一种治疗腺癌的中药制剂的制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种治疗腺癌的中药制剂的制备方法，包括以下原料药材：黄花远志、霞天曲、白苏梗、黄芪、川贝母、冬虫夏草、仙鹤草、蛇莓、七叶一枝花、瓜蒌、羖羊角、野竹兰、紫苏子、桑白皮、蟾酥、木槿皮、地榆、龙葵；所述中药的剂型为水剂，其具体制备过程为：除毒、浸泡、初次煎煮、二次煎煮、混合。本发明与现有技术相比，宣肺理气、化瘀除痰、清热解毒、益气养阴、祛湿止痛、消除肿胀、解除病灶的功效，标本兼治，实用性强。
【专利说明】一种治疗腺癌的中药制剂的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及药学【技术领域】，特别涉及一种治疗腺癌的中药制剂的制备方法。
【背景技术】
[0002]腺癌是肺癌的一种，它的发生与吸烟关系最小，占肺原发肿瘤的40%。常位于肺的周边部，还累及胸膜并形成相关的疤痕圈和胸腔积液。周围型腺癌发生在和结核或梗死或其他损害相关的疤痕区的理论已经有很长时间了。疤痕癌的概念提示癌前病变上皮在疤痕区发生改变引起癌。然而一些研究者则提出疤痕继发于癌。
[0003]腺癌是腺上皮恶性肿瘤，可以有腺泡、乳头、细支气管肺泡或实性生长方式。它常伴有黏液产生，检测黏液需要特殊的染色，尤其在分化差的肿瘤。黏液的检测有时能够鉴别实性腺癌与其他形态表现一样的大细胞癌，从组织形态上可以分为三类。腺上皮癌，粘液癌和单纯癌。
[0004]腺癌多位于肺周边部，界限清楚。还可以见到相关的纤维化和胸膜的皱缩。肿瘤可以穿过胸膜达胸壁。肿瘤是否穿透胸膜在临床分期很重要，可能需要弹力纤维染色来证实。肿瘤灰白色，可见出血和坏死。如果肿瘤产生一定量的黏液，切面可见发亮区或黏液样区。这些位于外周的肿瘤常与支气管无关，但常发生恶性胸腔积液，由于这个原因痰检标本中腺癌明显少于鳞状细胞癌。
[0005]腺癌细胞与鳞状细胞癌或大细胞癌相比，更加相对一致。细胞较大，核较大，核浆比值较高，有明显的嗜酸性核仁。胞浆内可见空泡，说明有黏液产生。与鳞状细胞癌不同，细胞的界限不清楚。组织学分级有分化好、中等分化或分化差三个级别，大多数为中等分化。腺癌一般不需要做免疫组化就能确诊，但在区分原发、转移或间皮瘤时需要做免疫组化。
[0006]腺癌症状出现的早晚主要取决于肿瘤的位置，腺癌常会出现顽固性、刺激性呛咳，痰带血点或少量血丝，胸部刺痛或胸闷痰多等症状，如肿瘤较大可出现压迫症状，同侧膈肌麻痹(压迫膈神经)，胸膜气促(侵犯胸膜)，头面浮肿、静脉怒张(压迫上腔静脉)，肢麻、面部无汗、浮肿、眼睑下垂(臂丛神经受压)。
[0007]在现有技术的腺癌治疗中，手术切除是必须的，同时配合用药吉非替尼片，才能将腺癌控制在一定范围内，并保持一定程度不复发，但基本无法根除，这样就导致其复发率较高，对患者的经济、身体、心理都会造成较大的不良影响，基于此，现提供一种治疗腺癌的中药制剂的制备方法，该方法从宣肺理气、化瘀除痰、清热解毒、益气养阴等方面入手，实现对腺癌的标本兼治。
【发明内容】
[0008]本发明要解决的技术问题在于提供一种实用性强，治疗效果理想的治疗腺癌的中药制剂的制备方法。
