一种治疗脾胃虚弱型慢性萎缩性胃炎的药物组合物的制作方法
【专利摘要】本发明属于中医药【技术领域】，具体涉及一种治疗脾胃虚弱型慢性萎缩性胃炎的药物组合物，其由黄芪、白术、枳壳、番木瓜、刘寄奴、毛大丁草、一点红、石榴皮八味中药组成。本发明药物组合物温中健脾、益气和胃，治疗脾胃虚弱型慢性萎缩性胃炎见效快，有效率高，副作用小。
【专利说明】-种治疗脾胃虚弱型慢性萎缩性胃炎的药物组合物
【技术领域】
[0001] 本发明属于中医药【技术领域】，具体涉及一种治疗脾胃虚弱型慢性萎缩性胃炎的药 物组合物及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 由于当今社会和科学的快速发展，人们的生活方式渐渐丰富多彩起来了，然而 随之而来的各类肠胃疾病也越来越多，其中就包括慢性萎缩性胃炎（chronic atrophic gastritis, CAG)。早在1978年，世界卫生组织（WHO)已经认识到CAG是胃癌的癌前状态， 而胃固有腺体萎缩同时伴有肠上皮化生和（或）异型增生，被视为是胃癌最为重要的癌前 病变之一，已引起国内外医学者的广泛重视和研究。
[0003] 慢性萎缩性胃炎并无特定的中医名称，但根据其胃脫"痛（满）、胀、痛，消瘦"的临 床表现，可归于中医"痛满"、"胃痛"、"痛证"等范畴。早在《黄帝内经》（W下简称《内经》） 中就有否（通"痛"）、满、否塞，否隔，胃脫痛等记载，如《内经?素问?异法方宜论篇》云"脏 寒生满病"，《内经?素问?至真要大论》亦云："太阳之复，厥气上行，也胃生寒，胸福不利， 也痛否满"；《伤寒论》对本病的理法方药论述颇详并提出了痛的基本概念；如谓"但满而不 痛者，此为痛"，"也下痛，按之濡"。
[0004] 《中药新药治疗慢性萎缩性胃炎的临床研究指导原则》将慢性萎缩性胃炎的认识 更加系统化，总结慢性萎缩性胃炎的主要成因为：肝胃不和、脾胃湿热、脾胃虚弱、胃阴不 足、胃络癒血五种。
[0005] 其中脾胃虚弱型出现的频率较高，症状为：胃脫隐痛、胃脫胀满、大便稀或搪、食 欲减退、四肢倦怠、神疲乏力。脾胃虚弱，升降失常是慢性萎缩性胃炎发生的气机病理基础 脾胃位居中焦，为人体气机升降的枢纽。在脾胃气机的运动特点是：脾主升清，胃主降浊； 通过受纳、腐熟、运化、升降W化生气血津液而奉养周身，故称之脾胃为气血生化之源。《内 经?素问?六微旨大论》云："非出入则无W生长壮老已；非升降则无W生长化收藏，是W 升降出入，无器不有"。故脾胃功能的发挥必依赖脾升胃降气机的正常发挥，若脾胃气机升 降失调，不仅纳运功能发生奈乱，而且波及其他脏腑，变生多种病证。
[0006] 慢性萎缩性胃炎的病因和发病机制较为复杂，至今尚不明确。目前认为，慢性萎缩 性胃炎的发生是一个多病因综合作用的、漫长的、多阶段、多因素的变异积累过程，与化感 染、营养缺乏、内分泌功能障碍、肠液反流、饮食不当等因素有关，尤其化感染与慢性萎缩 性胃炎患者胃黏膜病理改变密切相关。目前，西医对慢性萎缩性胃炎尚无特效疗法，治疗W 根除幽口螺杆菌、保护胃黏膜、促进胃动力（如多潘立丽）、补充黏膜营养（如维酶素）等。
【发明内容】
[0007] 本发明所要解决的技术问题在于，提供一种治疗脾胃虚弱型慢性萎缩性胃炎的药 物组合物及制备方法，本发明药物组合物温中健脾、益气和胃，对治疗脾胃虚弱型慢性萎缩 性胃炎有确切疗效，副作用小。
[0008] 为了解决上述技术问题，本发明提供了一种治疗脾胃虚弱型慢性萎缩性胃炎的药 物组合物，所述药物组合物由如下药用原料药组成：黄茂、白术、积壳、番木瓜、刘寄奴、毛大 下草、一点红、石恼皮。
[0009] 本发明各组分的具体药理研究现状如下：
