一种用于筋骨痛的外用酊剂的制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种用于筋骨痛的外用酊剂的制备方法。包括如下步骤：取生川乌，研磨成粉末，加水浸提；将浸提液通过微滤膜进行过滤；将微滤透过液进行超滤；将超滤透过液进行蒸发浓缩；在浓缩液中加入乙醇水溶液，取下部的沉淀；在沉淀中加水，混合均匀，然后加入乙酸乙酯萃取，收集有机相；有机相蒸发浓缩，然后冷却结晶，将结晶滤出后，烘干，得到乌头生物碱；取蟾酥，用乙醇提取；取防己、山柰、连钱草、辣椒、延胡索、干姜，粉碎成粗粉，用乙醇渗漉；将樟脑、薄荷脑、冰片、水杨酸甲酯用渗漉液溶解后，混合均匀，再加入蟾酥提取液，与乌头生物碱混合均匀，加乙醇，混匀，滤过，即得。外用酊剂乌头生物碱的含量高于常规方法。
【专利说明】一种用于筋骨痛的外用酊剂的制备方法
[0001]
【技术领域】
[0002] 本发明涉及一种用于筋骨痛的外用酊剂的制备方法，属于中药制剂【技术领域】。
[0003]
【背景技术】
[0004] 筋骨痛是一大类以疼痛为主要表现的骨科临床疾患的总称，包括软组织、骨的急 慢性损伤。在筋骨痛的治疗中，外治法的运用要进行辨证施治；根据不同疾病及其病程，选 择不同的治法与方药；还需要根据病变的部位选择相应适宜而有效的外治法和剂型。体现 出骨科疾患治疗中辨证、辨病、辨位施治的思想。
[0005] 中药外治法是将药物直接用于皮肤或黏膜上发挥治疗作用。外用药物、剂型种类 丰富，应用方法各异。在骨科疾病治疗中主要采用外敷、外洗二法，外敷法采用外治法的热 性箍围药，自拟热敷散(丹参、草乌、花椒、于姜、红花、伸筋草、桂枝、牛膝等)，以食醋调之， 取其散瘀解毒之功，适用于阴证；以葱拌之，取其辛香散邪，再蒸热后以布包之热敷患处，结 合熨法，起到疏通腠理作用，适用于风寒湿痰凝滞之证。外洗法自拟舒经活络洗剂溻渍之， "溻"是将饱含药液的纱布或棉絮湿敷患处，"渍"是将患处浸泡在药液中。溻渍法通过对患 处的湿敷、淋洗、浸泡作用，以及不同药物对忠部的药效作用达到治疗目的。外洗法适用于 阴寒证。
[0006] 活络酊，是一种常用的筋骨痛的治疗酊剂，记载于《中药成方制剂》第19册中，舒 筋祛寒，活血止痛。用于筋骨痛，急性扭伤，肌肉疼痛及风湿痛，肝区疼痛等症。但是，其主 成分乌头酊在提取的过程中损失较大，导致酊剂中的有效含量低。
[0007]
【发明内容】
[0008] 本发明所要解决的技术问题是：活络酊中的乌头生物碱在提取的过程中损失较 大，导致酊剂中的有效含量低，提出了一种用于筋骨痛的外用酊剂的制备方法。
[0009] 技术方案： 一种用于筋骨痛的外用酊剂的制备方法，包括如下步骤： 第1步、按重量份计，取生川乌100份，研磨成粉末，加入5?10倍重量的水，升温浸提， 得到浸提液； 第2步、将浸提液通过微滤膜进行过滤，得到微滤透过液； 第3步、将微滤透过液进行超滤，得到超滤透过液； 第4步、将超滤透过液进行蒸发浓缩，得到浓缩液； 第5步、在浓缩液中加入质量浓度为98%以上的乙醇水溶液，使产生沉淀，静置后，取下 部的沉淀； 第6步、在沉淀中加入70?80份的水，混合均匀，然后加入30?40份的乙酸乙酯，萃 取，收集有机相； 第7步、将有机相蒸发浓缩，直至体积缩小为20%?25%，然后冷却结晶，将结晶滤出后， 供干，得到乌头生物喊； 第8步、取蟾酥0. 36份，用80%乙醇加热回流提取四次，每次2小时，滤过，合并滤液备 用，得到蟾酥提取液； 第9步、取防己32份、山柰32份、连钱草20份、辣椒4份、延胡索20份、干姜16份，粉 碎成粗粉，用60%乙醇通过渗漉法渗漉，收集渗漉液为投料量的6倍量，备用； 第10步、将樟脑16份、薄荷脑12份、冰片5份、水杨酸甲酯7. 2份用上述渗漉液溶解 后，混合均匀，再加入蟾酥提取液，最后与乌头生物碱混合均匀，加60%乙醇至料液的重量 为1000份，混匀，滤过，即得。
