保护肝脏免于损伤及纤维化的虾红素蚬精护肝配方的制作方法

本发明为涉及一种护肝配方，尤指一种保护肝脏免于损伤及纤维化的虾红素蚬精护肝配方。

背景技术：

肝脏为人体机能最复杂的重要代谢器官，其参与糖类、脂质、蛋白质、维生素、激素、胆汁等物质代谢过程，此外，肝脏也是机体重要解毒器官，其解毒功能对生物体有重要保护作用，当肝功能损伤时将引起代谢障碍、毒性物质累积、凝血功能失效、营养代谢失调，严重则危及生命。

而引发肝脏发炎的因子包含病毒感染、药物、酒精、代谢异常、胆道阻塞及自体免疫相关疾病等，当肝脏发炎时，除影响正常肝细胞代谢机能外，当各式毒物经交换至肝脏后，由肝微粒酵素代谢引发大量自由基生成，自由基将使蛋白质合成受阻、脂质分解代谢失调、三酸甘油酯蓄积、脂质过氧化等作用，进而造成肝细胞病变而坏死(necrosis)，最终导致胞中物质渗出。

虽然，肝脏具有强大再生和代偿能力，可修复轻度或局限性肝实质损伤避免造成肝功能障碍，当肝炎诱发因子刺激停止时，已形成的纤维化基质，可透过基质金属蛋白脢(matrixmetalloproteinases，简称mmps)等蛋白酵素活性水解细胞外纤维化基质，回复正常肝脏机能，若是肝脏持续受到不同肝炎诱发因子的刺激，将进一步造成大量肝脏损伤，形成不可逆的肝脏严重损伤，即肝硬化，病程最终将出现肝功能障碍、肝功能衰竭、肝昏迷等症状。

由于痛觉神经仅分布于肝脏表面，故肝脏病变初期，病人通常没有特别明显的症状，而一旦肝病患者发病感觉疼痛时，病情皆已相当严重。因此，若能够于疾病未发或初期预防肝脏发炎、肝脏损伤，甚至于避免肝脏纤维化的发生或发展，预期可大幅改善病患的生活质量及降低后续医疗支出。

技术实现要素：

本发明的主要目的，在于提供一种具预防或治疗肝脏发炎、损伤、纤维化及肝脏硬化的配方。

为达上述目的，本发明提供一种保护肝脏免于损伤及纤维化的虾红素蚬精护肝配方，其包含有一虾红素以及一包含有一肝糖的蚬精，其中，该虾红素与该蚬精为活性成分，该虾红素的重量百分比介于0.01％至10％之间，该蚬精的重量百分比介于90％至99.99％之间。

其中，虾红素属于类胡萝卜素家族中叶黄素类家族的一员，其化学学名为3,3’-dihydroxy-β,β’-carotene-4,4’-dione(分子式c40h52o4，分子量为596.86da)，属于一种具橙红色色素的物质，因其化学结构含有双键的长链结构，所以具有极为强大的抗氧化力，约为其他类胡萝卜素的十倍，更是水溶性维他命e(α-tocopherol)的一百倍。

优选的是，该虾红素选自于由3s,3’s游离态虾红素、3r,3’s游离态虾红素和3r,3’r游离态虾红素所组成的群组中的至少一种。

优选的是，该虾红素选自于由3s,3’s单酯化态虾红素-cm:n、3r,3’s单酯化态虾红素-cm:n和3r,3’r单酯化态虾红素-cm:n所组成的群组中的至少一种，其中，m表脂肪酸链的碳原子数，m＝12、14、15、16、17、18、20、22、24，n表脂肪酸链的双键数，n＝0至6。

优选的是，该虾红素选自于由3s,3’s双酯化态虾红素-cm:n/cx:y、3r,3’s双酯化态虾红素-cm:n/cx:y和3r,3’r双酯化态虾红素-cm:n/cx:y所组成的群组中的至少一种，其中，m及x表脂肪酸链的碳原子数，m＝12、14、15、16、17、18、20、22、24，x＝12、14、15、16、17、18、20、22、24，n及y表脂肪酸链的双键数，n＝0至6，y＝0至6。

