专利名称：一种治疗咳嗽的口服制剂及其制备方法
技术领域：
本发明属于药品技术领域，具体的是涉及一种治疗咳嗽的口服制剂及其制备方法。
背景技术：
咳嗽是我们日常生活中的一种常见病，克咳制剂是在我国中医名典《伤寒论》的麻杏石甘汤基础上研制而成的，由麻黄、罂粟壳、甘草、苦杏仁、莱菔子、桔梗、石膏共七味药组成；具有宣肺清热，止咳、平喘的功效，对上呼吸道感染、气管炎、肺炎，咳嗽等疾病有确切的疗效。虽然克咳制剂的制备在部颁标准上有记载，但是，克咳制剂处方复杂，并且该药物出膏率大、吸水性强、内容物较为复杂，所以药物稳定性较差，而辅料的加入可以在很大程度上增强药物的稳定性，如果辅料选择不当，很容易造成药料在流动性、外观、水分含量及崩解时限等方面达不到标准。在部颁标准上也没有记载产品中辅料的具体种类及用量，在产品研究中申请人发现，辅料选择不当是造成克咳制剂稳定性不好的主要原因。
发明内容
本发明的目的之一是公开一种治疗咳嗽的口服制剂；本发明的另一目的是公开这种治疗咳嗽的口服制剂的制备方法；如何选择适当的辅料，并将其与原料药组成具有良好稳定性与疗效佳的药物是本发明的关键所在。
本发明采用的技术方案一种治疗咳嗽的口服制剂，按重量份计算，它主要由麻黄126-234份、罂粟壳126-234份、甘草126-234份、苦杏仁126-234份、莱菔子40-80份、桔梗40-80份、石膏40-80份提取得到的药物粉末和辅料制备而成。
上述的治疗咳嗽的口服制剂，所述的辅料可以是微晶纤维素，微晶纤维素在药物及辅料总量中的重量百分比是15％-35％。
前述的治疗咳嗽的口服制剂，所述微晶纤维素在药物及辅料总量中的重量百分比最优是23％。
前述的治疗咳嗽的口服制剂，所述的辅料还可以是碳酸钙，碳酸钙在药物及辅料总量中的重量百分比是2％-10％。
前述的治疗咳嗽的口服制剂，所述碳酸钙在药物及辅料总量中的重量百分比最优是5.6％。
前述的治疗咳嗽的口服制剂是按下述步骤制备的a、取麻黄和罂粟壳粉碎成细粉，过筛，各留总量40％-60％的细粉备用，细粉为A品，剩余粗粉为B品；b、将B品用PH值为3-6的酸性水溶液煎煮1-5次，每次0.5-5小时，滤过，合并滤液，滤液用2-20％氢氧化钠溶液调PH值至6-8，得C品；c、取甘草、苦杏仁、莱菔子、桔梗、石膏加水煎煮1-5次，每次0.5-5小时，滤过，合并滤液，得D品；d、将D品与C品合并，浓缩至稠膏状，加入A品，加入辅料，混匀，干燥，粉碎成细粉或制成颗粒，干燥，再按照常规方法制备成各种剂型。
本发明的胶囊剂是这样制备的a、取麻黄180.5g和罂粟壳180.5g粉碎成细粉，过筛，各留83g细粉备用，细粉为A品，剩余粗粉为B品；b、将B品用PH值为5的酸性水溶液煎煮2次，每次2小时，滤过，合并滤液，滤液用10％氢氧化钠溶液调PH值至7，得C品；c、取甘草、苦杏仁、莱菔子、桔梗、石膏加水煎煮2次，每次1小时，滤过，合并滤液，得D品；d、将D品与C品合并，浓缩至稠膏状，加入A品，加入总量23％的微晶纤维素，混匀，在60～70℃干燥，粉碎成细粉或制成颗粒，干燥，装入胶囊，即得本发明的胶囊剂。
本发明的胶囊剂还可以这样制备a、取麻黄200g和罂粟壳200g粉碎成细粉，过筛，各留116g细粉备用，细粉为A品，剩余粗粉为B品；b、将B品用PH值为5的酸性水溶液煎煮2次，每次2小时，滤过，合并滤液，滤液用10％氢氧化钠溶液调PH值至7，得C品；c、取甘草、苦杏仁、莱菔子、桔梗、石膏加水煎煮2次，每次1小时，滤过，合并滤液，得D品；d、将D品与C品合并，浓缩至稠膏状，加入A品，加入总量5.6％的碳酸钙，混匀，在60～70℃干燥，粉碎成细粉或制成颗粒，干燥，装入胶囊，即得本发明的胶囊剂。
