一种具有消炎止血作用的裸花紫珠组分中药组合物的制作方法
【专利摘要】本发明属于中药领域，具体涉及一种裸花紫珠组分的中药组合物。该组合物的成分均来自中药裸花紫珠，其具体由重量百分比为10～80％的裸花紫珠总黄酮，10～80％的裸花紫珠鞣质有效部位和10～80％的裸花紫珠三萜类化合物组成。所述的中药组合物的重量百分比优选为20～50％的裸花紫珠总黄酮，30～50％的裸花紫珠鞣质有效部位和20～30％的裸花紫珠三萜类化合物。
【专利说明】一种具有消炎止血作用的裸花紫珠组分中药组合物
【技术领域】
[0001] 本发明属于中药领域，具体涉及一种裸花紫珠组分的组合物及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 裸花紫珠 （Callicarpa nudifIora Hook, et Arn.)为马鞭草科（Verbenaceae)紫 珠属植物，主产于我国海南，是一种海南地道药材，我国广东、广西也有分布。目前有研究表 明裸花紫珠药材的主要成分为黄酮类、鞣质、萜类、挥发油类等，其中萜类和黄酮能增加血 小板的数量，缩短出血和凝血时间，对纤溶系统具有显著的抑制作用，收缩血管、止血效果 显著，对炎症早期的渗出、肿胀有明显的抑制作用，加快创面渗出的吸收，促进伤口的愈合， 对金黄色葡萄球菌、伤寒沙门氏菌、肺炎双球菌、绿脓杆菌等均有较强的抑菌作用；而鞣质 能使创面的微血管收缩，具有局部止血作用。临床上常用于治疗细菌感染引起的炎症，急性 传染性肝炎，消化道出血等疾病。
[0003] 国内外对紫珠属植物包括裸花紫珠化学成分研究的报道较少，其化学成分主要有 黄酮类、萜类、鞣质和挥发油类等。目前技术是将裸花紫珠叶采用水煎煮提取的方法得到浸 膏后加入辅料制成片剂或者胶囊等口服制剂，用于治疗细菌感染引起的炎症，急性传染性 肝炎，呼吸道及消化道等腔道出血等症，疗效确切。但存在服用剂量大，有效成分不明确、质 量标准可控性差等缺点，难于满足药物"安全、有效、可控、稳定"的要求。目前，尽管有多种 剂型方便了患者的使用，但仅是简单的剂型转换，在技术上未有实质上的创新之处，尚不能 用科学的方法揭示其药效物质基础与作用机理，难于被国际市场所接受。
【发明内容】
[0004] 为解决该成药存在的上述缺陷，本发明对裸花紫珠叶中的有效部位进行了提取。 并分别对不同组分的化学成分进行了分析，并进行了活性试验。根据各个组分活性试验的 结果，对裸花紫珠提取物中的各个组分含量进行了优化，从而得到一种疗效明确，协同作用 明显的源自裸花紫珠提取物的中药组合物。
[0005] 本发明的一个目的是提供一种具有消炎止血作用的中药组合物，该组合物的成分 均来自中药裸花紫珠，其具体由重量百分比为10?80%的裸花紫珠总黄酮，10?80%的裸 花紫珠鞣质有效部位和10?80 %的裸花紫珠三萜类化合物组成。
[0006] 在本发明进一步地实施方案中，所述的中药组合物的重量百分比优选为20? 50%的裸花紫珠总黄酮，30?50%的裸花紫珠鞣质有效部位和20?30%的裸花紫珠三萜 类化合物。
[0007] 本发明的中药有效部位提取物可用现有技术获得，也可本发明列出的方法进行制 备。
[0008] 裸花紫珠三萜类化合物的制备：取裸花紫珠药材5kg，75 %乙醇40L回流提取3 次，每次提取1小时，减压回收溶剂，得提取物，加一定体积的水分散溶解，使得药材量与分 散后溶液体积比为1 :1〇。再以4000转/分钟的转速离心30min，倾出上清液，将沉淀加7 倍于生药量的95%乙醇分散，在转速为3000转每分钟的条件下离心30分钟。离心后，上清 夜回收溶剂至干，真空干燥，即得裸花紫珠三萜类化合物。
