用于tms剂量评估和突发病检测的方法及系统的制作方法

用于tms剂量评估和突发病检测的方法及系统的制作方法
【专利摘要】本发明公开一种在TMS(经颅磁刺激)期间用于监控患者脑电图(EEG)的系统。该系统包括TMS设备，当该TMS设备处于激活状态时能产生多个磁脉冲，其中根据TMS治疗方案，所述磁脉冲作为包括了组合在一起的多个脉冲的脉冲串或作为单独脉冲而施加于患者的头部。提供EEG系统来测量从应用于患者的TMS治疗方案得到的EEG数据。该系统还包括与TMS设备和EEG系统通信的控制装置，所述控制装置设置为能在TMS设备不产生脉冲的时间段中将EEG系统激活，以使得EEG数据的测量连续地进行或与按照TMS治疗方案所产生的磁脉冲交错进行，从而对治疗效果进行监控并检测潜在突发病。
【专利说明】用于TMS剂量评估和突发病检测的方法及系统

【技术领域】
[0001]本发明涉及用于TMS剂量评估和突发病检测的方法和设备。

【背景技术】
[0002]经颅磁刺激(TMS)是用于无创地刺激人脑的技术。具体地，TMS在脑部的神经元中引起去极化或超极化。通过快速改变磁场，TMS利用电磁感应来感生弱电流；这能以最小的不适感来引起脑部特定或常规部位的活动，从而允许对脑部的功能及互连进行研究。因此，TMS利用感应原理来获得能跨越头皮与颅骨的电能，而不带有直接经皮电刺激的痛感。它涉及将金属丝线圈放置在头皮上并让快速变化的强电流穿过该线圈。这产生了能不受阻碍且相对无痛地穿过头部组织的磁场。相应地，该磁场在脑部感生出微弱得多的电流。为了感生足够的电流来去极化脑部的神经元，流经激励线圈的电流必须在几百微秒之内开始、终止或者反转其方向。
[0003]目前，以几种不同的形式来使用TMS。在称为单脉冲TMS的第一种形式中，将单个脉冲的磁能量从线圈传送至患者。在另一种形式即反复式TMS(rTMS)中，将脉冲串在一特定时间段里以各种频率模式进行传递。频率序列上调了脑皮质的兴奋性，并且在某些疾病(如抑郁症)中使用这种模式是有优势的。然而，高频率模式具有提高突发病风险的潜在性。针对刺激强度及频率的安全限制记载在国际性共识文件(例如，2009年Rossi等人、1996年Wassermann等人所著)中。
[0004]为了监控TMS应用的安全性和有效性，一种已知方法是在TMS应用期间及之后以直观的方式监控患者的状态。由此获得这种出于安全目的的主观评估，并且这种评估通常基于问卷表。然而，这得不到针对治疗有效性的在线反馈，并且这种方案无法及时对突发病进行检测。
[0005]监控TMS应用的安全性和有效性的另一已知方法是在TMS阶段之前及之后监控患者的脑电图。
[0006]脑电图(EEG)是对患者的特定脑电波图案的记录。EEG系统允许对脑电波形进行记录。EEG系统通常包括放置在患者头皮上的多个导电电极。这些电极通常为金属并连接到前置放大器上，其中该前置放大器处理由电极检测到的信号并将放大的信号提供给EEG机。EEG机包括硬件和软件，其对信号进行解释以提供由电极检测到的脑电波活动的可视显示。这种脑电波活动通常显示在条带记录仪或计算机监视器上。
[0007]在实践中，EEG的采用涉及到在TMS阶段之前及之后对经诱发响应进行测量，并随后在TMS阶段之后对自发性EEG或非磁性经诱发EEG响应进行测量。然而，在TMS治疗阶段之后采用EEG测量可显著延长整个治疗阶段。
[0008]监控TMS应用的安全性和有效性的又一已知方法是在TMS阶段期间监控患者的脑电图。然而，在TMS脉冲过程中对患者脑电图的监控存在技术问题:TMS兼容式EEG系统通常不能适应TMS测量，因为由TMS设备所产生的高能量动态磁场在脑电图引线中感生出不期望的电压，从而造成传统EEG硬件的使用不适于安全且有效地监控TMS治疗。具体地，至少当前EEG系统中所使用的前置放大器经受了由TMS系统产生的磁场所引起的饱和。由于用于监控EEG的电极通常紧邻于TMS线圈，磁脉冲在EEG电极的一个或多个电极中感生出能造成EEG前置放大器饱和的信号。用于EEG系统中的典型前置放大器被TMS脉冲饱和之后，要花费相对较长的时间来恢复。