优选的是，该配方进一步包含有一添加物，该添加物选自于由胶原蛋白、玻尿酸、维生素c、维生素e、辅酶q10、西红柿红素、胡萝卜素、玉米黄质/素、姜黄素、叶黄素、麸胺酸发酵物、谷胱甘肽、五味子萃取物、枸杞萃取物、红枣萃取物、山药萃取物、薏仁萃取物、百合萃取物、穿心莲萃取物、莲子萃取物、莲子心萃取物、银耳萃取物、黑木耳萃取物、人参萃取物、西洋蔘萃取物、丹蔘萃取物、桂圆萃取物、葡萄籽萃取物、刺五加萃取物、朝鲜蓟萃取物、水飞蓟萃取物、银杏叶萃取物、银杏果萃取物、红景天萃取物、淫羊藿萃取物、黄连萃取物、大豆萃取物、黑豆萃取物、蜂胶萃取物、桐核麦萃取物、 灵芝萃取物、牛樟芝萃取物、褐藻萃取物、绿藻萃取物、冬虫夏草萃取物、葡萄籽萃取物、金盏花萃取物、穿心莲萃取物、山桑子萃取物、黄耆萃取物、姜黄萃取物、当归萃取物、熟地黄萃取物、白芍萃取物、川芎萃取物、奶蓟萃取物、真珠草萃取物、猪苓萃取物、茯苓萃取物、防己萃取物、三七萃取物、七叶胆萃取物、麦门冬萃取物、巴西卡姆果萃取物、绿茶萃取物、芝麻萃取物和韭菜子萃取物所组成的群组中的至少一种。

优选的是，该虾红素选自于由螺类的萃取物、微生物的萃取物、水生动物的萃取物、水生藻类植物的萃取物和人造合成虾红素所组成的群组中的至少一种。

优选的是，该螺类为选自于由福寿螺属和瓶螺属所组成的群组中的至少一种，其中，福寿螺属包含有福寿螺、黄金福寿螺、囊袋福寿螺、沼地福寿螺、梯状福寿螺、孤岛福寿螺、瓶状福寿螺、大福寿螺、斑点福寿螺、岛屿福寿螺、明线福寿螺、迈阿密福寿螺及黑嘴福寿螺，瓶螺属包含有光瓶螺、带瓶螺、元宝螺及象牙螺；该微生物为选自于由大肠杆菌属、副球菌属、酵母菌属和红酵母菌属所组成的群组中的至少一种，其中，大肠杆菌属包含有大肠杆菌，副球菌属包含有副球菌，酵母菌属包含有酿酒酵母，红酵母菌属包含有红发夫酵母；该水生动物选自于由对虾属、磷虾属、假磷虾属、手磷虾属、北方磷虾属、螯龙虾属、龙虾属、脊龙虾属、鲑/鳟属、太平洋鲑属和红点鲑属所组成的群组中的至少一种，其中，对虾属包含有草虾、玫瑰虾、红尾虾、红粉沟虾、深沟对虾、西方对虾、红斑对虾，磷虾属包含有南极大磷虾、太平洋磷虾、美洲磷虾、短小磷虾、冰磷虾、长额磷虾、鸟喙磷虾、假驼磷虾、卷叶磷虾、大眼磷虾、柔弱磷虾、南极磷虾、长吻磷虾、非凡磷虾、隆背磷虾、光明磷虾、茄苳磷虾、小型磷虾、拟驼磷虾、诗博加磷虾、刺磷虾、三棘磷虾、科隆磷虾、拟真磷虾、冷磷虾、特异磷虾、汉森磷虾、半驼磷虾、薄板磷虾及瓦伦蒂尼磷虾，假磷虾属包含有中华假磷虾，手磷虾属包含有隆柱螫磷虾、近缘柱螫磷虾、海岛柱螫磷虾、二晶柱螫磷虾及三晶柱螫磷虾，北方磷虾属包含有北方磷虾、叶线足磷虾、三刺燧磷虾，螯龙虾属包含有欧洲螯龙虾及波士顿龙虾，龙虾属包含有中国龙虾、波纹龙虾、杂色龙虾、日本龙虾、杂色龙虾、棘刺龙虾及眼斑龙虾，脊龙虾属包含有日本脊龙虾，鲑/鳟属包含有大西洋鲑鱼，太平洋鲑属包含有彩虹鲑、粉红鲑、狗鲑、银鲑及大鳞钩吻鲑，红点鲑属包含有贝加尔湖 红点鲑、北极红点鲑、美洲红点鲑；水生藻类植物选自于由红球藻属、绿球藻属、新绿藻属及节螺藻属所组成的群组中的至少一种，其中，红球藻属包含有雨生红球藻、奥斯陆红球藻及湖栖红球藻，绿球藻属包含有胞绿球藻、多核绿球藻、拟容绿球藻、温氏绿球藻，新绿藻属包含有富油新绿藻及温氏新绿藻，节螺藻属包含有极大节螺藻及钝顶节螺藻。

