专利名称：一种紫珠止血制剂及其制备方法
技术领域：
本发明属于药品技术领域，具体的是涉及一种紫珠止血制剂及其制备方法。
背景技术：
紫珠止血制剂主要由紫珠草叶的提取物制成，紫珠草叶为马鞭草科植物华紫珠Callicarpa cathayana H.T.Chang、大叶紫珠Callicarpa macrophylla Vah1或老鸦糊Callicarpa giraldii Hesse ex Rehd.的干燥叶或带叶嫩枝，具有清热解毒，收敛止血的作用。该药物在临床上应用多年，在治疗胃肠道出血、便血、咯血以及外伤出血等方面取得比较满意的治疗效果，其中“紫珠止血液”已刊登在部颁标准中成方制剂第12册。液体制剂同相应固体剂型比较具有药物分散度大、吸收快、能迅速发挥药效、分剂量、服用方便等优点。但是，液体制剂存在着药物的化学、物理稳定性问题，并且由于体积较大，携带、运输、贮存都不方便，还容易霉变。现有的紫珠止血液为紫珠止血合剂，由于使用的辅料不特别恰当，所以得到的产品比较容易污染和繁殖微生物；另外其药物苦涩，气味不易被患者接受。同时由于药物中选用的防腐剂、矫味剂的种类和用量不当还影响了药物的稳定性，导致药物在运输贮存期间发生霉变、发酵等情况；口感也很容易因矫味剂不稳定而受到影响，在长时间放置后甜味降低而使得药物难于下咽。
发明内容
本发明的目的之一是公开一种紫珠止血制剂，该紫珠止血制剂不仅在治疗胃肠道出血、便血、咯血以及外伤出血等方面具有很好的疗效，而且该制剂在药物的化学、物理稳定性方面和口感方面都很好；本发明的另一目的是公开该紫珠止血制剂的制备方法；有效选择紫珠止血制剂的辅料，有效控制该制剂中微生物限度以及改善药物口感等问题，是本发明的关键所在。
本发明采用的技术方案 一种紫珠止血制剂，是由紫珠草叶加适量防腐剂山梨酸钾和适量矫味剂甜菊素制备而成 上述的紫珠止血制剂，甜菊素为制剂总量的0.0250.1％、山梨酸钾为制剂总量的0.050.5％。
前述的紫珠止血制剂，甜菊素为制剂总量的0.04％、山梨酸钾为制剂总量的0.2％。
前述的紫珠止血制剂为合剂。
前述的紫珠止血制剂是这样制备的取紫珠草叶，加水煎煮1～5次，合并煎液，滤过，滤液浓缩至稠膏状，加入2～8倍量乙醇搅拌，放置，滤过，弃去乙醇液，取沉淀物在100℃以下挥去乙醇后，加水使溶解，静置，滤过，滤液加入防腐剂山梨酸钾和矫味剂甜菊素，再按照常规方法制成不同的制剂。
本发明的紫珠止血合剂是这样制备的取紫珠草叶500g，加水煎煮3次，合并煎液，滤过，滤液浓缩至稠膏状，加入6倍量乙醇搅拌，放置，滤过，弃去乙醇液，取沉淀物在100℃以下挥去乙醇后，加水使溶解，静置，滤过，滤液加入山梨酸钾2g和甜菊素0.4g，搅拌均匀，加水至1000ml分装，灭菌，即得合剂。
紫珠草叶为马鞭草科植物华紫珠Callicarpa cathayana H.T.Chang、大叶紫珠Callicarpa macrophylla Vah1或老鸦糊Callicarpa giraldii Hesse ex Rehd.的干燥叶或带叶嫩枝，夏、秋两季采收。紫珠草叶性辛、苦、平，具有散瘀止血、消肿止痛的功效，用于吐血，咯血，衄血，便血；外用治疗外伤出血。