[0009]在TMS期间监控脑电图EEG的一种已知方法是在EEG系统中包括放大器，其在TMS脉冲期间使用采样保持电路来将放大器维持在恒定电平。据称，该放大器能在TMS脉冲结束后的100微秒内恢复。尽管这种系统看起来允许在TMS脉冲接收后的较短时间内对脑电图进行监控，但是还需要附加的选通并同步电路来针对TMS系统控制EEG放大器的操作。附加的选通及采样电路是不理想的，因为它需要额外的电路并且可能较为复杂。
[0010]由于使用金属电极来感测EEG信号，因此出现了当在TMS期间当对患者的脑电图进行监控时出现的附加复杂性。由TMS脉冲在金属电极中感生的大涡流会引起局部受热，这可能会造成患者头皮的灼烧。这一点暴露出安全风险。
[0011]美国2002/007128A1还公开了在TMS期间监控脑电图的又一方法。该现有技术文献公开了一种在TMS系统的操作时序与EEG系统的操作时序之间具有同步的系统和方法。而本发明提供了一种控制设置，其在TMS系统的操作期间能监控EEG系统所提供的信号，并且当EEG信号处于不期望状态时停止TMS系统的操作。


【发明内容】

[0012]根据本发明的第一方面，提供了一种在TMS (经颅磁刺激)期间用于监控患者的脑电图(EEG)的系统，该系统包括:
[0013]TMS设备，其当处于激活状态时产生多个磁脉冲，其中根据TMS治疗方案，所述磁脉冲能作为包括组合在一起的多个脉冲的脉冲串或作为单独脉冲而施加于患者的头部；
[0014]EEG系统，其用于测量根据应用于患者的TMS治疗方案而得到的EEG数据；和
[0015]与TMS设备和EEG系统通信的控制装置，所述控制装置设置为在所述TMS设备不产生脉冲的时间段中激活所述EEG系统，以使得连续进行EEG数据的测量或与根据所述TMS治疗方案所产生的磁脉冲交错进行EEG数据的测量，从而对治疗效果进行监控并检测可能出现的突发病。
[0016]在实施例中，所述TMS设备设置为当其不处于活动状态时产生信号并将该信号发送至所述控制装置，并且所述控制装置相应地设置为当所述TMS设备不活动时能触发所述EEG系统的操作。
[0017]在实施例中，所述系统包括用于存储所测得的EEG数据的存储装置。
[0018]在实施例中，在所述TMS设备施加多个脉冲之前，所述TMS设备向所述EEG系统发送预备信号，所述预备信号由所述控制装置用于触发记录仪，以将所述EEG数据记录在所述存储装置中。
[0019]在实施例中，所述系统包括突发病监控模块，以检测或预测患者的突发病。
[0020]在实施例中，当所述TMS设备不产生脉冲时，所述突发病监控模块测量的自发性振荡脑部活动的波谱特性，以将所得到的测量结果与预期或期望的轮廓进行比较，从而检测或预测出患者的突发病。
[0021]在实施例中，所述突发病监控模块与所述控制装置通信连接，以便在检测或预测出突发病的情况下，所述控制装置能停止所述TMS设备的操作。
[0022]在实施例中，所述突发病监控模块在与所述EEG系统配合时设置为能在所述TMS设备不产生脉冲的时间段期间被激活。
[0023]在实施例中，所述系统包括剂量监控模块，以使得操作者能够调节在后续的治疗方案中调节由所述TMS设备所提供的脉冲的剂量。
[0024]在本实施例中，所述TMS设备设置为能在等候时段期间施加多个脉冲，所述等候时段定义为根据治疗方案介于脉冲串之间的时间段。
[0025]在实施例中，多个脉冲是以随机间隔产生的单独脉冲，并且所述控制装置设置为能在这些脉冲的传输期间停用所述EEG系统，并随后立即激活所述EEG系统以监控并测量患者的反应。
[0026]在实施例中，在等候时段期间施加多个单独脉冲之前，所述TMS设备经由所述控制装置向所述EEG系统发送预备信号，以使得所述EEG系统能够激活它的保护电路。