[0010] 黄茂；甘，温。归肺、脾经。功能主治；补气固表，利尿巧毒，排賊，敛疮生肌。用于 气虚乏力，食少便搪，中气下陷，久泻脱化，便血崩漏，表虚自汗，气虚水肿，痛痘难溃，久溃 不敛，血虚瘦黄，内热消渴；慢性肾炎蛋白尿，糖尿病。
[0011] 白术；苦、甘，温。归脾、胃经。功能主治；健脾益气，燥湿利水，止汗，安胎。用于脾 虚食少，腹胀泄泻，姨饮胺棒，水肿，自汗，胎动不安。±白术健脾，和胃，安胎。用于脾虚食 少，泄泻便搪，胎动不安。
[0012] 积壳；苦、辛、酸，温。归脾、胃经。功能主治；理气宽中，行滞消胀。用于胸胁气滞， 胀满疼痛，食积不化，姨饮内停；胃下垂，脱化，子官脱垂。
[0013] 番木瓜：甘，平。功能主治；健胃消食，滋补催乳，舒筋通络。用于脾胃虚弱，食欲不 振，乳汁缺少，风湿关节疼痛，肢体麻木，胃、十二指肠溃瘍疼痛。
[0014] 毛大下草；微苦，平。功能主治；清热解毒，止咳化姨，痴疾，小二衙积；外用治跌打 损伤，毒蛇咬伤。
[0015] 一点红：苦，凉。功能主治；清热解毒，散癒消肿。上呼吸道感染，咽喉肿痛，口腔溃 瘍，肺炎，急性肠炎，细菌性痴疾，泌尿系统感染，睾丸炎，乳腺炎，巧肿疮瘍，皮肤湿疹，跌打 扭伤。
[0016] 刘寄奴：苦，温。归也、脾经。功效；巧癒通经疗伤，消化食积。本品苦能降泄，温能 通行，善于巧癒通经，散癒止痛，用于经闭不通、产后癒痛。
[0017] 石恼皮：酸、涩，温。归大肠经。功能主治；涩肠止泻，止血，驱虫。用于久泻，久痴， 便血，脱化，崩漏，白带，虫积腹痛。
[0018] 本发明提供的治疗脾胃虚弱型慢性萎缩性胃炎的药物组合物的组成成份的用量 是发明人经过长期大量摸索总结得来的，各组份用量在下述重量份都具有较好的疗效；一 种治疗脾胃虚弱型慢性萎缩性胃炎的药物组合物，它是由W下重量配比的药用原料制成： 黄茂20-25份、白术18-23份、积壳13-18份、番木瓜8-13份、刘寄奴6-11份、毛大了草 35-45份、一点红8-13份、石恼皮6-9份。
[0019] 优选地，上述所述的治疗脾胃虚弱型慢性萎缩性胃炎的药物组合物，它是由W下 重量配比的药用原料制成；黄茂22份、白术21份、积壳15份、番木瓜11份、刘寄奴8份、毛 大下草40份、一点红10份、石恼皮7份。
[0020] 对于特殊病人，如重症或轻症，服胖或瘦小的病人，可W相应调整组成成份的用量 配比，增加或减少不超过100%，药效基本不变。
[0021] 发明人认为每例慢性萎缩性胃炎的发生，都有各自的慢性发展史。虽然致病因素 各种各样，但是发展的结果只有一个，就是疾病长期作用，日久最终损伤脾胃之气。因此治 疗脾胃虚弱型慢性萎缩性胃炎的过程中时刻都应W健脾与调脾并行，养胃与和胃同施，旨 在恢复脾胃升降之机，行气而不伤气，补气而不滞气，W达到重建中州之气，阴阳调和，机体 整体状态好转的目的。方中，黄茂、白术、积壳、番木瓜健脾益气、健胃和胃为基础，刘寄奴、 毛大下草、一点红、石恼皮清热解毒、行气活血、化癒通络为辅佐，对治疗脾胃虚弱型慢性萎 缩性胃炎取得了良好的效果。
[0022] -种治疗脾胃虚弱型慢性萎缩性胃炎的药物组合物的制备方法，包括W下步骤：
[002引 1)按处方量，取黄茂、白术、积壳、番木瓜、刘寄奴、毛大了草、一点红粉碎，混匀，用 水煎煮两次，每次1-2小时，合并煎煮液，浓缩至相对密度为1. 03-1. 10 (6(TC )，真空干燥， 得提取物，将提取物粉碎成细粉，过100目筛；
[0024] 2)按处方量，取石恼皮，烘干，粉碎成细粉，过100目筛，与步骤所得细粉充分混 匀，即得。