由本领域技术人员的公知常识可知，只有药物与辅料之间合理配比才能得到质量稳定的产品。申请人经过一系列的试验而优选出了适合本发明辅料以及它们的用量，使克咳口服制剂在物料的流动性、成品的外观、水分、崩解度等方面达到了最佳效果。以下试验是本发明的优选过程实验1稀释剂的选择一、实验材料1、药物粉末的制备称取麻黄180.5g、罂粟壳180.5g、甘草180.5g、苦杏仁180.5g、莱菔子56.4g、桔梗56.4g、石膏56.4g，制备工艺为麻黄和罂粟壳粉碎成细粉，过筛，备留细粉83g备用，剩余粗粉用酸性水溶液(用10％盐酸溶液调pH值至5左右)煎煮二次，每次2小时，滤过，滤液用10％氢氧化钠溶液调pH值至7，药液备用；其余甘草等五味加水煎煮二次，每次1小时，滤过，滤液与上述溶液合并，浓缩至稠膏状，加入麻黄和罂粟壳细粉，混匀，即得。
2、辅料蔗糖、乳糖、微晶纤维素、可压性淀粉、碳酸钙、硫酸钙、甘露醇。
二、实验方法及结果分别将药物粉末与所选辅料混合均匀，干燥，粉碎成细粉，装入胶囊。以物料的流动性，胶囊外观、内容物水分、崩解时限等为考察指标，其结果如下
三、结论以上结果表明，选用微晶纤维素或者碳酸钙作为该制剂的稀释剂，其物料的流动性，成品的外观、内容物水分、崩解时限等均符合要求。考虑加入不同润滑剂作近一步考察。
实验例2润滑剂的选择一、实验材料1、药物粉末的制备按照实验1的方法制备。
2、辅料微晶纤维素、碳酸钙、二氧化硅、硬脂酸镁、滑石粉。
二、实验方法及结果分别将药物与辅料按比例混合，在60～70℃干燥，粉碎成细粉或制成颗粒，装入胶囊。以胶囊外观、内容物水分、装量差异、崩解时限等为考察指标，其结果如下
三、结论根据实验结果可知，药物与微晶纤维素或药物与碳酸钙混合，制得的克咳胶囊的各项考察指标均能达到要求，润滑剂加入与否影响不大，考虑到生产成本，因此，只选用微晶纤维素或碳酸钙作为该制剂的辅料。对辅料的用量作进一步考察。
实验例3辅料用量的研究一、实验材料1、药物粉末的制备按照实验1的方法制备。
2、辅料微晶纤维素、碳酸钙。
二、实验方法及结果分别将药物与辅料按重量份比例混合，在60～70℃干燥，粉碎成细粉或制成颗粒，装入胶囊。结果如下
三、结论据实验结果可知，微晶纤维素为产品粉末总量的15％-35％或者碳酸钙为粉末总量的2％-10％时，所得克咳胶囊质量各参数均能达到要求。加入辅料的最佳比例微晶纤维素为23％或者碳酸钙为5.6％。
实验例4药物稳定性研究一、实验药物药物1按照药物粉末∶微晶纤维素＝1∶0.3的比例混合，即微晶纤维素为总量的23％，制成胶囊剂；药物2按照药物粉末∶碳酸钙＝1∶0.06的比例混合，即碳酸钙为总量的5.6％，制成胶囊剂；二、实验方法及结果(1)加速稳定性试验取上述两种样品按上市包装，在温度40℃±2℃，相对湿度75％±5％的条件下放置，分别在试验期间第1个月、2个月、3个月、6个月末取样一次进行考察。
(2)长期稳定性试验取上述两种样品按上市包装，在室温下贮藏，按“中药新药稳定性试验要求”对样品进行考察。
(3)稳定性考察项目性状、鉴别、水分、装量差异、崩解时限、含量测定检查。
(4)试验结果见下表药物1加速稳定性试验结果表
药物2加速稳定性试验结果表
药物1长期稳定性试验结果表
药物2长期稳定性试验结果表
三、结论根据以上结果可知，由微晶纤维素或碳酸钙为辅料所制得的克咳胶囊，从0月、1月、2月、3月、6月加速稳定性试验和长期稳定性试验考察结果来看，各考察项目均不见异常，含量也未发生明显变化，考察期内质量稳定，均符合质量标准要求。所以，本发明优选出来的辅料是微晶纤维素和碳酸钙。