优选的是，该蚬精是含有该肝糖的蚬的萃取物。

优选的是，该蚬选自于由蚬属和红树蚬属所组成的群组中的至少一种，其中，蚬属包含有台湾蚬、河蚬、花蚬、大蚬、环纹蚬、岛蚬、刻纹蚬、闪蚬、朝鲜蚬、大和蚬、非洲蚬、澳洲蚬、奎师那蚬、溪蚬、林都蚬、马达加斯加蚬、马丹尼斯蚬、婆娑蚬、仙台蚬、阿拉塔蚬、阿萨姆蚬、马鲁巴蚬、锡尔赫特蚬、孟加拉蚬、缅甸蚬及印度蚬；红树蚬属包含有红树蚬及歪红树蚬。

据此，将本发明使用于食品、健康食品或医药相关的应用上，并定期服用，可以降低肝功能指数丙氨酸转氨酶(alanineaminotransferase，简称alt)与天门冬氨酸转氨酶(aspartateaminotransferase，简称ast)，并可抑制肝脏纤维化，因此，可以达到预防或治疗肝脏发炎、损伤、纤维化及肝脏硬化等效果。

附图说明

图1，为本发明的天然游离态虾红素结构。

图2，为本发明的酯化态虾红素结构。

图3，为本发明实验数据的体重变化数据图。

图4，为本发明实验数据的丙氨酸转氨酶变化数据图。

图5，为本发明实验数据的天门冬氨酸转氨酶变化数据图。

图6a～6d，为本发明实验数据的肝脏切片图。

具体实施方式

涉及本发明的详细说明及技术内容，现就配合附图说明如下：

请参阅图1及图2所示，本发明为一种保护肝脏免于损伤及纤维化的虾红素蚬精护肝配方，其包含有两种活性成分，分别为一虾红素与一蚬精，该虾红素的重量百分比介于0.01％至10％之间，该蚬精包含有一肝糖，且其重量百分比介于90％至99.99％之间。

如图1所示，为天然游离态虾红素结构(naturalfree-formastaxanthin)，或 如图2所示为酯化态虾红素结构(ester-formastaxanthin)，其中，x为饱和或不饱和脂肪酸长链，3或3’端氢氧基(-oh)可与不同类型脂肪酸长链透过酯化反应相互键结。本实施例的该虾红素可以为3s,3’s游离态虾红素、3r,3’s游离态虾红素或3r,3’r游离态虾红素，亦可以为3s,3’s单酯化态虾红素-cm:n(monoesterastaxanthin-cm:n)、3r,3’s单酯化态虾红素-cm:n或3r,3’r单酯化态虾红素-cm:n，其中，m表脂肪酸链的碳原子数，m＝12、14、15、16、17、18、20、22、24，n表脂肪酸链的双键数，n＝0至6；或者可以为3s,3’s双酯化态虾红素-cm:n/cx:y(diesterastaxanthin-cm:n/cx:y)、3r,3’s双酯化态虾红素-cm:n/cx:y或3r,3’r双酯化态虾红素-cm:n/cx:y，其中，m及x表脂肪酸链的碳原子数，m＝12、14、15、16、17、18、20、22、24，x＝12、14、15、16、17、18、20、22、24，n及y表脂肪酸链的双键数，n＝0至6，y＝0至6。