[0010] 所述的第1步中，升温温度是80?90°C，浸提时间是2?4小时。
[0011] 所述的第2步中，微滤膜的平均孔径是50 nm。
[0012] 所述的第3步中，超滤膜的截留分子量是lOOOOODa。
[0013] 所述的第4步中，浓缩过程中使超滤透过液的体积减小至1/3。
[0014] 所述的第5步中，乙醇水溶液的体积与浓缩液的体积比为1 :1。
[0015] 所述的第1步中，浸提的过程中还加入硫酸钾1?3份。
[0016] 有益效果 本发明提供的外用酊剂的制备方法中，通过改进乌头生物碱的提取方法，先通过用水 浸提，再用醇沉的方式，可以得到较多的乌头生物碱粗品，通过萃取之后，可以提高其纯度， 使得外用酊剂中的乌头生物碱的含量高于常规方法。
[0017]
【具体实施方式】
[0018] 实施例1 一种用于筋骨痛的外用酊剂的制备方法，包括如下步骤： 第1步、取生川乌l〇〇g，研磨成粉末，加入5?10倍重量的水，升温浸提，升温温度是 80°C，浸提时间是2小时，得到浸提液； 第2步、将浸提液通过微滤膜进行过滤，微滤膜的平均孔径是50 nm，得到微滤透过液； 第3步、将微滤透过液进行超滤，超滤膜的截留分子量是100000Da，得到超滤透过液； 第4步、将超滤透过液进行蒸发浓缩，浓缩过程中使超滤透过液的体积减小至1/3,得 到浓缩液； 第5步、在浓缩液中加入质量浓度为98%以上的乙醇水溶液，乙醇水溶液的体积与浓缩 液的体积比为1 :1，使产生沉淀，静置后，取下部的沉淀； 第6步、在沉淀中加入70g的水，混合均匀，然后加入30g的乙酸乙酯，萃取，收集有机 相； 第7步、将有机相蒸发浓缩，直至体积缩小为20%，然后冷却结晶，将结晶滤出后，烘干， 得到乌头生物喊； 第8步、取蟾酥0. 36g，用80%乙醇加热回流提取四次，每次2小时，滤过，合并滤液备 用，得到蟾酥提取液； 第9步、取防己32g、山柰32g、连钱草20g、辣椒4g、延胡索20g、干姜16g，粉碎成粗粉， 用60%乙醇通过渗漉法渗漉，收集渗漉液为投料量的6倍量，备用； 第10步、将樟脑16g、薄荷脑12g、冰片5g、水杨酸甲酯7. 2g用上述渗漉液溶解后， 混合均匀，再加入蟾酥提取液，最后与乌头生物碱混合均匀，加60%乙醇至料液的重量为 lOOOg，混匀，滤过，即得。
[0019] 实施例2 一种用于筋骨痛的外用酊剂的制备方法，包括如下步骤： 第1步、取生川乌l〇〇g，研磨成粉末，加入10倍重量的水，升温浸提，升温温度是90°C， 浸提时间是4小时，得到浸提液； 第2步、将浸提液通过微滤膜进行过滤，微滤膜的平均孔径是50 nm，得到微滤透过液； 第3步、将微滤透过液进行超滤，超滤膜的截留分子量是100000Da，得到超滤透过液； 第4步、将超滤透过液进行蒸发浓缩，浓缩过程中使超滤透过液的体积减小至1/3,得 到浓缩液； 第5步、在浓缩液中加入质量浓度为98%以上的乙醇水溶液，乙醇水溶液的体积与浓缩 液的体积比为1 :1，使产生沉淀，静置后，取下部的沉淀； 第6步、在沉淀中加入80g的水，混合均匀，然后加入40g的乙酸乙酯，萃取，收集有机 相； 第7步、将有机相蒸发浓缩，直至体积缩小为25%，然后冷却结晶，将结晶滤出后，烘干， 得到乌头生物喊； 第8步、取蟾酥0. 36g，用80%乙醇加热回流提取四次，每次2小时，滤过，合并滤液备 用，得到蟾酥提取液； 第9步、取防己32g、山柰32g、连钱草20g、辣椒4g、延胡索20g、干姜16g，粉碎成粗粉， 用60%乙醇通过渗漉法渗漉，收集渗漉液为投料量的6倍量，备用； 第10步、将樟脑16g、薄荷脑12g、冰片5g、水杨酸甲酯7. 2g用上述渗漉液溶解后， 混合均匀，再加入蟾酥提取液，最后与乌头生物碱混合均匀，加60%乙醇至料液的重量为 lOOOg，混匀，滤过，即得。