[0009]为了实现上述发明目的，本发明提供了一种治疗腺癌的中药制剂的制备方法，包括以下重量份数比的原料药材:黄花远志10-18份、霞天曲5-20份、白苏梗6-22份、黄芪15-30份、川贝母1-10份、冬虫夏草2-12份、仙鹤草5_25份、蛇莓7_18份、七叶一枝花10-20份、瓜萎5-30份、殁羊角15-35份、野竹兰12-28份、紫苏子20-40份、桑白皮15-32份、蟾酥2-15份、木槿皮5-18份、地榆1-10份、龙葵8-20份；
所述中药的剂型为水剂，其具体制备过程为:
步骤一、除毒:先将上述药物按所述比例混合后置入砂锅中，加入其重量的2倍水搅拌翻动，取出浸泡液；
步骤二:浸泡:加入上述药物重量的3倍水于步骤一的药渣中，浸泡60分钟，每隔5分钟翻动一次；
步骤三、初次煎煮:用急火煮沸,然后改文火煮25分钟；
步骤四、二次煎煮:药液过滤后备用，药渣加3倍水继续加热至沸，改用文火煮15分钟，趁热过滤弃洛;
步骤五、混合:合并两次浓缩药液，冷却至室温后无菌封装，封装后的药物即为成品水剂。
[0010]作为优选，所述中药中各原料药材的重量份数比为:黄花远志12-16份、霞天曲8-15份、白苏梗10-20份、黄芪18-26份、川贝母3_8份、冬虫夏草3_6份、仙鹤草8_20份、蛇莓10-16份、七叶一枝花12-18份、瓜萎10-25份、殁羊角18-30份、野竹兰15-25份、紫苏子30-35份、桑白皮18-30份、蟾酥5-10份、木槿皮10-15份、地榆3-8份、龙葵10-15份。
[0011]进一步的，所述中药中各原料药材的重量份数比为:黄花远志15份、霞天曲10份、白苏梗12份、黄芪22份、川贝母5份、冬虫夏草5份、仙鹤草10份、蛇莓15份、七叶一枝花15份、瓜萎20份、殁羊角25份、野竹兰20份、紫苏子32份、桑白皮20份、蟾酥8份、木槿皮12份、地榆5份、龙葵12份。
[0012]所述中药的剂型还可制成颗粒剂，其具体制备过程为:
步骤一:将所述原料药材按所述比例混合，研磨成颗粒后过100目筛，置于煎煮砂锅中，加入混合物重量的3倍水浸泡，浸泡时间为25分钟；
步骤二:加热至沸，改文火煮15分钟，然后分离出煎煮液；
步骤三:加入分离出的药渣重量2倍的水重复煮沸后，改文火煮15分钟，然后分离出煎煮液；
步骤四:收集两次煎煮液，离心分离，在真空度0.10?0.12Mpa下减压浓缩至60?70°C时相对密度为1.10?1.25的膏体，喷雾干燥，喷雾干燥机的进风温度100?110°C、出风温度60?70°C，随后粉碎成粉末，制成干膏粉；
步骤五:在获得的干膏粉中加入相对于干膏粉质量0.3倍的蔗糖粉和0.2倍的β -环糊精，制成颗粒，于60°C环境中干燥，获得颗粒剂。
[0013]其中，上述原料药材的药理如下:
黄花远志:性味甘，微温。祛风除湿，补虚消肿，调经活血，治感冒，风湿疼痛，肺痨，水肿，产后虚弱，月经不调，跌打损伤，祛痰利窍，安神益智，可治疗肝炎，上呼吸道感染，肺炎。
[0014]霞天曲:性味甘微苦，温。入牌、肺二经。健脾益胃，化痰蠲饮，健脾养胃，治中气虚馁，体倦腹胀。