此外，该虾红素的来源可以为螺类的萃取物、微生物的萃取物、水生动物的萃取物或水生藻类植物的萃取物，即由螺类、微生物、水生动物或水生藻类植物萃取而来，或是以人造合成的方式来合成该虾红素。其中，螺类可以为福寿螺属(pomaceagenus)或瓶螺属(pilagenus)，福寿螺属(pomaceagenus)包含有福寿螺(pomaceacanaliculata)、黄金福寿螺(pomaceabridgesii)、囊袋福寿螺(pomaceahaustrum)、沼地福寿螺(pomaceapaludosa)、梯状福寿螺(pomaceascalaris)、孤岛福寿螺(pomaceainsularum)、瓶状福寿螺(pomaceadoliodes)、大福寿螺(pomaceagigas)、斑点福寿螺(pomaceamaculate)、岛屿福寿螺(pomaceainsularum)、明线福寿螺(pomacealineata)、迈阿密福寿螺(pomaceamiamiensis)、黑嘴福寿螺(pomaceaurceus)等等；瓶螺属(pilagenus)包含有光瓶螺(pilapolita)、带瓶螺(pilatischbeini)、元宝螺(pilaleopordovillensis)及象牙螺(pilagracilis)等等。微生物可以为大肠杆菌属(escherichiagenus)、副球菌属(paracoccusgenus)、酵母菌属(saccharomycesgenus)及红酵母菌属(xanthophyllomycesgenus)，大肠杆菌属(escherichiagenus)包含有大肠杆菌(escherichiacoli)等；副球菌属(paracoccusgenus)包含有副球菌(paracoccuscarotinifaciens)等；酵母菌属(saccharomycesgenus)包含有酿酒酵母(saccharomycescerevisiae)等；红酵母菌属(xanthophyllomycesgenus)包含有红发夫酵母(xanthophyllomycesdendrorhous或phaffiarhodozyma)等。水生动物可以为对虾属(penaeusgenus)、磷虾属(euphausiagenus)、假磷虾属 (pseudeuphausiagenus)、手磷虾属(stylocheironspecies)、北方磷虾属(meganyctiphanesgenus)、螯龙虾属(homarusspecies)、龙虾属(panulirusgenus)、脊龙虾属(linuparusgenus)、鲑/鳟属(salmospecies)、太平洋鲑属(oncorhynchusgenus)、红点鲑属(salvelinusgenus)，对虾属(penaeusgenus)包含有草虾(penaeusmonodon)、玫瑰虾(penaeusbrasiliensis)、红尾虾(penaeuspaulensis)、红粉沟虾(penaeusduorarum)、深沟对虾(penaeuscanaliculatus)、西方对虾(penaeusoccidentalis)、红斑对虾(penaeuslongistylus)等；磷虾属(euphausiagenus)包含有南极大磷虾(euphausiasuperba)、太平洋磷虾(euphausiapacifica)、美洲磷虾(euphausiaamericana)、短小磷虾(euphausiabrevis)、冰磷虾(euphausiacrystallorophias)、长额磷虾(euphausiadiomedeae)、鸟喙磷虾(euphausiamutica)、假驼磷虾(euphausiapseudogibba)、卷叶磷虾(euphausiarecurva)、大眼磷虾(euphausiasanzoi)、柔弱磷虾(euphausiatenera)、南极磷虾(euphausiasimilis)、长吻磷虾(euphausialongirostris)、非凡磷虾(euphausiaeximia)、隆背磷虾(euphausiagibba)、光明磷虾(euphausialucens)、茄苳磷虾(euphausiamucronata)、小型磷虾(euphausianana)、拟驼磷虾(euphausiaparagibba)、诗博加磷虾(euphausiasibogae)、刺磷虾(euphausiaspinifera)、三棘磷虾(euphausiatriacantha)、科隆磷虾(euphausiakrohnii)、拟真磷虾(euphausiafallax)、冷磷虾(euphausiafrigida)、特异磷虾(euphausiadistinguenda)、汉森磷虾(euphausiahanseni)、半驼磷虾(euphausiahemigibba)、薄板磷虾(euphausialamelligera)、瓦伦蒂尼磷虾(euphausiavallentini)等；假磷虾属(pseudeuphausiagenus)包含有中华假磷虾(pseudeuphausiasinica)等；手磷虾属(stylocheironspecies)包含有隆柱螫磷虾(stylocheironcarinatum)、近缘柱螫磷虾(stylocheironaffine)、海岛柱螫磷虾(stylocheironinsulare)、二晶柱螫磷虾(stylocheironmicrophthalma)、三晶柱螫磷虾(stylocheironsuhmii)等；北方磷虾属(meganyctiphanesgenus)包含有北方磷虾(meganyctiphanesnorvegica)、叶线足磷虾(nematoscelislobate)、三刺燧磷虾(thysanopodatricuspidata)等；螯龙虾属(homarusspecies)包含有欧洲螯龙虾(homarusgammarus)、波士顿龙虾(homarusamericanus)等；龙虾属(panulirusgenus)包含有中国龙虾(panulirusstimpsoni)、波纹龙虾(panulirushomarus)、杂色龙虾(panulirusversicolor)、日本龙虾(panulirusjaponicas)、杂色龙虾(panulirusversicolor)、棘刺龙虾(palinuruselephas)、眼斑龙虾(panulirus argus)等等；脊龙虾属(linuparusgenus)包含有日本脊龙虾(linuparustrigonus)等等；鲑/鳟属(salmospecies)包含有大西洋鲑鱼(salmonsalar)等等；太平洋鲑属(oncorhynchusgenus)包含有彩虹鲑(oncorhynchusmykiss)、粉红鲑(oncorhynchusgorbuscha)、狗鲑(oncorhynchusketa)、银鲑(oncorhynchuskisutch)及大鳞钩吻鲑(oncorhynchustshawytscha)等等；红点鲑属(salvelinusgenus)包含有贝加尔湖红点鲑(salvelinusalpinuserythrinus)、北极红点鲑(salvelinusalpinusalpinus)、美洲红点鲑(salvelinusfontinalis)等等。水生藻类植物可以为红球藻属(haematococcusgenus)、绿球藻属(chlorococcumgenus)、新绿藻属(neochlorisgenus)及节螺藻属(arthrospiragenus)，红球藻属(haematococcusgenus)包含有雨生红球藻(haematococcuspluvialis)、奥斯陆红球藻(haematococcusdroebakensis)及湖栖红球藻(haematococcuslacustris)等等；绿球藻属(chlorococcumgenus)包含有胞绿球藻(chlorococcuminfusionium)、多核绿球藻(chlorococcummultinucleatum)、拟容绿球藻(chlorococcumolofaciens)、温氏绿球藻(chlorococcumwimmeri)；新绿藻属(neochlorisgenus)包含有富油新绿藻(neochlorisoleoabundans)、温氏新绿藻(neochloriswimmeri)等等；节螺藻属(arthrospiragenus)包含有极大节螺藻(arthrospiramaxima)、钝顶节螺藻(arthrospiraplatensis)等等。

