本发明属于日常生活用品
技术领域：
，特别是一种能改善口腔健康的益生菌牙膏组合物。
背景技术：
：口腔微生物由细菌、真菌、病毒、支原体、原虫等组成，特点是：数量多，种类复杂，以细菌为主。微生物与宿主，微生物相互间存在着广泛而复杂的相互制约、相互依赖关系，共同维持着口腔微生态的平衡，特别是在龈沟部位，一方面多种微生物不断地通过对粘膜上皮，牙面的选择性粘附和细菌间的相互粘附在局部定植、生长和繁殖，而宿主则通过上皮细胞的脱落和龈沟液的冲刷，其间的抗体、补体、中性白细胞以及溶菌酶、乳铁蛋白等多种抗菌因子限制局部细胞的过度生长；不同微生物之间既存在相互凝集、相互提供营养物质等相互促进的机制，也存在相互抑制的机制，这种不同微生物之间的动态平衡、宿主与微生物之间的动态平衡是决定牙周健康的重要因素。近年来的研究已充分表明，在龈沟微生物中，有能引起牙周病为的致病微生物如变异链球菌、牙龈卟啉菌、共生放线杆菌等，也存在能抑制致病菌生长的有益菌群如韦荣球菌、奈瑟球菌、血链球菌。在致病微生物中，变异链球菌的数量多，利用蔗糖的速度快，乳酸产生速度快；产生多糖的速度快，接触蔗糖15分钟内20%以上转化为细胞内多糖，是主要的致龋菌。共生的放线杆菌可利用葡萄糖、乳糖、麦芽糖和蔗糖产酸，参与龋病的发展。口腔中具有一些不同的微生物栖息地，每一处都有自己特征的微生物区系，口腔微生态系的平衡与失调的变化直接影响口腔的健康。口臭、牙周炎等口腔疾病就与这些口腔微生物的活动，以及它们与宿主之间构成的口腔微生态系的生态平衡有关。有益菌的减少或消失是牙周病变发生的重要机理，保持有益菌群在龈沟部位的优势状态能有效地防止牙周病普的发生，重建牙周有益菌群的优势状态是牙周病治疗成功的关键。现有技术已有利用益生菌调节口腔微生物的菌相，以使口腔益生菌占优势、致病菌减少，达到口腔保健的目的，但在口腔中引入益生菌后，不注意给予益生菌生长繁殖所需的碳源，导致有益菌进入患者口腔后的生长繁殖要与患者口腔中的占优势的致病菌竞争碳源，使得含有益生菌的口腔护理用品的作用效果大大降低。技术实现要素：根据上述事实，在牙膏中加入益生菌的同时添加益生菌能利用、而口腔致病菌不能利用的碳源，使益生菌生长繁殖而口腔致病菌饥饿致死是一种改善口腔健康的新思路。为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案是：提供一种改善口腔健康的益生菌牙膏组合物，所述组合物包括含有益生菌和甘露寡糖的第一牙膏组分和含有酶、甘露聚糖肽和双酯型表面活性剂的第二牙膏组分，所述第一和第二牙膏组分彼此保持独立，使用时两种组分才调配组合在一起施用于牙齿；所述双酯型表面活性剂为具有式（1）所示结构的化合物：（1）式（1）中，R表示不同碳原子数的烷基，R的碳原子数为8~18的整数；n是氧乙烯醚的单元数，n为210~500的整数。优选地，所述烷基为直链烷基或支链烷基。直链烷基或支链烷基使得双酯型表面活性剂的两条碳链具有良好的疏水性，有利于清除口腔的残破菌体。优选地，所述n为240~400的整数。对于牙膏来讲，表面活性剂要具有一定的发泡性能，否则影响牙膏的清洗作用。双酯型表面活性剂的氧乙烯醚的单元数为240~400时，能使双酯型表面活性剂具有良好的发泡性能，能保证牙膏的清洗效果。