一种美洛西林钠舒巴坦钠的复方药物组合物的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种美洛西林钠舒巴坦钠的复方药物组合物，该复方药物组合物为注射剂，是由如下重量配比的原料组成：美洛西林钠2-10重量份、舒巴坦钠0.5-3重量份、甘露醇或乳糖0.5-4重量份和适量醋酸钠，这里，所述美洛西林钠或舒巴坦钠的用量是以游离酸计算；所述的醋酸钠用量，为使得该药物组合物在加入12-60重量份水后的pH值为5.2-6.2，优选地为6.0。此外，本发明还提供了上述复方药物组合物的制备方法。与现有技术相比，本发明提供的美洛西林钠舒巴坦钠的复方药物组合物具有杂质含量低、溶解度高、稳定性好的特点，该组合物为注射剂，而且制备工艺简单。
【专利说明】一种美洛西林钠舒巴坦钠的复方药物组合物
【技术领域】
[0001] 本发明属于药物制剂【技术领域】，具体的说，涉及一种美洛西林钠舒巴坦钠的复方 药物组合物及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 美洛西林钠舒巴坦钠为复方制剂，由美洛西林钠和舒巴坦钠按照4:1的比例组 成。美洛西林钠属青霉素类广谱抗生素，主要通过干扰细菌细胞壁的合成而起杀菌作用；舒 巴坦对由￠-内酰胺类抗生素耐药菌株产生的多数重要￠-内酰胺酶具有不可逆性的抑制 作用。美洛西林钠舒巴坦钠临床多用于治疗呼吸道感染、皮肤软组织感染、扁桃体炎等中重 度感染性疾病，尤其对3内酰胺酶的致病菌有良好的疗效。
[0003] 中国专利申请CN101322685A公开了一种注射用美洛西林钠舒巴坦钠冻干粉针的 制备方法，采用高速逆流色谱，以三氯甲烷、甲醇和水构成固定相、流动性体系，对美洛西林 钠和舒巴坦钠进行分离纯化，后进行过滤除菌、冷冻干燥，得成品。该方法所得美洛西林钠 舒巴坦钠的纯度虽然较高，但是大量使用有机溶剂，且所得产品的溶解速度和稳定性受到 较大影响。
[0004] 中国专利申请CN101804052A公开了一种美洛西林钠舒巴坦钠的脂质体注射剂， 所得产品的稳定性和包封率均比较高，但是该工艺大量使用混合性有机溶剂，且制备工艺 复杂，不适合于工业化生产。
【发明内容】
[0005] 本发明人令人惊奇地开发了一种杂质含量低、溶解度高、稳定性好的美洛西林钠 舒巴坦钠药物组合物，该组合物为注射剂，而且制备工艺简单。
[0006] 本发明的目的是提供一种美洛西林钠舒巴坦钠的复方药物组合物。
[0007] 本发明另一个目的是提供上述美洛西林钠舒巴坦钠复方药物组合物的制备方法。
[0008] 具体地说，本发明提供了一种美洛西林钠舒巴坦钠的复方药物组合物，该复方药 物组合物为注射剂，是由如下重量配比的原料组成：
[0009]
【权利要求】
1. 一种美洛西林钠舒巴坦钠的复方药物组合物，该复方药物组合物为注射剂，是由如 下重量配比的原料组成：
这里，所述美洛西林钠的用量是以美洛西林游离酸计算；所述舒巴坦钠的用量是以舒 巴坦游离酸计算；所述的醋酸钠用量，为使得该药物组合物在加入12-60重量份水后的pH 值为 5. 2-6. 2。
2. 如权利要求1所述的复方药物组合物，其中，所述的醋酸钠用量，为使得该药物组合 物在加入12-60重量份水后的pH值为6. 0。
3. 如权利要求1所述的复方药物组合物，是由如下重量配比的原料组成：
这里，所述美洛西林钠的用量是以美洛西林游离酸计算；所述舒巴坦钠的用量是以舒 巴坦游离酸计算；所述的醋酸钠用量，为使得该药物组合物加入24重量份水后的pH值为 5. 2-6. 2,优选地为6. 0。
4. 如权利要求3所述的复方药物组合物，其中，所述的醋酸钠用量，为使得该药物组合 物在加入12-60重量份水后的pH值为6. 0。
5. 如权利要求1所述的复方药物组合物，是由如下重量配比的原料组成：
这里，所述美洛西林钠的用量是以美洛西林游离酸计算；所述舒巴坦钠的用量是以舒 巴坦游离酸计算；所述的醋酸钠用量，为使得该药物组合物加入24重量份水后的pH值为 5. 2-6. 2,优选地为6. 0。
6. 如权利要求5所述的复方药物组合物，其中，所述的醋酸钠用量，为使得该药物组合 物在加入12-60重量份水后的pH值为6. 0。
7. 如权利要求1-6所述复方药物组合物的制备方法，包括如下步骤： 称取处方量的美洛西林钠、舒巴坦钠、甘露醇/或乳糖，以处方量注射用水溶解，适量 的醋酸钠调节溶液的pH值为5. 2-6. 2,再补加处方量四分之一重量份的注射用水，加入针 用活性炭吸附热源，以〇. 45 μ m和0. 22 μ m孔径的膜滤器除菌过滤，将无菌溶液装入瓶或盘 中，进行冷冻干燥即得。
8. 如权利要求7所述复方药物组合物的制备方法，其中，所述冷冻干燥为：将分装好的 无菌溶液在低于共熔点KTC及以下温度时预冻，使无菌溶液全部转变为固体，再逐步升温 至低于共熔点5-KTC左右，保温至冰晶或水线消失完全后2-5小时即完成一次干燥；然后 继续升温至30-45°C使产品水份升华干燥至水分约为0-5重量％，从而完成二次干燥，最后 充或不充入氮气，压塞或盘冻的直接无菌分装，出箱。
9. 如权利要求8所述复方药物组合物的制备方法，其中，所述冷冻干燥为：将分装好的 无菌溶液在低于共熔点KTC及以下温度时预冻，使无菌溶液全部转变为固体，再逐步升温 至低于共熔点5-KTC左右，保温至冰晶或水线消失完全后2-5小时即完成一次干燥；然后 继续升温至30-45°C使产品水份升华干燥至水分约为1-3重量％，从而完成二次干燥，最后 充或不充入氮气，压塞或盘冻的直接无菌分装，出箱。
【文档编号】A61K9/19GK104382899SQ201410671979
【公开日】2015年3月4日 申请日期:2014年11月20日 优先权日:2014年11月20日
【发明者】蒋晨, 张稳稳 申请人:重庆福安药业(集团)股份有限公司, 重庆福安药业集团庆余堂制药有限公司