而该蚬精的来源则为含有该肝糖的蚬的萃取物，即自具有该肝糖的蚬中萃取出来，其中，蚬可以为蚬属(corbiculaspecies)、红树蚬属(geloinagenus)，蚬属(corbiculaspecies)包含有台湾蚬(corbiculaflumineaformosa或corbiculafluminalis)、河蚬(corbiculafluminea)、花蚬(corbiculaformosana)、大蚬(corbiculamaxima或corbiculasubsulcata)、环纹蚬(corbiculaleana)、岛蚬(corbiculainsularis)、刻纹蚬(corbiculalargillierti)、闪蚬(corbiculanitens)、朝鲜蚬(corbiculaproducta)、大和蚬(corbiculajaponica)、非洲蚬(corbiculaafricana)、澳洲蚬(corbiculaaustralis)、奎师那蚬(corbiculakrishnaea)、溪蚬(corbiculafluviatilis)、林都蚬(corbiculalinduensis)、马达加斯加蚬(corbiculamadagascariensis)、马丹尼斯蚬(corbiculamatannensis)、婆娑蚬(corbiculapossoensis)、仙台蚬(corbiculasandai)、阿拉塔蚬(corbiculaarata)、阿萨姆蚬(corbiculaassamensis)、马鲁巴蚬(corbiculamaroubra)、锡尔赫特蚬(corbiculasylhetica)、孟加拉蚬(corbiculabensoni)、缅甸蚬(corbiculanoetlingi)及印度蚬 (corbiculastriatella及corbiculaloehensis)等等；红树蚬属(geloinagenus)包含有红树蚬(geloinacoaxans或geloinaerosa)及歪红树蚬(geloinaexpansa)等等。

而本实施例所使用的该虾红素是自福寿螺卵及其生殖腺体所萃取出的天然虾红素，并进一步利用乳化、微粉化及粉体分散等技术将天然虾红素粉末的粒径予以纳米化，以增加天然虾红素粉末的表面积，借此增加溶解度与生体可用率。