最优选地，所述n为360的整数。对于牙膏来讲，表面活性剂产生的泡沫不宜过多，否则影响使用。当双酯型表面活性剂的氧乙烯醚的单元数为360时，双酯型表面活性剂不仅具备发泡性能，而且泡沫数量最适宜。优选地，所述酶为蛋白酶、淀粉酶和脂肪酶的组合。优先选用蛋白酶、脂肪酶和淀粉酶组合，是因为它们能协同分解甘露聚糖肽，使甘露聚糖肽降解为碱性多肽和甘露寡糖。当含有益生菌和甘露寡糖的第一牙膏组分和含有酶、甘露聚糖肽和双酯型表面活性剂的第二牙膏组分调配组合一起施用于牙齿时，益生菌能利用甘露寡糖进行生长繁殖，而口腔致病菌不能利用甘露寡糖，且甘露寡糖能吸附病原菌，使病原菌其饥饿而死。另外，碱性多肽切断口腔致病菌，尤其是变异链球菌的细胞壁中的连接N—乙酰葡胺和N—乙酰胞壁酸的聚糖链，使细菌发生低渗透型的裂解，从而杀伤细菌。优选地，所述益生菌为青春双歧杆菌、乳双歧杆菌、两歧双歧杆菌、卷曲乳杆菌、长双歧杆菌、短双歧杆菌、保加利亚乳杆菌、格氏乳杆菌、瑞士乳杆菌、约氏乳杆菌、植物乳杆菌、罗伊氏乳杆菌、鼠李糖乳杆菌、唾液乳杆菌、嗜热链球菌中的至少一种。所述益生菌具有能利用甘露寡糖进行生长繁殖的特点，有利于益生菌在口腔中成为优势菌群。具体地，所述改善口腔健康的益生菌牙膏组合物由以下重量百分比的组份组成：第一牙膏组分：水合硅石24~28%；氢氧化铝25~32%；聚丙二醇4~7%；甘油10~12%；羧甲基纤维素钠0.45~0.5%；黄原胶0.3~0.45%；卡拉胶0.8~1%；食用香精1.3~1.5%；糖精钠0.18~0.2%；甘露寡糖4~6%；益生菌6~10%；去离子水12.37~16.95%；第二牙膏组分：水合硅石28~32%；氢氧化铝28~32%；聚丙二醇4~7%；甘油10~12%；羧甲基纤维素钠0.45~0.5%；黄原胶0.3~0.45%；卡拉胶0.8~1%；双酯型表面活性剂1~2%；食用香精1.3~1.5%；糖精钠0.18~0.2%；蛋白酶0.08~0.15%；脂肪酶0.08~0.15%%；淀粉酶0.08~0.15%；甘露聚糖肽4~6%；去离子水12.57~14.06%。受试者使用上述改善口腔健康的益生菌牙膏组合物后，变异链球菌的平均菌落形成单位的降低率为81.6~84.6%。优选地，所述改善口腔健康的益生菌牙膏组合物由以下重量百分比的组份组成：第一牙膏组分：水合硅石28%；氢氧化铝28%；聚丙二醇5%；甘油10%；羧甲基纤维素钠0.5%；黄原胶0.4%；卡拉胶0.8%；食用香精1.5%；糖精钠0.2%；甘露寡糖5%；益生菌8%；去离子水12.6%；第二牙膏组分：水合硅石32%；氢氧化铝30%；聚丙二醇5%；甘油10%；羧甲基纤维素钠0.5%；黄原胶0.4%；卡拉胶0.8%；双酯型表面活性剂1.5%；食用香精1.5%；糖精钠0.2%；蛋白酶0.1%；脂肪酶0.1%；淀粉酶0.1%；甘露聚糖肽5%；去离子水12.8%。受试者使用上述改善口腔健康的益生菌牙膏组合物后，变异链球菌的平均菌落形成单位的降低率为87.8%。本发明的改善口腔健康的益生菌牙膏组合物中的第一牙膏组分含有益生菌和甘露寡糖，甘露寡糖为益生菌的碳源，使益生菌保持活性；第二牙膏组分含有酶、甘露聚糖肽和双酯型表面活性剂，当第一牙膏组分和第二牙膏组分一起施用于牙齿时，蛋白酶、脂肪酶和淀粉酶协同分解甘露聚糖肽，使甘露聚糖肽降解为碱性多肽和甘露寡糖。