用于治疗hcv的包含至少两种直接抗病毒剂和利巴韦林但无干扰素的方法

用于治疗hcv的包含至少两种直接抗病毒剂和利巴韦林但无干扰素的方法
【专利摘要】本发明的特征在于治疗HCV的无干扰素疗法。优选地，治疗持续较短时间，诸如不超过12周。一方面，疗法包含向感染有HCV的对象施用至少两种直接作用抗病毒剂和利巴韦林。例如，疗法包含向对象施用有效剂量的治疗剂1、治疗剂2(或治疗剂3)、细胞色素P450抑制剂(例如利托那韦)和利巴韦林。
【专利说明】用于治疗HCV的包含至少两种直接抗病毒剂和利巴韦林但 无干扰素的方法
[0001] 本申请是申请日为2012年10月19日，申请号为201280048060.X的、发明名称与 本申请相同的发明专利申请的分案申请。
[0002] 本申请要求2011年10月21日提交的美国临时申请第61/550,352号、2011年11 月21日提交的美国临时申请第61/562, 181号、2012年1月17日提交的美国临时申请第 61/587,225号、2012年2月17日提交的美国临时申请第61/600, 276号、2012年4月3日 提交的美国临时专利申请第61/619,870号、2012年6月6日提交的美国临时专利申请第 61/656, 251号及2012年提交的美国临时申请第61/711,830号的权益。

【技术领域】
[0003] 本发明涉及用于丙型肝炎病毒（HCV)的无干扰素的治疗。
[0004]

【背景技术】 HCV是属于黄病毒科中肝炎病毒属的RNA病毒。包膜的HCV病毒体包含正义链的RNA基因组，其在单个的不间断的开放读码框中编码所有已知的病毒特异性蛋白。所述读码框 包含大约9500个核苷酸，并且编码约3000个氨基酸的单个的大的多蛋白。所述多蛋白包 含核心蛋白、包膜蛋白E1和E2,膜结合蛋白p7,和非结构蛋白NS2、NS3、NS4A、NS4B、NS5A 和NS5B。
[0005] 慢性HCV感染与包括肝硬化和肝细胞癌在内的进行性肝脏病变相关。慢性丙型肝 炎可以使用聚二醇化干扰素-a(peginterferon-alpha)结合利巴韦林进行治疗。由于许 多使用者遭受副作用，并且且病毒从体内的清除通常并不彻底，在疗效和耐受性方面仍有 很大的局限性。因此，需要用于治疗HCV感染的新疗法。


【发明内容】

[0006] 作为本发明的一个方面，提供了用于治疗对象中的HCV感染的方法。所述方法包 含在不超过12周的持续时间内，或者在如下文所述的另一个持续时间内，施用至少两种直 接作用抗病毒剂（DAAs)和利巴韦林。优选地，所述治疗的持续时间是12周。所述治疗的 持续时间也可以是不超过8周。优选地，所述两种或更多种直接作用抗病毒剂（DAA)和利 巴韦林以有效地在对象中提供持续的病毒学应答（SVR)或者达到另一期望的功效量度的 量施用。在治疗方案期间，不向所述对象施用干扰素。换言之，所述方法不包括向所述对象 施用干扰素，由此避免了与干扰素相关的副作用。在一些实施方式中，所述方法进一步包含 向所述对象施用细胞色素P-450的抑制剂（例如，利托那韦（ritonavir))，以改善一种或多 种DAA的药代动力学特性或生物利用度。
[0007] 另一方面，提供了用于治疗对象中的HCV感染的方法。所述方法包括在不超过12 周的持续时间内，或如本文所述的另一个持续时间内（例如，所述治疗方案可持续不超过8 周的持续时间），向所述对象施用（a)治疗剂l，（b)至少一种聚合酶抑制剂，其选自治疗 剂2、治疗剂3,及其组合，（c)利巴韦林和（d)细胞色素P-450的抑制剂。优选地，治疗剂 1、所述一种或多种聚合酶抑制剂、利巴韦林和所述细胞色素P-450的抑制剂以有效地在所 述对象中提供高SVR比率，或者另一功效量度的量施用。作为非限定性实例，治疗剂1和细 胞色素P-450的抑制剂可以共配制且每日施用一次，且所述一种或多种聚合酶抑制剂可以 每日施用一次或每日施用两次，并且所述治疗方案优选持续12周（所述治疗方案也可以持 续，例如，8周）。
[0008] 作为仍另一个方面，提供了用于治疗具有HCV感染的对象的群体的方法。所述方 法包含在不超过12周的持续时间内，向所述对象施用至少两种DAA和利巴韦林。优选地， 所述至少两种DAA以有效地在至少约50%的所述群体中，优选至少约70%的所述群体中，产 生SVR或者另一功效量度的量施用。
[0009] 在上述方法以及下文所述的方法中，所述DAA可选自蛋白酶抑制剂、核苷或核苷 酸聚合酶抑制剂、非核苷聚合酶抑制剂、NS3B抑制剂、NS4A抑制剂、NS5A抑制剂、NS5B抑制 齐U、亲环素抑制剂，及上述任意的组合。例如，在一些实施方式中，在本发明方法中使用的 DAA包含至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种HCV聚合酶抑制剂，或者由至少一种HCV蛋 白酶抑制剂和至少一种HCV聚合酶抑制剂组成。所述HCV聚合酶抑制剂可以是核苷酸或核 苷聚合酶抑制剂，或非核苷聚合酶抑制剂。所述HCV聚合酶抑制剂也可以是非核苷酸聚合 酶抑制剂。
[0010] 在一些实施方式中，所述HCV蛋白酶抑制剂是治疗剂1 (如下文所述），且所述HCV 聚合酶抑制剂是治疗剂2和/或治疗剂3 (也如下文所述）。举例而言，治疗剂1可以以约 100mg至约250mg的总每日剂量施用，或者以约150mg至约250mg的剂量每天至少施用一 次，且治疗剂2以约300mg至约1800mg的总每日剂量施用，或者以约200mg至约400mg的 剂量每天至少施用2次。对于某些实施方式，所述HCV蛋白酶抑制剂是治疗剂1，且非核苷 HCV聚合酶抑制剂是治疗剂3。举例而言，治疗剂1可以以约100mg，可选地约200mg，或可 选地约250mg的总每日剂量施用；且治疗剂3以约400mg的总每日剂量施用。可以将利托 那韦（或另一种细胞色素P-450 3A4抑制剂）与治疗剂1共施用，以改善治疗剂1的药代 动力学和生物利用度。
[0011] 在一些实施方式中，所述至少两种DAA包含至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一 种NS5A抑制剂。优选地，所述HCV蛋白酶抑制剂是治疗剂1，且所述NS5A抑制剂是治疗剂 4。举例而言，治疗剂1可以以约100mg至约250mg的总每日剂量施用，且治疗剂4可以以 约25mg至约200mg的总每日剂量施用。可以将利托那韦（或另一种细胞色素P-450 3A4 抑制剂）与治疗剂1共施用，以改善治疗剂1的药代动力学和生物利用度。
[0012] 在上述方法以及下文所述的方法中，可以按照任何有效的给药方案和/或频率施 用DAA和利巴韦林，例如它们可以各自每日施用。每种DAA可以单独施用，或组合施用，且 每种DAA可施用每日至少一次、每日至少两次，或每日至少三次。类似地，利巴韦林可施用 每日至少一次、每日至少两次或每日至少三次，单独施用或与一种或多种DAA组合施用。在 一些优选的实施方式中，治疗剂3每日施用一次（QD)或每日施用两次（BID)，且治疗剂1每 日施用一次。
[0013] 在一些方面，本发明的技术提供了用于治疗HCV感染的方法，其包括在不超过12 周的持续时间内，向有此需要的对象施用至少两种DAA和利巴韦林，其中，在所述持续时间 期间不向所述对象施用干扰素。在一些方面，所述至少两种DAA和利巴韦林以有效产生SVR 的量施用。一些方法进一步包括向所述对象施用细胞色素P450的抑制剂。在一些方面，所 述持续时间不超过8周。
[0014] 在本发明的技术的一些方面中，所述至少两种直接作用抗病毒剂包含（i)化合物 1或其药学上可接受的盐，其与利托那韦共施用或共配制，和（ii)化合物2或其药学上可 接受的盐。
[0015] 在其它方面中，所述至少两种直接作用抗病毒剂包含（i)化合物1或其药学上可 接受的盐，其与利托那韦共施用或共配制，和（ii)化合物3或其药学上可接受的盐。
[0016] 在又另一方面中，所述至少两种直接作用抗病毒剂包含（i)化合物1或其药学上 可接受的盐，其与利托那韦共施用或共配制，和（ii)化合物4或其药学上可接受的盐。
[0017] 在又进一步的方面中，所述至少两种直接作用抗病毒剂包含（i)化合物1或其药 学上可接受的盐，其与利托那韦共施用或共配制，（ii)化合物2或其药学上可接受的盐， 和（iii)化合物4或其药学上可接受的盐。
[0018] 在又另一方面中，所述至少两种直接作用抗病毒剂包含选自以下的药物组合： PSI-7977 和PSI-938 的组合、BMS-790052 和BMS-650032 的组合、GS-5885 和GS-9451 的 组合、GS-5885、GS-9190和GS-9451的组合、BI-201335和BI-27127的组合、特拉匹韦 (telaprevir)和VX-222 的组合、PSI-7977 和TMC-435 的组合，以及丹诺普韦（danoprevir) 和R7128的组合。在又另一方面中，所述至少两种直接作用抗病毒剂包含PSI-7977和 BMS-790052 (达卡他韦（daclatasvir))的组合。在又另一方面中，所述至少两种直接作用 抗病毒剂包含PSI-7977和BMS-650032 (asunaprevir)的组合。在仍另一方面中，所述至 少两种直接作用抗病毒剂包含PSI-7977、BMS-650032 (asunaprevir)和BMS-790052 (达 卡他韦）的组合。在又另一方面中，所述至少两种直接作用抗病毒剂包含TMC-435和达卡 他韦的组合。
[0019] 在其它方面，本发明的技术提供了用于治疗对象中的HCV感染的方法，包括向所 述对象施用（a)治疗剂1、（b)至少一种聚合酶抑制剂，其选自治疗剂2、治疗剂3,及其组 合，（c)利巴韦林和（d)细胞色素P450的抑制剂，并且进行在不超过12周的持续时间，其 中治疗剂1、所述至少一种聚合酶抑制剂、利巴韦林和细胞色素P450的抑制剂以有效地在 所述对象中产生持续病毒学应答（SVR)的量施用。
[0020] 在又另一方面，本发明的技术提供了用于治疗具有HCV感染的对象的群体的方 法，包括在不超过12周的持续时间内，向所述对象施用至少两种DAA，其中所述至少两种 DAA以有效地在至少约70%的所述群体中提供SVR的量和持续时间向所述对象施用。
[0021] 在另一方面，本发明的技术的特征在于至少两种DAA的组合，其用于治疗HCV感 染，其中治疗方案的持续时间应不超过12周（例如，所述持续时间是12周；或所述持续时 间是11、10、9、8、7、6、5、4或3周）。治疗包含向感染有HCV的对象施用至少两种DAA。优 选地，所述治疗方案的持续时间为12周。所述治疗的持续时间也可以持续，例如,不超过8 周（例如，所述持续时间是8周；或所述持续时间是7、6、5、4或3周）。治疗包括施用利巴 韦林但并不包括施用干扰素。如果DAA中的一种需要增强药代动力学，则所述治疗可以包 括施用利托那韦或另一种CYP3A4抑制剂（例如，cobicistat)。所述至少两种DAA可以同 时施用或依次施用。例如，一种DAA可每日施用一次，而另一种DAA可每日施用两次。另举 一例，所述两种DAA每日施用一次。又另举一例，将所述两种DAA共配制在单个组合物中并 且同时施用（例如每日一次）。作为非限定性实例，所治疗的患者可感染HCV基因型1，如 基因型la或lb。作为另一非限定性实例，所述患者可感染HCV基因型2或3。作为又另一 非限定性实例，所述患者可以是未接受过HCV治疗的患者、接受过HCV治疗的患者、干扰素 非应答者（non-responder)(例如，无效应答者（nullresponder)、部分应答者或复发者） 或不是用于干扰素治疗的候选者。