与现有技术相比，本发明具有如下优点(1)由于辅料微晶纤维素或者碳酸钙的加入，使得本发明的治疗咳嗽的口服制剂即克咳胶囊在药物在流动性、成品的外观、水分、崩解度等方面均达到标准，克服了现有技术中的不足，增加了药物的稳定性。
(2)实验数据表明，在药物中加入微晶纤维素或者碳酸钙以后，润滑剂的加入与否对药物的质量稳定性影响不大，可以不加润滑剂，从而节约了成本。
(3)本发明提供了两种辅料即微晶纤维素和碳酸钙，从而丰富了生产过程中辅料的灵活选择。
具体实施例方式
实施例1麻黄180.5g、罂粟壳180.5g、甘草180.5g、苦杏仁180.5g、莱菔子56.4g、桔梗56.4g、石膏56.4g。
制备工艺按下述步骤制备本发明的胶囊剂a、取麻黄和罂粟壳粉碎成细粉，过筛，各留83g细粉备用，细粉为A品，剩余粗粉为B品；b、将B品用PH值为5的酸性水溶液(酸性水溶液是用10％盐酸溶液调PH值为5)煎煮2次，每次2小时，滤过，合并滤液，滤液用10％氢氧化钠溶液调PH值至7，得C品；c、取甘草、苦杏仁、莱菔子、桔梗、石膏加水煎煮2次，每次1小时，滤过，合并滤液，得D品；d、将D品与C品合并，浓缩至稠膏状，加入A品，加入总量23％的微晶纤维素，混匀，在60～70℃干燥，粉碎成细粉或制成颗粒，干燥，装入胶囊，制成1000粒，即得。
口服，一次3粒，一日2次。
实施例2麻黄126g、罂粟壳126g、甘草126g、苦杏仁126g、莱菔子40g、桔梗40g、石膏40g。
制备工艺按下述步骤制备本发明的胶囊剂a、取麻黄和罂粟壳粉碎成细粉，过筛，各留66g细粉备用，细粉为A品，剩余粗粉为B品；b、将B品用PH值为3的酸性水溶液(酸性水溶液是用20％盐酸溶液调PH值为3)煎煮5小时，滤过，合并滤液，滤液用2％氢氧化钠溶液调PH值至6，得C品；
c、取甘草、苦杏仁、莱菔子、桔梗、石膏加水煎煮5小时，滤过，合并滤液，得D品；d、将D品与C品合并，浓缩至稠膏状，加入A品，加入总量15％的微晶纤维素，混匀，在60～70℃干燥，粉碎成细粉或制成颗粒，干燥，装入胶囊，制成1000粒，即得。
口服，一次3粒，一日2次。
实施例3麻黄234g、罂粟壳234g、甘草234g、苦杏仁234g、莱菔子80g、桔梗80g、石膏80g。
制备工艺按下述步骤制备本发明的胶囊剂a、取麻黄和罂粟壳粉碎成细粉，过筛，各留116g细粉备用，细粉为A品，剩余粗粉为B品；b、将B品用PH值为6的酸性水溶液(酸性水溶液是用2％盐酸溶液调PH值为6)煎煮5次，每次0.5小时，滤过，合并滤液，滤液用20％氢氧化钠溶液调PH值至8，得C品；c、取甘草、苦杏仁、莱菔子、桔梗、石膏加水煎煮5次，每次0.5小时，滤过，合并滤液，得D品；d、将D品与C品合并，浓缩至稠膏状，加入A品，加入总量35％的微晶纤维素，混匀，在60～70℃干燥，粉碎成细粉或制成颗粒，干燥，装入胶囊，制成1000粒，即得。
口服，一次3粒，一日2次。
实施例4麻黄200g、罂粟壳200g、甘草200g、苦杏仁200g、莱菔子65g、桔梗65g、石膏65g。
制备工艺按下述步骤制备本发明的胶囊剂a、取麻黄和罂粟壳粉碎成细粉，过筛，各留116g细粉备用，细粉为A品，剩余粗粉为B品；b、将B品用PH值为4的酸性水溶液(酸性水溶液是用15％盐酸溶液调PH值为4)煎煮3次，每次4小时，滤过，合并滤液，滤液用5％氢氧化钠溶液调PH值至7，得C品；c、取甘草、苦杏仁、莱菔子、桔梗、石膏加水煎煮4次，每次2小时，滤过，合并滤液，得D品；d、将D品与C品合并，浓缩至稠膏状，加入A品，加入总量28％的微晶纤维素，混匀，在60～70℃干燥，粉碎成细粉或制成颗粒，干燥，装入胶囊，制成1000粒，即得。
