技术领域本发明涉及一种炎琥宁注射液及其制备方法，属于医药领域。
背景技术：
炎琥宁系植物穿心莲提取物-穿心莲内酯经酯化、脱水、成盐精制而成的脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯钾钠盐，其化学名称为14-脱氢-11，12-二脱氢穿心莲内酯-3，19-二琥珀酸半酯钾钠盐。炎琥宁具有高度生物活性，是比穿心莲内酯药理作用更强、副作用更小的解热、消炎、杀菌、抗病毒的药物，临床上多注射用药，用于治疗病毒性肺炎、病毒性上呼吸道感染，疗效确切。然而，炎琥宁在水溶液中很不稳定，容易氧化、水解，因此，目前上市销售的炎琥宁注射液多在贮存中出现质量下降的问题，表现为溶液颜色加深，含量显著下降，有关物质超标，pH值降低等。为解决炎琥宁注射液存在的上述问题，CN101278923A采用微囊包埋技术将炎琥宁原料进行处理，提供了一种质量稳定的微囊注射剂，但微囊的制备工艺较为复杂，且制剂配方中需添加高分子囊材，生产成本升高，使用安全性降低。另外，CN100998590A公开了一种炎琥宁氯化钠注射液的制备工艺，其中加入盐酸半胱氨酸和枸橼酸作为抗氧化剂，提高了注射液的稳定性。然而，为降低不良反应，该产品在制备过程中需经过高温灭菌，由于炎琥宁结构中存在双键与酯键，在高温灭菌过程中易发生氧化水解，同样面临着质量下降的问题。因此，提供一种可长时间贮存，热稳定性好，且制备工艺简单的新型炎琥宁注射液，成为了一个亟待解决的问题。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供一种炎琥宁注射液及其制备方法，以解决现有产品贮藏过程中质量下降严重、热稳定性不佳及制备工艺复杂的问题。本发明提供了一种炎琥宁注射液，它是由下述重量体积百分比(g/100mL)的原辅料制备而成：炎琥宁0.05～0.1％、L-半胱氨酸0～0.02％、枸橼酸0.001～0.02％、乙二胺四乙酸0～0.001％、酒石酸0.001～0.05％、氯化钠0.9％、余量为水。优选的，所述的炎琥宁注射液是由下述重量体积百分比的原辅料制备而成：炎琥宁0.08％、L-半胱氨酸0.01％、枸橼酸0.02％、乙二胺四乙酸0.001％、氯化钠0.9％、余量为水。本发明提供了一种所述炎琥宁注射液的制备方法，包括如下步骤：a、将氯化钠溶解于水中，加入活性炭，加热煮沸，静置至18～25℃后用微孔滤膜过滤，收集滤液；b、向a步骤的滤液中加入L-半胱氨酸、枸橼酸、酒石酸和乙二胺四乙酸，待溶解后调节pH至4～6；c、在充氮气的条件下向b步骤的溶液中加入炎琥宁，搅拌溶解后，加入活性炭，加热煮沸，趁热粗滤，然后用微孔滤膜精滤，滤液在充氮气的条件装瓶，封盖，灭菌，即得炎琥宁注射液。优选的，a步骤加入重量体积百分比为0.05％的活性炭，用φ0.45μm微孔滤膜过滤；b步骤调节pH至5.5；c步骤加入重量体积百分比为0.02％的活性炭，用普通滤纸粗滤，用φ0.22μm微孔滤膜精滤，于121℃灭菌8min。本发明提供了所述炎琥宁注射液在制备治疗病毒性肺炎、病毒性上呼吸道感染的药物中的用途。本发明提供了一种炎琥宁注射液及其制备方法。效果实验结果表明，本发明注射液于121℃条件下灭菌8min，主药炎琥宁含量均在97.5％以上，较灭菌前仅降低了2.5％，表明其灭菌稳定性较专利处方(CN100998590A实施例1)更佳。另一方面，本发明注射液在室温下贮存28天，主药含量下降率仅为0.74％，下降幅度不明显，表明其贮藏稳定性佳，可长时间贮存。显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。附图说明图1为本发明炎琥宁注射液与专利处方的28天的稳定性趋势比较图。具体实施方式本发明具体实施方式中使用的原料、设备均为已知产品，通过购买市售产品获得。实施例1本发明炎琥宁注射液的制备取注射用氯化钠900mg，精密称定，加注射用水至每100毫升含氯化钠0.9g(即0.9％w/v的氯化钠水溶液)，加入活性炭0.05％(g/ml，即每100ml注射液加入活性炭0.05g)，加热煮沸5min，静置，放置室温后微孔滤膜过滤(φ0.45μm)，收集滤液；滤液加入枸橼酸1mg、酒石酸1mg，待溶解后，用1mol/L的NaOH溶液调节pH至4；充氮气1min后，在充氮气的条件下加入炎琥宁50mg，搅拌溶解后，加入0.02％(g/ml)的活性炭，加热煮沸2min，趁热过滤，先用定量滤纸粗滤(规格：80g/m2，厚度0.2mm，90mm)，然后用微孔滤膜精滤(φ0.22μm)，滤液在充氮气的条件装瓶，封盖，注射液于121℃灭菌8min，即得炎琥宁注射液。