本发明的动物实验是采用24只约6周龄的雄性spague-dawley(sd)品系大鼠，利用四氯化碳(ccl4)诱导大鼠产生慢性肝脏损伤及纤维化，并投予本发明进行治疗，共分成a、b、c、d四组试验组别，每组各包含有6只大鼠，试验组别a为正常对照组；试验组别b为负对照组；试验组别c为一倍治疗实验组；试验组别d为两倍治疗实验组。

投予四氯化碳的部分：试验组别a经由胃管灌食橄榄油(每100克大鼠灌食0.2毫升橄榄油)；试验组别b、c及d则经由胃管灌食含20％(w/v)四氯化碳的橄榄油(每100克大鼠灌食0.2毫升橄榄油)诱导大鼠慢性肝脏损伤及纤维化，上述灌食频率皆为每周两次，并持续灌食至试验周期结束。

投予本发明的部分：试验组别a及b经由胃管灌食逆渗透水(rowater)；试验组别c经由胃管灌食一倍虾红素蚬精护肝配方(喂食剂量为103.3毫克/每公斤大鼠重量)的逆渗透水溶液；试验组别d经由胃管灌食两倍虾红素蚬精护肝配方(喂食剂量为206.7毫克/每公斤大鼠重量)的逆渗透水溶液。上述灌食频率为每日一次。

其中，大鼠喂食本发明的剂量为根据人体建议摄取量进行计算，而本发明的人体每日建议摄取量为每日1000毫克的虾红素蚬精护肝配方，并依大鼠与人体代谢比率6.2进行换算，大鼠每公斤体重的每日摄取量＝(人体每日建议摄取量/60)×6.2，约为103.3毫克/每公斤大鼠重量，其中，60为成人体重(公斤)。

采样分析时间点为于第1、3、6周，胃管灌食逆渗透水或含本发明的逆渗透水溶液后两小时，试验组别a、b、c及d的大鼠经由尾部采血法采集待测血液样品，而第8周实验结束后，将试验组别a、b、c及d的所有实验动物牺牲，经由颈动脉或腹大动脉采血法采集待测血液样品，并剖腹采集肝脏、脾脏样品。

血液样品的检验方式为先于室温下静置一小时使其凝结，再以冷冻高速离 心机于4℃、12000转/分钟的离心条件下进行离心15分钟以分离血清，并以自动化生化分析检验设备检测血清中各项生化指数。

经由剖腹采集的肝脏样品，经秤重后将最大右叶肝分别割取两块1公分见方组织块，以10％(v/v)中性福尔马林(formaline)固定，其后以石蜡包埋组织块后，将其制作成5微米(μm)切片并进行胶原蛋白(collagen)的染色，再经病理医师进行组织病理学检查，而经由剖腹采集的胰脏样品则进行秤重。

后续所有数据均以平均值±标准差(mean±s.d.)表示(n＝6)，以单因子变异数分析(one-wayanova)及邓肯氏多变域测验(duncan’smultiplerangetest)比较各组间的差异，以英文字母a、b及c表示统计的结果，相同字母表示组与组间差异度不具统计意义(p>0.05)。

各项实验项目的结果分述如下：

一、体重监测：

请搭配参阅图3与表一所示，试验期间8周内，试验组别b的体重皆显著低于试验组别a(p<0.05)，并于试验结束后(第8周)，试验组别b的体重亦显著低于试验组别c、d(p<0.05)。

表一

二、摄食量监测：

请搭配参阅表二所示，在试验期间，试验组别b、c及d的摄食量皆显著低于试验组别a(p<0.05)，而试验组别b与试验c、d的摄食量皆无显著差异(p>0.05)。

表二

三、肝脏、脾脏重量分析：

请搭配参阅表三所示，试验组别b的肝脏与脾脏的相对重量显著重于试验组别a、c、d(p<0.05)。其中，相对重量的定义为肝脏或脾脏绝对重量与大鼠体重的比值，表示方法为：肝脏或脾脏的重量(克)/每100克重量的大鼠。