[0009] 裸花紫珠总黄酮的制备：取5kg裸花紫珠药材，加稀酮100kg，浸泡40分钟，加热 煮沸60分钟，取出煎液，药渣再煎2次，每次加水50kg，煮沸60分钟，合并三次煎液，过滤， 滤液通过比表面积为350?450m 2/g、骨架密度为1?I. 2g/ml，平均孔径为35?65nm，空 隙率为60?68%的AB-8型聚苯乙烯类大孔吸附树脂柱，树脂柱的径高比为1 : 10,弃去流 出液，用6倍柱体积的水洗涤柱体，弃去洗涤液，用90%乙醇洗脱至洗脱液中无黄酮检出。 收集洗脱液，回收乙醇后减压浓缩至相对密度为1. 08,冷冻干燥，检验分装即得裸花紫珠总 黄酮。
[0010] 裸花紫珠鞣质有效部位的制备：取干燥裸花紫珠药材粉碎，过2号筛，称取IOOg 药材粉末，加水提取3次，每次加5-15倍量水，提取20-120min ;将提取液减压浓缩至 500-1500ml，浓缩液用乙醚萃取至醚层澄清，弃去乙醚层；将水层部位再用乙酸乙酯萃取， 回收乙酸乙酯，真空干燥温度45-90°C，即得裸花紫珠鞣质有效部位。
[0011] 本发明的另一个目的是提供一种含有所述中药组合物的药物制剂，本发明中药组 合物可以根据需要和药学上可接受的辅料制备成合适的药物制剂用于消炎止血的治疗，如 口服制剂、注射制剂等。
[0012] 所述药物制剂优选为口服制剂，所述口服制剂选自片剂、胶囊、缓释片剂、丸剂、颗 粒剂、分散片、散剂。所述口服制剂所选用的辅料选自淀粉、预胶化淀粉、淀粉浆、β-环糊 精、卡波姆、微晶纤维素、羟丙基甲基纤维素、低取代羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钙、聚乙 二醇（PEG)、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、乙基纤维素、甘露醇、十二烷基硫酸钠、交联羧甲 基纤维素钠、乳糖、聚乙烯吡咯烷酮（PVP)、交联聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅 胶、阿斯巴甜、甜橙香精、碳酸氢钠、碳酸钠、肠溶包衣粉中的一种或几种。上述制剂的所用 辅料及制备方法均可采用其常规的辅料和制备方法制得。
[0013] 本发明还提供所述中药有效部位组合物的用途，即该中药有效部位组合物在制备 治疗消炎止血药物中的应用。所述的医药用途中，根据动物病情以及用药部位可以将上述 药物组合物制备成合适的药物制剂以方便用药，这在本领域技术人员掌握的技术范围之 内。例如，将对小鼠痛经的治疗方案应用于人身上，所有药物对人的有效剂量可以通过该药 物对小鼠的有效剂量进行换算，这对于本领域的普通技术人员来说是显而易见的。
[0014] 一般来讲，目前现有技术中均采用裸花紫珠单一有效部位作为药物应用于临床； 而本发明发现采用单一有效部位（例如，总黄酮或三萜）在活性试验及临床的疗效上有时 不如药材的提取物；这是因为单一有效部位虽然通过现代分离手段富集了中药中结构类似 的相关化合物，但是忽略了药材中不同类型物质可能发生的协同作用，本发明通过大量的 活性试验研究，对裸花紫珠不同有效部位的重量比进行适当调整，从而使最后获得的药物 组合物在消炎止血方面达到最佳的协同作用，从而获得更高的疗效。采用上述技术方案后， 本发明的中药组合物具有有效物质明确、疗效确切，副作用小、服用方便等优点。
【具体实施方式】
[0015] 下面将进一步通过举例的详细说明本发明。需要指出的是，以下说明仅仅是对本 发明要求保护的技术方案的举例说明，并非对这些技术方案的任何限制。本发明的保护范 围以所附权利要求书记载的内容为准。
[0016] 实施例1裸花紫珠各有效部位的制备