[0022] 另一方面，本发明的技术的特征在于化合物1 (或其药学上可接受的盐）和化合 物2 (或其药学上可接受的盐）的组合，其用于治疗HCV感染。所述治疗包括向HCV感染 的对象施用DAA。所述治疗方案的持续时间不超过12周（例如，所述持续时间是12周；或 所述持续时间是11、1〇、9、8、7、6、5、4或3周）。优选地，所述治疗方案的持续时间是12周。 所述治疗的持续时间还可以持续，例如，不超过8周（例如，所述持续时间是8周；或，所述 持续时间是7、6、5、4或3周）。所述治疗包括施用利巴韦林但不包括施用干扰素；并且将 利托那韦或另一种CYP3A4抑制剂（例如cobicistat)与化合物1 (或其盐）一起施用以 改善后者的药代动力学。化合物1(或其盐）和化合物2 (或其盐）可以同时或依次施 用。例如，化合物1 (或其盐）可与利托那韦或另一种CYP3A4抑制剂（例如cobicistat) 一起每日施用一次，且化合物2 (或其盐）可每日施用两次。又另举一例，将化合物1 (或 其盐）和利托那韦（或另一种CYP3A4抑制剂，例如cobicistat)共配制在单个组合物中并 同时施用（例如每日一次）。又另举一例，将与利托那韦（或另一种CYP3A4抑制剂，例如 cobicistat)共配制的化合物1 (或其盐）每日施用一次；且化合物2 (或其盐）每日施 用两次。作为非限定性实例，所治疗的患者可以感染HCV基因型1，如基因型la或lb。作 为另一非限定性实例，所述患者可感染HCV基因型2或3。作为又另一非限定性实例，所述 患者可为未接受过HCV治疗的患者、接受过HCV治疗的患者、干扰素非应答者（例如，无效 应答者），或不是用于干扰素治疗的候选者。在一个实例中，所述治疗持续12周，并且所治 疗的对象是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。在另一个实例中，所述治疗持续11 周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。在仍另一个实例中，所 述治疗持续10周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。在又另 一个实例中，所述治疗持续9周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的未接受过治疗的 患者。在又另一个实例中，所述治疗持续8周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的未 接受过治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续12周，并且所治疗的对象是感染HCV 基因型2的未接受过治疗的患者。在另一个实例中，所述治疗持续11周，并且所治疗的对 象是感染HCV基因型2的未接受过治疗的患者。在仍另一个实例中，所述治疗持续10周， 并且所治疗的对象是感染HCV基因型2的未接受过治疗的患者。在又另一个实例中，所述 治疗持续9周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型2的未接受过治疗的患者。在又另一 个实例中，所述治疗持续8周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型2的未接受过治疗的患 者。在又另一个实施例中，所述治疗持续12周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型3的 未接受过治疗的患者。在另一个实例中，所述治疗持续11周，并且所治疗的对象是感染HCV 基因型3的未接受过治疗的患者。在仍另一个实例中，所述治疗持续10周，并且所治疗的 对象是感染HCV基因型3的未接受过治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续9周， 并且所治疗的对象是感染HCV基因型3的未接受过治疗的患者。在又另一个实例中，所述 治疗持续8周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型3的未接受过治疗的患者。在又另一 个实例中，所述治疗持续12周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的非应答者（例如 无效应答者）。在另外一个实例中，所述治疗持续11周，并且所治疗的对象是感染HCV基 因型1的非应答者（例如无效应答者）。在仍另一个实例中，所述治疗持续10周，并且所 治疗的对象是感染HCV基因型1的非应答者（例如无效应答者）。在又另一个实例中，所 述治疗持续9周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的非应答者（例如无效应答者）。 在又另一个实例中，所述治疗持续8周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的非应答者 (例如无效应答者）。
[0023] 另一方面，本发明的技术的特征在于化合物1 (或其药学上可接受的盐）和化合 物3 (或其药学上可接受的盐）的组合，其用于治疗HCV感染。所述治疗包含向感染HCV的对象施用DAAs。所述治疗方案的持续时间不超过12周（例如，所述持续时间是12周； 或所述持续时间是11、1〇、9、8、7、6、5、4或3周）。优选地，所述治疗方案的持续时间是12 周。所述治疗的持续时间还可以持续，例如，不超过8周（例如，所述持续时间是8周；或所 述持续时间是7、6、5、4或3周）。所述治疗包括施用利巴韦林但不包括施用干扰素；并且 将利托那韦或另一种CYP3A4抑制剂（例如cobicistat)与化合物1 (或其盐）一起施用 以改善后者的药代动力学。化合物1(或其盐）和化合物3(或其盐）可以同时或依次施 用。例如，化合物1 (或其盐）可与利托那韦或另一种CYP3A4抑制剂（例如cobicistat) 一起每日施用一次，且化合物3 (或其盐）可每日施用两次。另举一例，化合物1 (或其 盐）及化合物3 (或其盐）每日施用一次。又另举一例，将化合物1 (或其盐）和利托那 韦（或另一种CYP3A4抑制剂，例如cobicistat)共配制在单个组合物中并同时施用（例如， 每日一次）。又另举一例，将化合物1 (或其盐）、利托那韦（或另一种CYP3A4抑制剂，例 如cobicistat)和化合物3 (或其盐）共配制在单个组合物中并同时施用（例如，每日一 次）。作为非限定性实例，所治疗的患者可感染HCV基因型1，如基因型la或lb。作为另 一非限定性实例，所述患者可感染HCV基因型2或3。作为又另一非限定性实例，所述患者 可为未接受过HCV治疗的患者、接受过HCV治疗的患者、干扰素非应答者（例如，无效应答 者），或不是用于干扰素治疗的候选者。在一个实例中，所述治疗持续12周，并且所治疗的 对象是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。在另一个实例中，所述治疗持续11周， 并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。在仍另一个实例中，所述 治疗持续10周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。在又另一 个实例中，所述治疗持续9周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患 者。在又另一个实例中，所述治疗持续8周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的未接 受过治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续12周，并且所治疗的对象是感染HCV 基因型2的未接受过治疗的患者。在另一个实例中，所述治疗持续11周，并且所治疗的对 象是感染HCV基因型2的未接受过治疗的患者。在仍另一个实例中，所述治疗持续10周， 并且所治疗的对象是感染HCV基因型2的未接受过治疗的患者。在又另一个实例中，所述 治疗持续9周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型2的未接受过治疗的患者。在又另一 个实例中，所述治疗持续8周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型2的未接受过治疗的患 者。在又另一个实施例中，所述治疗持续12周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型3的 未接受过治疗的患者。在另一个实例中，所述治疗持续11周，并且所治疗的对象是感染HCV 基因型3的未接受过治疗的患者。在仍另一个实例中，所述治疗持续10周，并且所治疗的 对象是感染HCV基因型3的未接受过治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续9周， 并且所治疗的对象是感染HCV基因型3的未接受过治疗的患者。在又另一个实例中，所述 治疗持续8周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型3的未接受过治疗的患者。在又另一 个实例中，所述治疗持续12周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的非应答者（例如 无效应答者）。在另一个实例中，所述治疗持续11周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型 1的非应答者（例如无效应答者）。在仍另一个实例中，所述治疗持续10周，并且所治疗的 对象是感染HCV基因型1的非应答者（例如无效应答者）。在又另一个实例中，所述治疗持 续9周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的非应答者（例如无效应答者）。在又另一 个实例中，所述治疗持续8周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的非应答者（例如无 效应答者）。