[00巧]为了更好地表达本发明的药物组合物，本发明的药物组合物可W加入制备不同剂 型时所需的各种常规辅料，例如崩解剂、润滑剂、黏合剂等W常规的中药制剂方法制备成任 何一种常用的口服制剂，比如，散剂、丸剂、颗粒剂、口服液、糖浆、片剂、胶囊剂等制剂。
[0026] 优选地，本发明药物组合物按照常规制备工艺制备成胶囊剂。
[0027] 用法与用量；服用胶囊剂，一次1-3粒，日服H次，四周为一疗程，连服H个疗程。 [002引本发明与现有技术相比具有W下有益效果：
[0029] 1.本发明所用原料药材都可W从中药店购买得到，原料易得；
[0030] 2.本发明药物组合物针对脾胃虚弱型慢性萎缩性胃炎的治疗见效快，有效率高， 总有效率可达90% W上；
[0031] 3.本发明药物组合物为常规剂型方便服用、携带，可长期保存，避免了长期服用中 药汤剂煎药麻烦、单次服用量大、患者服用依从相差的缺点。
【具体实施方式】
[0032] 下面结合具体实施例对本发明作更进一步的说明，W便本领域的技术人员更了解 本发明，但并不因此限制本发明。
[0033] 实施例1本发明药物胶囊的制备
[0034] 处方；黄茂22g、白术21g、积壳15g、番木瓜llg、刘寄奴8g、毛大下草40g、一点红 lOg、石恼皮7g。
[0035] 制备方法；按上述所述各原料药重量，准确称取黄茂、白术、积壳、番木瓜、刘寄奴、 毛大下草、一点红粉碎，混匀，用水煎煮两次，每次1-2小时，合并煎煮液，浓缩至相对密度 为1.03-1. 10 (6(TC )，真空干燥，得提取物，将提取物粉碎成细粉，过100目筛；按上述所述 原料药重量准确称取石恼皮，烘干，粉碎成细粉，过100目筛，与步骤所得细粉充分混匀，力口 入适量辅料，灭菌，装入胶囊壳，即得本发明所述的胶囊剂100粒，每粒0. 25g，每粒相当于 含有生药1. 34g。
[0036] 实施例2本发明药物胶囊的制备
[0037] 处方；黄茂20g、白术18g、积壳13g、番木瓜8g、刘寄奴6g、毛大下草35g、一点红 8g、石恼皮6g。
[003引制备方法；参照实施例1。
[0039] 实施例3本发明药物胶囊的制备
[0040] 处方；黄茂20g、白术20g、积壳15g、番木瓜8g、刘寄奴7g、毛大下草40g、一点红 8g、石恼皮7g。
[0041] 制备方法；参照实施例1。
[0042] 实施例4本发明药物胶囊的制备
[0043] 处方；黄茂22g、白术22g、积壳15g、番木瓜lOg、刘寄奴8g、毛大下草40g、一点红 lOg、石恼皮8g。
[0044] 制备方法；参照实施例1
[0045] 实施例5本发明药物胶囊的制备
[0046] 处方；黄茂22g、白术21g、积壳16g、番木瓜llg、刘寄奴lOg、毛大下草41g、一点红 llg、石恼皮8g。
[0047] 制备方法；参照实施例1。
[0048] 实施例6本发明药物胶囊的制备
[0049] 处方；黄茂25g、白术23g、积壳18g、番木瓜13g、刘寄奴llg、毛大下草45g、一点红 13g、石恼皮9g。
[0050] 制备方法；参照实施例1。
[0051] W下通过试验例来进一步阐述本发明药物的有益效果，该些试验例包括本发明药 物的动物试验和临床观察试验。
[0052] 试验例1动物试验
[0053] -、本发明药物组合物动物急性毒性试验
[0054] 1.试验药物；本发明实施例1制备的胶囊。
[00巧]2.试验动物；普通级NIH小鼠60只，体重20g±2g，雌雄各半。
[0056] 3.方法与结果：随机分成空白对照组，禁食20小时后进行实验，给药组按 0. 3g/10g的剂量灌胃给予本发明胶囊混息剂（最高含量6. 7g/ml)，6小时后再按0. 3g/10g 的剂量灌胃给药一次，共两次。与此同时空白对照组灌胃给予同体积水，给药后观察饲养14 天，记录小鼠毒性反应及死亡情况，并观察其主要脏器和组织的变化。