[0027]在实施例中，所述控制装置设置为自动地调节正在由所述TMS设备产生的脉冲轮廓，和/或推荐在后续治疗阶段中将由所述TMS设备所产生的经调节的脉冲轮廓。
[0028]在实施例中，所述TMS设备包括:产生电流并相应感生出磁场以提供磁脉冲的电容器、传递磁脉冲的线圈或探头、对所述电容器充电的高压充电电路。
[0029]在实施例中，所述TMS设备设置为生成并向所述控制装置发送信号，以表明在所述TMS设备未对所述电容器充电的时间段中所述TMS设备何时未处于活动状态。
[0030]在实施例中，所述系统包括协助所述TMS设备定位的导航系统。
[0031]在实施例中，所述统包括患者反应设备(通常嵌入在EEG系统中)，从而在TMS设备不产生脉冲时针对后续的测量诱发视觉、感觉、听觉或其他类型的刺激。
[0032]在实施例中，所述EEG系统包括放大器和设计为能适应与TMS设备相关联的高电压和大电流的保护电路，其中所述控制装置设置为在TMS磁脉冲之前向EEG系统传输预备信号，以激活所述保护电路。
[0033]根据本发明的第二方面，提供了一种在TMS (经颅磁刺激)期间监控患者脑电图(EEG)的方法，所述方法包括:
[0034]产生多个磁脉冲，其中根据TMS治疗方案，所述磁脉冲作为包括了组合在一起的多个脉冲的脉冲串或作为单独脉冲而施加于患者的头部；
[0035]测量根据应用于患者的所述TMS治疗方案得到的EEG数据，其中在没有磁脉冲产生的时间段中对所述EEG数据进行测量，以使得测量EEG数据的步骤是连续地进行的或与根据TMS治疗方案所产生的磁脉冲交错进行，从而对治疗效果进行监控并检测潜在突发病。
[0036]在实施例中，所述方法包括:当没有磁脉冲产生时产生一信号，并且该信号能相应地触发对EEG数据的测量。
[0037]在实施例中，所述方法包括存储所测量的EEG数据。
[0038]在实施例中，在产生磁脉冲之前，所述方法包括产生预备信号，该信号用于相应触发对EEG数据的存储。
[0039]在实施例中，所述方法包括:
[0040]当没有磁脉冲产生时，测量自发性振荡脑部活动的波谱特性；以及
[0041]将所得到的测量与预期或期望的轮廓进行比较，从而检测或预测出患者的突发病。
[0042]在实施例中，所述方法包括:在检测到或预测出突发病的情况下，停止产生磁脉冲。
[0043]在一个实施例中，所述方法包括:
[0044]根据所述治疗方案，在没有磁脉冲产生的时间段中以随机间隔施加多个单独脉冲；以及
[0045]测量所得到的EEG数据，从而使得操作者能够在后续的治疗方案中调整TMS脉冲的剂量。
[0046]在本实施例中，所述方法包括:
[0047]在以随机间隔施加多个单独脉冲的过程中停用对EEG数据的测量；以及
[0048]随后立即测量EEG数据，以监控并测量患者的反应。
[0049]在本实施例中，所述方法包括:自动地调节所述脉冲的轮廓和/或推荐将在后续的治疗阶段中产生的经调节的脉冲轮廓。
[0050]在实施例中，所述方法包括:根据针对后续的EEG数据测量的治疗方案，当没有磁脉冲产生时诱发视觉、感觉、听觉或其他类型的刺激。

【专利附图】

【附图说明】
[0051]参考附图，下面仅通过示例的方式对本发明做出描述，其中:
[0052]图1示出了根据本发明实施例的用于在TMS (经颅磁刺激)期间监控患者EEG(脑电图)的系统的闻级不意图；
[0053]图2示出了根据本发明的一个方面的用于检测患者的突发病的TMS方案和相邻的EEG方案的时间表示意图；
[0054]图3不出了根据本发明的另一方面的用于剂量监控的TMS方案和相邻的EEG方案的时间表不意图；
[0055]图4示出了根据本发明的又一方面的采用中间随机TMS脉冲来进行剂量监控的TMS方案和相邻的EEG方案的时间表示意图；和
[0056]图5示出了根据本发明另一实施例的表示了在TMS(经颅磁刺激)期间对患者EEG(脑电图)进行监控的方法的高级流程图。