[0020] 实施例3 一种用于筋骨痛的外用酊剂的制备方法，包括如下步骤： 第1步、取生川乌l〇〇g，研磨成粉末，加入7倍重量的水，升温浸提，升温温度是85°C， 浸提时间是3小时，得到浸提液； 第2步、将浸提液通过微滤膜进行过滤，微滤膜的平均孔径是50 nm，得到微滤透过液； 第3步、将微滤透过液进行超滤，超滤膜的截留分子量是100000Da，得到超滤透过液； 第4步、将超滤透过液进行蒸发浓缩，浓缩过程中使超滤透过液的体积减小至1/3,得 到浓缩液； 第5步、在浓缩液中加入质量浓度为98%以上的乙醇水溶液，乙醇水溶液的体积与浓缩 液的体积比为1 :1，使产生沉淀，静置后，取下部的沉淀； 第6步、在沉淀中加入75g的水，混合均匀，然后加入35g的乙酸乙酯，萃取，收集有机 相； 第7步、将有机相蒸发浓缩，直至体积缩小为22%，然后冷却结晶，将结晶滤出后，烘干， 得到乌头生物喊； 第8步、取蟾酥0. 36g，用80%乙醇加热回流提取四次，每次2小时，滤过，合并滤液备 用，得到蟾酥提取液； 第9步、取防己32g、山柰32g、连钱草20g、辣椒4g、延胡索20g、干姜16g，粉碎成粗粉， 用60%乙醇通过渗漉法渗漉，收集渗漉液为投料量的6倍量，备用； 第10步、将樟脑16g、薄荷脑12g、冰片5g、水杨酸甲酯7.2g用上述渗漉液溶解后， 混合均匀，再加入蟾酥提取液，最后与乌头生物碱混合均匀，加60 %乙醇至料液的重量为 lOOOg，混匀，滤过，即得。
[0021] 实施例4 与实施例3的区别在于第1步中，浸提的过程中还加入硫酸钾3g。
[0022] -种用于筋骨痛的外用酊剂的制备方法，包括如下步骤： 第1步、按重量g计，取生川乌l〇〇g，研磨成粉末，加入5?10倍重量的水，并加入硫酸 钾3g，升温浸提，升温温度是80?90°C，浸提时间是2?4小时，得到浸提液； 第2步、将浸提液通过微滤膜进行过滤，微滤膜的平均孔径是50 nm，得到微滤透过液； 第3步、将微滤透过液进行超滤，超滤膜的截留分子量是100000Da，得到超滤透过液； 第4步、将超滤透过液进行蒸发浓缩，浓缩过程中使超滤透过液的体积减小至1/3,得 到浓缩液； 第5步、在浓缩液中加入质量浓度为98%以上的乙醇水溶液，乙醇水溶液的体积与浓缩 液的体积比为1 :1，使产生沉淀，静置后，取下部的沉淀； 第6步、在沉淀中加入70?80g的水，混合均匀，然后加入30?40g的乙酸乙酯，萃取， 收集有机相； 第7步、将有机相蒸发浓缩，直至体积缩小为20%?25%，然后冷却结晶，将结晶滤出后， 供干，得到乌头生物喊； 第8步、取蟾酥0. 36g，用80%乙醇加热回流提取四次，每次2小时，滤过，合并滤液备 用，得到蟾酥提取液； 第9步、取防己32g、山柰32g、连钱草20g、辣椒4g、延胡索20g、干姜16g，粉碎成粗粉， 用60%乙醇通过渗漉法渗漉，收集渗漉液为投料量的6倍量，备用； 第10步、将樟脑16g、薄荷脑12g、冰片5g、水杨酸甲酯7. 2g用上述渗漉液溶解后， 混合均匀，再加入蟾酥提取液，最后与乌头生物碱混合均匀，加60%乙醇至料液的重量为 lOOOg，混匀，滤过，即得。