[0024] 另一方面，本发明的技术的特征在于化合物1 (或其药学上可接受的盐）和化合 物4 (或其药学上可接受的盐）的组合，其用于治疗HCV感染。所述治疗包含向感染HCV的对象施用DAAs。所述治疗方案的持续时间不超过12周（例如，所述持续时间是12周； 或所述持续时间是11、1〇、9、8、7、6、5、4或3周）。优选地，所述治疗方案的持续时间是12 周。所述治疗的持续时间还可以持续，例如，不超过8周（例如，所述持续时间是8周；或所 述持续时间是7、6、5、4或3周）。所述治疗包括施用利巴韦林但不包括施用干扰素；并且 将利托那韦或另一种CYP3A4抑制剂（例如cobicistat)与化合物1 (或其盐）一起施用 以改善后者的药代动力学。化合物1(或其盐）和化合物4(或其盐）可以同时或依次施 用。例如，化合物1 (或其盐）可与利托那韦或另一种CYP3A4抑制剂（例如cobicistat) 一起每日施用一次，且化合物4 (或其盐）可每日施用两次。另举一例，化合物1 (或其 盐）及化合物4 (或其盐）每日施用一次。又另举一例，将化合物1 (或其盐）和利托那 韦（或另一种CYP3A4抑制剂，例如cobicistat)共配制在单个组合物中并同时施用（例如， 每日一次）。又另举一例，将化合物1 (或其盐）、利托那韦（或另一种CYP3A4抑制剂，例 如cobicistat)和化合物4 (或其盐）共配制在单个组合物中并同时施用（例如，每日一 次）。作为非限定性实例，所治疗的患者可感染HCV基因型1，如基因型la或lb。作为另 一非限定性实例，所述患者可感染HCV基因型2或3。作为又另一非限定性实例，所述患者 可为未接受过HCV治疗的患者、接受过HCV治疗的患者、干扰素非应答者（例如，无效应答 者），或不是用于干扰素治疗的候选者。在一个实例中，所述治疗持续12周，并且所治疗的 对象是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。在另一个实例中，所述治疗持续11周， 并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。在仍另一个实例中，所述 治疗持续10周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。在又另一 个实例中，所述治疗持续9周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患 者。在又另一个实例中，所述治疗持续8周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的未接 受过治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续12周，并且所治疗的对象是感染HCV 基因型2的未接受过治疗的患者。在另一个实例中，所述治疗持续11周，并且所治疗的对 象是感染HCV基因型2的未接受过治疗的患者。在仍另一个实例中，所述治疗持续10周， 并且所治疗的对象是感染HCV基因型2的未接受过治疗的患者。在又另一个实例中，所述 治疗持续9周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型2的未接受过治疗的患者。在又另一 个实例中，所述治疗持续8周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型2的未接受过治疗的患 者。在又另一个实例中，所述治疗持续12周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型3的未 接受过治疗的患者。在另一个实例中，所述治疗持续11周，并且所治疗的对象是感染HCV 基因型3的未接受过治疗的患者。在仍另一个实例中，所述治疗持续10周，并且所治疗的 对象是感染HCV基因型3的未接受过治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续9周， 并且所治疗的对象是感染HCV基因型3的未接受过治疗的患者疗。在又另一个实例中，所 述治疗持续8周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型3的未接受过治疗的患者。在又另 一个实例中，所述治疗持续12周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的非应答者（例 如无效应答者）。在另一个实例中，所述治疗持续11周，并且所治疗的对象是感染HCV基 因型1的非应答者（例如无效应答者）。在仍另一个实例中，所述治疗持续10周，并且所 治疗的对象是感染HCV基因型1的非应答者（例如无效应答者）。在又另一个实例中，所 述治疗持续9周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的非应答者（例如无效应答者）。 在又另一个实例中，所述治疗持续8周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的非应答者 (例如无效应答者）。
[0025] 另一方面，本发明的技术的特征在于化合物1 (或其药学上可接受的盐）、化合物 2 (或其药学上可接受的盐）和化合物4 (或其药学上可接受的盐）的组合，其用于治疗HCV感染。所述治疗包含向感染HCV的对象施用DAAs。所述治疗方案的持续时间不超过12 周（例如，所述持续时间是12周；或所述持续时间是11、10、9、8、7、6、5、4或3周）。优选 地，所述治疗方案的持续时间是12周。所述治疗的持续时间还可以持续，例如,不超过8周 (例如，所述持续时间是8周；或所述持续时间是7、6、5、4或3周）。所述治疗包括施用利 巴韦林但不包括施用干扰素；并且将利托那韦或另一种CYP3A4抑制剂（例如cobicistat) 与化合物1 (或其盐）一起施用以改善后者的药代动力学。化合物1 (或其盐）、化合物2 (或其盐）和化合物4 (或其盐）可以同时或依次施用。例如，化合物1 (或其盐）可与利 托那韦或另一种CYP3A4抑制剂（例如cobicistat) -起每日施用一次，且和化合物4 (或 其盐）可每日施用一次，且化合物2 (或其盐）可每日施用两次。另举一例，将化合物1 (或 其盐）、化合物4 (或其盐）和利托那韦（或另一种CYP3A4抑制剂，例如cobicistat)共配 制在单个组合物中并同时施用（例如，每日一次）。又另举一例，将化合物1 (或其盐）、利 托那韦（或另一种CYP3A4抑制剂，例如cobicistat)和化合物4 (或其盐）共配制在单个 组合物中并同时施用（例如，每日一次），且化合物2 (或其盐）可每日施用两次。作为非 限定性实例，所治疗的患者可感染HCV基因型1，如基因型la或lb。作为另一非限定性实 例，所述患者可感染HCV基因型2或3。作为又另一非限定性实例，所述患者可为未接受过 HCV治疗的患者、接受过HCV治疗的患者、干扰素非应答者（例如，无效应答者），或不是用 于干扰素治疗的候选者。在一个实例中，所述治疗持续12周，并且所治疗的对象是感染HCV 基因型1的未接受过治疗的患者。在另一个实例中，所述治疗持续11周，并且所治疗的对 象是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。在仍另一个实例中，所述治疗持续10周， 并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。在又另一个实例中，所述 治疗持续9周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。在又另一 个实例中，所述治疗持续8周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患 者。在又另一个实例中，所述治疗持续12周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型2的未接 受过治疗的患者。在另一个实例中，所述治疗持续11周，并且所治疗的对象是感染HCV基 因型2的未接受过治疗的患者。在仍另一个实例中，所述治疗持续10周，并且所治疗的对 象是感染HCV基因型2的未接受过治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续9周，并 且所治疗的对象是感染HCV基因型2的未接受过治疗的患者。在又另一个实例中，所述治 疗持续8周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型2的未接受过治疗的患者。在又另一个 实施例中，所述治疗持续12周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型3的未接受过治疗的 患者。在另一个实例中，所述治疗持续11周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型3的未 接受过治疗的患者。在仍另一个实例中，所述治疗持续10周，并且所治疗的对象是感染HCV 基因型3的未接受过治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续9周，并且所治疗的对 象是感染HCV基因型3的未接受过治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续8周，并 且所治疗的对象是感染HCV基因型3的未接受过治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗 持续12周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的非应答者（例如无效应答者）。在另 一个实例中，所述治疗持续11周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的非应答者（例 如无效应答者）。在仍另一个实例中，所述治疗持续10周，并且所治疗的对象是感染HCV基 因型1的非应答者（例如无效应答者）。在又另一个实例中，所述治疗持续9周，并且所治 疗的对象是感染HCV基因型1的非应答者（例如无效应答者）。在又另一个实例中，所述治 疗持续8周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的非应答者（例如无效应答者）。
[0026] 另一方面，本发明的技术的特征在于至少两种DAAs的组合，其用于治疗HCV感染， 其中所述组合包含选自下列的组合： PSI-7977 和PSI-938 的组合、 BMS-790052 和BMS-650032 的组合、 GS-5885 和GS-9451 的组合、 GS-5885、GS-9190 和GS-9451 的组合、 BI-201335 和BI-27127 的组合、 特拉匹韦和VX-222的组合、 PSI-7977 和TMC-435 的组合，和 丹诺普韦和R7128的组合。
[0027] 所述治疗包含向感染HCV的对象施用DAA组合。所述治疗方案的持续时间不超过 12周（例如，所述持续时间是12周；或所述持续时间是11、10、9、8、7、6、5、4或3周）。优 选地，所述治疗方案的持续时间是12周。所述治疗的持续时间还可以持续，例如,不超过8 周（例如，所述持续时间是8周；或所述持续时间是7、6、5、4或3周）。所述治疗包括施用 利巴韦林但不包括施用干扰素。如果DAA中的一种需要增强药代动力学，则所述治疗可包 括施用利托那韦或另一种CYP3A4抑制剂（例如，cobicistat)。所述至少两种DAA可以同 时施用或依次施用。例如，一种DAA可每日施用一次，而另一种DAA可每日施用两次。另举 一例，所述两种DAA每日施用一次。又另举一例，将所述两种DAA共配制在单个组合物中并 且同时施用（例如每日一次）。作为非限定性实例，所治疗的患者可感染HCV基因型1，如 基因型la或lb。作为另一非限定性实例，所述患者可感染HCV基因型2或3。作为又另一 非限定性实例，所述患者可以是未接受过HCV治疗的患者、接受过HCV治疗的患者、干扰素 非应答者（例如，无效应答者），或不是用于干扰素治疗的候选者。