【具体实施方式】
[0057]首先参照图1至4，其中示出了用于在TMS(经颅磁刺激)期间监控患者EEG(脑电图)的系统10。系统10包括在活动状态下产生多个磁脉冲的TMS设备12。根据TMS治疗方案，脉冲能作为包括了组合在一起的多个脉冲的脉冲串(如图2至4的箭头14所示)或作为单独脉冲(如图4中的箭头16所示)而施加在患者的头部18上。
[0058]在图2至4中，根据既定的安全规则，TMS治疗方案通常将活性刺激(对应于图2至4中的箭头)与介于期间的长时间的停顿(如箭头20所示)组合。如图所清楚示出的那样，这些停顿的持续时间通常超过活性刺激的持续时间。如将在下文更详细说明的那样，由停顿所定义的等候时段用于测量能被实时解读并用于指导TMS治疗方案的诊断数据。采用rTMS的用于治疗抑郁症的典型治疗方案由以1Hz传递的40个脉冲的脉冲串(图2至4中的箭头14)构成，其中该脉冲串后跟随着26秒的等候时段(图2至4中的箭头20)，这样反复直到已传递3000个脉冲为止。
[0059]系统10还包括用于测量与应用于患者的TMS治疗方案相关联的自发EEG数据的EEG系统22。如将进一步详细说明的那样，EEG系统22的目的是为了监控患者的脑部活动，从而在治疗方案期间提取出诊断信息。
[0060]系统10还包括与TMS设备12和EEG系统22通信的控制装置24。控制装置24包括控制器26，从而在TMS设备12不产生脉冲的时间段(如图2至4中的块区28所示)中激活EEG系统22。因此，EEG数据测量连续地进行或与TMS治疗交错进行，以便监控治疗效果及检测潜在的突发病。
[0061 ] 在实施例中，TMS设备12设置为当其不处于活动状态(即，对应于治疗方案期间的“无刺激”事件，即图2至4中的箭头20)时产生信号，并将该信号发送至控制装置24。控制装置24相应地设置为在TMS设备12不活动时触发EEG系统22的操作。
[0062]系统10可包括存储装置30，以存储所测量的EEG数据。在实施例中，在TMS设备12施加多个脉冲之前，TMS设备12向EEG系统22发送预备信号，其中该预备信号由控制装置24用来触发记录仪32以将EEG数据记录在存储装置30中。
[0063]在实施例中，系统10包括突发病监控模块34 (其可嵌入在EEG系统22中)，以检测或预测患者的突发病。当TMS设备12不产生脉冲时，突发病监控模块34会测量自发性振荡脑部活动的波谱特性，包括频率、脉冲串抑制和锁相振荡，从而将所得到的测量结果与预期或期望的轮廓进行比较。换言之，该模块34将所测量的波谱特性与个体脑电图属性(即，患者的典型的预发病活动)进行匹配，从而确定TMS设备12的操作对患者的影响。
[0064]突发病监控模块34与控制装置24通信，从而在检测到或预测出突发病的情况下，控制装置24能停止TMS设备12的操作。在本申请中，EEG系统22对所测量的EEG信号的波普属性进行量化并记录在存储装置30中，然后，将该量化的数据与基准脑电图进行比较。通常情况下，如果检测到预发病活动，则通知操作者以确定是否停止治疗。如果检测到突发病活动，则通知操作员停止治疗。
[0065]在实施例中，与EEG系统22配合工作的突发病监控模块34设置为在TMS设备12不产生脉冲的时间段中被激活，该时间段对应于图2至4中的区块20。
[0066]在又一应用中，EEG系统10包括用于放大与脑部神经元活动相关联的生物电势从而实现单极性及双极性EEG测量的放大器36、设计为能适应与TMS设备相关联的高电压及大电流的保护电路38以及连接并控制EEG系统22的部件的控制单元40。控制装置24可以设置为能在产生TMS磁脉冲之前向EEG系统22传输预备信号，以激活保护电路38，并由此防止了放大器饱和。
[0067]在实施例中，TMS设备12包括:产生电流并相应感生出磁场以提供磁脉冲的电容器42 ;传递磁脉冲的线圈或探头44 ;对电容器42充电的高压充电电路46 ；以及控制单元48。用几秒钟对电容器42充电，然后，所存储的能量作为单个或多个脉冲释放到线圈44中。
