专利名称：一种治疗慢性萎缩性胃炎的药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明属于中药技术领域，具体而言，涉及一种治疗慢性萎缩性胃炎的药物组合物。
背景技术：
慢性萎缩性胃炎是慢性胃炎的一种类型，呈局限性或广泛性的胃粘膜固有腺萎缩(数量减少，功能减低)，常伴有肠上皮化生及炎性反应，其诊断主要依靠胃镜发现和胃粘膜活组织检查的病理所见。随着年龄的增长，本病的发生率也随之增高，病变程度也越重，故有人认为慢性萎缩性胃炎是中老年胃粘膜的退行性变，是一种“半生理”现象。由于本病发病率高，且临床上常反复发作，不易治愈，又与胃癌的发生关系密切，因而慢性萎缩性胃炎越来越受到人们的重视。目前国内外对本病尚无好的治疗办法，而中医药治疗本病有着明显的优势，并且取得很好的疗效。胃脘痞满是本病的主症之一，其病因不同，有虚实之分。《景岳全书》曰"有邪有滞而痞者，实痞也；无邪无滞而痞者，虚痞也。"此虽曰虚痞，实乃本虚标实，而非无邪无滞。其发病过程可概括为"因滞致虚，因虚夹邪"。因此导滞法需贯穿于治疗始终。综上所述，开发一种疗效明确，用药量少，满足临床需要，安全有效的治疗慢性萎缩性胃炎的药物具有重要的社会意义。
发明内容
本发明的目的在于通过大量动物实验研究，提供一种治疗慢性萎缩性胃炎的药物组合物。该药物安全可靠，对慢性萎缩性胃炎有显著防治作用。本发明的目的是这样实现的—种治疗慢性萎缩性胃炎的药物组合物，包含活性成分和药用辅料，其中所述活性成分由如下重量份的中药材制备而成党参12-25份，生白术12-25份，白茯苓10-20份，牛蒡子10-20份，陈皮5-15份，丹参10-20份，法半夏5_15份，蒲公英10-20份，生薏仁20-40份，瓦楞子20-40份。优选地，上述治疗慢性萎缩性胃炎的药物组合物，其中所述活性成分由如下重量份的中药材制备而成党参16-22份，生白术15-20份，白茯苓12-16份，牛蒡子13-17份，陈皮8-12份，丹参13-17份，法半夏8-12份，蒲公英12-17份，生薏仁28-40份，瓦楞子25-35份。进一步优选地，上述治疗慢性萎缩性胃炎的药物组合物，其中所述活性成分由如下重量份的中药材经水提制备而成:党参20份，生白术18份，白茯苓15份，牛蒡子15份，陈皮10份，丹参15份，法半夏10份，蒲公英15份，生薏仁35份，瓦楞子30份。本发明所述治疗慢性萎缩性胃炎的药物组合物，它被制成口服制剂。所述的口服制剂优选为颗粒剂、片剂、口服液或胶囊剂。根据中医药史料记载，上述中药材具有如下药理活性和功能主治
党参补中益气，健脾益肺的功效。用于脾肺虚弱，气短心悸，食少便溏，虚喘咳嗽， 内热消渴等。选用桔梗科植物党参Codonopsis pilosula(Franch.)Nannf.的干燥根。
白术健脾益气，燥湿利水，止汗，安胎。用于脾虚食少，腹胀泄泻，痰饮眩悸，水肿， 自汗，胎动不安。选用菊科植物白术Atractylodes macrocephala Koidz.的干燥根莖。
白茯苓渗湿利水；健脾和胃；宁心安神。用于小便不利；水肿胀满；痰饮咳逆；呕吐；脾虚食少；泄泻；心悸不安；失眠健忘；遗精白浊。选用多孔菌科真菌茯苓的干燥菌核内部白色致密的部分。