[0028] 又另一方面，本发明的技术的特征在于至少两种DAA的组合，其用于治疗HCV感 染，其中所述组合包含选自下列的组合： PSI-7977 和BMS-790052 的组合、 PSI-7977 和BMS-650032 的组合、 PSI-7977、BMS-790052 及BMS-650032 的组合、 INX-189 和BMS-790052 的组合、 INX-189 和BMS-650032 的组合，或INX-189、BMS-790052 和BMS-650032 的组合。
[0029] 所述治疗包含向感染HCV的对象施用DAA组合。所述治疗方案的持续时间不超过 12周（例如，所述持续时间是12周；或所述持续时间是11、10、9、8、7、6、5、4或3周）。优 选地，所述治疗方案的持续时间是12周。所述治疗的持续时间还可以持续，例如,不超过8 周（例如，所述持续时间是8周；或所述持续时间是7、6、5、4或3周）。所述治疗包括施用 利巴韦林但不包括施用干扰素。如果DAA中的一种需要增强药代动力学，则所述治疗可包 括施用利托那韦或另一种CYP3A4抑制剂（例如，cobicistat)。所述至少两种DAA可以同 时施用或依次施用。例如，一种DAA可每日施用一次，而另一种DAA可每日施用两次。另举 一例，所述两种DAA每日施用一次。又另举一例，将所述两种DAA共配制在单个组合物中并 且同时施用（例如每日一次）。作为非限定性实例，所治疗的患者可感染HCV基因型1，如 基因型la或lb。作为另一非限定性实例，所述患者可感染HCV基因型2或3。作为又另一 非限定性实例，所述患者可以是未接受过HCV治疗的患者、接受过HCV治疗的患者、干扰素 非应答者（例如，无效应答者），或不是用于干扰素治疗的候选者。
[0030] 仍另一方面，本发明的技术的特征在于PSI-7977或至少两种DAA的组合，其用于 治疗HCV感染，其中所述组合包含选自下列的组合： Mericitabine和丹诺普韦的组合、 INX-189、达卡他韦和BMS-791325的组合，和PSI-7977 和GS-5885 的组合。
[0031] 所述治疗包含向感染HCV的对象施用PSI-7977或所述DAA组合。所述治疗方案 的持续时间不超过12周（例如，所述持续时间是12周；或所述持续时间是11、10、9、8、7、6、 5、4或3周）。例如，所述治疗的持续时间是不超过8周（例如，所述持续时间是8周；或所 述持续时间是7、6、5、4或3周）。所述治疗包括施用利巴韦林但不包括施用干扰素。如果 DAA中的一种需要增强药代动力学，则所述治疗可包括施用利托那韦或另一种CYP3A4抑制 齐U(例如，cobicistat)。所述至少两种DAA可以同时施用或依次施用。例如，一种DAA可 每日施用一次，而另一种DAA可每日施用两次。另举一例，所述两种DAA每日施用一次。又 另举一例，将所述两种DAA共配制在单个组合物中并且同时施用（例如每日一次）。作为非 限定性实例，所治疗的患者可感染HCV基因型1，如基因型la或lb。作为另一非限定性实 例，所述患者可感染HCV基因型2或3。作为又另一非限定性实例，所述患者可以是未接受 过HCV治疗的患者、接受过HCV治疗的患者、干扰素非应答者（例如，无效应答者），或不是 用于干扰素治疗的候选者。
[0032] 仍另一方面，本发明的技术的特征在于PSI-7977或至少两种DAA的组合，其用于 治疗HCV感染，其中所述组合包含选自下列的组合： Mericitabine和丹诺普韦的组合、 INX-189、达卡他韦和BMS-791325的组合，和PSI-7977 和GS-5885 的组合。
[0033] 所述治疗包含向感染HCV的对象施用PSI-7977或所述DAA组合。所述治疗方案的 持续时间不超过12周（例如，所述持续时间是12周；或所述持续时间是11、10、9、8、7、6、5、 4或3周）。优选地，所述治疗方案的持续时间是12周。所述治疗的持续时间还可以持续， 例如，不超过8周（例如，所述持续时间是8周；或所述持续时间是7、6、5、4或3周）。所述 治疗包括施用利巴韦林但不包括施用干扰素。如果DAA中的一种需要增强药代动力学，则 所述治疗可包括施用利托那韦或另一种CYP3A4抑制剂（例如，cobicistat)。所述至少两 种DAA可以同时施用或依次施用。例如，一种DAA可每日施用一次，而另一种DAA可每日施 用两次。另举一例，所述两种DAA每日施用一次。又另举一例，将所述两种DAA共配制在单 个组合物中并且同时施用（例如每日一次）。作为非限定性实例，所治疗的患者可感染HCV 基因型1，如基因型la或lb。作为另一非限定性实例，所述患者可感染HCV基因型2或3。 作为又另一非限定性实例，所述患者可以是未接受过HCV治疗的患者、接受过HCV治疗的患 者、干扰素非应答者（例如，无效应答者），或不是用于干扰素治疗的候选者。
[0034] 仍另一方面，本发明的技术的特征在于至少两种DAA的组合，其用于治疗HCV感 染，其中所述组合包含选自下列的组合： Tegobuvir和GS-9256 的组合、 BMS-791325、asunaprevir和达卡他韦的组合，和TMC-435和达卡他韦的组合。
[0035] 所述治疗包含向感染HCV的对象施用所述DAA组合。所述治疗方案的持续时间不 超过12周（例如，所述持续时间是12周；或所述持续时间是11、10、9、8、7、6、5、4或3周）。 优选地，所述治疗方案的持续时间是12周。所述治疗的持续时间还可以持续，例如,不超过 8周（例如，所述持续时间是8周；或所述持续时间是7、6、5、4或3周）。所述治疗包括施 用利巴韦林但不包括施用干扰素。如果DAA中的一种需要增强药代动力学，则所述治疗可 包括施用利托那韦或另一种CYP3A4抑制剂（例如，cobicistat)。所述至少两种DAA可以 同时施用或依次施用。例如，一种DAA可每日施用一次，而另一种DAA可每日施用两次。另 举一例，所述两种DAA每日施用一次。又另举一例，将所述两种DAA共配制在单个组合物中 并且同时施用（例如每日一次）。作为非限定性实例，所治疗的患者可感染HCV基因型1， 如基因型la或lb。作为另一非限定性实例，所述患者可感染HCV基因型2或3。作为又另 一非限定性实例，所述患者可以是未接受过HCV治疗的患者、接受过HCV治疗的患者、干扰 素非应答者（例如，无效应答者），或不是用于干扰素治疗的候选者。
[0036] 又另一方面，本发明的技术的特征在于PSI-7977和BMS-790052的组合，其用于治 疗HCV感染。所述治疗包含向感染HCV的对象施用所述DAA组合。所述治疗的持续时间可 以持续，例如不超过12周（例如，所述持续时间是12周；或所述持续时间是11、10、9、8、7、 6、5、4或3周）。优选地，所述治疗方案的持续时间是12周。所述治疗的持续时间还可以 持续，例如，不超过8周（例如，所述持续时间是8周；或所述持续时间是7、6、5、4或3周）。 所述治疗包括施用利巴韦林但不包括施用干扰素。如果DAA中的一种需要增强药代动力 学，则所述治疗可包括施用利托那韦或另一种CYP3A4抑制剂（例如，cobicistat)。所述至 少两种DAA可以同时施用或依次施用。例如，一种DAA可每日施用一次，而另一种DAA可每 日施用两次。另举一例，所述两种DAA每日施用一次。又另举一例，将所述两种DAA共配制 在单个组合物中并且同时施用（例如每日一次）。作为非限定性实例，所治疗的患者可感 染HCV基因型1，如基因型la或lb。作为另一非限定性实例，所述患者可感染HCV基因型2 或3。作为又另一非限定性实例，所述患者可以是未接受过HCV治疗的患者、接受过HCV治 疗的患者、干扰素非应答者（例如，无效应答者），或不是用于干扰素治疗的候选者。在一个 实例中，所述治疗持续12周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患 者。在另一个实例中，所述治疗持续11周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的未接 受过治疗的患者。在仍另一个实例中，所述治疗持续10周，并且所治疗的对象是感染HCV 基因型1的未接受过治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续9周，并且所治疗的对 象是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续8周，并 且所治疗的对象是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。在又另一个实例中，所述治 疗持续12周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型2的未接受过治疗的患者。在另一个实 例中，所述治疗持续11周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型2的未接受过治疗的患者。 在仍另一个实例中，所述治疗持续10周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型2的未接受 过治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续9周，并且所治疗的对象是感染HCV基因 型2的未接受过治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续8周，并且所治疗的对象是 感染HCV基因型2的未接受过治疗的患者。在又另一个实施例中，所述治疗持续12周，并 且所治疗的对象是感染HCV基因型3的未接受过治疗的患者。在另一个实例中，所述治疗 持续11周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型3的未接受过治疗的患者。在仍另一个实 例中，所述治疗持续10周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型3的未接受过治疗的患者。 在又另一个实例中，所述治疗持续9周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型3的未接受过 治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续8周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型 3的未接受过治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续12周，并且所治疗的对象是感 染HCV基因型1的非应答者（例如无效应答者）。在另一个实例中，所述治疗持续11周， 并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的非应答者（例如无效应答者）。在仍另一个实例 中，所述治疗持续10周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的非应答者（例如无效应 答者）。在又另一个实例中，所述治疗持续9周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的 非应答者（例如无效应答者）。在又另一个实例中，所述治疗持续8周，并且所治疗的对象 是感染HCV基因型1的非应答者（例如无效应答者）。