益生菌能利用甘露寡糖进行生长繁殖，而口腔致病菌不能利用甘露寡糖，且甘露寡糖能吸附病原菌，使病原菌其饥饿而死；另外，碱性多肽切断口腔致病菌，尤其是变异链球菌的细胞壁中的连接N—乙酰葡胺和N—乙酰胞壁酸的聚糖链，使细菌发生低渗透型的裂解，从而杀伤细菌；双酯型表面活性剂的两条疏水碳链通过分子间的作用力吸附残破细菌的磷脂双分子层，疏水碳链连接的苯环增强疏水碳链与残破细菌的磷脂双分子层的吸附能力，同时双酯型表面活性剂又具有适宜的发泡性能，加强残破菌体的清除。可以理解的是，根据本发明的改善口腔健康的新思路，除了牙膏外，漱口水可以包括含有益生菌和甘露寡糖的第一漱口水组分和含有酶、甘露聚糖肽和双酯型表面活性剂的第二漱口水组分；口腔喷雾剂可以包括含有益生菌和甘露寡糖的第一喷雾剂组分和含有酶、甘露聚糖肽和双酯型表面活性剂的第二喷雾剂组分；口腔清洁剂可以包括含有益生菌和甘露寡糖的第一清洁剂组分和含有酶、甘露聚糖肽和双酯型表面活性剂的第二清洁剂组分；口香糖可以包括含有益生菌和甘露寡糖的第一口香糖组分和含有酶和甘露聚糖肽的第二口香糖组分。本发明的有益效果是：针对现有含有益生菌的口腔护理用品的作用效果大大降低的情况，本发明的改善口腔健康的益生菌牙膏组合物的甘露寡糖和甘露聚糖肽的降解产物中的甘露寡糖能为益生菌的生长所需的碳源，而口腔致病菌不能利用甘露寡糖，且甘露寡糖能吸附病原菌，使病原菌其饥饿而死，另外，甘露聚糖肽的降解产物中的碱性多肽能切断细菌细胞壁的聚糖链；双酯型表面活性剂具有强效清洗和去污能力，能有力地清除及残破菌体，受试者使用后，致病菌尤其是变异链球菌的量显著减少，显著改善口腔健康。具体实施方式下面结合实施例对本发明进行详细说明。实施例1在10升带有冷凝器、分水器的酯化反应釜中，依次加入5公斤甲苯、4.48公斤直链辛基酚聚氧乙烯醚（烷基酚聚氧乙烯醚，R=8，n=210）、0.52公斤邻苯二甲酸酐，以150转/分钟的搅拌速度搅拌30分钟，使直链辛基酚聚氧乙烯醚（烷基酚聚氧乙烯醚，R=8，n=210）和邻苯二甲酸酐充分溶解于甲苯中；再加入0.05公斤对甲基苯磺酸，并以150转/分钟的搅拌速度搅拌10分钟，对甲基苯磺酸催化直链辛基酚聚氧乙醚（烷基酚聚氧乙烯醚，R=8，n=210）和邻苯二甲酸酐发生酯化反应；升温至110℃，并以150转/分钟的搅拌速度搅拌、回流反应4小时；最后除去分水器中的水，利用真空泵抽除甲苯，冷却至室温，得到双酯型表面活性剂，该双酯型表面活性剂结构如下：（R=8）。实施例2在10升带有冷凝器、分水器的酯化反应釜中，依次加入5公斤甲苯、4.92公斤异辛基酚聚氧乙烯醚（烷基酚聚氧乙烯醚，R=12，n=500）、0.08公斤邻苯二甲酸酐，以150转/分钟的搅拌速度搅拌30分钟，使异辛基酚聚氧乙烯醚（烷基酚聚氧乙烯醚，R=12，n=500）和邻苯二甲酸酐充分溶解于甲苯中；再加入0.003公斤磷酸，并以150转/分钟的搅拌速度搅拌10分钟，磷酸催化异辛基酚聚氧乙醚（烷基酚聚氧乙烯醚，R=12，n=500）和邻苯二甲酸酐发生酯化反应；升温至110℃，并以150转/分钟的搅拌速度搅拌、回流反应4小时；最后除去分水器中的水，利用真空泵抽除甲苯，冷却至室温，得到双酯型表面活性剂，该双酯型表面活性剂结构如下：（R=12）。