肝病临床营养剂及其应用的制作方法

本发明属于医疗卫生领域，具体涉及一种肝病临床营养剂及其应用。

背景技术：

我国为病毒性肝炎的高发地区，慢性乙型肝炎患者中，每年约有3％的患者发展至肝硬化失代偿，5年累计发生率约16％。代偿期肝硬化5年病死率为14％-20％，失代偿期肝硬化5年病死率为70％-86％。据上所述，乙肝肝硬化疾病已成为危害我国人民群众生命及身体健康的主要疾病，给患者、家庭及整个国家带来了沉重的经济负担和心理精神负担。

研究证实：肝硬化患者中60％-100％的人存在不同程度的营养不良，并且营养不良也影响着肝硬化患者诸如住院时间、肝移植后预后、生存率等的临床结果。虽然目前无研究显示肝硬化病人生存率的直接因素与营养不良有关，但是它可能是影响病死率重要的间接因素。肝功能减退导致蛋白质的合成能力下降、消化吸收功能障碍、食欲不振、能量代谢异常，同时各种并发症伴随出现。并且因医务工作者或患者不合理限制蛋白质、脂质及钠的摄入，导致肝硬化患者中普遍存在营养不良。营养不良又会进一步加重肝功能损害，增加并发症的发生，对肝硬化病人的预后的有重要影响。因此，临床医师必须重视对住院肝硬化患者的营养评估，入院后及早发现营养不良及风险，根据肝硬化患者的病情有针对性地给予适当营养支持，可使肝硬化患者营养不良的发生率明显下降，并改善预后和生存率。

肝脏对糖类、脂肪、蛋白质、多种维生素等营养素的代谢发挥着重要的作用，是人体的物质代谢中心。当肝脏发生硬变后，由于肝脏结构和功能的改变，各种营养素的代谢也存在不同程度的障碍。加之患者因肝功能受损极易出现食欲下降、吸收不良等，不仅增加了发生营养不足的可能性，甚至还会加重患者肝功能的损害，降低肝硬化患者的生活质量，由此陷入恶性循环。这种严重的 肝脏损害会导致机体宏量营养素及微量营养素的代谢紊乱，从而引起肝硬化患者发生营养不足。肝病各阶段患者均伴有营养不良，发生率高达90％，病情累进形成逐渐加重的蓄积性营养不良，影响细胞再生和组织修复。合理营养支持成为疾病急、慢性病程针对性治疗的关键性手段。

基于前述论述，针对肝病“代谢障碍-肝肠再损伤”循环恶化的治疗难点。亟待开发一种肝病肝病患者临床营养剂。

技术实现要素：

为了解决现有技术存在的上述问题，本发明提供了一种肝病临床营养剂及其应用。

本发明的肝病临床营养剂包括蛋白质供能组分、脂肪供能组分和糖供能组分，三者的能量供给比例为17～20：18.5～20：60～64.5。

进一步的方案优化，所述蛋白质供能组分包括支链氨基酸、大豆分离蛋白和乳清蛋白，所述支链氨基酸、大豆分离蛋白和乳清蛋白的能量供给比例为40～50：30：20。

进一步的方案优化，所述支链氨基酸包括精氨酸、鸟氨酸和门冬氨酸。

进一步的方案优化，所述脂肪供能组分包括中链脂肪酸，所述中链脂肪酸的能量供给占所述脂肪供能组分能量供给的30％。

进一步的方案优化，还包括脂溶性维生素、水溶性维生素、纤维素和微量元素。优选的，脂溶性维生素和水溶性维生素的用量为肝病常规营养剂用量，而微量元素中的铁和铜为肝病常规营养剂用量的一半，同时钠的用量为肝病常规营养剂用量的75％。

更具体的，进一步的方案优化，所述肝病临床营养剂主要由以下重量份的组分组成：17份的蛋白质供能组分、8.2份的脂肪供能组分和64.5份的糖供能组分；所述蛋白质供能组分为支链氨基酸，所述脂肪供能组分为中链脂肪酸， 所述糖供能组分包括30份的麦芽糊精和34.5份的米粉。