[0037] 又另一方面，本发明的技术的特征在于PSI-7977和TMC-435的组合，其用于治疗 HCV感染。疗法包含向感染HCV的对象施用DAA。所述治疗包含向感染HCV的对象施用所 述DAA组合。所述治疗方案的持续时间不超过12周（例如，所述持续时间是12周；或所述 持续时间是11、1〇、9、8、7、6、5、4或3周）。优选地，所述治疗方案的持续时间是12周。所 述治疗的持续时间还可以持续，例如，不超过8周（例如，所述持续时间是8周；或所述持续 时间是7、6、5、4或3周）。所述治疗包括施用利巴韦林但不包括施用干扰素。如果DAA中 的一种需要增强药代动力学，则所述治疗可包括施用利托那韦或另一种CYP3A4抑制剂（例 如，cobicistat)。所述至少两种DAA可以同时施用或依次施用。例如，一种DAA可每日施 用一次，而另一种DAA可每日施用两次。另举一例，所述两种DAA每日施用一次。又另举一 例，将所述两种DAA共配制在单个组合物中并且同时施用（例如每日一次）。作为非限定性 实例，所治疗的患者可感染HCV基因型1，如基因型la或lb。作为另一非限定性实例，所述 患者可感染HCV基因型2或3。作为又另一非限定性实例，所述患者可以是未接受过HCV治 疗的患者、接受过HCV治疗的患者、干扰素非应答者（例如，无效应答者），或不是用于干扰 素治疗的候选者。在一个实例中，所述治疗持续12周，并且所治疗的对象是感染HCV基因 型1的未接受过治疗的患者。在另一个实例中，所述治疗持续11周，并且所治疗的对象是 感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。在仍另一个实例中，所述治疗持续10周，并且 所治疗的对象是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗 持续9周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。在又另一个实 例中，所述治疗持续8周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。 在又另一个实例中，所述治疗持续12周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型2的未接受 过治疗的患者。在另一个实例中，所述治疗持续11周，并且所治疗的对象是感染HCV基因 型2的未接受过治疗的患者。在仍另一个实例中，所述治疗持续10周，并且所治疗的对象 是感染HCV基因型2的未接受过治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续9周，并且 所治疗的对象是感染HCV基因型2的未接受过治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持 续8周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型2的未接受过治疗的患者。在又另一个实施 例中，所述治疗持续12周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型3的未接受过治疗的患者。 在另一个实例中，所述治疗持续11周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型3的未接受过 治疗的患者。在仍另一个实例中，所述治疗持续10周，并且所治疗的对象是感染HCV基因 型3的未接受过治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续9周，并且所治疗的对象是 感染HCV基因型3的未接受过治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续8周，并且所 治疗的对象是感染HCV基因型3的未接受过治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持 续12周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的非应答者（例如无效应答者）。在另一 个实例中，所述治疗持续11周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的非应答者（例如 无效应答者）。在仍另一个实例中，所述治疗持续10周，并且所治疗的对象是感染HCV基因 型1的非应答者（例如无效应答者）。在又另一个实例中，所述治疗持续9周，并且所治疗 的对象是感染HCV基因型1的非应答者（例如无效应答者）。在又另一个实例中，所述治疗 持续8周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的非应答者（例如无效应答者）。
[0038] 又另一方面，本发明的技术的特征在于丹诺普韦和mercitabine的组合，其用于 治疗HCV感染。所述治疗包含向感染HCV的对象施用所述DAA组合。所述治疗方案的持续 时间不超过16周（例如，所述持续时间是16周；或所述持续时间是14、12或10周）。所述 治疗方案的持续时间也可以少于10周。所述治疗包括施用利巴韦林但不包括施用干扰素。 所述治疗还包括将利托那韦或另一种CYP3A4抑制剂（例如，cobicistat)与丹诺普韦共施 用以改进丹诺普韦的药物动力学。所述至少两种DAA可以同时施用或依次施用。例如，一种 DAA可每日施用一次，而另一种DAA可每日施用两次。另举一例，所述两种DAA每日施用一 次。又另举一例，将所述两种DAA共配制在单个组合物中并且同时施用（例如每日一次）。 作为非限定性实例，所治疗的患者可感染HCV基因型1，如基因型la或lb。作为另一非限 定性实例，所述患者可感染HCV基因型2或3。作为又另一非限定性实例，所述患者可以是 未接受过HCV治疗的患者、接受过HCV治疗的患者、干扰素非应答者（例如，无效应答者）， 或不是用于干扰素治疗的候选者。在一个实例中，所述治疗持续16周，并且所治疗的对象 是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。在另一个实例中，所述治疗持续15周，并且 所治疗的对象是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。在仍另一个实例中，所述治疗 持续14周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。在又另一个实 例中，所述治疗持续13周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。 在又另一个实例中，所述治疗持续12周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的未接受 过治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续12周，并且所治疗的对象是感染HCV基因 型2的未接受过治疗的患者。在另一个实例中，所述治疗持续11周，并且所治疗的对象是 感染HCV基因型2的未接受过治疗的患者。在仍另一个实例中，所述治疗持续10周，并且 所治疗的对象是感染HCV基因型2的未接受过治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗 持续9周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型2的未接受过治疗的患者。在又另一个实 例中，所述治疗持续8周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型2的未接受过治疗的患者。 在又另一个实施例中，所述治疗持续16周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型3的未接 受过治疗的患者。在另一个实例中，所述治疗持续15周，并且所治疗的对象是感染HCV基 因型3的未接受过治疗的患者。在仍另一个实例中，所述治疗持续14周，并且所治疗的对 象是感染HCV基因型3的未接受过治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续13周， 并且所治疗的对象是感染HCV基因型3的未接受过治疗的患者。在又另一个实例中，所述 治疗持续12周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型3的未接受过治疗的患者。在又另一 个实例中，所述治疗持续16周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的非应答者（例如 无效应答者）。在另一个实例中，所述治疗持续15周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型 1的非应答者（例如无效应答者）。在仍另一个实例中，所述治疗持续14周，并且所治疗的 对象是感染HCV基因型1的非应答者（例如无效应答者）。在又另一个实例中，所述治疗持 续13周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的非应答者（例如无效应答者）。在又另 一个实例中，所述治疗持续12周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的非应答者（例 如无效应答者）。