[0057] 给药14日后小鼠无死亡，行为活泼，摄食量如常，毛色光亮无疏松污，无梅厥嗜 唾，眼、口、鼻、耳及化周无异常分泌物，无断尾烂趾。处死小鼠，解剖，观察其也、肝、肺、肾等 主要脏器和组织未见异常。
[0058] 药后小鼠未见明显差异，实验连续观察14天，小鼠全身状况、饮食、饮水、体重增 长均正常。
[0059] 小鼠口服灌胃本发明的胶囊即LD50〉20. Ig生药Ag,每日最大给药量为40. 2g生 药Ag/日。本发明药物胶囊临床用药量为5. 36g生药/日/人，成人体重W 60KG计，平均 用药剂量为〇.〇893g生药Ag/日。按体重计：小鼠（平均体重W 22g计）口服灌胃本发 明的胶囊的耐受量为人临床用量的450倍。因此本发明的药物制剂急性毒性极低，临床用 药安全。
[0060] 二、本发明药物组合物动物长期毒性试验
[006。 1.试验药物；本发明实施例5制备的胶囊。
[0062] 2.试验动物；普通级SD大鼠36只，体重200g±20g，雌雄各半，随机分为3组。
[0063] 3.方法与结果：
[0064] 药物配制；分高、低、空白H个剂量组，分别为临床用药量的60、30、0倍。
[0065] 实验采用灌胃给药方式，均按1. Oml/lOOg的容量灌胃给药，连续给药90天；空白 对照组每日给等容量的蒸觸水，然后每组动物处死4只，尸解对动物各脏器组织进行肉眼 观察，并对也、肝、脾、肺、肾、肾上腺、胸腺等器官作病理检查。
[006引 4.结论：
[0067] 1、各组动物受试期间进食、饮水、大小便均正常，运动健康活泼、被毛光泽、未发现 死亡及其它异常变化。
[0068] 2、各组动物体重增长正常，给药组与对照组比较无显著性差异（P〉0. 05)。
[0069] 3、实验后各组动物肝肾功能及血清生化测定结果与对照组比较无显著性差异。
[0070] 4、实验后各组动物血象检查与对照组比较无显著性差异。
[0071] 5、各组动物也、肝、脾、肺、肾、肾上腺、胸腺外观与其脏器指数均无显著性差异。
[0072] 6、各组动物和对照组一样，也、肝、脾、肺、肾等器官的大小形态基本正常，表面光 滑，无出血，粘连或坏死，组织学检查各组脏器均未见器质性病变，也肌纤维无变性或坏死， 结构正常，肺组织及脾组织也未见异常改变，肝细胞及肾小球、肾小管等结构均无异常改 变，即与药物代谢有关的重要脏器均无明显改变。
[0073] 试验例2临床观察实验
[0074] 1. -般资料；选取120例自2012年1月至2012年12月在我院就诊的CAG患者为 观察对象，其中化阳性63例，随机分为2组。治疗组60例，其中男36例，女24例；年龄最 小20岁，最大68岁，平均（38. 5 + 5. 36)岁；病程最短3个月，最长22年，平均（7. 83+2. 51) 年，化阳性32例。对照组60例，其中男33例，女27例；年龄最小19岁，最大70岁，平均 (37. 8 + 6. 05)岁；病程最短3个月，最长20年，平均化87 + 2. 31)年，化阳性31例。2组 患者年龄、性别、病程等临床资料比较，差异无统计学意义（P〉〇. 05)，具有可比性。
[0075] 2.纳入标准；符合2006年全国第二届慢性胃炎共识会议制定的慢性萎缩性胃炎 诊断标准及中医证候诊断标准参照《中药新药临床研究指导原则》有关证属脾胃虚弱型慢 性萎缩性胃炎的内容。