[0015]白苏梗:性味辛，性温，无毒。入肺、脾二经。顺气，消食，止痛，安胎，治气郁，食滞，胸膈痞闷，脘腹疼痛，胎气不和，行气宽中，消痰利肺。
[0016]黄芪:性味甘，温。归肺、脾经。补气固表，利尿托毒，排脓，敛疮生肌，用于气虚乏力，食少便溏，中气下陷，久泻脱肛，便血崩漏，表虚自汗，气虚水肿，痈疽难溃，久溃不敛，血虚痿黄，内热消渴；慢性肾炎蛋白尿，糖尿病。
[0017]川贝母:性味苦、甘，微寒。归归肺、心经。清热润肺，化痰止咳，用于肺热燥咳，干咳少痰，阴虚劳嗽，咯痰带血。
[0018]冬虫夏草:性味甘，平。归肺、肾经。补肺益肾，止血化痰，主用于久咳虚喘，劳嗽咯血，阳痿遗精，腰膝酸痛。
[0019]仙鹤草:性味苦辛,平。入肺、肝、脾经。止血,健胃，治咯血，吐血,尿血,便血,赤白痢疾，崩漏带下，劳伤脱力，痈肿，跌打、创伤出血。
[0020]蛇莓:性味甘、酸，寒，有小毒。清热解毒，散瘀消肿，主用于感冒发热，咳嗽，小儿高热惊风，咽喉肿痛，白喉，黄疸型肝炎，细菌性痢疾，阿米巴痢疾，月经过多；外用治腮腺炎，毒蛇咬伤，眼结膜炎，疔疮肿毒，带状疱疫，湿疫；亦可试治癌症，与七叶一枝花同用。
[0021]七叶一枝花:性味苦，寒。有小毒。清热解毒，消肿止痛，流行性乙型脑炎，胃痛，阑尾炎，淋巴结结核，扁桃体炎，腮腺炎，乳腺炎，毒蛇、毒虫咬伤，疮疡肿毒。
[0022]瓜萎:性味甘、微苦、寒。归肺、胃、大肠经。清热涤痰，宽胸散结，润燥滑肠，主用于肺热咳嗽，痰浊黄稠，胸痹心痛，结胸痞满，乳痈，肺痈，肠痈肿痛，大便秘结。
[0023]殁羊角:归经入肝、心、肝三经。清热，镇惊，明目，解毒，主治小儿惊痫，风热头痛，烦闷，吐血，青盲，肿毒。
[0024]野竹兰:性味苦；寒。归肺经。清肺止咳；活血；解毒，主肺热咳嗽；咽喉肿痛；牙痛；目赤肿痛；胸胁满闷；腹泻；腰痛；跌打损伤；毒蛇咬伤。
[0025]紫苏子:性味辛，温。入肺、大肠经。下气，清痰，润肺，宽肠，主治咳逆，痰喘，气滞，便秘。
[0026]桑白皮:性味甘，寒。入肺、脾经。泻肺平喘，行水消肿，主治肺热喘咳，吐血，水肿，脚气，小便不利。
[0027]蟾酥:性味甘辛，温，有毒。解毒，消肿，强心，止痛，主治疔疮，痈疽，发背，瘰疬，慢性骨髓炎，咽喉肿痛，小儿疳积，心衰，风、虫牙痛。
[0028]木槿皮:性味甘苦，凉。入大肠、肝、脾经。清热，利湿，解毒，止痒。治肠风泻血，痢疾，脱肛，白带，挤癣，痔疮。
[0029]地榆:性味苦酸，寒。入肝、大肠经。凉血上血，清热解毒，主治吐血，衄血，血痢，崩漏，肠风，痔漏，痈肿，湿疹，金疮，烧伤。
[0030]龙葵:性味苦，寒，有小毒。清热解毒，利水消肿，主于感冒发烧，牙痛，慢性支气管炎，痢疾，泌尿系感染，乳腺炎，白带，癌症；外用治痈疖疔疮，天疱疮，蛇咬伤。
[0031]在治疗腺癌时，需要从清肺、脾、肾入手，即清痰、瘀、热；在本发明的药方中，通过黄花远志、霞天曲、白苏梗、川贝母、瓜萎、紫苏子、桑白皮等实现宣肺健脾的功能；冬虫夏草、仙鹤草、野竹兰等实现益气养阴的任务；其余如黄芪、蛇莓、七叶一枝花、殁羊角等可实现解毒化痰、消除病灶肿块及疼痛、补虚的效果，实现药到病除，标本兼治的目的，其中各种药物除可实现上述功能外，还可辅助实现其它功能，比如瓜萎就能够在实现宣肺健脾的同时完成益气养阴的功效，其功效实现相互之间是协同合作完成的。