口服，一次3粒，一日2次。
实施例5麻黄200g、罂粟壳200g、甘草200g、苦杏仁200g、莱菔子65g、桔梗65g、石膏65g。
制备方法按下述步骤制备本发明的胶囊剂a、取麻黄和罂粟壳粉碎成细粉，过筛，各留116g细粉备用，细粉为A品，剩余粗粉为B品；b、将B品用PH值为5的酸性水溶液(酸性水溶液用10％盐酸溶液调PH值5)煎煮2次，每次2小时，滤过，合并滤液，滤液用10％氢氧化钠溶液调PH值至7，得C品；c、取甘草、苦杏仁、莱菔子、桔梗、石膏加水煎煮2次，每次1小时，滤过，合并滤液，得D品；d、将D品与C品合并，浓缩至稠膏状，加入A品，加入总量5.6％的碳酸钙，混匀，在60～70℃干燥，粉碎成细粉或制成颗粒，干燥，装入胶囊，制成1000粒，即得。
口服，一次3粒，一日2次。
实施例6麻黄126g、罂粟壳126g、甘草126g、苦杏仁126g、莱菔子40g、桔梗40g、石膏40g。
制备方法按下述步骤制备本发明的胶囊剂a、取麻黄和罂粟壳粉碎成细粉，过筛，各留66g细粉备用，细粉为A品，剩余粗粉为B品；b、将B品用PH值为3的酸性水溶液(酸性水溶液用15％盐酸溶液调PH值3)煎煮5次，每次0.5小时，滤过，合并滤液，滤液用2％氢氧化钠溶液调PH值至6，得C品；c、取甘草、苦杏仁、莱菔子、桔梗、石膏加水煎煮5次，每次0.5小时，滤过，合并滤液，得D品；d、将D品与C品合并，浓缩至稠膏状，加入A品，加入总量2％的碳酸钙，混匀，在60～70℃干燥，粉碎成细粉或制成颗粒，干燥，装入胶囊，制成1000粒，即得。
口服，一次3粒，一日2次。
实施例7麻黄234g、罂粟壳234g、甘草234g、苦杏仁234g、莱菔子80g、桔梗80g、石膏80g。
制备方法按下述步骤制备本发明的胶囊剂a、取麻黄和罂粟壳粉碎成细粉，过筛，各留116g细粉备用，细粉为A品，剩余粗粉为B品；b、将B品用PH值为6的酸性水溶液(酸性水溶液用2％盐酸溶液调PH值6)煎煮5次，每次0.5小时，滤过，合并滤液，滤液用20％氢氧化钠溶液调PH值至8，得C品；c、取甘草、苦杏仁、莱菔子、桔梗、石膏加水煎煮5次，每次0.5小时，滤过，合并滤液，得D品；d、将D品与C品合并，浓缩至稠膏状，加入A品，加入总量10％的碳酸钙，混匀，在60～70℃干燥，粉碎成细粉或制成颗粒，干燥，装入胶囊，制成1000粒，即得。
口服，一次3粒，一日2次。
实施例8麻黄120g、罂粟壳480g、甘草120g、苦杏仁120g、莱菔子150g、桔梗150g、石膏35g。
制备方法按下述步骤制备本发明的胶囊剂a、取麻黄和罂粟壳粉碎成细粉，过筛，各留83g细粉备用，细粉为A品，剩余粗粉为B品；b、将B品用PH值为4的酸性水溶液(酸性水溶液用5％盐酸溶液调PH值4)煎煮5小时，滤过，合并滤液，滤液用15％氢氧化钠溶液调PH值至7，得C品；c、取甘草、苦杏仁、莱菔子、桔梗、石膏加水煎煮5小时，滤过，合并滤液，得D品；d、将D品与C品合并，浓缩至稠膏状，加入A品，加入总量6.5％的碳酸钙，混匀，在60～70℃干燥，粉碎成细粉或制成颗粒，干燥，装入胶囊，制成1000粒，即得。
口服，一次3粒，一日2次。
权利要求