牛蒡子具有疏散风热、宣肺透疹、利咽散结、解毒消肿的功效，主治风热咳嗽、咽喉肿痛、斑疫不透、风疫瘙痒、疮瘍肿毒。选自菊科植物牛蒡Arctium lappa L.的干燥成熟果实。
陈皮具有理气健脾，调中，燥湿，化痰的作用。主治脾胃气滞之脘腹胀满或疼痛、 消化不良。湿浊阻中之胸闷腹胀、纳呆便溏。痰湿壅肺之咳嗽气喘。选用为芸香科植物橘及其栽培变种的干燥成熟果皮。
丹参具有活血调经，祛瘀止痛，凉血消痈，清心除烦，养血安神的功效。主治月经不调，经闭痛经，症瘕积聚，胸腹刺痛，热痹疼痛，疮疡肿痛，心烦不眠；肝脾肿大，心绞痛。选用双子叶植物唇形科Labiatae鼠尾草属植物丹参Salvia miltiorrhiza Bge.的干燥根。
法半夏燥湿化痰。用于痰多咳喘，痰饮眩悸，风痰眩晕，痰厥头痛。选用天南星科植物半夏(Pinellia ternata(Thunb)Breit.)的块莖。
蒲公英具有清热解毒，消肿散结，利尿通淋的功效。用于疔疮肿毒，乳痈，瘰疠，目赤，咽痛，肺痈， 肠痈，湿热黄疸，热淋潘痛。选自干燥蒲公英的全草。
生薏仁味甘淡，性凉。归脾、胃、肺经。具有健脾渗湿、清热排脓、除痹、利水的功能。生薏苡仁性偏寒凉，长于利水渗湿，清热排脓，除痹止痛，常用于小便不利，水肿，脚气， 肺痈，肠痈，风湿痹痛，筋脉挛急及湿温病在气分。
瓦楞子消痰化瘀，软坚散结，制酸止痛。用于顽痰积结，粘稠难咯，瘿瘤，瘰疬，瘕痞块，胃痛泛酸。选用蚶科动物魁蚶、泥蚶及毛蚶的贝壳。
将上述各中药材制备成口服制剂的制备工艺包括如下步骤称取处方量的各种中药材，洗净去杂，晾干，粉碎成颗粒，混合；再将上述颗粒状药材加水漫过药面，浸泡 1-1. 5h，捞出药材置多功能提取灌中加水煎煮二次，第一次加总药材8-15倍量的水，煎煮 2h,取煎液，滤过，第二次加总药材6-10倍量的水，煎煮2h，取两次煎液合并，滤过，浓缩至 90°C时相对密度为I. 20的浓缩液；将浓缩液置4°C低温冷藏24h，将冷藏液加O. 3%的助滤剂硅藻土，滤过；将滤液再浓缩至每毫升含2-2. 5g生药量，加入或不加入药用辅料，得中药口服液。或者将滤液减压浓缩至相对密度为I. 10-1. 20，将浓缩液喷雾干燥，所得颗粒粉碎成干浸膏粉，加入药用辅料，按常规工艺制成颗粒剂、片剂或胶囊剂。
与现有技术相比，本发明涉及的中药组合物具有如下优点和显著地进步(I)本发明可改善慢性萎缩性胃炎模型大鼠精神活动状态和胃黏膜病变，具体根据表I可知，维酶素组胃黏膜平均厚度与模型组没有显著性差异(P > O. 05)，本发明中药组与模型组有极显著性差异(P <0.01)，与维酶素组也有显著性差异(P <0.05)，这说明本发明的中药组合物对慢性萎缩性胃炎模型大鼠有很显著的治疗作用。(2)安全性高。由于本发明的药物由采用传统中药材制备而成，毒性低，患者用药更安全。