本方中的辅料山梨酸钾能有效地抑制霉菌、酵母菌和好氧性细菌的活性，还能防止肉毒杆菌、葡萄球菌、沙门氏菌等有害微生物的生长和繁殖，但对厌氧性芽孢菌与嗜酸乳杆菌等有益微生物几乎无效，其抑止发育的作用比杀菌作用更强，从而达到有效地延长食品的保存时间，并保持原有食品的风味。山梨酸钾是一种不饱和脂肪盐，它可以被人体的代谢系统吸收而迅速分解为二氧化碳和水，在体内无残留，是国际粮农组织和卫生组织推荐的高效安全的防腐保鲜剂。本方中的辅料甜菊素是一种理想的医药矫味剂，它的甜度是蔗糖的300倍，在中国，甜菊素已经被核准为“食品添加剂”。
由本领域技术人员的公知常识可知，只有药物与辅料之间合理配比才能得到质量稳定的产品。申请人经过一系列的试验而优选出了适合本发明的防腐剂和矫味剂以及它们之间的用量配比关系，使紫珠止血制剂在疗效、药物稳定性和口感方面达到了最佳效果。以下试验是本发明的优选过程 实验一防腐剂的选择 1、药物溶液的制备取紫珠草叶500g，加水煎煮3次，合并煎液，滤过，滤液浓缩至稠膏状，加入4倍量乙醇搅拌，放置，滤过，弃去乙醇液，取沉淀物在100℃以下挥去乙醇后，加水使溶解，静置，滤过，即得。
2、辅料以对羟基苯甲酸酯类(尼泊金甲酯、乙酯等)、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸、山梨酸钾单个或不同比例混合作为防腐剂。
3、实验方法及结果药物溶液中分别加入上述辅料，搅拌均匀，加水至1000ml，分装，得样品。以该合剂的性状(外观、口感)、pH值、相对密度、微生物限度作为指标，考察辅料对紫珠止血液质量的影响。结果如下 防腐剂筛选研究 4、考察结果表明，以山梨酸、山梨酸钾作为防腐剂，紫珠止血液稳定性较好，其细菌、霉菌、酵母菌等微生物少见或未见，pH值、相对密度等均符合中国药典有关规定。山梨酸钾相对于山梨酸来说溶解度更大，在酸性溶液中使用效果佳，因此选择山梨酸钾作为紫珠止血液的防腐剂；但是该制剂的外观呈黑、褐色，色暗、口感过于苦涩，不符合要求。为使本制剂进一步完善，质量稳定，疗效确切，更易于患者接受，故对本品作进一步考察，以选择适合于本制剂的矫味剂。
实验二矫味剂的选择 1、药物溶液的制备按照实验一的方法制备。
2、辅料以蔗糖、甜菊素、糖精钠、阿司帕坦单个或不同比例混合为矫味剂。
3、实验方法及结果药物溶液中加入适量山梨酸钾，然后分别加入上述辅料，搅拌均匀，加水至1000ml，分装，得样品。以该合剂的性状(外观、口感)、pH值、相对密度作为指标，考察辅料对紫珠止血液质量的影响。结果如下 矫味剂筛选研究 4、以上结果表明，以甜菊素、阿司帕坦作为矫味剂，紫珠止血液的口感略为苦涩，气清香，带有甜味，患者容易接受；外观、pH值、相对密度等均符合中国药典要求；糖精钠在水溶液中不稳定且久置后甜味降低；阿司帕坦效果较好但是成本高，综合考虑优选甜菊素为本制剂的矫味剂。
实验三防腐剂、矫味剂用量的研究 1、药物溶液的制备按照实验一的方法制备。
2、辅料山梨酸钾、甜菊素。
3、实验方法及结果药物溶液中加入不同量的山梨酸钾和甜菊素，搅拌均匀，加水至1000ml，分装，得样品。
(1)以该合剂的外观、口感、微生物限度为指标，考察辅料用量对紫珠止血液质量的影响。结果如下山梨酸钾用量试验 甜菊素用量试验 结果防腐剂浓度过低导致该制剂微生物限度不合格；甜味剂浓度低味苦涩，浓度高则过于甜腻，口感都不好，因此选择三类辅料量不同的样品，考察稳定性。