实施例3在10升带有冷凝器、分水器的酯化反应釜中，依次加入5公斤甲苯、4.85公斤直链十二烷基酚聚氧乙烯醚（烷基酚聚氧乙烯醚，R=18，n=360）、0.15公斤邻苯二甲酸酐，以150转/分钟的搅拌速度搅拌30分钟，使直链十二烷基酚聚氧乙烯醚（烷基酚聚氧乙烯醚，R=18，n=360）和邻苯二甲酸酐充分溶解于甲苯中；再加入0.02公斤苯磺酸，并以150转/分钟的搅拌速度搅拌10分钟，苯磺酸催化直链十二烷基酚聚氧乙醚（烷基酚聚氧乙烯醚，R=18，n=360）和邻苯二甲酸酐发生酯化反应；升温至110℃，并以150转/分钟的搅拌速度搅拌、回流反应4小时；最后除去分水器中的水，利用真空泵抽除甲苯，冷却至室温，得到双酯型表面活性剂，该双酯型表面活性剂结构如下：（R=18）。实施例4改善口腔健康的益生菌牙膏组合物由以下成分组成（重量百分比）：用常规方法制备第一牙膏组分和第二牙膏组分，制备好后分别装入中间带有隔的牙膏软盒中，使用时将第一牙膏组分和第二牙膏组分混合在例如牙刷上，得到混合的混合物。实施例5改善口腔健康的益生菌牙膏组合物由以下成分组成（重量百分比）：实施例6改善口腔健康的益生菌牙膏组合物由以下成分组成（重量百分比）：实施例7通过受试者使用本发明改善口腔健康的益生菌牙膏组合物前后受试者口腔中的变异链球菌的数量变化来考察本发明改善口腔健康的益生菌牙膏组合物的功能。一、试用材料：实施例4~6的改善口腔健康的益生菌牙膏组合物。二、试用对象：30名受试者。三、试验方法：实验组：将30名受试者随机分成3组，分别为实施例4组、实施例5组和实施例6组，每组10名；受试者在实验前，在舌头背部一侧抽吸以收集细菌，然后将收集的样品梯度稀释后用血琼脂培养基在37℃的厌氧条件下进行培养，72小时后，挑选呈圆形，表面光滑，直径0.5-1mm，周围有α（绿色）或γ（无色）溶血环或β（透明）溶血环的菌落进行计数。然后受试者分别使用本实施例4~6的牙膏组合物，每日刷牙早晚各1次，每次使用牙膏2克，持续3个月，采用水平颤动法刷牙；3个月后，受试者在舌头背部另一侧抽吸以收集细菌，然后将收集的样品梯度稀释后用血琼脂培养基在37℃的厌氧条件下进行培养，72小时后，挑选呈圆形，表面光滑，直径0.5-1mm，周围有α（绿色）或γ（无色）溶血环或β（透明）溶血环的菌落进行计数。四、试验结果：组别基线平均CFU使用3个月后平均CFU基于基线的平均CFU的降低率%实施例4组4.1×1040.5×10487.8实施例5组3.9×1040.6×10484.6实施例6组3.8×1040.7×10481.6CFU=菌落形成单位平均CFU降低率=[（基线平均CFU-使用3个月后CFU平均值）/基线平均CFU]×100%。由上表可知，使用本发明的改善口腔健康的益生菌牙膏组合物后，变异链球菌的平均菌落形成单位的降低率为81.6~87.8%，变异链球菌数量显著减少。本领域技术人员不脱离本发明的实质和精神，可以有多种变形方案实现本发明，以上所述仅为本发明较佳可行的实施例而已，并非因此局限本发明的权利范围，凡运用本发明说明书所作的等效结构变化，均包含于本发明的权利范围之内。当前第1页1 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