表三

四、丙氨酸转氨酶(alt)监测：

请搭配参阅图4与表四所示，在第1、3、6及8周自试验组别b采集的血液样品的肝功能指数丙氨酸转氨酶(alt)，与同周数试验组别a的肝功能指数丙氨酸转氨酶(alt)数值比较，分别增加为2.67倍、6.38倍、15.40倍及23.23倍，此现象在统计上均具有显著差异(p<0.05)，证明本试验利用四氯化碳可有效诱发实验动物的肝脏损伤。此外，试验组别b的丙氨酸转氨酶(alt)会随实验周数增加而增加，在第3、6及8周血液样品中的肝功能指数丙氨酸转氨酶(alt)与试验组别b第1周的肝功能指数丙氨酸转氨酶(alt)比较，分别增加为2.15倍、5.09倍、8.01倍，上述实验证明以四氯化碳诱导慢性肝损伤动物模式是成功的。

在第1周时，试验组别b、c、d的肝功能指数丙氨酸转氨酶(alt)分别为试验组别a的2.67倍、2.04倍、1.91倍，此现象在统计上均具有显著差异(p<0.05)，显示四氯化碳于试验组别b、c及d均能诱导显著的肝脏损伤现象。然而，对比喂食一倍与两倍虾红素蚬精护肝配方的试验组别c及d，在第1周实验观察中尚无显著抑制丙氨酸转氨酶(alt)上升的功效。

在第6周时，试验组别c、d的肝功能指数丙氨酸转氨酶(alt)分别为试验组别b的0.48倍及0.46倍，此现象在统计上均具有显著差异(p<0.05)；而在第8周时，试验组别c及d的肝功能指数丙氨酸转氨酶(alt)分别为试验组别b的0.53倍及0.46倍，此现象在统计上仍具有显著差异(p<0.05)，显示持续喂食一倍或两倍虾红素蚬精护肝配方，即具有显著抑制四氯化碳诱导肝功能指数丙氨酸转氨酶(alt)上升的功效。

表四

五、天门冬氨酸转氨酶(ast)监测：

请搭配参阅图5与表五所示，将第1、3、6及8周自试验组别b的肝功能指数天门冬氨酸转氨酶(ast)，与同周数的试验组别a相比较，分别增加为1.83倍、3.21倍、5.26及9.29倍，此现象在统计上均具有显著差异(p<0.05)。此外，试验组别b的肝功能指数天门冬氨酸转氨酶(ast)会随实验周数增加而增加，在第3、6及8周血液样品中的肝功能指数天门冬氨酸转氨酶(ast)与试验组别b第1周比较，分别增加为1.84倍、3.44倍、5.59倍，上述实验证明以四氯化碳诱导慢性肝损伤动物模式是成功的。

在第3周，试验组别b、c及d的肝功能指数天门冬氨酸转氨酶(ast)分别为试验组别a的3.21倍、2.65倍、1.74倍，此现象在统计上均具有显著差异(p<0.05)，显示经过连续3周以四氯化碳诱导肝脏慢性损伤，在试验组别b、c及d均能造成肝功能指数天门冬氨酸转氨酶(ast)上升现象，然而，试验组别c及d在第3周实验观察中，仅喂食两倍虾红素蚬精护肝配方的试验组别d具有抑制四氯化碳诱导肝功能指数天门冬氨酸转氨酶(ast)上升的功效。

在第6周，将试验组别c及d的肝功能天门冬氨酸转氨酶(ast)分别为试验组别b的0.53倍及0.49倍，此现象在统计上具有显著差异(p<0.05)；而在第8周时，将试验组别c及d的肝功能天门冬氨酸转氨酶(ast)分别为试验组别b的0.51倍及0.45倍，此现象在统计上具有显著差异(p<0.05)，显示持续 喂食一倍或两倍虾红素蚬精护肝配方，在第6周即具有显著抑制四氯化碳诱导肝功能指数天门冬氨酸转氨酶(ast)上升的功效。

表五

六、其他血液生化学指数监测：

请搭配参阅表六所示，在试验结束后(第8周)，分别对总蛋白质(totalprotein)、球蛋白(globulin)、三酸甘油酯(tg,triglycerides)、白蛋白与总胆固醇进行检测，试验组别b、c及d的总蛋白质、球蛋白与三酸甘油酯的检测质皆低于试验组别a的检测值(p<0.05)，然而，试验组别a、b、c及d的白蛋白与总胆固醇检测值与各组互相比较，皆无显著差异(p>0.05)。