更具体的，进一步的方案优化，所述肝病临床营养剂主要由以下重量份的组分组成：20份的蛋白质供能组分、8.2份的脂肪供能组分和64.5份的糖供能组分；所述蛋白质供能组分包括17份的支链氨基酸、2份的大豆分离蛋白和1份的乳清蛋白，所述脂肪供能组分为中链脂肪酸，所述糖供能组分包括30份的麦芽糊精和34.5份的酶解米粉。

更具体的，进一步的方案优化，所述肝病临床营养剂主要由以下重量份的组分组成：23份的蛋白质供能组分、9.6份的脂肪供能组分和55.5份的糖供能组分；所述蛋白质供能组分包括20份的支链氨基酸、2份的大豆分离蛋白和1份的乳清蛋白，所述脂肪供能组分包括8.9份的中链脂肪酸和0.7份的长链脂肪酸，所述糖供能组分包括25.5份的麦芽糊精和30份的酶解米粉。

进一步的方案优化，所述肝病临床营养剂还含有以下重量份的组分：8份的膳食纤维、1份的脂溶性维生素、2份的水溶性维生素和1份的微量元素。

进一步的方案优化，通过添加食品添加剂将所述肝病临床营养剂制成不同的口味，优选香草味、橙味和可可味。

进一步的方案优化，将所述肝病临床营养剂制成40g/袋的规格。

同时，本发明还提供了前述本发明的肝病临床营养剂在制备治疗肝病的组合物中的应用，尤其是在制备治疗慢性肝病的组合物中的应用。优选的，将本发明的营养剂制作成汤剂、口服液、片剂等各种制剂形式的临床营养餐以辅助配合肝病的医疗。同时，亦可将本发明的营养剂佐以其他配伍原料制作成治疗肝病的药物以进行肝病的治疗。

基于以上技术方案，本发明的肝病临床营养剂通过针对性的营养配方调整，能够提供满足肝病特殊需求的预处理营养底物。减轻肝脏负担，改善代谢障碍，保护现存肝功能，有利肝细胞再生。进而满足慢性肝病患者长期治疗的持续性中高消耗的能量需求，为重建及长期维持肝-肠功能提供必要而关键的营养保 障。

附图说明

图1是本发明的试验例中造模前SD大鼠的肝脏组织切片结构图；

图2是本发明的试验例中造模后SD大鼠的肝脏组织切片结构图。

具体实施方式

下面结合具体实施例和试验例对本发明作进一步阐释说明。

实施例1：

本实施例1的肝病临床营养剂中蛋白质供能组分、脂肪供能组分和糖供能组分，三者的能量供给占比分别为20％、20％和60％。

具体的，本实施例1的肝病临床营养剂主要由以下组分组成：25.5g麦芽糊精、30g酶解米粉、8.9g中链脂肪酸、0.7g长链脂肪酸、20g支链氨基酸、2g大豆分离蛋白、1g乳清蛋白、8g膳食纤维、1g脂溶性维生素、2g水溶性维生素和1g微量元素。微量元素中的铁和铜为肝病常规营养剂用量的一半，同时钠的用量为肝病常规营养剂用量的75％。

在本实施例1的一个优选实施例中，20g支链氨基酸由6g精氨酸、7g鸟氨酸和7g门冬氨酸组成。

实施例2：

本实施例2的肝病临床营养剂中蛋白质供能组分、脂肪供能组分和糖供能组分，三者的能量供给占比分别为17％、18.5％和64.5％。

具体的，本实施例2的肝病临床营养剂主要由以下组分组成：30g麦芽糊精、34.5g酶解米粉、8.2g中链脂肪酸、17g支链氨基酸、2g大豆分离蛋白、1g乳清蛋白、8g膳食纤维、1g脂溶性维生素、2g水溶性维生素和1g微量元素。

实施例3：

本实施例3的肝病临床营养剂主要由以下组分组成：30g麦芽糊精、34.5g米粉、8.2g中链脂肪酸、17g支链氨基酸、8g膳食纤维、1g脂溶性维生素、2g水溶性维生素和1g微量元素。