[0068]在实施例中，TMS设备12设置为能生成并向控制装置24发送信号，从而表明在TMS设备12未对电容器42充电的时间段中TMS设备何时未处于活动状态。这使得EEG系统22能够运行在没有通常所谓的“伪假象”的环境中。
[0069]因此，在使用中，在如图2至4所示的一个实施例中，系统10启动治疗序列，例如是ΙΟΗζ/4秒的连续刺激并具有26秒的脉冲串间间隔。在刺激过程中，如上所述，将EEG系统22关闭以防止放大器饱和。在刺激之后，响应于TMS设备12向EEG系统22发送“无刺激”信号的操作来激活EEG系统22，这对应于等候时段的开始。如果TMS电容器42需要充电，则TMS设备12向EEG系统22发送预备信号，以防止在充电过程中进行记录。
[0070]具体参考图1、2和4，在又一应用中，系统10包括通常嵌入在EEG系统22中的剂量监控模块50，以使得操作者能够在后续的治疗方案中调节由TMS系统12所提供的脉冲剂量。这种剂量监控能力可分别以参照图3和图4的两种方式中的一种来完成。
[0071]首先，参考图3，可以通过传统方式来施加TMS治疗序列，即上述的ΙΟΗζ/4秒的连续刺激并具有定义为等候时段的26秒的脉冲串间间隔，其中典型的治疗包括75个这样的序列。在本申请中，EEG系统22的剂量监控模块50设置为便于以合理的信噪比来获取平均脑电图分段(EEG印och)，并能执行定量监控(例如波谱、相关性和连通性)。
[0072]下面参照图4，可应用上述TMS治疗序列，即ΙΟΗζ/4秒的连续刺激并具有26秒的脉冲串间间隔。此外，在本申请中，TMS设备12设置为在等候时段20期间能以随机间隔来施加多个(如3-7个)单独脉冲16。如上所述，等候时段20定义为根据治疗方案介于脉冲串14之间的时间段。
[0073]控制装置24设置为能在这些脉冲的传输期间停用EEG系统22(如图2至4中的矩形块52所示)，并随后立即将EEG系统22激活(如区块28所示)，以监控并测量患者的反应。
[0074]如上所述，先于在等候时段20期间施加多个单独脉冲16，TMS设备12经由控制装置24向EEG系统22发送预备信号，以使得EEG系统22能够激活它的保护电路38。
[0075]在使用中，在每个治疗序列之后，对经诱发反应的特性进行量化，以提取出对局部兴奋性(如幅度、时延、表面特性等)和全局连通性(如半球间的传导时间、幅度比等)的度量。在治疗阶段结束时，将所获得的数据存储在存储装置30中，以用于比较或趋势分析目的。根据治疗阶段中所记录的信息，操作者可在需要时调节剂量。
[0076]在实施例中，控制装置24设置为能自动调节正在由TMS设备12所产生的脉冲的轮廓和/或推荐将在后续的治疗阶段中由TMS设备12所产生的脉冲的轮廓。
[0077]在实施例中，系统10包括协助TMS设备的准确定位(例如线圈或探头44的定位)的导航系统。
[0078]在实施例中，系统10包括通常嵌入在EEG系统22中的患者反应设备54，以便诱发视觉、感觉、听觉或其他类型的刺激。针对后续的测量，当TMS设备12不产生脉冲时施加这种刺激。再次，针对诱发刺激的患者反应结果通常存储在存储装置30中。
[0079]最后，参考图5，现在对在TMS期间监控患者的EEG的方法80进行描述。该方法包括如区块82所示的产生多个磁脉冲的步骤，该磁脉冲能作为包括组合在一起的多个脉冲的脉冲串或作为单独脉冲而施加在患者头部上。这可以根据TMS治疗方案来完成。
[0080]如区块84所示，方法80还包括对从应用于患者的TMS治疗方案中得到的EEG数据进行测量的步骤。在没有磁脉冲产生的时间段中对EEG数据进行测量，使得测量EEG数据的步骤连续地进行或与根据TMS治疗方案所产生的磁脉冲交错进行，从而对治疗效果进行监控并检测潜在的突发病。