[0039] 又另一方面，本发明的技术的特征在于INX-189、达卡他韦和BMS-791325的组合， 用于治疗HCV感染。所述治疗包含向感染HCV的对象施用所述DAA组合。所述治疗方案的 持续时间不超过16周（例如，所述持续时间是16周；或所述持续时间是14、12或10周）。 所述治疗方案的持续时间也可以少于10周。所述治疗包括施用利巴韦林但不包括施用干 扰素。如果DAA中的一种需要增强药代动力学，则所述治疗可包括施用利托那韦或另一种 CYP3A4抑制剂（例如，cobicistat)。所述至少两种DAA可以同时施用或依次施用。例如， 一种DAA可每日施用一次，而另一种DAA可每日施用两次。另举一例，所述两种DAA每日施 用一次。又另举一例，将所述两种DAA共配制在单个组合物中并且同时施用（例如每日一 次）。作为非限定性实例，所治疗的患者可感染HCV基因型1，如基因型la或lb。作为另一 非限定性实例，所述患者可感染HCV基因型2或3。作为又另一非限定性实例，所述患者可 以是未接受过HCV治疗的患者、接受过HCV治疗的患者、干扰素非应答者（例如，无效应答 者），或不是用于干扰素治疗的候选者。在一个实例中，所述治疗持续16周，并且所治疗的 对象是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。在另一个实例中，所述治疗持续15周， 并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。在仍另一个实例中，所述 治疗持续14周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。在又另一 个实例中，所述治疗持续13周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的未接受过治疗的 患者。在又另一个实例中，所述治疗持续12周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的 未接受过治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续12周，并且所治疗的对象是感染 HCV基因型2的未接受过治疗的患者。在另一个实例中，所述治疗持续11周，并且所治疗 的对象是感染HCV基因型2的未接受过治疗的患者。在仍另一个实例中，所述治疗持续10 周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型2的未接受过治疗的患者。在又另一个实例中，所 述治疗持续9周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型2的未接受过治疗的患者。在又另 一个实例中，所述治疗持续8周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型2的未接受过治疗的 患者。在又另一个实施例中，所述治疗持续16周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型3 的未接受过治疗的患者。在另一个实例中，所述治疗持续15周，并且所治疗的对象是感染 HCV基因型3的未接受过治疗的患者。在仍另一个实例中，所述治疗持续14周，并且所治疗 的对象是感染HCV基因型3的未接受过治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续13 周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型3的未接受过治疗的患者。在又另一个实例中，所 述治疗持续12周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型3的未接受过治疗的患者。在又另 一个实例中，所述治疗持续16周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的非应答者（例 如无效应答者）。在另一个实例中，所述治疗持续15周，并且所治疗的对象是感染HCV基因 型1的非应答者（例如无效应答者）。在仍另一个实例中，所述治疗持续14周，并且所治疗 的对象是感染HCV基因型1的非应答者（例如无效应答者）。在又另一个实例中，所述治 疗持续13周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的非应答者（例如无效应答者）。在 又另一个实例中，所述治疗持续12周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的非应答者 (例如无效应答者）。
[0040] 又另一方面，本发明的技术的特征在于PSI-7977和GS-5885的组合，其用于治疗 HCV感染。所述治疗包含向感染HCV的对象施用所述DAA组合。所述治疗方案的持续时间 不超过16周（例如，所述持续时间是16周；或所述持续时间是14、12或10周）。所述治疗 方案的持续时间也可以少于10周。所述治疗包括施用利巴韦林但不包括施用干扰素。如 果DAA中的一种需要增强药代动力学，则所述治疗可包括施用利托那韦或另一种CYP3A4抑 制剂（例如，cobicistat)。所述至少两种DAA可以同时施用或依次施用。例如，一种DAA 可每日施用一次，而另一种DAA可每日施用两次。另举一例，所述两种DAA每日施用一次。 又另举一例，将所述两种DAA共配制在单个组合物中并且同时施用（例如每日一次）。作为 非限定性实例，所治疗的患者可感染HCV基因型1，如基因型la或lb。作为另一非限定性 实例，所述患者可感染HCV基因型2或3。作为又另一非限定性实例，所述患者可以是未接 受过HCV治疗的患者、接受过HCV治疗的患者、干扰素非应答者（例如，无效应答者），或不 是用于干扰素治疗的候选者。在一个实例中，所述治疗持续16周，并且所治疗的对象是感 染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。在另一个实例中，所述治疗持续15周，并且所治 疗的对象是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。在仍另一个实例中，所述治疗持续 14周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。在又另一个实例中， 所述治疗持续13周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。在又 另一个实例中，所述治疗持续12周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的未接受过治 疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续12周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型 2的未接受过治疗的患者。在另一个实例中，所述治疗持续11周，并且所治疗的对象是感 染HCV基因型2的未接受过治疗的患者。在仍另一个实例中，所述治疗持续10周，并且所 治疗的对象是感染HCV基因型2的未接受过治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持 续9周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型2的未接受过治疗的患者。在又另一个实例 中，所述治疗持续8周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型2的未接受过治疗的患者。在 又另一个实施例中，所述治疗持续16周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型3的未接受 过治疗的患者。在另一个实例中，所述治疗持续15周，并且所治疗的对象是感染HCV基因 型3的未接受过治疗的患者。在仍另一个实例中，所述治疗持续14周，并且所治疗的对象 是感染HCV基因型3的未接受过治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续13周，并 且所治疗的对象是感染HCV基因型3的未接受过治疗的患者。在又另一个实例中，所述治 疗持续12周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型3的未接受过治疗的患者。在又另一个 实例中，所述治疗持续16周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的非应答者（例如无 效应答者）。在另一个实例中，所述治疗持续15周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1 的非应答者（例如无效应答者）。在仍另一个实例中，所述治疗持续14周，并且所治疗的对 象是感染HCV基因型1的非应答者（例如无效应答者）。在又另一个实例中，所述治疗持续 13周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的非应答者（例如无效应答者）。在又另一 个实例中，所述治疗持续12周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的非应答者（例如 无效应答者）。
[0041] 又另一方面，本发明的技术的特征在于TMC-435和达卡他韦的组合，其用于治疗 HCV感染。所述治疗包含向感染HCV的对象施用所述DAA组合。所述治疗方案的持续时间不 超过12周（例如，所述持续时间是12周；或所述持续时间是11、10、9、8、7、6、5、4或3周）。 优选地，所述治疗方案的持续时间是12周。所述治疗的持续时间还可以持续，例如,不超过 8周（例如，所述持续时间是8周；或所述持续时间是7、6、5、4或3周）。所述治疗包括施 用利巴韦林，但不包括施用干扰素。如果DAA中的一种需要增强药代动力学，则所述治疗可 包括施用利托那韦或另一种CYP3A4抑制剂（例如，cobicistat)。所述至少两种DAA可以 同时施用或依次施用。例如，一种DAA可每日施用一次，而另一种DAA可每日施用两次。另 举一例，所述两种DAA每日施用一次。又另举一例，将所述两种DAA共配制在单个组合物中 并且同时施用（例如每日一次）。作为非限定性实例，所治疗的患者可感染HCV基因型1， 如基因型la或lb。作为另一非限定性实例，所述患者可感染HCV基因型2或3。作为又另 一非限定性实例，所述患者可以是未接受过HCV治疗的患者、接受过HCV治疗的患者、干扰 素非应答者（例如，无效应答者），或不是用于干扰素治疗的候选者。在一个实例中，所述治 疗持续12周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。在另一个实 例中，所述治疗持续11周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。 在仍另一个实例中，所述治疗持续10周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的未接受 过治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续9周，并且所治疗的对象是感染HCV基因 型1的未接受过治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续8周，并且所治疗的对象是 感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续12周，并且 所治疗的对象是感染HCV基因型2的未接受过治疗的患者。