[0023] 乌头生物碱含量测定 精密取乌头生物碱l〇g，加适量乙醇使溶解，移至IOOrnl量瓶中，蒸发皿用少量的水洗 净，洗液并入量瓶中，加醋酸铅溶液（3 - 10) 25ml，加水至刻度，摇匀，滤过，弃去初滤液， 精密量取续滤液75ml，置另一 IOOrnl的量瓶中，加稀硫酸20ml，加水至刻度，摇匀，滤过，弃 去初滤液，精密量取续滤液75ml，置分液漏斗中，加氯仿20ml，振摇，静置俟分层，弃去氯仿 层，水层加氨试液30ml使成明显的碱性，用氯仿分次振摇提取，每次20ml，至生物碱提尽为 止，每次氯仿液经同一干燥滤纸滤入锥形瓶中，在水浴上低温蒸去氯仿，加乙醚3ml，蒸干， 残渣在60°C干燥1小时，精密加入硫酸滴定液（0. 01m〇l/L) 20ml，温热使溶解，加甲基红指 示液3滴，用氢氧化钠滴定液（0. 02mol/L)滴定，即得。每Iml的硫酸滴定液（0. Olmol/L) 相当于 12. 9mg 的 C34H47NO1115
[0024] 按照每1000 g的酊剂中含有的乌头生物碱的含量进行评价，并以传统方法制备到 的活络酊作为对照，主成分含量如下表所示。
【权利要求】
1. 一种用于筋骨痛的外用酊剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤： 第1步、按重量份计，取生川乌100份，研磨成粉末，加入5?10倍重量的水，升温浸提， 得到浸提液； 第2步、将浸提液通过微滤膜进行过滤，得到微滤透过液； 第3步、将微滤透过液进行超滤，得到超滤透过液； 第4步、将超滤透过液进行蒸发浓缩，得到浓缩液； 第5步、在浓缩液中加入质量浓度为98%以上的乙醇水溶液，使产生沉淀，静置后，取下 部的沉淀； 第6步、在沉淀中加入70?80份的水，混合均匀，然后加入30?40份的乙酸乙酯，萃 取，收集有机相； 第7步、将有机相蒸发浓缩，直至体积缩小为20%?25%，然后冷却结晶，将结晶滤出后， 供干，得到乌头生物喊； 第8步、取蟾酥0. 36份，用80%乙醇加热回流提取四次，每次2小时，滤过，合并滤液备 用，得到蟾酥提取液； 第9步、取防己32份、山柰32份、连钱草20份、辣椒4份、延胡索20份、干姜16份，粉 碎成粗粉，用60%乙醇通过渗漉法渗漉，收集渗漉液为投料量的6倍量，备用； 第10步、将樟脑16份、薄荷脑12份、冰片5份、水杨酸甲酯7. 2份用上述渗漉液溶解 后，混合均匀，再加入蟾酥提取液，最后与乌头生物碱混合均匀，加60%乙醇至料液的重量 为1000份，混匀，滤过，即得。
2. 根据权利要求1所述的用于筋骨痛的外用酊剂的制备方法，其特征在于：所述的第1 步中，升温温度是80?90°C，浸提时间是2?4小时。
3. 根据权利要求1所述的用于筋骨痛的外用酊剂的制备方法，其特征在于：所述的第2 步中，微滤膜的平均孔径是50 nm。
4. 根据权利要求1所述的用于筋骨痛的外用酊剂的制备方法，其特征在于：所述的第3 步中，超滤膜的截留分子量是l〇〇〇〇〇Da。
5. 根据权利要求1所述的用于筋骨痛的外用酊剂的制备方法，其特征在于：所述的第4 步中，浓缩过程中使超滤透过液的体积减小至1/3。
6. 根据权利要求1所述的用于筋骨痛的外用酊剂的制备方法，其特征在于：所述的第5 步中，乙醇水溶液的体积与浓缩液的体积比为1 :1。
7. 根据权利要求1所述的用于筋骨痛的外用酊剂的制备方法，其特征在于：所述的第1 步中，浸提的过程中还加入硫酸钾1?3份。
【文档编号】A61K31/618GK104306920SQ201410516977
【公开日】2015年1月28日 申请日期:2014年9月30日 优先权日:2014年9月30日
【发明者】吴克 申请人:江苏奇力康皮肤药业有限公司