[0076] 3.排除标准；合并消化性溃瘍、胃黏膜有重度异型增生或病理诊断疑有恶变者； 合并也、脑、肝、肾和造血系统严重原发性疾病、精神病患者；妊娠或哺乳期妇女；未按规定 用药治疗、或中断治疗无法判定疗效、或资料不全等影响疗效或安全性判断者。
[0077] 4.治疗方法；入选患者凡化为阳性者，均在治疗慢性萎缩性胃炎前给予奧美拉哇 20mg+克拉霉素50化ag+阿莫西林IOOOmg H联口服，每日2次，抗化治疗7天。
[0078] 治疗组：给予本发明实施例1制备的胶囊，一日H次，每次1-2粒，一个月为一个疗 程。
[007引对照组：多潘立丽IOmg/次，一日H次，维酶素Ig/次，一日H次，一个月为一个疗 程。
[0080] 两组治疗3个月后评定疗效。两组患者在治疗期间注意休息，调畅情志，饮食W清 淡易消化食物为主，忌食辛辣、刺激及生冷、油腻食物。
[008。 5.疗效评定标准：参照《中药新药临床研究指导原贝1J》制定。
[0082] 临床痊愈：临床症状、体征消失，胃镜复查慢性炎症明显好转达轻度，病理组织学 检查证实腺体萎缩、肠上皮化生和异型增生恢复正常或消失；
[0083] 显效；主要症状和体征消失，胃镜复查慢性炎症好转，病理组织学检查证实腺体萎 缩、肠上皮化生和异型增生恢复正常或减轻2个级度；
[0084] 有效；主要症状和体征明显减轻，胃镜复查黏膜病变范围缩小1/2 W上，病理组织 学检查证实慢性炎症减轻一个级度W上，腺体萎缩、肠上皮化生和异型增生减轻；
[0085] 无效；达不到上述有效标准，或恶化者。
[0086] 6.治疗结果
[0087] 两组分别治疗3个疗程后，结果见表1和表2。从表1可W看出，采用本发明的药 物组合物治疗脾胃虚弱型慢性萎缩性胃炎，相对于西药在治疗效果上，具有显著的改进；从 表2可W看出，采用木发明的药物组合物治疗脾胃虚弱型慢性萎缩性胃炎，相对于西药，在 治疗疗程上显著缩短。
[0088] 表1两组分别治疗3个疗程后临床疗效比较例
【权利要求】
1. 一种治疗脾胃虚弱型慢性萎缩性胃炎的药物组合物，其特征在于它是由以下重量配 比的药用原料制成：黄芪20-25份、白术18-23份、枳壳13-18份、番木瓜8-13份、刘寄奴 6-11份、毛大丁草35-45份、一点红8-13份、石槽皮6-9份。
2. 如权利要求1所述的治疗脾胃虚弱型慢性萎缩性胃炎的药物组合物，其特征在于它 是由以下重量配比的药用原料制成：黄芪22份、白术21份、枳壳15份、番木瓜11份、刘寄 奴8份、毛大丁草40份、一点红10份、石榴皮7份。
3. 如权利要求1或2所述的治疗脾胃虚弱型慢性萎缩性胃炎的药物组合物，其特征在 于所述的药物组合物为口服剂型。
4. 如权利要求3所述的治疗脾胃虚弱型慢性萎缩性胃炎的药物组合物，其特征在于所 述口服剂型为散剂、丸剂、颗粒剂、口服液、糖浆、片剂、胶囊剂。
5. 如权利要求3所述的治疗脾胃虚弱型慢性萎缩性胃炎的药物组合物，其特征在于所 述口服剂型优选为胶囊剂。
6. 如权利要求1-5所述的治疗脾胃虚弱型慢性萎缩性胃炎的药物组合物，其特征在于 所述药物组合物的制备方法包括以下步骤： 1) 按处方量，取黄芪、白术、枳壳、番木瓜、刘寄奴、毛大丁草、一点红粉碎，混匀，用水煎 煮两次，每次1-2小时，合并煎煮液，浓缩至相对密度为1. 03-1. 10 (60°C )，真空干燥，得提 取物，将提取物粉碎成细粉，过100目筛； 2) 按处方量，取石榴皮，烘干，粉碎成细粉，过100目筛，与步骤所得细粉充分混匀，即 得。
【文档编号】A61P1/04GK104225016SQ201410539876
【公开日】2014年12月24日 申请日期:2014年10月13日 优先权日:2014年10月13日
【发明者】陈红 申请人:陈红