[0032]本发明提供的技术方案带来的有益效果是:本发明的中药具有宣肺理气、化瘀除痰、清热解毒、益气养阴、祛湿止痛、消除肿胀、解除病灶的功效，去除根本病因，针对性较强，药效直达病灶，多种药物的协力合作，缺一不可，实现标本兼治的效果，疗效显著；采用中药材，药源丰富、安全有效、价廉，不易产生耐药性，制作简单，给药方便，患者易于接受。
【具体实施方式】
[0033]本发明提供的一种治疗腺癌的中药制剂，其具体组成部分和制备过程如下述实施例所述。
[0034]实施例1:
所述中药中各原料药材的重量份数比为:黄花远志10份、霞天曲5份、白苏梗6份、黄芪15份、川贝母I份、冬虫夏草2份、仙鹤草5份、蛇莓7份、七叶一枝花10份、瓜萎5份、殁羊角15份、野竹兰12份、紫苏子20份、桑白皮15份、蟾酥2份、木槿皮5份、地榆I份、龙葵8份。
[0035]所述中药的剂型为水剂，其具体制备过程为:
步骤一、除毒:先将上述药物按所述比例混合后置入砂锅中，加入其重量的2倍水搅拌翻动，取出浸泡液；
步骤二:浸泡:加入上述药物重量的3倍水于步骤一的药渣中，浸泡60分钟，每隔5分钟翻动一次；
步骤三、初次煎煮:用急火煮沸,然后改文火煮25分钟；
步骤四、二次煎煮:药液过滤后备用，药渣加3倍水继续加热至沸，改用文火煮15分钟，趁热过滤弃洛;
步骤五、混合:合并两次浓缩药液，冷却至室温后无菌封装，封装后的药物即为成品水剂。
[0036]实施例2:
所述中药中各原料药材的重量份数比为:黄花远志18份、霞天曲20份、白苏梗22份、黄芪30份、川贝母10份、冬虫夏草12份、仙鹤草25份、蛇莓18份、七叶一枝花20份、瓜萎30份、殁羊角35份、野竹兰28份、紫苏子40份、桑白皮32份、蟾酥15份、木槿皮18份、地榆10份、龙葵20份。
[0037]所述中药的剂型还可制成颗粒剂，其具体制备过程为:
步骤一:将所述原料药材按所述比例混合，研磨成颗粒后过100目筛，置于煎煮砂锅中，加入混合物重量的3倍水浸泡，浸泡时间为25分钟；
步骤二:加热至沸，改文火煮15分钟，然后分离出煎煮液；
步骤三:加入分离出的药渣重量2倍的水重复煮沸后，改文火煮15分钟，然后分离出煎煮液；
步骤四:收集两次煎煮液，离心分离，在真空度0.10?0.12Mpa下减压浓缩至60?70°C时相对密度为1.10?1.25的膏体，喷雾干燥，喷雾干燥机的进风温度100?110°C、出风温度60?70°C，随后粉碎成粉末，制成干膏粉；
步骤五:在获得的干膏粉中加入相对于干膏粉质量0.3倍的蔗糖粉和0.2倍的β -环糊精，制成颗粒，于60°C环境中干燥，获得颗粒剂。
[0038]实施例3: 所述中药中各原料药材的重量份数比为:黄花远志12份、霞天曲8份、白苏梗10份、黄芪18份、川贝母3份、冬虫夏草3份、仙鹤草8份、蛇莓10份、七叶一枝花12份、瓜萎10份、殁羊角18份、野竹兰15份、紫苏子30份、桑白皮18份、蟾酥5份、木槿皮10份、地榆3份、龙葵10份。
[0039]该中药的剂型为水剂，其制备方法同实施例1。
[0040]实施例4:
所述中药中各原料药材的重量份数比为:黄花远志16份、霞天曲15份、白苏梗20份、黄芪26份、川贝母8份、冬虫夏草6份、仙鹤草20份、蛇莓16份、七叶一枝花18份、瓜萎25份、殁羊角30份、野竹兰25份、紫苏子35份、桑白皮30份、蟾酥10份、木槿皮15份、地榆8份、龙葵15份。
[0041]该中药的剂型为颗粒剂，其制备方法同实施例2。
[0042]实施例5:
所述中药中各原料药材的重量份数比为:黄花远志15份、霞天曲10份、白苏梗12份、黄芪22份、川贝母5份、冬虫夏草5份、仙鹤草10份、蛇莓15份、七叶一枝花15份、瓜萎20份、殁羊角25份、野竹兰20份、紫苏子32份、桑白皮20份、蟾酥8份、木槿皮12份、地榆5份、龙葵12份。
[0043]该中药的剂型为颗粒剂，其制备方法同实施例1。
[0044]上述药物为水剂服用时，每日I剂，水煎分两次服，每15日为一疗程；当使用本发明的颗粒剂药物时，先按0.5g/袋封装后，再分一日2次，每次4-6袋服用，每10日为一疗程。患者服药过程中，注意防寒保暖，防止外邪袭肺造成肺部继发感染，饮食宜少吃粘腻、辛辣刺激之物，多吃香菇、薏苡仁、海带等有一定抗癌作用的食物。病情重者应注意观察体温、血压、呼吸、脉搏的情况及痰量、痰的颜色，尤其要注意保持呼吸道通畅。
[0045]毒性实验:
急性毒性试验:应用NIH小鼠40只，SPF级，雌雄各半，体重18?22.5g，进行急性毒性试验。小鼠随机分为两组，每组20只，即对照组和给药组，实验前禁食10小时；将本发明的实施例5制备的水剂(浓度为4.98g生药/ml，最高浓度)灌胃，灌胃容积为5.40ml/kg (即单次给药剂量为26.89生药/kg)，对照组给予等量生理盐水，一天给药2次，给药间隔时间8小时，给药后连续观察8天，并记录小鼠的的毒性反应及死亡数。实验结果表明:与对照组比较，给药后小鼠未见明显差异，实验连续观察8天，小鼠全身状况、饮食、饮水、体重增长均正常。
[0046]小鼠口服灌胃本发明的水剂LD50>26.89生药/kg，每日最大给药量为45.35生药/kg/日。本发明的中药临床用药量为4.5g生药/日/人，成人体重以60KG计，平均用药剂量为0.075g生药/kg/日。按体重计:小鼠(平均体重以20g计)口服灌胃本发明的中药的耐受量为临床用量的605倍。
[0047]由上述用药结果可知，所有动物健存，其活动、饮食、毛发、排泄物未发现异常，未见毒性反应。对小鼠阴道和破损皮肤进行刺激性试验，未见有刺激性反应和其它不良反应。毒性试验证明，该药未有毒性作用和不良反应，临床应用安全可靠。
[0048]长期毒性实验:将本发明实施例5制备的水剂对小鼠按8.25、15.32和26.94g生药/kg连续用药20周(1.0ml/100g体重，每天2次)及停药4周后，结果表明:本发明中药制剂对小鼠的毛发、行为、大小便、体重、脏器重量、血象、肝肾功能、血糖、血脂等指标均无明显影响，脏器肉眼没有发现异样变化和组织学检查结果表明，用药20周及停药4周后，小鼠各脏器均无明显改变。说明本发明中药制剂对小鼠长期用药后毒性小，停药后也没有异样反应，应用安全。
[0049]临床资料:
病例选择:经实践证明，本发明提供的药剂具有疗效确切、安全性高、无毒副作用的优势；自2007年至今随访治疗的198例病案中，40岁以下18例，40岁-60岁的52例，60岁以上128例，平均年龄66± I岁左右，患病病程在24-45个月之间，服用本发明的药剂后，完全治愈113例，基本治愈59例，无效26例，治疗效果理想。
[0050]典型病例:
薛某某，男，72岁，农民。2008年I月出现呛咳现象，咳嗽中带有少量血丝，并伴有厌食、腹水情况，呼吸急促，头部浮肿，神疲乏力，心烦寐差，肢麻严重；后经西医诊断为肺癌中的腺癌，初始尝试放射治疗无效果后，建议手术治疗，因患者拒绝手术改为服用本发明的中药，服用五个疗程后体内疼痛解除，咳嗽情况缓解，后又服用八个疗程后痊愈，随访至今无复发。
[0051 ] 以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
【权利要求】
1.一种治疗腺癌的中药制剂的制备方法，其特征在于，包括以下重量份数比的原料药材:黄花远志10-18份、霞天曲5-20份、白苏梗6-22份、黄芪15-30份、川贝母1_10份、冬虫夏草2-12份、仙鹤草5-25份、蛇莓7-18份、七叶一枝花10-20份、瓜萎5_30份、殁羊角15-35份、野竹兰12-28份、紫苏子20-40份、桑白皮15-32份、蟾酥2_15份、木槿皮5_18份、地榆1-10份、龙葵8-20份； 所述中药的剂型为水剂，其具体制备过程为: 步骤一、除毒:先将上述药物按所述比例混合后置入砂锅中，加入其重量的2倍水搅拌翻动，取出浸泡液； 步骤二:浸泡:加入上述药物重量的3倍水于步骤一的药渣中，浸泡60分钟，每隔5分钟翻动一次； 步骤三、初次煎煮:用急火煮沸,然后改文火煮25分钟； 步骤四、二次煎煮:药液过滤后备用，药渣加3倍水继续加热至沸，改用文火煮15分钟，趁热过滤弃洛; 步骤五、混合:合并两次浓缩药液，冷却至室温后无菌封装，封装后的药物即为成品水剂。
2.根据权利要求1所述的治疗腺癌的中药制剂的制备方法，其特征在于，所述中药中各原料药材的重量份数比为:黄花远志12-16份、霞天曲8-15份、白苏梗10-20份、黄芪18-26份、川贝母3-8份、冬虫夏草3-6份、仙鹤草8_20份、蛇莓10-16份、七叶一枝花12-18份、瓜萎10-25份、殁羊角18-30份、野竹兰15-25份、紫苏子30-35份、桑白皮18-30份、蟾酥5-10份、木槿皮10-15份、地榆3-8份、龙葵10-15份。
3.根据权利要求1或2所述的治疗腺癌的中药制剂的制备方法，其特征在于，所述中药中各原料药材的重量份数比为:黄花远志15份、霞天曲10份、白苏梗12份、黄芪22份、川贝母5份、冬虫夏草5份、仙鹤草10份、蛇莓15份、七叶一枝花15份、瓜萎20份、殁羊角25份、野竹兰20份、紫苏子32份、桑白皮20份、蟾酥8份、木槿皮12份、地榆5份、龙葵12份。
【文档编号】A61P35/00GK104352783SQ201410584729
【公开日】2015年2月18日 申请日期:2014年10月28日 优先权日:2014年10月28日
【发明者】刘香莉 申请人:山东瑞康生命科技有限公司