1.一种治疗咳嗽的口服制剂，其特征是按重量份计算，它主要由麻黄126-234份、罂粟壳126-234份、甘草126-234份、苦杏仁126-234份、莱菔子40-80份、桔梗40-80份、石膏40-80份提取得到的药物粉末和辅料制备而成。
2.如权利要求1所述的治疗咳嗽的口服制剂，其特征是所述的辅料为微晶纤维素，微晶纤维素在药物及辅料总量中的重量百分比是15％-35％。
3.如权利要求2所述的治疗咳嗽的口服制剂，其特征是所述微晶纤维素在药物及辅料总量中的重量百分比23％。
4.如权利要求1所述的治疗咳嗽的口服制剂，其特征是所述的辅料为碳酸钙，碳酸钙在药物及辅料总量中的重量百分比是2％-6％。
5.如权利要求4所述的治疗咳嗽的口服制剂，其特征是所述碳酸钙在药物及辅料总量中的重量百分比是5.6％。
6.如权利要求1-5任一所述的治疗咳嗽的口服制剂的制备方法，其特征是所述的治疗咳嗽的口服制剂按下述步骤制备a、取麻黄和罂粟壳粉碎成细粉，过筛，各留总量40％-60％的细粉备用，细粉为A品，剩余粗粉为B品；b、将B品用PH值为3-6的酸性水溶液煎煮1-5次，每次0.5-5小时，滤过，合并滤液，滤液用2-20％氢氧化钠溶液调PH值至6-8，得C品；c、取甘草、苦杏仁、莱菔子、桔梗、石膏加水煎煮1-5次，每次0.5-5小时，滤过，合并滤液，得D品；d、将D品与C品合并，浓缩至稠膏状，加入A品，加入辅料，混匀，干燥，粉碎成细粉或制成颗粒，干燥，再按照常规方法制备成各种剂型。
7.如权利要求6所述的治疗咳嗽的口服制剂的制备方法，其特征是所述的治疗咳嗽的口服制剂按下述步骤制备a、取麻黄180.5g和罂粟壳180.5g粉碎成细粉，过筛，各留83g细粉备用，细粉为A品，剩余粗粉为B品；b、将B品用PH值为5的酸性水溶液煎煮2次，每次2小时，滤过，合并滤液，滤液用10％氢氧化钠溶液调PH值至7，得C品；c、取甘草、苦杏仁、莱菔子、桔梗、石膏加水煎煮2次，每次1小时，滤过，合并滤液，得D品；d、将D品与C品合并，浓缩至稠膏状，加入A品，加入总量23％的微晶纤维素，混匀，在60～70℃干燥，粉碎成细粉或制成颗粒，干燥，装入胶囊，即得本发明的胶囊剂。
8.如权利要求6所述的治疗咳嗽的口服制剂的制备方法，其特征是所述的治疗咳嗽的口服制剂按下述步骤制备a、取麻黄200g和罂粟壳200g粉碎成细粉，过筛，各留116g细粉备用，细粉为A品，剩余粗粉为B品；b、将B品用PH值为5的酸性水溶液煎煮2次，每次2小时，滤过，合并滤液，滤液用10％氢氧化钠溶液调PH值至7，得C品；c、取甘草、苦杏仁、莱菔子、桔梗、石膏加水煎煮2次，每次1小时，滤过，合并滤液，得D品；d、将D品与C品合并，浓缩至稠膏状，加入A品，加入总量5.6％的碳酸钙，混匀，在60～70℃干燥，粉碎成细粉或制成颗粒，干燥，装入胶囊，即得本发明的胶囊剂。
全文摘要
本发明公开了一种治疗咳嗽的口服制剂及其制备方法，属于药品技术领域。该口服制剂由麻黄、罂粟壳、甘草、苦杏仁、莱菔子、桔梗、石膏及适量辅料组成，如何选择适当的辅料，并将其与原料药组成具有良好稳定性与疗效佳的药物是本发明的关键所在。申请人经过一系列的试验，选择微晶纤维素或者碳酸钙作为本发明的辅料，二者择其一即可，增加了生产过程中辅料选择的灵活性，加入辅料后的克咳制剂在药物在流动性、成品的外观、水分、崩解度等方面均达到标准，克服了现有技术中的不足，增加了药物的稳定性。
文档编号A61K33/06GK101036710SQ20071020046
公开日2007年9月19日 申请日期2007年4月16日 优先权日2007年4月16日
发明者叶湘武, 汤琼, 李芙蓉 申请人:贵州益佰制药股份有限公司