(2)稳定性研究采用加速稳定性和长期稳定性进行稳定性试验。
样品A药物溶液+山梨酸钾+甜菊素＝100ml+0.2g+0.04g B药物溶液+山梨酸钾+甜菊素＝100ml+0.05g+0.025g C药物溶液+山梨酸钾+甜菊素＝100ml+0.5g+0.1g 加速稳定性试验取上述样品按上市包装，在温度40℃±2℃，相对湿度75％±5％的条件下放置，分别在试验期间第1个月、2个月、3个月、6个月末取样一次进行考察。
长期稳定性试验取上述样品按上市包装，在室温下贮藏，按“中药新药稳定性试验要求”对样品进行考察。
稳定性考察项目性状、鉴别、pH值、相对密度、微生物限度、含量。结果如下 样品A加速试验结果 样品B加速试验结果 样品C加速试验结果 样品A长期试验结果 样品B长期试验结果 样品C方长期试验结果 4、以上结果表明，所述辅料甜菊素和山梨酸钾用量为紫珠草叶制剂总量的0.025～0.1％、0.05％～0.5％(重量百分比)时，紫珠止血液的口感较好，患者容易接受；外观、pH值、相对密度、含量等均符合中国药典要求；通过长期留样试验和加速试验，该制剂的稳定性符合要求，达到质量标准。最优辅料用量为制剂总量的0.08％(重量百分比)甜菊素、0.4％(重量百分比)山梨酸钾。
与现有技术相比，本发明提供的紫珠止血制剂中添加了辅料防腐剂山梨酸钾，经试验证明，山梨酸钾溶解度大，且对细菌、霉菌、酵母菌等微生物具有很好的抑制作用，有效的增加了该紫珠止血制剂的稳定性。本发明的紫珠止血制剂中还加入了矫味剂甜菊素，有效的改善了该紫珠止血制剂的口感，加入甜菊素后的紫珠止血制剂气清香，带有甜味。本发明所公开的技术方案使得紫珠止血制剂在具有理想的疗效的同时，也具有理想的药物稳定性和口感，易于为患者接受。另一方面，本发明所使用的辅料山梨酸钾和甜菊素价格低廉，用量少，但却在药物稳定性和口感方面取得了突出的效果。
具体实施例方式 实施例1取紫珠草叶500g，加水煎煮3次，合并煎液，滤过，滤液浓缩至稠膏状，加入6倍量乙醇搅拌，放置，滤过，弃去乙醇液，取沉淀物在100℃以下挥去乙醇后，加水使溶解，静置，滤过，滤液加入山梨酸钾2g和甜菊素0.4g，搅拌均匀，加水至1000ml分装，灭菌，即得合剂。口服，一次40ml，一日2～3次。
实施例2取紫珠草叶500g，加水煎煮5次，合并煎液，滤过，滤液浓缩至稠膏状，加入8倍量乙醇搅拌，放置，滤过，弃去乙醇液，取沉淀物在100℃以下挥去乙醇后，加水使溶解，静置，滤过，滤液加入山梨酸钾5g和甜菊素1g，搅拌均匀，加水至1000ml，分装，灭菌，即得本发明合剂。口服，一次40ml，一日2～3次。
实施例3取紫珠草叶500g，加水煎煮1次，合并煎液，滤过，滤液浓缩至稠膏状，加入2倍量乙醇搅拌，放置，滤过，弃去乙醇液，取沉淀物在80℃以下挥去乙醇后，加水使溶解，静置，滤过，滤液加入山梨酸钾0.5g和甜菊素0.25g，搅拌均匀，加水至1000ml，分装，灭菌，即得本发明的合剂。口服，一次40ml，一日2～3次。
实施例4取紫珠草叶500g，加水煎煮2次，合并煎液，滤过，滤液浓缩至稠膏状，加入6倍量乙醇搅拌，放置，滤过，弃去乙醇液，取沉淀物在80℃以下挥去乙醇后，加水使溶解，静置，滤过，滤液加入山梨酸钾5g和甜菊素0.25g，搅拌均匀，加水至1000ml，分装，灭菌，即得本发明的合剂。口服，一次40ml，一日2～3次。