表六

七、组织病理学检查：

进行组织病理学检查时，对慢性肝损伤诱发肝纤维化半定量法评估，评估分数由等级“1”到“4”，等级1：轻微，有胶原增生；等级2：轻度，中央静脉和门脉区两者间有不连续的中隔；等级3：中度，中央静脉和门脉区两者间有完整的中隔，中间彼此交会且中隔将肝实质分割成许多结节，但此中隔尚薄；等级4；严重，中央静脉和门脉区两者间有完整的中隔，且此中隔变厚，形成完全肝硬化。

请搭配参阅图6a至图6d与表七所示，组织病理学检查结果为利用软件针对组织病理切片中纤维化区域进行积分评估并量化，图6a为试验组别a的肝脏切片、图6b为试验组别b的肝脏切片、图6c为试验组别c的肝脏切片、图6d为试验组别d的肝脏切片。

试验组别a与试验组别b的数值比较，在统计上具有显著差异(p<0.05)，结果显示以四氯化碳诱导肝脏损伤，能有效诱导大鼠肝脏产生中度至严重性肝纤维化。再将试验组别b与试验组别c、d的数值比较，在统计上具有显著差异(p<0.05)，结果显示无论是以胃管灌食一倍或两倍虾红素蚬精护肝配方，均能有效抑制四氯化碳诱导的肝脏纤维化，其能有效将中度至严重肝脏纤维化抑制至轻微到轻度肝纤维化，抑制肝脏纤维化程度约60％至64％。

表七

上述动物实验证明虾红素蚬精护肝配方可有效降低因化学性肝脏损伤所导致的肝功能指数丙氨酸转氨酶(alt)与天门冬氨酸转氨酶(ast)上升，并可显著抑制肝脏纤维化，因此，本配方可预防或治疗因病毒感染、药物、酒精、代谢异常、胆道阻塞、自体免疫相关疾病或化学品等因素所引致的肝脏发炎、肝脏损伤、肝指数丙氨酸转氨酶(alt)与天门冬氨酸转氨酶(ast)异常、肝脏纤维化、肝脏硬化等肝脏病变。

除此之外，本发明进一步可以额外添加一添加物，该添加物可以为胶原蛋白、玻尿酸、维生素c、维生素e、辅酶q10、西红柿红素、胡萝卜素、玉米黄质/素、姜黄素、叶黄素、麸胺酸发酵物(gaba)、谷胱甘肽、五味子萃取物、枸杞萃取物、红枣萃取物、山药萃取物、薏仁萃取物、百合萃取物、穿心莲萃取物、莲子萃取物、莲子心萃取物、银耳萃取物、黑木耳萃取物、人参萃取物、西洋蔘萃取物、丹蔘萃取物、桂圆萃取物、葡萄籽萃取物、刺五加萃取物、朝鲜蓟萃取物、水飞蓟萃取物、银杏叶萃取物、银杏果萃取物、红景天萃取物、 淫羊藿萃取物、黄连萃取物、大豆萃取物、黑豆萃取物、蜂胶萃取物、桐核麦萃取物、灵芝萃取物、牛樟芝萃取物、褐藻萃取物、绿藻萃取物、冬虫夏草萃取物、葡萄籽萃取物、金盏花萃取物、穿心莲萃取物、山桑子萃取物、黄耆萃取物、姜黄萃取物、当归萃取物、熟地黄萃取物、白芍萃取物、川芎萃取物、奶蓟萃取物、真珠草萃取物、猪苓萃取物、茯苓萃取物、防己萃取物、三七萃取物、七叶胆萃取物、麦门冬萃取物、巴西卡姆果萃取物、绿茶萃取物、芝麻萃取物、韭菜子萃取物或它们的任意组合等等，可加强或额外增加本发明的功效，如添加胶原蛋白可以减少骨质流失、防止皮肤老化，或添加黄耆添加物可以帮助修复肝脏等等。

综上所述，持续服用虾红素蚬精配方6周，即可有效降低肝功能指数丙氨酸转氨酶(alt)与天门冬氨酸转氨酶(ast)，并可抑制肝脏纤维化，故可以预防或治疗肝脏病变，此外，亦可以抑制肝脏、脾脏肿大，并借由额外添加的添加物，可以加强虾红素蚬精配方的功效或增加额外的功效。