慢从传统的细胞 毒药物向针对肿瘤细胞异常信号系统的新一代抗肿瘤药物转移。传统细胞毒药物选择性 差、易产生耐药性，与其不同的是，靶向抗肿瘤药针对肿瘤细胞和正常细胞之间的差异，达 到了低毒性、高选择性的治疗效果。目前研究抗肿瘤药物的主要方向是：寻找新的作用靶点 (受体、酶)，新的抗肿瘤活性分子和新的实验方法。而在抗肿瘤活性分子方面，天然产物及 其结构改造所得的衍生物是非常重要的来源。
[0003] 吲哚类化合物是一类重要的杂环化合物，具有显著的生物活性和应用功能。吲哚 及其同系物和衍生物主要存在于天然花油，如茉莉花、苦橙花、水仙花、香罗兰等中。例如， 吲哚最早是由靛蓝降解而得；Π 引哚及其同系物也存在于煤焦油内；精油（如茉莉精油等）中 也含有吲哚；粪便中含有3-甲基吲哚；许多瓮染料是吲哚的衍生物；动物的一个必需氨基 酸色氨酸是吲哚的衍生物；某些生理活性很强的天然物质，如生物碱、植物生长素等，都是 吲哚衍生物。
[0004] 自然界中的一些含有多环吲哚类化合物已被用来治疗多种疾病，如癌症、肿瘤、艾 滋病、消炎镇痛以及病毒性疾病和传染性疾病。代表性的药物例如已经家喻户晓的利血胺、 长春花胺、阿吗里新、育哼宾、蓬莱藤碱、利血平、骆驼蓬碱和芦竹碱等。
【发明内容】
[0005] 本发明要解决的技术问题之一是提供一类新颖的含吲哚结构的化合物，该类化合 物具有如下述通式（1)所示的结构。
[0006] 本发明的另一个目的是提供该类新结构吲哚衍生物的合成方法。具体的合成过程 采用新颖的苯肼还原方法，C-N键的构建也未使用到（过渡）金属催化剂，原料经济易得。
[0007] 本发明的再一个目的是提供通式（1)所示的化合物在制备用于治疗或预防肿瘤生 长与转移的药物的应用。
[0008] 本发明实现过程如下： 结构通式（I)所示的化合物，
【权利要求】
1. 结构通式（I)所示的化合物，
其中，R1=I齒素、NO2、C1-C5的烷基或C 1-C5的烷氧基； R2=H、C1-C5的烷基或C1-C5的烷氧基。
2. 根据权利要求1所述的化合物，其特征在于=R1为甲基、甲氧基、氟、氯、溴或碘。
3. 根据权利要求1所述的化合物，其特征在于=R2为甲基或甲氧基。
4. 权利要求1所述化合物的制备方法，其特征在于合成路线为：
〇
5. 根据权利要求4所述的合成方法，其特征在于：将摩尔比1: 1:1?1:2:2的吲哚衍 生物、肉桂酰氯和苯肼加至甲苯溶剂中，在6(Tl20°C加热回流反应，反应结束后，将反应液 旋蒸浓缩，柱层析分离得到产物粗品，进一步重结晶得产品。
6. 根据权利要求4所述的合成方法，其特征在于：喷哚衍生物、肉桂酰氯和苯肼的摩尔 比为 1:1:1 ?1:1. 5:1. 5。
7. 根据权利要求4所述的合成方法，其特征在于：反应温度为8(Tll(TC，反应时间为 4~10小时。
8. 根据权利要求4所述的合成方法，其特征在于：柱层析流动相中乙酸乙酯与石油醚 体积比为1:5。
9. 根据权利要求4所述的合成方法，其特征在于：重结晶溶剂选用乙醇-水溶液。
10. 权利要求1所述化合物在制备用于治疗或预防肿瘤生长与转移药物中的应用。
【文档编号】A61P35/00GK104230786SQ201410497216
【公开日】2014年12月24日 申请日期:2014年9月26日 优先权日:2014年9月26日
【发明者】梁承远, 宋慧慧, 张诗韵, 毛跟年 申请人:陕西科技大学