具体实施例方式下面通过实施例进一步说明本发明。本发明的实施例仅仅是用于说明本发明，而不是对本发明的限制，在本发明的构思前提下对本发明制备方法的简单改进都属于本发明要求保护的范围。实施例I中药口服液的制备生药处方党参200克，生白术180克，白茯苓150克，牛蒡子150克，陈皮100克，丹参150克，法半夏100克，蒲公英150克，生薏仁350克，瓦楞子300克。制备工艺称取处方量的党参、生白术、白茯苓、牛蒡子、陈皮、丹参、法半夏、蒲公英、生薏仁和瓦楞子，洗净去杂，晾干，粉碎成颗粒，混合；再将上述颗粒状药材加水漫过药面，浸泡I. 2h，捞出药材置多功能提取灌中加水煎煮二次，第一次加总药材12倍量的水，煎 煮2h，取煎液，滤过，第二次加总药材8倍量的水，煎煮2h，取两次煎液合并，滤过，浓缩至90°C时相对密度为I. 20的浓缩液；将浓缩液置4°C低温冷藏24h，将冷藏液加O. 3%的助滤剂硅藻土，滤过；将滤液再浓缩至每毫升含2g生药量，得中药口服液。实施例2中药口服液的制备生药处方党参150克，生白术220克，白茯苓120克，牛蒡子170克，陈皮50克，丹参100克，法半夏150克，蒲公英170克，生薏仁300克，瓦楞子250克。制备工艺称取处方量的党参、生白术、白茯苓、牛蒡子、陈皮、丹参、法半夏、蒲公英、生薏仁和瓦楞子，洗净去杂，晾干，粉碎成颗粒，混合；再将上述颗粒状药材加水漫过药面，浸泡I. 5h，捞出药材置多功能提取灌中加水煎煮二次，第一次加总药材10倍量的水，煎煮2h，取煎液，滤过，第二次加总药材6倍量的水，煎煮2h，取两次煎液合并，滤过，浓缩至90°C时相对密度为I. 20的浓缩液；将浓缩液置4°C低温冷藏24h，将冷藏液加O. 3%的助滤剂硅藻土，滤过；将滤液再浓缩至每毫升含2g生药量，得中药口服液。实施例3中药口服液的制备生药处方党参220克，生白术140克，白茯苓160克，牛蒡子130克，陈皮120克，丹参170克，法半夏80克，蒲公英100克，生薏仁400克，瓦楞子350克。制备工艺称取处方量的党参、生白术、白茯苓、牛蒡子、陈皮、丹参、法半夏、蒲公英、生薏仁和瓦楞子，洗净去杂，晾干，粉碎成颗粒，混合；再将上述颗粒状药材加水漫过药面，浸泡I. 2h，捞出药材置多功能提取灌中加水煎煮二次，第一次加总药材12倍量的水，煎煮2h，取煎液，滤过，第二次加总药材8倍量的水，煎煮2h，取两次煎液合并，滤过，浓缩至90°C时相对密度为I. 20的浓缩液；将浓缩液置4°C低温冷藏24h，将冷藏液加O. 3%的助滤剂硅藻土，滤过；将滤液再浓缩至每毫升含2g生药量，得中药口服液。实施例4本发明中药口服液对慢性萎缩性胃炎模型大鼠的影响大鼠常规喂养I周后，随机抽取10只作为正常对照组，其余大鼠采用MNNG饮水加饥饱失常方法(参见雪辉，王建国.大鼠慢性萎缩性胃炎模型的建立.张家口医学院学报，2002,19(2) 11)复制慢性萎缩性胃炎模型连续3个月，正常组大鼠常规饲养。3个月后随机抽取4只大鼠观察胃病变，证实慢性萎缩性胃炎模型造模复制成功后，所有动物称重后，造模组随机均分为模型组、中药组(10ml/kg/d)和维酶素组(O. 27g/kg/d)，灌胃给药，I次/d，连续12周，正常对照组和模型对照组大鼠灌等体积灭菌自来水，中药组大鼠灌胃本发明实施例I制备的中药口服液，动态观察动物一般情况。
禁食24h称重后给未次药，2h后处死大鼠，立即剖腹取胃，沿大弯剪开作大体观察 (胃大小、壁厚及弹性、皱壁多少、黏膜色泽及出血等)，取小弯胃体窦交界部胃壁，中性福尔马林固定，常规石蜡切片和HE染色，光镜观察，5个视野/只，测微器测胃黏膜平均厚度。