在另一个实例中，所述治疗持 续11周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型2的未接受过治疗的患者。在仍另一个实例 中，所述治疗持续10周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型2的未接受过治疗的患者。在 又另一个实例中，所述治疗持续9周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型2的未接受过治 疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续8周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型2 的未接受过治疗的患者。在又另一个实施例中，所述治疗持续12周，并且所治疗的对象是 感染HCV基因型3的未接受过治疗的患者。在另一个实例中，所述治疗持续11周，并且所 治疗的对象是感染HCV基因型3的未接受过治疗的患者。在仍另一个实例中，所述治疗持 续10周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型3的未接受过治疗的患者。在又另一个实例 中，所述治疗持续9周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型3的未接受过治疗的患者。在 又另一个实例中，所述治疗持续8周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型3的未接受过治 疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续12周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型 1的非应答者（例如无效应答者）。在另一个实例中，所述治疗持续11周，并且所治疗的对 象是感染HCV基因型1的非应答者（例如无效应答者）。在仍另一个实例中，所述治疗持续 10周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的非应答者（例如无效应答者）。在又另一 个实例中，所述治疗持续9周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的非应答者（例如无 效应答者）。在又另一个实例中，所述治疗持续8周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型 1的非应答者（例如无效应答者）。
[0042] 另一方面，本发明的特征在于用于治疗HCV感染的方法，其中所述方法包含向有 此需要的对象施用至少两种直接作用抗病毒剂（DAAs)和利巴韦林，并且所述治疗不包括 向所述对象施用干扰素。所述治疗可持续，例如但不限于，不超过12周，例如8、9、10、11或 12周。优选地,所述治疗持续12周。所述治疗也可以持续8周。所治疗的对象可以是，例 如，未接受过治疗的患者。所述对象也可以是接受过治疗的患者，或是干扰素非应答者（例 如无效应答者）。优选地，所治疗的对象感染HCV基因型1，例如HCV基因型la。作为另一 非限定性实例，所治疗的对象感染HCV基因型3。
[0043] 在本发明此方面的一个实施方式中，所述至少两种DAA包含（i)化合物1或其药 学上可接受的盐和（ii)化合物2或其药学上可接受的盐，并且所述方法进一步包含向所 述对象施用利托那韦。利托那韦改善化合物1的药代动力学或药物暴露。所述治疗可持续， 例如但不限于，不超过12周，例如8、9、10、11或12周。优选地,所述治疗持续12周。所述 治疗也可以持续8周。所治疗的对象可以是，例如，未接受过治疗的患者。所述对象也可以 是接受过治疗的患者，或是干扰素非应答者（例如无效应答者）。优选地，所治疗的对象感 染HCV基因型1，例如HCV基因型la。作为另一非限定性实例，所治疗的对象感染HCV基因 型3。
[0044] 在本发明此方面的另一个实施方式中，所述至少两种DAA包含（i)化合物1或其 药学上可接受的盐和（ii)化合物4或其药学上可接受的盐，并且所述方法进一步包含向 所述对象施用利托那韦，以改善化合物1的药代动力学或药物暴露。所述治疗可持续，例如 但不限于，不超过12周，例如8、9、10、11或12周。优选地，所述治疗持续12周。所述治疗 也可以持续8周。所治疗的对象可以是，例如，未接受过治疗的患者。所述对象也可以是接 受过治疗的患者，或是干扰素非应答者（例如无效应答者）。优选地，所治疗的对象感染HCV 基因型1，例如HCV基因型la。作为另一非限定性实例，所治疗的对象感染HCV基因型3。
[0045] 在本发明此方面的另一个实施方式中，所述至少两种DAA包含（i)化合物1或其 药学上可接受的盐，（ii)化合物2或其药学上可接受的盐，和（iii)化合物4或其药学上 可接受的盐，并且所述方法进一步包含向所述对象施用利托那韦，以改善化合物1的药代 动力学或药物暴露。所述治疗可持续，例如但不限于，不超过12周，例如8、9、10、11或12 周。优选地，所述治疗持续12周。所述治疗也可以持续8周。所治疗的对象可以是，例如， 未接受过治疗的患者。所述对象也可以是接受过治疗的患者，或是干扰素非应答者（例如 无效应答者）。优选地，所治疗的对象感染HCV基因型1，例如HCV基因型la。作为另一非 限定性实例，所治疗的对象感染HCV基因型3。
[0046]在本发明此方面的又另一个实施方式中，所述至少两种DAA包含HCV蛋白酶抑制 剂和HCV聚合酶抑制剂。所述治疗可持续，例如但不限于，不超过12周，例如8、9、10、11或 12周。优选地,所述治疗持续12周。所述治疗也可以持续8周。所治疗的对象可以是，例 如，未接受过治疗的患者。所述对象也可以是接受过治疗的患者，或是干扰素非应答者（例 如无效应答者）。优选地，所治疗的对象感染HCV基因型1，例如HCV基因型la。作为另一 非限定性实例，所治疗的对象感染HCV基因型3。
[0047]在本发明此方面的又另一个实施方式中，所述至少两种DAA包含HCV蛋白酶抑制 剂和非核苷或非核苷酸HCV聚合酶抑制剂。所述治疗可持续，例如但不限于，不超过12周， 例如8、9、10、11或12周。优选地,所述治疗持续12周。所述治疗也可以持续8周。所治 疗的对象可以是，例如，未接受过治疗的患者。所述对象也可以是接受过治疗的患者，或是 干扰素非应答者（例如无效应答者）。优选地，所治疗的对象感染HCV基因型1，例如HCV 基因型la。作为另一非限定性实例，所治疗的对象感染HCV基因型3。
[0048]在本发明此方面的又另一个实施方式中，所述至少两种DAA包含HCV蛋白酶抑制 剂和核苷或核苷酸HCV聚合酶抑制剂。所述治疗可持续，例如但不限于，不超过12周，例如 8、9、10、11或12周。优选地，所述治疗持续12周。所述治疗也可以持续8周。所治疗的对 象可以是，例如，未接受过治疗的患者。所述对象也可以是接受过治疗的患者，或是干扰素 非应答者（例如无效应答者）。优选地，所治疗的对象感染HCV基因型1，例如HCV基因型 la。作为另一非限定性实例，所治疗的对象感染HCV基因型3。
[0049]在本发明此方面的又另一个实施方式中，所述至少两种DAA包含HCV蛋白酶抑制 剂和HCVNS5A抑制剂。所述治疗可持续，例如但不限于，不超过12周，例如8、9、10、11或 12周。优选地,所述治疗持续12周。所述治疗也可以持续8周。所治疗的对象可以是，例 如，未接受过治疗的患者。所述对象也可以是接受过治疗的患者，或是干扰素非应答者（例 如无效应答者）。优选地，所治疗的对象感染HCV基因型1，例如HCV基因型la。作为另一 非限定性实例，所治疗的对象感染HCV基因型3。
[0050]在本发明此方面的又另一个实施方式中，所述至少两种DAA包含HCV聚合酶抑制 剂和HCVNS5A抑制剂。所述治疗可持续，例如但不限于，不超过12周，例如8、9、10、11或 12周。优选地,所述治疗持续12周。所述治疗也可以持续8周。所治疗的对象可以是，例 如，未接受过治疗的患者。所述对象也可以是接受过治疗的患者，或是干扰素非应答者（例 如无效应答者）。优选地，所治疗的对象感染HCV基因型1，例如HCV基因型la。作为另一 非限定性实例，所治疗的对象感染HCV基因型3。
[0051]在本发明此方面的又另一个实施方式中，所述至少两种DAA包含HCV非核苷或非 核苷酸聚合酶抑制剂和HCVNS5A抑制剂。所述治疗可持续，例如但不限于，不超过12周， 例如8、9、10、11或12周。优选地,所述治疗持续12周。所述治疗也可以持续8周。所治 疗的对象可以是，例如，未接受过治疗的患者。所述对象也可以是接受过治疗的患者，或是 干扰素非应答者（例如无效应答者）。优选地，所治疗的对象感染HCV基因型1，例如HCV 基因型la。作为另一非限定性实例，所治疗的对象感染HCV基因型3。
[0052] 在本发明此方面的又另一个实施方式中，所述至少两种DAA包含HCV非核苷或非 核苷酸聚合酶抑制剂和HCVNS5A抑制剂。所述治疗可持续，例如但不限于，不超过12周， 例如8、9、10、11或12周。优选地,所述治疗持续12周。所述治疗也可以持续8周。所治 疗的对象可以是，例如，未接受过治疗的患者。所述对象也可以是接受过治疗的患者，或是 干扰素非应答者（例如无效应答者）。优选地，所治疗的对象感染HCV基因型1，例如HCV 基因型la。作为另一非限定性实例，所治疗的对象感染HCV基因型3。
[0053] 在本发明此方面的又另一个实施方式中，所述至少两种DAA包含PSI-7977和 TMC-435。所述治疗可持续，例如但不限于，不超过12周，例如8、9、10、11或12周。优选 地，所述治疗持续12周。所述治疗也可以持续8周。所治疗的对象可以是，例如，未接受过 治疗的患者。所述对象也可以是接受过治疗的患者，或是干扰素非应答者（例如无效应答 者）。优选地，所治疗的对象感染HCV基因型1，例如HCV基因型la。作为另一非限定性实 例，所治疗的对象感染HCV基因型3。
[0054] 在本发明此方面的又另一个实施方式中，所述至少两种DAA包含TMC-435和达卡 他韦。所述治疗可持续，例如但不限于，不超过12周，例如8、9、10、11或12周。优选地，所 述治疗持续12周。所述治疗也可以持续8周。所治疗的对象可以是，例如，未接受过治疗 的患者。所述对象也可以是接受过治疗的患者，或是干扰素非应答者（例如无效应答者）。 优选地，所治疗的对象感染HCV基因型1，例如HCV基因型la。作为另一非限定性实例，所 治疗的对象感染HCV基因型3。
[0055] 在本发明此方面的又另一个实施方式中，所述至少两种DAA包含PSI-7977和达卡 他韦。所述治疗可持续，例如但不限于，不超过12周，例如8、9、10、11或12周。优选地，所 述治疗持续12周。所述治疗也可以持续8周。所治疗的对象可以是，例如，未接受过治疗 的患者。所述对象也可以是接受过治疗的患者，或是干扰素非应答者（例如无效应答者）。 优选地，所治疗的对象感染HCV基因型1，例如HCV基因型la。作为另一非限定性实例，所 治疗的对象感染HCV基因型3。