试验例1：

本试验例1中进行本发明实施例中提供的肝病临床营养剂对肝病治疗影响的动物实验。

1.材料：100只SD大鼠(雌雄各半)，体重180g-200g。

2.饲养环境：饲养环境保持在22℃～24℃，湿度30％～40％，光照和黑暗时间为12h，每天更换垫料。

3.造模

实验分组：SD大鼠随机分为模型组和正常对照组。正常对照组与模型组动物一样给予基础饮食，同一个时间点同一部位注射与模型组等量的生理盐水；模型组按0.2mL/100g体质量的剂量予以腹腔注射CCl₄/葵花籽油溶液(CCl₄与葵花籽油体积比为4:6)，每周2次，持续12周。

模型成功指标：肝脏组织切片HE和Masson染色看到假小叶的形成为造模成功。

模型分组：将造模成功的老鼠随机挑选八只处死，做好处理，其余老鼠随机分为自发恢复组、低剂量营养干预组、中剂量营养干预组和高剂量营养干预组共四组。

4.实验内容：

正常对照组：造模12周时停止生理盐水注射，随机处死2只，2周后处死 一半，4周后将剩余的全部处死。

自发恢复组：造模12周时停止应用毒物，给予实施例营养剂等量的蒸馏水每日2次灌胃，2周后处死一半，4周后将剩余的全部处死。

低剂量营养干预组：造模12周时停止应用毒物，给予实施例所制得营养剂(每次按照人千克体质量3.5倍剂量，即3～5g/kgSD大鼠体重)每日2次灌胃，2周后处死一半，4周后将剩余的全部处死。

中剂量营养干预组：造模12周时停止应用毒物，给予实施例所制得营养剂(按照人千克体质量7倍剂量，即30～50g/kgSD大鼠体重)每日2次灌胃，2周后处死一半，4周后将剩余的全部处死。

高剂量营养干预组：造模12周时停止应用毒物，给予实施例所制得营养剂(按照人千克体质量14倍剂量，即60～100g/kgSD大鼠体重)每日2次灌胃，2周后处死一半，4周后将剩余的全部处死。

5.检测指标：

肝脏组织切片HE和Masson染色：观察假小叶是否生成；观察时间：造模12周后，干预结束后。如图1和图2所示，造模后假小叶形成，SD大鼠动物肝病模型造模成功。

生化指标检测：

检测时间：造模后实验前、实验开始2周后、实验开始4周后。检测内容：丙氨酸转氨酶、谷草转氨酶、总胆红素、直接胆红素、肝细胞生长因子、血糖。检测结果如表1～表3所示。

表1. ALT、AST、TBil和DBil在造模后实验开始前的水平

表2. ALT、AST、TBil和DBil在实验开始2周后的水平

表3. ALT、AST、TBil和DBil在实验开始4周后的水平

分析图1、图2、表1～表3可知：本试验例成功构建了SD大鼠肝病模型，并进行了营养干预治疗实验。最终通过检测直接胆红素、总胆红素、丙氨酸转氨酶、谷草转氨酶的数值，来反映营养干预的作用效果。数据显示，本发明实施例制得的营养剂的干预治疗效果较好，可以考虑进行下一步研究其具体用量和安全性评估。研究表明，肝硬化患者营养不良的发病率极高，且营养不良的发病率与肝病程度成正相关。Child-PughA级患者蛋白质营养不良的发生率约20％，而Child-Pugh C级则为60％以上。研究表明营养不良是肝硬化患者预后差的独立影响因素之一。合理的营养干预会改善患者的一般状况，提高患者的生活质量，而且可能对肝性脑病有一定的预防作用。所以，对肝病患者进行及时、合理的营养评价，并使用本发明提供的肝病临床营养剂对患有营养不良的肝病患者进行营养干预，应作为肝病尤其是肝硬化治疗的一部分。因此本发明提供的肝病临床营养剂在肝病的营养干预治疗方面有着极其广阔的发展前景。

本发明不局限于上述最佳实施方式，任何人在本发明的启示下都可得出其他各种形式的产品，但不论在其细节上作任何变化，凡是具有与本申请相同或相近似的技术方案，均落在本发明的保护范围之内。