实施例5取紫珠草叶500g，加水煎煮4次，合并煎液，滤过，滤液浓缩至稠膏状，加入4倍量乙醇搅拌，放置，滤过，弃去乙醇液，取沉淀物在100℃以下挥去乙醇后，加水使溶解，静置，滤过，滤液加入山梨酸钾0.5g和甜菊素1g，搅拌均匀，加水至1000ml，分装，灭菌，即得本发明的合剂。口服，一次40ml，一日2～3次。
实施例6取紫珠草叶500g，加水煎煮3次，合并煎液，滤过，滤液浓缩至稠膏状，加入6倍量乙醇搅拌，放置，滤过，弃去乙醇液，取沉淀物在100℃以下挥去乙醇后，加水使溶解，静置，滤过，滤液加入山梨酸钾3g和甜菊素0.5g，搅拌均匀，加水至2000ml分装，灭菌，即得合剂。口服，一次40ml，一日2～3次。
实施例7取紫珠草叶1000g，加水煎煮3次，合并煎液，滤过，滤液浓缩至稠膏状，加入6倍量乙醇搅拌，放置，滤过，弃去乙醇液，取沉淀物在100℃以下挥去乙醇后，加水使溶解，静置，滤过，滤液加入山梨酸钾3g和甜菊素0.6g，搅拌均匀，加水至2000ml分装，灭菌，即得合剂。口服，一次40ml，一日2～3次。
权利要求
1.一种紫珠止血制剂，其特征是其是由紫珠草叶加适量防腐剂山梨酸钾和适量矫味剂甜菊素制备而成。
2.如权利要求1所述的紫珠止血制剂，其特征是甜菊素为制剂总量的0.025-0.1％、山梨酸钾为制剂总量的0.05-0.5％。
3.如权利要求2所述的紫珠止血制剂，其特征是甜菊素为制剂总量的0.04％、山梨酸钾为制剂总量的0.2％。
4.如权利要求1-3任一所述的紫珠止血制剂，其特征是所述的紫珠止血制剂为合剂。
5.如权利要求1-3任一所述的紫珠止血制剂的制备方法，其特征是取紫珠草叶，加水煎煮1～5次，合并煎液，滤过，滤液浓缩至稠膏状，加入2～8倍量乙醇搅拌，放置，滤过，弃去乙醇液，取沉淀物在100℃以下挥去乙醇后，加水使溶解，静置，滤过，滤液加入防腐剂山梨酸钾和矫味剂甜菊素，再按照常规方法制成不同的制剂。
6.如权利要求5所述的紫珠止血制剂的制备方法，其特征是取紫珠草叶500g，加水煎煮3次，合并煎液，滤过，滤液浓缩至稠膏状，加入6倍量乙醇搅拌，放置，滤过，弃去乙醇液，取沉淀物在100℃以下挥去乙醇后，加水使溶解，静置，滤过，滤液加入山梨酸钾2g和甜菊素0.4g，搅拌均匀，加水至1000ml分装，灭菌，即得合剂。
全文摘要
本发明公开了一种紫珠止血制剂及其制备方法，属于药品技术领域。有效选择紫珠止血制剂的辅料，有效控制该制剂中微生物限度以及改善药物口感等问题，是本发明的关键所在。本发明选择山梨酸钾作为防腐剂，经试验证明，山梨酸钾对细菌、霉菌、酵母菌等微生物具有很好的抑制作用，有效的增加了该紫珠止血制剂的稳定性。本发明选择甜菊素作为矫味剂，加入甜菊素后的紫珠止血制剂气清香，带有甜味。本发明所公开的技术方案使得紫珠止血制剂在具有理想的疗效的同时，也具有理想的药物稳定性和口感，易于为患者接受。
文档编号A61P7/04GK101036733SQ20071020046
公开日2007年9月19日 申请日期2007年4月16日 优先权日2007年4月16日
发明者叶湘武, 汤琼, 陈伟 申请人:贵州益佰制药股份有限公司