[0017] 裸花紫珠三萜类化合物的制备：取裸花紫珠药材5kg，75%乙醇40L回流提取3 次，每次提取1小时，减压回收溶剂，得提取物，加一定体积的水分散溶解，使得药材量与分 散后溶液体积比为1 :1〇。再以4000转/分钟的转速离心30min，倾出上清液，将沉淀加7 倍于生药量的95%乙醇分散，在转速为3000转每分钟的条件下离心30分钟。离心后，上清 夜回收溶剂至干，真空干燥，即得裸花紫珠三萜类化合物105g。
[0018] 裸花紫珠总黄酮的制备：取5kg裸花紫珠药材，加稀酮100kg，浸泡40分钟，加热 煮沸60分钟，取出煎液，药渣再煎2次，每次加水50kg，煮沸60分钟，合并三次煎液，过滤， 滤液通过比表面积为350?450m 2/g、骨架密度为1?I. 2g/ml，平均孔径为35?65nm，空 隙率为60?68%的AB-8型聚苯乙烯类大孔吸附树脂柱，树脂柱的径高比为1 : 10,弃去流 出液，用6倍柱体积的水洗涤柱体，弃去洗涤液，用90%乙醇洗脱至洗脱液中无黄酮检出。 收集洗脱液，回收乙醇后减压浓缩至相对密度为1. 08,冷冻干燥，检验分装即得裸花紫珠总 黄酮159g。
[0019] 裸花紫珠鞣质有效部位的制备：裸花紫珠药材切段，取5kg，投入微波提取罐，力口 40kg水微波提取30分钟，提取两次，合并提取液滤过用截留分子量2000的中空纤维素膜 超滤，收集透过液加入截留分子量为300的中空纤维素膜系统浓缩。浓缩液加入活性炭柱 (装300g颗粒活性炭），吸附结束后，取4BV50%的乙醇溶液洗脱杂质，再用5BV90%乙醇洗 脱目标成分，收集目标成分，减压浓缩，真空干燥得鞣质有效部位l〇2g。
[0020] 实施例2-5中药组合物的制备
[0021] 将实施例1制备的各有效部位按下表比例混匀即可。
[0022]
【权利要求】
1. 一种具有消炎止血作用的中药组合物，其特征在于，该组合物的成分均来自中药裸 花紫珠，其具体由重量百分比为10?80%的裸花紫珠总黄酮，10?80%的裸花紫珠鞣质有 效部位和10?80 %的裸花紫珠三萜类化合物组成。
2. 根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物的重量百分比 优选为20?50%的裸花紫珠总黄酮，30?50%的裸花紫珠鞣质有效部位和20?30%的 裸花紫珠三萜类化合物。
3. -种包含权利要求1所述中药组合物的药物制剂，其特征在于，所述中药组合物可 以根据需要和药学上可接受的辅料制备成合适的药物制剂。
4. 根据权利要求3所述的药物制剂，其特征在于，所述药物制剂优选为口服制剂。
5. 根据权利要求4所述的药物制剂，其特征在于，所述口服制剂所选用的辅料选自淀 粉、预胶化淀粉、淀粉浆、3 -环糊精、卡波姆、微晶纤维素、羟丙基甲基纤维素、低取代羟丙 基纤维素、羧甲基纤维素钙、聚乙二醇（PEG)、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、乙基纤维素、甘 露醇、十二烷基硫酸钠、交联羧甲基纤维素钠、乳糖、聚乙烯吡咯烷酮（PVP)、交联聚乙烯吡 咯烷酮、硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶、阿斯巴甜、甜橙香精、碳酸氢钠、碳酸钠、肠溶包衣粉 中的一种或几种。
【文档编号】A61P7/04GK104435385SQ201410705217
【公开日】2015年3月25日 申请日期:2014年11月27日 优先权日:2014年11月27日
【发明者】肖军平, 吴永忠, 李小锋, 杨伟庆, 毛金娣 申请人:普正药业股份有限公司