[0081]因此，本发明提供了一种在制定于刺激模式之中的TMS治疗方案期间实现对自发性脑电图和诱发性反应的无假象测量的配置。在TMS治疗过程中的嵌入式或交织式EEG测量实现了治疗序列的个性化和最优化。
[0082]应该理解的是，本发明所公开的实施例不限于这里所公开的特定结构、处理步骤或材料，而应当延伸到相关领域的普通技术人员所理解的这些特征的等同替代。还应当理解的是，在此使用的术语仅用于描述特定实施例的目的，而并不意味着限制。
[0083]说明书中提到的“一个实施例”或“实施例”意指结合实施例描述的特定特征、结构或特性包括在本发明的至少一个实施例中。因此，说明书通篇各个地方出现的短语“一个实施例”或“实施例”并不一定均指同一个实施例。
[0084]为了方便，在此使用的多个项目、结构单元、组成单元和/或材料可出现在共同列表中。然而，这些列表应解释为该列表中的每个元素分别识别为单独唯一的成员。因此，在没有反面说明的情况下，该列表中没有一个成员可仅基于它们出现在共同列表中便被解释为相同列表的任何其它成员的实际等同物。另外，在此还可以连同针对各元件的替代一起来参照本发明的各种实施例和示例。应当理解的是，这些实施例、示例和替代并不解释为彼此的等同物，而被认为是本发明的单独自主的代表。
[0085]此外，所描述的特征、结构或特性可以任何其他合适的方式结合到一个或多个实施例中。在下面的描述中，提供一些具体的细节，例如长度、宽度、形状等，以提供对本发明的实施例的全面理解。然而，相关领域的技术人员将明白，本发明无需上述一个或多个具体的细节便可实现，或者也可采用其它方法、组件、材料等实现。在其它示例中，周知的结构、材料或操作并未详细示出或描述以免模糊本发明的各个方面。
[0086]虽然上述示例用于说明本发明在一个或多个应用中的原理，但对于本领域的技术人员来说，在不背离本发明的原理和思想的情况下，明显可以在形式上、用法及实施的细节上作各种修改而不用付出创造性劳动。因此，本发明由所附的权利要求书来限定。
【权利要求】
1.一种在经颅磁刺激TMS阶段期间监控对象的脑电图EEG的方法，所述方法包括以下步骤: -在来自TMS线圈的刺激脉冲之后，向EEG设备发送无刺激信号； -基于所述无刺激信号将所述EEG设备激活； -测量来自对象的自发性EEG信号； -将所述自发性EEG信号与预定的EEG模板比较； -检测比较结果中的预发病和/或突发病活动。
2.根据权利要求1所述的方法，还包括以下步骤: -在来自TMS线圈的任何刺激脉冲之前，测量来自对象的自发性EEG信号； -基于预先刺激所测得的EEG信号，生成针对对象的预定EEG模板；以及 -其中，生成的所述预定EEG模板用于刺激脉冲后测得的EEG信号的比较。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其中，所述预定EEG模板包括已知的预发病活动。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，还包括以下步骤: -在激活所述TMS线圈之前，向所述EEG设备发送刺激信号；以及 -基于所述刺激信号而停用所述EEG设备。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，还包括以下步骤: -当连接于所述TMS线圈的TMS设备的电容器或电容器组经刺激脉冲后完成充电以后，发送无刺激信号。
6.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，还包括以下步骤: -在向所述EEG设备发送无刺激信号之后，向所述EEG设备发送表明连接于TMS线圈的TMS设备中的一个或多个电容器经刺激脉冲后正在充电或者已完成充电的附加信号；以及-至少基于所述无刺激信号和附加信号，来激活所述EEG设备。
7.根据权利要求1-6中任一项所述的方法，还包括以下步骤: -通知所述TMS线圈的用户:出现和/或未出现经检测的预发病活动。