[0056] 在本发明此方面的又另一个实施方式中，所述至少两种DAA包含PSI-7977和 GS-5885。所述治疗可持续，例如但不限于，不超过12周，例如8、9、10、11或12周。优选 地，所述治疗持续12周。所述治疗也可以持续8周。所治疗的对象可以是，例如，未接受过 治疗的患者。所述对象也可以是接受过治疗的患者，或是干扰素非应答者（例如无效应答 者）。优选地，所治疗的对象感染HCV基因型1，例如HCV基因型la。作为另一非限定性实 例，所治疗的对象感染HCV基因型3。
[0057] 在本发明此方面的又另一个实施方式中，所述至少两种DAA包含mericitabine和 丹诺普韦。所述治疗可持续，例如但不限于，不超过12周，例如8、9、10、11或12周。优选 地，所述治疗持续12周。所述治疗也可以持续8周。所治疗的对象可以是，例如，未接受过 治疗的患者。所述对象也可以是接受过治疗的患者，或是干扰素非应答者（例如无效应答 者）。优选地，所治疗的对象感染HCV基因型1，例如HCV基因型la。作为另一非限定性实 例，所治疗的对象感染HCV基因型3。
[0058] 在本发明此方面的又另一个实施方式中，所述至少两种DAA包含BMS-790052和 BMS-650032。所述治疗可持续，例如但不限于，不超过12周，例如8、9、10、11或12周。优 选地，所述治疗持续12周。所述治疗也可以持续8周。所治疗的对象可以是，例如，未接受 过治疗的患者。所述对象也可以是接受过治疗的患者，或是干扰素非应答者（例如无效应 答者）。优选地，所治疗的对象感染HCV基因型1，例如HCV基因型la。作为另一非限定性 实例，所治疗的对象感染HCV基因型3。
[0059] 在本发明此方面的又另一个实施方式中，所述至少两种DAA包含INX-189、达卡他 韦和BMS-791325。所述治疗可持续，例如但不限于，不超过12周，例如8、9、10、11或12周。 优选地，所述治疗持续12周。所述治疗也可以持续8周。所治疗的对象可以是，例如，未接 受过治疗的患者。所述对象也可以是接受过治疗的患者，或是干扰素非应答者（例如无效 应答者）。优选地，所治疗的对象感染HCV基因型1，例如HCV基因型la。作为另一非限定 性实例，所治疗的对象感染HCV基因型3。
[0060] 又另一方面，本发明的特征在于用于治疗感染HCV基因型1的未接受过治疗的对 象的方法，其中所述方法包含向所述患者施用PSI-7977和利巴韦林，并且所述治疗不包括 向所述对象施用干扰素。所述治疗可持续，例如但不限于，不超过12周，例如8、9、10、11或 12周。优选地,所述治疗持续12周。所述治疗也可以持续8周。优选地，所治疗的对象感 染基因型la。更优选地，治疗的对象是感染基因型1的未接受过治疗的患者。所治疗的对 象也可以是接受过治疗的患者，或是干扰素非应答者（例如无效应答者），和/或感染HCV 基因型3。在一个实例中，所述治疗持续12周，并且所治疗的对象是感染基因型1的未接受 过治疗的患者。在另一个实例中，所述治疗持续11周，并且所治疗的对象是感染基因型1 的未接受过治疗的患者。在仍另一个实例中，所述治疗持续10周，并且所治疗的对象是感 染基因型1的未接受过治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续9周，并且所治疗的 对象是感染基因型1的未接受过治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续8周，并且 所治疗的对象是感染基因型1的未接受过治疗的患者。本发明的特征还在于PSI-7977或 其药学上可接受的盐，其用于本发明此方面中所述的任何治疗。
[0061] 仍另一方面，本发明的特征在于用于治疗HCV感染的方法，其中所述方法包括在 足以达到持续性病毒学应答的持续时间内，向有此需要的对象施用至少两种DAA和利巴韦 林。所述治疗不包括施用干扰素。可使用本文所述的任何DAA组合。所述持续时间可以是， 例如，不超过8周，或优选地，不超过12周。
[0062] 本发明的技术的治疗方案一般性构成完整的治疗方案，即，意图不在于后续的含 干扰素的方案。由此本文所述的治疗或应用基本上不包括任何后续的含干扰素的治疗。 [0063] 本发明的其它特征、目标和优点体现在下文的详细说明中。应理解，所述详细的说 明，尽管说明了本发明的优选实施方式，但仅通过说明的方式给出，不作为限定。根据所述 详细说明，在本发明范围内的各种变化和修改对于本领域技术人员将是显而易见的。
[0064]

【专利附图】

【附图说明】 图1为3-D曲面图，说明了在基因型lbHCV复制子测定中，由不同浓度的化合物1和 化合物2产生的与预期抑制效果之间的偏差。
[0065] 图2为等高线图，显示了在基因型lbHCV复制子测定中，化合物1和化合物2表 现出协同的、加成的或拮抗的相互作用时的浓度。
[0066]图3为3-D曲面图，说明了在基因型lbHCV复制子测定中，由不同浓度的化合物 1和化合物4产生的与预期抑制效果之间的偏差。
[0067] 图4为等高线图，显示了在基因型lbHCV复制子测定中，化合物1和化合物4表 现出协同的、加成的或拮抗的相互作用时的浓度。
[0068] 图5A为条形图，显示了在G418的存在下，含有HCV基因型la复制子构建体的细 胞在暴露于治疗剂1、治疗剂2、治疗剂4或这些治疗剂中一些或全部的组合三周后的存活 百分比。
[0069] 图5B为另一条形图，显示了在G418,和两种或三种DAA组合的存在下培养在大约 三周，存活la_H77复制子细胞的百分比。
[0070] 图5C描述了在la_H77复制子细胞系中，化合物1、化合物4及其组合在长期HCV RNA降低测定中的效果。
[0071] 图证实了在lb-Conl复制子细胞系中，化合物1、化合物4及其组合在长期HCV RNA降低测定中的效果。
[0072] 图6A显示了对于不同治疗持续时间的无利巴韦林的2-DAA方案的SVR百分比的 预测中位值和90%置信区间；所述两种DAA包括化合物1 (与利托那韦的组合，即化合物1/ r)和化合物2。
[0073] 图6B说明了对于不同治疗持续时间的无利巴韦林的2-DAA方案的SVR百分比的 预测中位值和90%置信区间；所述两种DAA包括化合物1 (与利托那韦的组合，即化合物1/ r)和化合物4。
[0074] 图6C描述了对于不同治疗持续时间的无利巴韦林的3-DAA方案的SVR百分比的 预测中位值和90%置信区间；所述三种DAA包括（i)化合物1 (与利托那韦的组合，即化 合物1/r)、（ii)化合物2和（iii)化合物4。
[0075] 图7显示了在实施例1中所述临床研究中，在一段时间内，由暴露-反应模型预测 的与观察到的具有低于L0D的HCVRNA的对象的百分比。
[0076] 图8表明了在实施例2A中描述的临床研究中，由暴露-反应模型预测的与观察到 的具有SVR12的对象百分比。
[0077] 图9显示了对于不同治疗持续时间的包含BMS-790052和BMS-650032的2-DAA方 案的SVR比例的预测中位值和90%置信区间。
[0078] 图10显示了对于不同治疗持续时间的包含化合物1/r、化合物4和PSI-7977的 3-DAA方案的SVR比例的预测中位值。
[0079] 图11显示了对于不同治疗持续时间的包含PSI-7977和利巴韦林的1-DAA方案的 SVR百分比的预测中位值和90%置信区间。
[0080] 图12显示了对于不同治疗持续时间的包含达卡他韦（BMS-790052) 60mgQD和 PSI-7977 400mgQD的2-DAA方案的SVR百分比的预测中位值和90%置信区间。
[0081] 图13显示了对于不同治疗持续时间的包含TMC-435 150mgQD和PSI-7977 400 mgQD的2-DAA方案的SVR百分比的预测中位值和90%置信区间。
[0082] 图14说明了对于不同治疗持续时间的包含丹诺普韦100mgBID和mercitabine 750mgBID的2-DAA方案的SVR百分比的预测中位值和90%置信区间。
[0083] 图15描述了对于不同治疗持续时间的包含GS-9190 (tegobuvir) 30mgBID+ GS-9451 200mgQD+GS-5885 90mgQD的2-DAA方案的SVR百分比的预测中位值和90% 置信区间。
[0084] 图16显示了对于不同治疗持续时间的以下DAA组合方案的SVR百分比的预测 中位值和 90% 置信区间：⑴GS-9451 200mgQD+GS-7977 (PSI-7977) 400mgQD; (2)GS-5885 90mgQD+GS-7977 (PSI-7977) 400mgQD;和（3)GS-9451 200mgQD+ GS-5885 90mgQD+GS-7977 (PSI-7977) 400mgQD。
[0085] 图17显示了对于不同治疗持续时间的包含TMC-435 150mgQD和达卡他韦 (BMS-790052) 60mgQD的2-DAA方案的SVR百分比的预测中位值和90%置信区间。
[0086]

【具体实施方式】 本发明方法可包括向对象施用治疗剂1。
[0087]治疗剂1为化合物：

【权利要求】
1. 至少两种直接作用抗病毒剂（DAA)的组合产品，其用于治疗感染有HCV基因型1的 患者中的HCV，其中所述治疗包括施用利巴韦林但不包括施用干扰素，其中所述至少两种 DAA包含HCV聚合酶抑制剂和HCV NS5A抑制剂，并且其中所述治疗持续8、9、10或11周。
2. 权利要求1的组合产品，其中所述治疗持续8周。
3. 权利要求1或2的组合产品，其中所述患者为未接受过HCV治疗的患者。
4. 权利要求1-3任一项的组合产品，其中所述患者感染有HCV基因型la。
5. 权利要求1-3任一项的组合产品，其中所述患者感染有HCV基因型lb。
6. 权利要求1-5任一项的组合产品，其中所述HCV聚合酶抑制剂是核苷酸HCV聚合酶 抑制剂。
7. 权利要求1-5任一项的组合产品，其中所述至少两种DAA进一步包含HCV蛋白酶抑 制剂。
8. 至少两种直接作用抗病毒剂（DAA)的组合产品，其用于治疗感染有HCV基因型1的 患者中的HCV，其中所述治疗包括施用利巴韦林但不包括施用干扰素，其中所述至少两种 DAA包含HCV聚合酶抑制剂和HCV NS5A抑制剂，并且其中所述治疗持续12周。
9. 权利要求8的组合产品，其中所述患者为未接受过HCV治疗的患者。
10. 权利要求8-9任一项的组合产品，其中所述患者感染有HCV基因型la。
11. 权利要求8-9任一项的组合产品，其中所述患者感染有HCV基因型lb。
12. 权利要求8-11任一项的组合产品，其中所述HCV聚合酶抑制剂是核苷酸HCV聚合 酶抑制剂。
13. 权利要求8-12任一项的组合产品，其中所述至少两种DAA进一步包含HCV蛋白酶 抑制剂。
【文档编号】A61K31/7056GK104383541SQ201410546769
【公开日】2015年3月4日 申请日期:2012年10月19日 优先权日:2011年10月21日
【发明者】B.M.伯恩斯泰因, R.M.梅农, A.哈特里, S.门辛, S.杜塔, D.E.科亨, T.J.波萨德基, S.C.布伦, W.M.奥尼, E.O.杜马斯, C.E.克莱恩 申请人:艾伯维公司