试验结果
(I) 一般情况慢性萎缩性胃炎模型大鼠精神萎靡、活动缓慢、眼睛无神、活动缓慢，爱聚成堆，毛发杂乱无光泽、疏松粗糙、易脱落，食量减少，便溏、形体偏小，耳色淡白，体质量增加缓慢。治疗期间，大鼠上述一般情况以正常对照组为最佳，本发明中药组次之、维酶素组再次之，模型组最差。
(2)胃大体情况正常组胃黏膜呈粉红色，容积较小，胃壁厚、弹性好，皱襞表面光滑、排列规整，粘液多，有光泽，无出血点。模型组黏膜色泽淡白或灰白，容积多有扩张，胃壁变薄、弹性差，胃内容物增多，皱壁少且小或消失、排列紊乱，粘液少，有散在出血点。治疗12 周后，本发明中药组大鼠可改善慢性萎缩性胃炎模型大鼠胃上述大体病变，而维酶素组也有所改善，但不如中药组显著。
(3)对胃粘平均膜厚度的影响由表I可知，维酶素组胃黏膜平均厚度与模型组没有显著性差异(P >0.05)，本发明中药组与模型组有极显著性差异(P <0.01)，与维酶素组也有显著性差异(P < O. 05)，这说明本发明的中药组合物对慢性萎缩性胃炎模型大鼠有很显著的治疗作用。
表I中药口服液对慢性萎缩性大鼠胃黏膜平均厚度(ym)的影响
权利要求
1.一种治疗慢性萎缩性胃炎的药物组合物，包含活性成分和药用辅料，其特征在于所述活性成分由如下重量份的中药材制备而成党参12-25份，生白术12-25份，白茯苓10-20份，牛蒡子10-20份，陈皮5-15份，丹参10-20份，法半夏5-15份，蒲公英10-20份，生薏仁20-40份，瓦楞子20-40份。
2.根据权利要求I所述治疗慢性萎缩性胃炎的药物组合物，其特征在于所述活性成分由如下重量份的中药材制备而成党参16-22份，生白术15-20份，白茯苓12-16份，牛蒡子13-17份，陈皮8-12份，丹参13-17份，法半夏8-12份，蒲公英12-17份，生薏仁28-40份，瓦楞子25-35份。
3.根据权利要求2所述治疗慢性萎缩性胃炎的药物组合物，其特征在于所述活性成分由如下重量份的中药材经水提制备而成党参20份，生白术18份，白茯苓15份，牛蒡子15份，陈皮10份，丹参15份，法半夏10份，蒲公英15份，生薏仁35份，瓦榜子30份。
4.根据权利要求I或2或3所述治疗慢性萎缩性胃炎的药物组合物，其特征在于它为口服制剂。
5.根据权利要求I或2或3所述治疗慢性萎缩性胃炎的药物组合物，其特征在于它为颗粒剂、片剂、口服液或胶囊剂。
全文摘要
本发明涉及一种治疗慢性萎缩性胃炎的药物组合物，包含活性成分和药用辅料，其中所述活性成分由如下重量份的中药材制备而成党参12-25份，生白术12-25份，白茯苓10-20份，牛蒡子10-20份，陈皮5-15份，丹参10-20份，法半夏5-15份，蒲公英10-20份，生薏仁20-40份，瓦楞子20-40份。本发明药物安全可靠，对慢性萎缩性胃炎有显著防治作用，可改善慢性萎缩性胃炎模型大鼠精神活动状态和胃黏膜病变。
文档编号A61P1/04GK102973844SQ20121056659
公开日2013年3月20日 申请日期2012年12月25日 优先权日2012年12月25日
发明者丁金荣 申请人:丁金荣