实施例2本发明炎琥宁注射液的制备取注射用氯化钠900mg，精密称定，加注射用水至每100毫升含氯化钠0.9g(即0.9％w/v的氯化钠水溶液)，加入活性炭0.05％(g/ml，即每100ml注射液加入活性炭0.05g)，加热煮沸5min，静置，放置室温后微孔滤膜过滤(φ0.45μm)，收集滤液；滤液加入L-半胱氨酸20mg、枸橼酸20mg、乙二胺四乙酸(EDTA)1mg、酒石酸50mg，待溶解后，用1mol/L的NaOH溶液调节pH至6；充氮气1min后，在充氮气的条件下加入炎琥宁100mg，搅拌溶解后，加入0.02％(g/ml)的活性炭，加热煮沸2min，趁热过滤，先用定量滤纸粗滤(规格：80g/m2，厚度0.2mm，90mm)，然后用微孔滤膜精滤(φ0.22μm)，滤液在充氮气的条件装瓶，封盖，注射液于121℃灭菌8min，即得炎琥宁注射液。实施例3本发明炎琥宁注射液的制备取注射用氯化钠900mg，精密称定，加注射用水至每100毫升含氯化钠0.9g(即0.9％w/v的氯化钠水溶液)，加入活性炭0.05％(g/ml，即每100ml注射液加入活性炭0.05g)，加热煮沸5min，静置，放置室温后微孔滤膜过滤(φ0.45μm)，收集滤液；滤液加入L-半胱氨酸12mg、枸橼酸15mg、乙二胺四乙酸(EDTA)0mg、酒石酸25mg，待溶解后，用1mol/L的NaOH溶液调节pH至6；充氮气1min后，在充氮气的条件下加入炎琥宁80mg，搅拌溶解后，加入0.02％(g/ml)的活性炭，加热煮沸2min，趁热过滤，先用定量滤纸粗滤(规格：80g/m2，厚度0.2mm，90mm)，然后用微孔滤膜精滤(φ0.22μm)，滤液在充氮气的条件装瓶，封盖，注射液于121℃灭菌8min，即得炎琥宁注射液。以下通过稳定性实验证明本发明的有益效果。1、用于比较贮藏稳定性的配方表1用于比较贮藏稳定性的配方注明：所述的专利(处方)是根据CN100998590A实施例1处方制备的炎琥宁注射液；R2、R4为根据本发明原辅料用量范围制备的炎琥宁注射液；R1、R3中辅料EDTA或酒石酸的用量在本发明范围之外，用于与R2、R4进行比较，以证明本发明的有益效果。2、检测条件定量分析的色谱条件：AgilentTCC18柱；检测波长251nm；温度25度；进样量20uL；流动相：0.05％磷酸盐缓冲溶液(磷酸调节pH至2.5)-甲醇：40-60。实验例1本发明炎琥宁注射液的灭菌稳定性实验按照表1的处方量投料，灭菌前检测各处方中的炎琥宁含量为100％。按照SFDA对注射液灭菌的要求，即121℃，8min，达到F0≥8的条件下进行灭菌，灭菌后再次检测炎琥宁含量，结果见表2。表2灭菌后炎琥宁含量测定结果专利(％)R1(％)R2(％)R3(％)R4(％)95.7894.9297.6995.1397.51实验结果：经121℃灭菌后，根据专利处方制备的炎琥宁注射液主药含量已下降至95.78％，较灭菌前降低了4.22％，下降幅度明显；R2、R4为根据本发明原辅料用量范围制备的炎琥宁注射液，高温灭菌后其主药含量均在97.5％以上，较灭菌前仅降低了2.5％，下降幅度较专利处方小，表明其灭菌稳定性好，其中，R2稳定性最佳；R1、R3中辅料EDTA或酒石酸的用量在本发明范围之外，于相同条件下灭菌后其主药含量较专利处方更低，表明其灭菌稳定性比专利处方更差。以上实验表明，仅在本发明原辅料用量范围内才能制备得到灭菌稳定性优于专利处方的炎琥宁注射液。实验例2本发明炎琥宁注射液的贮藏稳定性实验将根据表1投料量制备、且按照实验例1条件灭菌后得到的注射液于室温下贮藏，28天后再次检测其中炎琥宁含量，结果见表3。表3本发明炎琥宁注射液与专利处方的稳定性趋势比较结果时间/天07142128专利(炎琥宁含量％)95.7895.7294.7594.0493.89下降率％00.061.041.761.91R1(炎琥宁含量％)94.9294.8894.4494.2294.11下降率％00.040.490.710.82R2(炎琥宁含量％)97.6997.3697.2597.2096.96下降率％00.330.440.500.74R3(炎琥宁含量％)95.1395.1694.9694.3693.89下降率％0-0.030.170.781.25R4(炎琥宁含量％)97.5197.3296.9896.8996.76下降率％00.200.540.620.75实验结果：在室温下贮存28天，根据专利处方制备的炎琥宁注射液主药含量由95.78％下降至93.89％，下降率高达1.91％，且主药含量已接近质量下限(根据炎琥宁国家食品药品监督管理局--标准YBH29812005，主药含量应不低于90％)；本发明注射液R2、R4中炎琥宁含量下降则不明显，尤其是根据处方R2制备的注射液，28天后主药含量为96.96％，下降率仅为0.74％，贮存稳定性明显优于专利处方；R1、R3中EDTA或酒石酸的用量在本发明范围之外，28天后其主药含量下降率虽然低于专利处方，但与本发明注射液R2、R4比较下降幅度明显更大，说明其贮存稳定性较本发明注射液差。图1将上述各炎琥宁注射液的28天稳定性趋势进行了比较，从中可以更加直观地看出，R2、R4主药含量下降幅度小，其贮存稳定性佳，其中，R2稳定性最佳。