8.根据权利要求1-7中任一项所述的方法，还包括以下步骤: -如果确定有预发病和/或突发病活动，则向连接于所述TMS线圈的TMS线圈设备发送停止信号，以及 -基于所述停止信号来阻止来自所述TMS线圈的TMS刺激。
9.根据权利要求1-8中' 任一项所述的方法，还包括以下步骤: -在TMS刺激脉冲之前，向所述EEG设备发送刺激信号，以及 -在EEG设备内激活补偿机制，以防止EEG饱和。
10.根据权利要求9所述的方法，其中，所述补偿机制是选通操作。
11.一种对积聚在对象体内的经颅磁刺激TMS剂量进行监控的方法，所述方法包括以下步骤: -在经TMS刺激脉冲的预定序列之后的等候时段中，向EEG设备发送预备信号； -基于所述预备信号，开始对对象的经诱发EEG反应进行记录并求平均； -在后续预定的TMS刺激脉冲序列之前，向所述EEG设备发送停止信号； -基于所述停止信号，终止对对象的经诱发EEG反应的记录和求平均； -基于在所述等候时段期间所记录并平均化的经诱发反应，确定局部兴奋性和/或全局连通性； -存储针对所述等候时段的所述经确定的局部兴奋性和/或全局连通性， -将针对所述等候时段所存储的经确定的局部兴奋性和/或全局连通性与针对前一等候时段的局部兴奋性和/或全局连通性进行比较； -基于所述比较，如果确定应当做出调节，则针对TMS刺激的后续序列而对TMS刺激的预定序列进行调节。
12.根据权利要求11所述的方法，其中，基于所述预备信号，所述EEG开启补偿机制，以防止EEG饱和。
13.根据权利要求12所述的方法，其中，所述补偿机制是选通操作。
14.根据权利要求11-13中任一项所述的方法，其中，所述经确定的局部兴奋性包括局部幅度、延时、表面特性或它们的组合。
15.根据权利要求11-14中任一项所述的方法，其中，所述经确定的全局连通性包括全局导通时间、电极间幅度、延迟的比较或其组合。
16.根据权利要求11-15中任一项所述的方法，还包括以下步骤: -在多个等候时段之后，确定对局部兴奋性和/或全局连通性的提取测量；以及 -基于所确定的局部兴奋性和/或全局连通性的提取测量，针对TMS刺激的后续序列或后续序列组而对TMS刺激的预定序列作出调节。
17.根据权利要求16所述的方法，其中，所确定的局部兴奋性的提取测量包括幅度、延时、信号功率、基于曲线特性的面积或它们的组合。
18.根据权利要求16或17所述的方法，其中，所确定的全局连通性包括半球间的导通时间和/或幅度比。
19.根据权利要求11-18中任一项所述的方法，其中，对TMS刺激的后续序列所作出的调节包括调节刺激脉冲的强度、持续时间、频率和/或数目或它们的组合。
20.根据权利要求11-19中任一项所述的方法，还包括在每个等候时段期间通过TMS线圈来至少一次地刺激对象的步骤。
21.根据权利要求20所述的方法，还包括在在每个等候时段期间少于20次地对对象进行刺激，优选为少于10次，但更优选为在3-7次之间。
22.—种暂时性或非暂时性计算机可读介质，具有存储在其上的用于执行根据权利要求1-21中任一项所述的方法的一组计算机可读指令。
23.—种系统,包括: -经颅磁刺激TMS线圈设备； -脑电图EEG设备，其具有至少一个用于在来自TMS线圈设备的刺激过程中防止EEG饱和的补偿机制； -TMS设备，其具有与非暂时性计算机可读介质进行电子通信的处理器，和电容器，其中所述TMS设备连接到所述TMS线圈并与所述EEG设备通信。
24.根据权利要求23所述的方法，其中，所述非暂时性计算机可读介质具有存储在其上的用于执行根据权利要求1-21中任一项所述的方法的一组计算机可读指令。
【文档编号】A61N2/02GK104394931SQ201480001325
【公开日】2015年3月4日 申请日期:2014年3月17日 优先权日:2013年3月15日
【发明者】屠奥马斯·内乌沃宁 申请人:奈科斯迪姆公司